趋化因子受体CXCR4在食管癌中的表达及临床意义

[目的]探讨CXCR4在食管癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测82例食管癌组织、20例癌旁食管组织中CXCR4的表达。[结果]CXCR4在癌旁食管组织无表达,在82例食管癌组织中的阳性表达率为64.6%(53/82)。CXCR4表达与食管癌患者的年龄、性别无关,而与分化程度、TNM分期、浸润深度、组织学类型和淋巴结转移有关。[结论]CXCR4在食管癌中高表达,CXCR4可能是促进食管癌侵袭和转移的一个重要分子。     

食管癌组织VEGF-C SDF-1/CXCR4的表达及其与淋巴结转移关系的研究

  目的  研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鳞癌中的表达, 并分析其与食管癌相关临床病理因素的关系和对预后的影响。  方法  通过免疫组织化学SP法检测VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除组织中的表达, 并探讨其临床意义。  结果  VEGF-C及SDF-1、CXCR4三种因子蛋白表达均主要位于肿瘤细胞的胞质, 阳性率分别为89.5%、84.2%、69.5%, 其中CXCR4在肿瘤细胞中未见到强阳性表达。VEGF-C和SDF-1在肿瘤细胞的表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移和转移的个数以及病理TNM分期均有相关性, 其中有淋巴结转移组的VEGF-C和SDF-1表达率均高于无淋巴结转移组, 且差异均有统计学意义(χ2=6.319, P=0.012;χ2=5.821, P=0.016)。而CXCR4在肿瘤细胞的表达仅与肿瘤细胞分化程度相关, 且分化越高表达越强。多因素分析显示淋巴结转移、淋巴结转移数目、病理TNM分期及SDF-1蛋白表达为影响预后的独立性因素(P < 0.05)。  结论  食管鳞癌组织中VEGF-C、SDF-1的表达与多项临床病理指标尤其是淋巴结转移程度有关, 其中SDF-1可作为淋巴结转移及预后的免疫病理学指标, 同时VEGF-C与SDF-1/CXCR4在淋巴结转移中可能有协同作用。      

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

食管鳞癌中ABCG4和V-ATPase表达及其临床意义

[目的]探讨ABCG4、V-ATPase蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化、免疫荧光法检测ABCG4和V-ATPase在66例食管鳞癌中的表达,分析两者表达相关性。[结果]ABCG4、V-ATPase阳性率分别为65.15%、68.18%。ABCG4、V-ATPase的表达与性别、病理分级、TNM分期及淋巴结转移情况有关（P〈0.05）,均与年龄无关。在食管癌及各病理分级、各TNM分期中,ABCG4和V-ATPase的表达均有相关性（P均〈0.001,相关系数rs均〉0.7）。[结论]ABCG4、V-ATPase在食管鳞癌中高表达,可能与耐药、转移有关;两种蛋白表达存在相关性,可能有相互作用的功能。     

CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：新近研究显示CXCL12／CXCR4在多种肿瘤组织中有表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达,研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法：收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例（对照组）,应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达。结果：186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67．2％,CXCL12的表达率为63．4％,20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXC112蛋白表达。多因素分析：PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素（P〈0．05）：CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18．8％和21．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2．2％和28．5％。差异有统计学意义（P〈0．05）;有淋巴结转移组及病理分期T3期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高（P〈0．05）,食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性。结论：CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达,CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系。     

ET-1和VEGF-C在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究血管内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在喉癌组织中的表达规律,探讨两者与喉癌发生、发展和淋巴结转移的关系及在预后中的意义。方法：选择45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测ET-1和VEGF-C蛋白和mRNA的表达,5＇-核苷酸酶染色法（5＇-Nase）计数淋巴管密度（LVD）,CD34染色计数微血管密度（MVD）,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果：喉癌淋巴结转移组ET-1、VEGF-C蛋白和mRNA表达显著高于未转移组（P〈0.05）,二者均显著高于良性喉组织（P〈0.01）。喉癌组织中ET-1蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、MVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位及组织学分级无关（P〉0.05）。VEGF-C蛋白表达与瘤内和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、MVD显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、TNM临床分期及组织学分级无关（P〉0.05）。ET-1和VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白表达正相关（r=0.456,P=0.001）。生存分析显示ET-1蛋白阳性表达与生存率无关（P〉0.05）,ET-1＋/VEGF-C＋、VEGF-C蛋白阳性表达与生存率负相关（P〈0.05）,其中ET-1＋/VEGF-C＋阳性表达更具有显著高危死亡率（P=0.000）。Cox回归模型显示ET-1＋/VEGF-C＋可以独立影响预后（P〈0.05）。结论：ET-1和VEGF-C均能促进喉癌淋巴管生成和血管生成。在喉癌组织中ET-1过表达可能通过诱导VEGF-C表达上调促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移。联合检测ET-1及VEGF-C的表达可成为判断喉癌预后的新的生物学指标。     

