伴N-RAS及CBL突变的幼年型粒单核细胞白血病快速急变后单倍体移植1例报告并文献复习

目的减少对幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的误诊,探讨单倍体造血干细胞移植治疗急变后未获得完全缓解JMML的可行性,并分析JMML快速急变的原因。方法 3岁患儿历经误诊为免疫性血小板减少症(ITP)和传染性单核细胞增多症后确诊为JMML,伴有N-RAS及CBL基因突变,但快速急变为急性髓细胞性白血病AML-M4型,伴有EVI1阳性表达。患儿接受母亲单倍体(HLA 7/10相合)造血干细胞移植,预处理方案为阿糖胞苷+白舒非+猪抗人T细胞免疫球蛋白+环磷酰胺,移植后采用环孢素A+霉酚酸酯(MMF)+短程甲氨蝶呤+甲基强的松龙方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后+14d白细胞植活,+18d血小板植活,未发生重度GVHD。移植后2个月减停全部免疫抑制剂,随访至2018年8月1日,患儿无病存活。结论 JMML急变后未获得完全缓解行单倍体造血干细胞移植治疗是可行的,同时存在N-RAS及CBL基因突变且有EVI1阳性可能是患儿快速急变的原因。     

异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤

目的儿童Ⅳ期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。该文通过异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法对1例7岁Ⅳ期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后+10 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现Ⅱ度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

二次互补性移植联合地西他滨治疗幼年型粒单核细胞白血病1例

目的探讨单倍体+无关不全相合脐血互补性移植联合地西他滨治疗幼年型粒单细胞白血病(JMML)的安全性和有效性。方法 4岁患儿采用单纯地西他滨治疗后[20mg/(m~2·d)×5d为1个疗程,共2疗程,间隔4周]桥接第一次母亲单倍体(5/10)+无关脐血(7/10)互补移植,植入失败后50d改用第二次同胞单倍体(5/10)+第二份无关脐血(7/10)互补移植进行挽救;移植预处理方案以Cy+Flu+BU为基础,使用PT-Cy并序贯MMF、FK506、CsA组合的预防GVHD方案;移植后继续使用地西他滨[5～10mg/(m~2·d)×5d]4个疗程(疗程间间隔4～6周)作为维持治疗,以清除"免疫逃逸"之白血病瘤细胞。结果随访时间15个月,第一次移植后+45d发生原发性植入失败;二次移植为独立脐血植入,粒细胞植入时间为二次移植后的+71d,血小板植入时间为+105d,第二次移植后20天并发重度aGVHD(肠道3级,皮肤2级),给予静脉FK506+MMF+MP抗GVHD治疗后均得到控制,未发生慢性GVHD。移植后使用地西他滨期间未见明显肝肾毒性,未发生严重骨髓抑制(粒细胞大于0.5G/L)。6个月后逐渐停服免疫抑制剂,无病存活至今。结论单倍体+无关不全相合脐血互补移植联合地西他滨治疗JMML是安全有效的,移植前适当的化疗对于HLA不全相合的移植而言可能是必要的。     

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目的探讨母亲供髓异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗恶性复发非霍奇金淋巴瘤的疗效和供体造血干细胞来源问题。方法2004年1月,第一军医大学南方医院儿科与海军总医院儿科给1例8岁男性淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)患儿移植了母亲来源的HLA不全相合、ABO血型不合的骨髓造血干细胞。预处理选用阿糖胞苷、足叶乙苷、环磷酰胺和全身照射。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、甲氨蝶呤和CD25单克隆抗体。移植有核细胞数8.92×108/kg,单个核细胞数为1.89×108/kg,CD34细胞数为1.37×106/kg,CD3细胞数为32.9×107/kg。结果粒细胞绝对数>0.5×109/L的天数是移植后15d(+15d),血小板>30×109/L的天数是+20d,+27d采用荧光原位杂交性染色体检测显示99%为供者型。+37d受者血型由O型转变为供者血型B型。患儿于+19d出现Ⅰ度急性GVHD,给予激素冲击后,口服小剂量维持治疗,渐消退,随访1年余,未发生慢性GVHD。结论母亲来源的骨髓造血干细胞移植对LBL有根治性治疗作用,而且在一定程度上解决造血干细胞来源问题。     

