藏药安儿宁颗粒毒理学研究

目的观察动物给予藏药安儿宁颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估藏药安儿宁颗粒长期用药的安全性。方法急性毒性实验:采用小鼠最大耐受量灌胃法,24 h内灌胃3次,给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:将96只大鼠按体重随机分为对照组和安儿宁颗粒高、中、低剂量组,每组24只,雌雄各半;各剂量组分别灌胃安儿宁颗粒90、30、9 g生药·kg-1(相当于临床日剂量的625、208.3、62.5倍),对照组灌胃等体积纯化水,1次·d-1,连续给药30 d,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果小鼠1 d内3次灌胃藏药安儿宁颗粒的最大耐受量为90 g生药·kg-1,未见出现明显的急性毒性反应。长期毒性试验90 g生药·kg-1剂量组血液指标CREA、TP、BUN降低,TT升高;30 g生药·kg-1剂量组CHOL、CREA降低,APTT升高;9 g生药·kg-1剂量组CREA、BUN降低,其他指标与对照组比较均无统计学意义,这些现象在停药15 d消失。结论藏药安儿宁颗粒对小鼠灌胃无明显急性毒性反应。大鼠连续灌胃藏药安儿宁颗粒30 d,各剂量组对大鼠血液指标有轻度影响,停药后消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应,临床用量是安全的。     

丹参多糖的急性和亚急性毒性试验研究

目的 检测丹参多糖的急性毒性与亚急性毒性,为丹参多糖的安全性做出初步评价.方法 预试验中,以剂量8、6、4.5 g·kg-1,对小鼠等容积[0.2 mL·(10 g)-1]一次性灌胃给药,若死亡数≥30%,按改良寇氏法设计试验测定半数致死量(LD50),否则,按倍比稀释法测定最大耐受量(MTD);对大鼠口服灌药高(6 g·kg-1)、中(3 g·kg-1)、低(1.5 g·kg-1)剂量的丹参多糖,14 d后进行常规行为观察、血生化检测、免疫脏器系数和心、肝、脾、肾、肺、胃的大体肉眼观察以及病理学检查.结果 急性毒性预试验中小鼠无1例死亡,未测出半数致死量,最大耐受量结果显示小鼠灌服丹参多糖最大耐受量为15 g·kg-1,相当于临床用药的200倍;亚急性毒性试验中,大鼠各检测指标与正常对照组相比,均无统计学差异.结论 丹参多糖无毒,可安全使用.     

反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷的毒性研究

目的 初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^-1剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28 d,观察记录大鼠的外观体征、体重、摄食量和各项毒理学指标。结果 单次给药毒性试验结果显示：小鼠灌胃给予8 g·kg^-1 FAG可引起雄性小鼠体重增长缓慢,但可恢复;灌胃给予4 g·kg^-1 FAG对大鼠无明显毒性反应。重复给药毒性试验结果显示：高剂量组大鼠出现体重增加和体脂升高,血液学指标出现不同程度的异常改变;低、中、高剂量组的肝脏器指数均明显升高;高剂量组的肾小管管型病变显著增多,以上异常改变停药后均可恢复。结论 FAG小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量分别为8、4 g·kg^-1,约相当于起效剂量的29.6、20.8倍;重复给药试验未见明显毒性反应剂量为0.5 g·kg^-1。FAG在临床应用时应重点监测体重、血脂、血液学相关指标及肝、肾功能...     

肾宁冲剂急性毒性试验

小白鼠灌胃(ig)或腹腔注射(ip)给药后观察7天,测定肾宁冲剂在最大允许给药浓度和最大允许容量的情况下,小白鼠的最大耐受剂量(MTD)。结果小鼠的MTD分别为>16.5g·kg-1和>8.25g·kg-1,相当于成人临床日用药量的264倍,表明该制剂安全性较大。     

天丁颗粒急性毒性实验研究

目的通过天丁颗粒对小鼠的急性毒性实验研究,为其安全性评价提供理论依据。方法用天丁颗粒以最大给药浓度及最大给药容量的药液进行小鼠灌胃给药,3次.d-1。连续观察1周,记录小鼠毒性反应情况。结果小鼠灌服天丁颗粒最大浓度和最大容量,即48g.kg-1体质量,相当于60kg人临床一日用量的240倍,未出现毒性反应。结论本实验提示天丁颗粒毒性小,用药安全范围较宽。     