Vav3与MMP-2在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Vav3与MMP-2蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 免疫组化SP法检测Vav3与MMP-2在91例胃癌组织中的表达情况,并分析两者与临床病理特征之间的关系。结果 胃癌组织中的Vav3、MMP-2蛋白阳性表达率分别为57.1％（52／91）和68.1％（62／91）,均高于癌旁组织的30.5％（25／82）和25.6％（21／82）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与TNM分期、淋巴结是否转移以及血管浸润情况有关（P＜0.05）;MMP-2表达与淋巴结是否转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Vav3蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.313,P=0.003）。结论 Vav3蛋白在胃癌中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及血管浸润有关,且与MMP-2蛋白表达呈正相关,提示Vav3蛋白可能参与胃癌侵袭与转移通路。     

SDF-1等与非小细胞肺癌淋巴结转移相关性的探讨

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,探讨其及与淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP方法检测128例NSCLC组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,并分析其相关性.结果:SDF-1表达与病理分型(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.01)相关,而与分化程度无关,P＞0.05. CXCR4表达与病理分型、淋巴结转移和分化程度皆相关,P＜0.05.VEGF-C表达与病理分型无关(P＞0.05),与淋巴结转移和分化程度相关,P＜0.05.MMP-9在肺癌中表达仅与淋巴结转移相关(P＜0.05),而与病理分型和分化程度无关,P＞0.05.相关性分析显示,SDF-1和CXCR4与VEGF-C高度相关(r值分别为0.704和0.751),提示SDF-1与VEGF-C之间存在相互调控作用.SDF-1与MMP-9相关,r=0.521.结论:SDF-1、CXCR4和VEGF-C协同调节,上调MMP-9表达,促进非小细胞肺癌淋巴结转移.     

Caveolin-1与MMP-2在食管癌的表达及临床意义

目的探讨Caveolin-1与MMP-2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学检测63例食管鳞癌组织,20例食管鳞状上皮非典型增生及15例正常食管鳞状上皮中Caveolin-1与MMP-2蛋白的表达。结果食管癌中Caveolin-1与MMP-2的表达高于正常食管黏膜、非典型增生食管黏膜（P〈0.05）;Caveolin-1的表达与淋巴结转移、病理学分级及临床分期有关,而与患者的年龄、性别,肿瘤大小、浸润深度无关（P〉0.05）;MMP-2的表达与淋巴结转移、浸润深度有关,而与患者的年龄、性别,肿瘤大小、病理分级及临床分期无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析显示Caveolin-1与MMP-2表达呈正相关（r=0.390,P=0.002）。结论 Caveolin-1与MMP-2过表达与食管癌的发展、浸润及转移有关,Caveolin-1可能上调MMP-2的活性。     

转移抑制因子KAI1和E-Cadherin在食管癌组织中的表达及其意义

目的 探讨KAI1和E-Cadherin在食管癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化S-P法检测KAI1和E-cadherin蛋白在60例食管癌及对应的食管正常黏膜组织中的表达情况。结果 在食管鳞癌组织中KAI1表达（50％）显著低于食管正常黏膜组织（81．67％）（P〈0．01）。食管一常组织中E-cadherin表达（80％）显著高于癌组织（41．67％）（P〈0．01）。KAI1低表达与食管癌病理分级、淋巴结转移及食管癌浸润深度无关（P〉0．05）；E-cadherin低表达与食管癌病理分级、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与食管癌浸润深度无关（P〉0．05）；两者表达皆与食管癌的人体分型无关（P〉0．05）。KAI1与E-cadherin表达无明显相关性（P〉0．05）：结论 E-cadherin的低表达与食管癌的淋巴结转移有关；KAI1低表达未见对食管癌浸润转移的影响；两者无协同作用。     