含氟达拉滨的预处理方案在脐血移植治疗重型β地中海贫血的疗效观察

目的　观察在“Bu+Cy+ATG”典型预处理中加入氟达拉滨 (Flu)对脐血造血干细胞移植 (UCBT)治疗重型β地中海贫血(地贫)的植入和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法　2000年 6月至 2004年 6月中山大学附属二院儿科对 22例行脐血干细胞移植的地贫患儿,按预处理方案是否含Flu分为无Flu组 (8例 )和Flu组(14例)。无Flu组:Bu,Cy和马抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG);Flu组在此基础上加Flu。观察两组植入率,急、慢性GVHD(aGVHD、cGVHD)的发生率及其程度。结果　无Flu组 8例患儿HLA全相合 5例,不全相合 3例,接受单个核细胞(MNC)为 7 03×107 /kg[ (4 7 ~12 7 )×107 /kg],其中CD34+数为 4 0×105 /kg[ ( 0 6 ~11 7 )×105 /kg], 6例植入,中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥0 5×109 /L时间平均为 18d,血小板 (BPC)≥20×109 /L时间平均为 36 5d, 4例发生aGVHD, 1例发生cGVHD;Flu组 14例,HLA全相合 6例,不全相合 8例,平均输入供者MNC为 7 53×107 /kg[ (3 4~10)×107 /kg],其中CD34+数为 5 01×105 /kg[ (0 6~11 7)×105 /kg], 4例植入,ANC≥0 5×109 /L时间平均为 16d,BPC≥20×109 /L时间平均为 72d, 2例发生aGVHD, 3例发生cGVHD;两组植入率、aGVHD及cGVHD发生率无明显差异。Flu组的HLA不全相合病例多于非Flu组。结论　allo H     

CD_(34)~+细胞分选的无血缘相关供者造血干细胞移植成功治疗儿童石骨症1例

目的报道1例恶性石骨症患儿及其行CD3+4细胞分选的无血缘相关供者造血干细胞移植的疗效。方法1岁2个月女性患儿,因4个月时不能抬头,就诊发现肝脾肿大,外周血血红蛋白下降,X线检查示全身骨骼皆见骨密度增高、骨纹理消失、髓腔闭塞,同时伴有头颅畸形,诊断为石骨症。采用BuCyl+Flu的预处理方案,行HLA全相合的CD34+细胞分选的无血缘相关供者造血干细胞移植。结果患者于移植后+9天外周血白细胞数为1.6×109/L,中性粒细胞绝对值1.1×109/L,造血初步恢复,+45天性染色体示100%供者型(男性),B超显示肝脾肿大明显好转。患儿+95天出现自身免疫性溶血性贫血,最低血红蛋白达24 g/L,免疫抑制治疗后治愈:移植后+140天,患儿X线示各骨出现骨髓质区,骨穿示骨髓增生活跃,在1个月不输血情况下,外周血白细胞4.7×109/L,血红蛋白125 g/L,血小板193×109/L,移植成功。结论恶性石骨症为较罕见的遗传性疾病,病死率高,异基因造血干细胞移植是目前治愈本病的可行方法。     

自体外周血造血干细胞移植在小儿视网膜母细胞瘤的临床应用

目的探讨大剂量化疗并自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗小儿眼外期视网膜母细胞瘤的可行性及疗效。方法对3例视网膜母细胞瘤眼外转移患儿,在常规化疗后进行APBSCT治疗。大剂量化疗(预处理)方案采用卡铂(250 mg/m2,-7～-3 d),依托泊苷(350 mg/m2,-7～-3 d),环磷酰胺(1.6 g/m2,-6～-3 d)。从第0天开始输入自体外周血造血干细胞。结果3例患儿均获得移植成功,外周血白细胞总数>1.0×109/L的平均时间为10 d,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12 d,白细胞总数恢复正常的平均时间为15 d,血小板计数>50×109/L的平均时间为23 d;血红蛋白含量平均在移植后第15天升至100 g/L;随访时间6个月～14个月,至今3例患儿均生存。结论大剂量化疗加自体干细胞移植是治疗眼外转移的视网膜母细胞瘤的有效治疗方法。因观察例数和随访时间有限,其远期效果还有待进一步评估。     