薄荷不同组分对小鼠急性毒性实验比较研究

目的 比较薄荷全组分、水提组分、挥发油对小鼠的急性毒性作用 .方法 分别制备薄荷全组分、水提组分和挥发油,按照经典小鼠急性毒性试验方法,进行薄荷不同组分的小鼠急性毒性试验比较研究,试验数据用公斤体重法计算半数致死量(LD50)、最大耐受量(MTD)和最大给药量(MLD),连续观察14 d,记录小鼠毒副反应情况.结果 测得薄荷挥发油LD50为5.9777％相当于(1.4895 mL· kg-1·d-1),95％的可信限为(5.4291～ 6.5807)％相当于(1.3508～ 1.6407)mL· kg-1·d-1;水提组分MTD值按含生药量计算分别为64.0 g·kg-1·d-1,相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的746.7倍;全组分MLD值按含生药量计算分别为24.36 g·kg-1·d-1,相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的284.2倍.结论 薄荷不同组分对小鼠急性毒性强度为:薄荷挥发油＞薄荷水提组分＞薄荷全组分,其毒性成分与中毒机理尚待进一步研究.通过对薄荷不同组分急性毒性的比较,为薄荷的临床安全用药提供实验依据.     

蒲地灌肠液的动物急性毒性和刺激性实验研究

目的观察蒲地灌肠液灌胃给药对小鼠的急性毒性反应及对家兔直肠粘膜的刺激性。确定安全有效的给药剂量,确保患者用药安全。方法将蒲地灌肠液浓缩后,分四个剂量组,给小鼠灌胃给药,观察给药后的毒性反应。按20ml.kg-1剂量,每日1次对家兔灌肠给药,与生理盐水组比较,观察给药组的直肠粘膜刺激性。结果急性毒性实验,在剂量为66.2g.kg-1(相当于原药液105ml.kg-1)时,所有给药小鼠均未发生中毒反应或死亡;刺激性试验,与对照组相比,无显著差异。结论蒲地灌肠液小鼠急性试验最大耐受量为66.2g.kg-1,是人用灌肠量的63倍,可认为该药在正常灌肠剂量下无急性毒性,对家兔直肠粘膜无刺激性。     

知黄溃疡合剂的急性毒性实验研究

目的评价知黄溃疡合剂对小鼠的急性毒性作用,为临床安全用药提供理论依据。方法小鼠禁食不禁水16h,以最大体积(每克体质量0.04mL计),最大质量浓度为1.5g·mL-1,24h内灌胃给药知黄溃疡合剂2次,观察并记录给药后14d内小鼠的毒性反应情况;实验末期检测小鼠的生化指标,处死小鼠,解剖并进行观察,取心、肝、脾、肺和肾,称定湿质量并计算脏器指数。结果小鼠灌胃知黄溃疡合剂120g·kg-1原生药后无死亡,生化指标与对照组比较差异无统计学意义,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。结论小鼠灌胃知黄溃疡合剂无明显急性毒性,最大耐受量为120g·kg-1原生药,相当于临床拟用剂量的109.1倍。     

南、北柴胡不同组分对小鼠急性毒性试验比较研究

目的探讨南、北柴胡不同组分对小鼠急性毒性的影响。方法分别制备南、北柴胡水提组分和醇提组分,按照经典小鼠急性毒性试验方法,进行南、北柴胡不同组分的小鼠急性毒性试验比较研究,试验数据用公斤体重法计算最大耐受量（MTD）和最大给药量（MLD）,连续观察14天。结果南、北柴胡不同组分对小鼠急性毒性强度为：北柴胡醇提组分〉南柴胡醇提组分〉北柴胡水提组分〉南柴胡水提组分。南、北柴胡水提组分没有出现死亡,测得MLD值按含生药量计算分别为181.6g·kg-·1d-1和201.6g·kg-·1d-1,分别相当于临床70kg人每公斤体重日用量的1412.4倍和1568.0倍;南、北柴胡醇提组分无法做出LD50,测得MTD值按含生药量计算分别为46.4g·kg-1·d-1和75.2g·kg-1·d-1,分别相当于临床70kg人每公斤体重日用量的360.9倍和584.9倍。结论北柴胡药材毒性大于南柴胡,且南、北柴胡的醇提组分均大于其水提组分。柴胡皂苷类物质含量高低与其毒性大小有一定相关性,推测柴胡皂苷可能是其主要毒性物质基础。     

仙蟾片对大鼠心律失常的影响

目的探讨不同剂量仙蟾片对大鼠心律失常的作用,为临床安全用药提供参考。方法灌胃给予大鼠不同剂量仙蟾片,记录给药后2h的心率变化以及心律失常的发生情况。测定仙蟾片对大鼠最大给药量。结果 0.2和0.3g·kg-1仙蟾片对大鼠心率无明显影响,且未出现心律失常;而0.45,0.68和1.01g·kg-1仙蟾片可使大鼠心率显著加快,心律失常发生率分别为20%,70%和100%;0.012g·kg-1蟾酥可使大鼠心率显著加快,心律失常发生率为30%。仙蟾片对大鼠的最大给药量为7.2g·kg-1,约相当于人用量(0.5g·kg-1)的14.4倍。结论仙蟾片0.3g·kg-1(约相当于推荐人日用量3g)以内为安全用药剂量范围。