直肠癌中HER-2、VEGF与CXCR4的表达及相关性

[目的]研究HER-2、VEGF与CXCR4在直肠癌中的表达及三者之间的相关性。[方法]采用免疫组化EnVision二步法检测HER-2、VEGF与CXCR4在15例癌旁正常组织及50例直肠癌中的表达水平，分析三者表达水平与临床病理因素的关系及三者之间的相关性。[结果]在正常直肠癌旁组织及直肠癌中HER-2蛋白的阳性表达率分别为0.6％，差异无显著性（P〉0．05）；而VEGF蛋白的阳性表达率分别为13．3％、62．0％，CXCR4蛋白的阳性表达率分别为20．0％、68．0％，均有显著性差异（P〈0．01）。直肠癌组织中HER-2蛋白表达与临床病理因素间无相关性．HER-2蛋白表达与VEGF蛋白、CXCR4蛋白表达之间亦未见相关性（r=-0．024，P〉0．05；r=-0．173，P〉0．05）；而VEGF、CXCR4蛋白阳性表达与淋巴结转移及Dukes’分期均显著相关，VEGF与CXCR4蛋白表达水平之间成正相关（r=-0．346，P〈0．05）。[结论]HER-2蛋白在直肠癌中的表达与VEGF和CXCR4蛋白不存在相关性，与侵袭、转移无关。VEGF与CXCR4蛋白的表达存在相关性，均与直肠癌侵袭、转移有关。     

食管癌组织中VEGF-C和CXCR4蛋白表达的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及CXCR4蛋白在食管癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化法检测VEGF-C及CXCR4蛋白在食管癌组织中表达情况.结果 VEGF-C蛋白在不同浸润深度及pTNM分期的食管癌组织中的表达差异均有统计学意义(x2=7.558、8.661,P=0.032、0.013);有淋...     

胃癌患者紧密连接蛋白1的表达及意义

[目的]研究胃癌组织中紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测辽宁省肿瘤医院2001年1月~2006年12月期间收集的50例正常胃组织和100例胃癌及其癌旁组织标本中ZO-1表达情况,并分析胃癌组织中ZO-1表达水平与各临床参数之间的关系。[结果]ZO-1在胃癌组织中表达下调,在胃癌组织中的表达率(40.0%)显著低于癌旁组织(84.0%)和正常胃组织(84.0%)(P=0.000)。ZO-1表达水平与胃癌患者年龄、性别和组织学类型无关(P均>0.05)。ZO-1表达水平与分化程度、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移及临床分期具有相关性,分化程度越低、浸润越深、伴有淋巴结转移和远处转移、临床分期越高,ZO-1表达水平越低(P均<0.05)。ZO-1高表达组5年生存率高于低表达组(70%vs20%,P<0.05)。[结论]ZO-1在胃癌组织中表达下调,与肿瘤的临床分期、转移和预后密切相关,可作为胃癌诊断和预后评价的标志物之一。     

螺旋CT灌注成像评估食管癌生物学行为的临床研究

[目的]探讨螺旋CT(MSCT)灌注成像参数在食管癌生物学行为评估中的作用和价值.[方法]用MSCT对食管癌患者行灌注扫描,获得灌注参数值,再分别根据患者性别、肿瘤的组织学分型、解剖分段、浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移等分成若干亚组,比较各组患者灌注参数值的差异.[结果]血流量(BF)值在侵及纤维膜组大于未侵及纤维膜组,两组差异具有统计学意义(P＜0.05).表面通透性(PS)值在有淋巴结转移组大于无淋巴结转移组,两组差异有统计学意义(P＜0.05).而患者性别、肿瘤的组织学分型、解剖分段、分化程度各组间的灌注参数差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]MSCT灌注成像参数能够科学评估食管癌的生物学行为.BF值能够对癌组织食管壁浸润深度进行评估,PS值能够对是否发生淋巴结转移进行评估.     

VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌组织中的表达以及与淋巴结转移、预后的相关性。方法采用SP免疫组化法检测78例乳腺癌癌组织和30例癌旁组织中VEGF-C,VEGF-D的表达水平,并完成所有患者的5年的随访资料。结果 78例乳腺癌癌组织中VEGF-C/D表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中VEGF-C表达与VEGF-D表达无相关性。VEGF-C,VEGF-D的表达水平与乳腺癌脉管内侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、ER、PR及Her-2的表达无关(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达水平与乳腺癌的总生存期及无病生存期密切相关(P<0.05)。结论 VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达;VEGF-C/D的表达水平与乳腺癌淋巴结转移能力和预后密切相关。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌中的表达及其相关性研究