幼年粒单细胞白血病造血干细胞移植疗效初探

目的探讨造血干细胞移植治疗幼年粒单细胞白血病(JMML)的疗效。方法 5例JMML患儿接受无关供者脐血造血干细胞移植治疗。预处理均采用Bu/Cy+Mel+ATG方案:马利兰(0.8～1.0)mg/kg,每6小时1次共用16次(-8d～-5d);环磷酰胺60mg/(kg·d)用2d(-4～-3d);马法兰140mg/m2用1次(-2d):抗胸腺细胞球蛋白2.5mg/(kg·d)连用4d(-4～-1d)。GVHD预防采用CsA+MP±MMF。结果 5例成功植入,3例复发,1例复发后死于卡氏肺囊虫肺炎,1例死于CMV感染相关间质性肺炎,1例长期无病存活。结论 5例JMML移植初步治疗结果不满意,移植失败主要原因为白血病复发。为减少复发,今后需进一步改进移植方法 ,包括选择其他供体、改进GVHD预防方案。     

单倍体造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病的临床研究

目的探索单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的效果。方法回顾性分析2013年12月-2017年12月我科收治的12例JMML患儿进行haplo-HSCT的临床资料。男9例,女3例,平均发病年龄3.4(1.1～5.8)岁。采用haplo-HSCT治疗,观察预处理相关毒性、植入、移植物抗宿主病(GVHD)、移植物排斥、复发、感染及生存情况。结果 12例患儿预处理耐受性可;12例患儿全部获造血重建,中性粒细胞植活中位时间19.5(13～25)d,血小板植活中位时间25(12～129)d;移植后28d进行首次骨髓嵌合率检测:8例完全植入,3例混合植入,1例植入失败;aGVHD总发生率92%(11/12),其中Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率42%(5/12),cGVHD发生率33%(4/12),广泛型cGVHD发生率为0%(0/12);2例并发移植物排斥,其中1例复发,1例经停用免疫抑制处理后再次达完全嵌合;12例患儿中2例复发,复发后1例接受二次移植,1例给予化疗+供者淋巴细胞输注(DLI)后再次达完全缓解。随访至2019年2月,中位随访时间21.5(7～61)个月,2年OS为75%,2年DFS为67%。结论 haplo-HSCT是治疗JMML的有效方法,但植入、GVHD、排斥、复发、感染仍是影响患儿生存的主要因素,优化移植方案及复发后的挽救性治疗方案是提高JMML生存的关键。     

HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植治疗X连锁无丙种球蛋白血症

异基因造血干细胞移植是目前可治愈X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）的唯一方法。该研究病例1为4岁男性患儿,行HLA不全相合无关供者外周血干细胞移植;病例2为儿童期起病的24岁男性患者,合并原发皮肤肢端CD8⁺T细胞淋巴瘤,行单倍体外周血干细胞移植。两者均采用减低毒性的清髓性预处理方案,并用后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、甲氨蝶呤和环孢素预防移植物抗宿主病（GVHD）。病例1+11?d（移植后为“+”）中性粒细胞及血小板均植入,+90?d供者嵌合下降,经供者淋巴细胞输注后于+150?d恢复。病例2移植后+20?d中性粒细胞植入,+87?d血小板植入,+30?d为完全供者嵌合。两患者的相关指标（IgG、IgM、IgA和外周血中CD19⁺B细胞比例）分别于移植后2个月内、1年余恢复正常。两患者均未发生急性GVHD,病例1供者淋巴细胞输注后出现局限性慢性皮肤GVHD,经治疗后好转。该研究首次报道采用HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案,配合改进的预处理方案成功治疗2例XLA患者,为供者的选择提供了新的途径。     

脐血总有核细胞数对脐血移植疗效的影响

目的：探讨脐血总有核细胞（TNC）剂量对脐血移植疗效的影响。方法：34例血液病患儿接受脐血移植,按照输注平均脐血总TNC数分为3组: TNC>10×107/kg 组7例、10×107/kg >TNC≥7×107/kg组9例、TNC10×107/kg 组7例,均获得长期稳定植入,平均中性粒细胞计数（ANC）>0.5×109/L时间为14.8（12~20）d,PLT>50×109/L时间为52.3（26~86）d,处于无病存活状态。10×107/kg >TNC≥7×107/kg组9例,7例获得植入,平均ANC>0.5×109/L时间为16.4（11~30）d,PLT>50×109/L时间为63.7 (34~140) d;4例获得长期稳定植入,无病存活;2例重型β-地中海贫血患者植入后出现排斥,恢复自身造血;1例植入后死亡;1例移植后早期死亡。TNC0.5×109/L时间为19.5（10~29）d,PLT>50×109/L时间为70.1 (47~116) d;8例长期稳定植入,无病存活,2例重型β-地中海贫血患者在植入后出现移植排斥,自身造血功能恢复;6例植入后死亡;2例未植入。结论：脐血TNC剂量是影响脐血移植中造血干细胞植入时间和嵌合状态的重要因素。增加输注的TNC细胞数可提高脐血移植成功率。［中国当代儿科杂志,2010,12（7）：551-556］     

脐血造血细胞含量与白血病脐血移植疗效分析

目的分析4711份库存脐血造血细胞含量及探讨脐血造血细胞含量与白血病脐血移植疗效的关系。方法分析4711例库存脐血总有核细胞数(TNC)和CD34+细胞数分布情况,探讨不同的造血细胞输入量、供受者HLA不相合数、受者性别、年龄、体重和疾病类型间植入率和生存率的差异。结果 4711例库存脐血TNC和CD34+细胞中位数分别为1.14×109/kg和4.06×106/kg,按3.7×107/kg有效TNC输入量计算,93.2%脐血可供体重50 kg以下受者移植。89例白血病患者移植后植入75例,植入率为84.3%。中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L和≥50×109/L的时间分别为移植后17、34和46 d。75例植入病例中,长期无病存活47例,死亡26例,2例复发;急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度和慢性GVHD发生率分别为54.7%、20.0%、9.3%。影响移植植入率的因素包括受者年龄、TNC和CD34+细胞输入量;影响生存率的因素包括受者年龄、体重和输入CD34+细胞数。结论在无法找到HLA全相合骨髓供者时,可选择脐血作为替代骨髓的造血干细胞来源治疗儿童与成人白血病,TNC和CD34+细胞数仍是选择脐血移植物的参考指标。     

Successful engraftment of haploidentical bone marrow with post‐transplantation cyclophosphamide in patients with aplastic anemia

Patients with severe aplastic anemia (SAA) may benefit from hematopoietic stem cell transplantation, but many of them lack a matched donor. Haploidentical transplantation is increasingly utilized for the treatment of nonmalignant disease where patients lack a matched donor. We report patients with aplastic anemia who experienced successful engraftments of haploidentical stem cells with post‐transplantation cyclophosphamide (PTCy). Case series and review of the literature. We present two cases of pediatric patients with severe aplastic anemia who experienced successful engraftment of haploidentical related bone marrow. Both patients received conditioning consisting of rabbit ATG, cyclophosphamide, fludarabine, and total body irradiation pretransplant, with PTCy. The conditioning regimen was well tolerated by both patients, and they achieved full donor engraftment and were weaned off all immunosuppressants. Haploidentical stem cell transplantation in patients with severe aplastic anemia may be an effective alternative when fully matched donors are not available. PTCy can facilitate successful engraftment and therefore expand the pool of eligible donors for patients with aplastic anemia.     

儿童第二次非血缘供者造血干细胞移植2例

目的探索非血缘造血干细胞移植后复发病例进行第二次移植的可行性。方法患幼年型慢性粒单细胞性白血病(JMML)及重型β-地中海贫血的两例患儿接受非血缘供者造血干细胞移植后分别于移植后的10个月和1个月后原疾病复发,前者给予福达华加环磷酰胺预处理后输注原供者干细胞,降低预防移植物抗宿主病强度;后者给予含TBI预处理,移植另一非血缘供者外周血干细胞。结果两例患者第二次移植后均获得稳定植入,JMML患者并发急慢性移植物抗宿主病,完全缓解至+24月;地中海贫血患者已完全脱离输血状态至+23月。结论对于非血缘造血干细胞移植后复发的患儿,第二次非血缘供者造血干细胞移植是可行的。     

Successful unrelated mismatched cord blood transplantation in a child with malignant infantile osteopetrosis

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation represents the only curative option for malignant infantile osteopetrosis (MIOP), a rare disease of infants and young children, characterized by excessive accumulation of mineralized bone and abnormal hematopoiesis. We report a case of successful engraftment and stable full-donor chimerism in a patient with MIOP who underwent unrelated donor cord blood transplantation (CBT). The donor was 2-loci human leukocyte antigen (HLA)-mismatch. After a conditioning regimen based on the combination of busulfan, cyclophosphamide, total body irradiation, and antithymocyte globulin, the patient received a dose of 3.85 x 10(7)/kg of nucleated cells. Neutrophil and platelet engraftment had been achieved by day +33 and +82, respectively, and the patient was discharged home on day +89. A successful engraftment of donor hematopoiesis was demonstrated and the child experienced grade II acute graft-vs.-host disease (GVHD) involving the skin only. A remarkable but non-progressive decrease in lumbar spine bone mineral density was observed in the first nine months post-transplant. This case suggests that unrelated donor CBT may be a feasible option in case of unavailability of a fully HLA-matched related or unrelated donor.     

Successful allogeneic hemopoietic stem cell transplantation in a case of Wiskott–Aldrich syndrome and non‐Hodgkin lymphoma

WAS is a severe X‐linked recessive disorder characterized by microthrombocytopenia, eczema, and immunodeficiency. A six‐yr‐old boy with WAS diagnosed as B‐cell NHL (Stage III) localized in the liver who underwent successful HSCT from HLA‐one antigen mismatch sibling donor has been presented here. His conditioning regimen included ATG, busulfan, and fludarabine. He received 2.3 × 10⁶/kg CD 34(+) stem cells and 11 × 10⁸/kg nucleated cells at day 0. Neutrophil engraftment was achieved at day +14 and platelet engraftment at day +20. He has been in CR for more than two yr after transplantation. Thus, HSCT is an effective treatment for children with WAS even after development of lymphoma.     

造血干细胞移植治疗Wiskott-Aldrich综合征一例报告及文献复习

目的 Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种原发性免疫缺陷性疾病,严重病例预后不良.采用人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞骨髓移植成功治疗1例,特此总结并进行文献复习.方法 采用流式细胞仪检测WAS蛋白(WASP)表达和基因分析确诊WAS.患儿姐姐为人类白细胞抗原全相合骨髓供者,所采集骨髓单个核细胞数为4.38×108/kg,CD34+细胞3.78×106/kg患儿体重.采用白消安/环磷酰胺全清髓的预处理方案,环孢菌素单用预防移植物抗宿主病.移植后检测WASP表达和短串联重复序列(STR)作为植入证据.结果 患儿诊断:WAS,WASP(-IVS9+2T>C,WASP阴性).白消安/环磷酰胺预处理后骨髓回输;移植13 d中性粒细胞(ANC)绝对值0.8×109/L,移植15 d起血小板>50×109/L,1个月后正常.移植50 d起患儿WASP表达阳性,STR显示为供者DNA完全嵌合;随访至移植后510 d,患儿健康,WASP稳定表达.结论 结合病例和文献复习,人类白细胞抗原相合同胞骨髓移植治疗典型WAS近期预后较好.