[目的]探讨HIF-1α和VEGF在大肠癌浸润、转移过程中的表达及其相互作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测90例大肠癌组织及其相应癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达。[结果]癌旁组织中HIF-1α的表达均为阴性,大肠癌组织中的阳性表达率为73.33%（66/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在大肠癌组织中的阳性表达率为70.00%（63/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。大肠癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达具有正相关性（r=0.592,P〈0.05）。[结论]HIF-1α与VEGF的表达率均随着大肠癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,共同参与了大肠癌的发生、发展,可作为大肠癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进大肠癌血管生成而促进大肠癌的转移,抑制HIF-1α的表达可能是治疗大肠癌的新手段。     

Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:收集我院食管鳞状细胞癌组织标本60例,采用免疫组织化学法检测Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。结果:食管鳞状细胞癌组织中Ki-67表达的阳性率为86.7%（52/60）,Ki-67阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯及临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织中TOPOⅡα表达的阳性率为83.3%（50/60）,TOPOⅡα 阳性表达与淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Ki-67与TOPOⅡα共表达与组织学分级、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关（P＜0.05）。Spearman 相关分析显示Ki-67 和TOPOⅡα 两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r=0.351,P=0.006）。结论:Ki-67和TOPOⅡα 与食管鳞状细胞癌的发生发展相关,可作为食管鳞状细胞癌预后的预测指标。     

食管癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系*

目的:观察食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,探讨其与食管癌淋巴结转移的关系。方法:收集河南省肿瘤医院2000年1 月至2009年6 月间手术治疗的食管癌病例组织蜡块中资料齐全的检测样本,并摘录相应病历中的诊断信息,应用免疫组织化学SP法检测食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,观察分析其与淋巴结转移的关系。结果:122 例食管癌组织中VEGF-C 的阳性表达率为61.48%（75/122）,其中鳞癌阳性表达率46.81%（22/47）,腺癌VEGF-C 阳性表达率为63.41%（26/41）,小细胞癌阳性表达率为79.41%（27/34）,三者存在显著统计学差异（χ2=8.95,P<0.01）。 有淋巴结转移的阳性表达率为74.29%（52/70）,无淋巴结转移的阳性表达率为44.23%（23/52）,二者差异有统计学意义（χ2=11.38,P=0.000 7）;Ⅲ期食管癌VEGF-C 阳性表达率为76.00%（38/50）,明显高于Ⅰ、Ⅱ期食管癌VEGF-C 的阳性表达率51.39%（37/72）。 VEGF-C 的表达与年龄、性别、浸润深度无明显相关性。多因素调整后食管癌组织中VEGF-C 阳性表达者发生淋巴结转移的比值比为2.87,95% 可信区间为1.28～6.44（χ2=6.57,P=0.010 4）。鳞癌、腺癌、小细胞癌发生淋巴结转移的比值比为1.66,95%可信区间为0.98～2.83（χ2=3.53,P=0.06）。浸润至外膜的食管癌和浸润至肌层以内的食管癌发生淋巴结转移的比值比为2.21,95% 可信区间为0.96～5.10（χ2=345,P=0.06）。 结论:VEGF-C阳性表达的食管癌患者发生淋巴结转移的风险高于VEGF-C 阴性表达者,VEGF-C 的检测可作为判断食管癌淋巴结转移的辅助指标。      

局部晚期宫颈癌 MMP2、MMP9、CathepsinD、E - cadherin 表达与临床预后关系的研究

目的：探讨局部晚期宫颈癌中MMP2、MMP9、CathepsinD、E-cadherin表达与临床病理特征及其预后的关系.方法：应用免疫组织化学法检测65例局部晚期宫颈癌中MMP2、MMP9、CathepsinD、E-cadherin表达,并分析其与临床参数和预后之间的关系.结果：MMP2的表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发有关（P＜0.05）,与UICC分期无关（P＞0.05）.MMP9表达与淋巴结转移、局部复发有关（P＜0.05）,与组织学分型、UICC分期无关（P＞0.05）;CathepsinD表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发、UICC分期均存在相关性（P＜0.05）.E-cadherin表达与淋巴结转移、UICC分期有关（P＜0.05）,与局部复发、组织分型无关（P＞0.05）;经多因素Cox比例风险模型分析显示：组织学分型、CathepsinD、MMP2的表达与局部晚期宫颈癌患者术后生存率有关（P＜0.05）.结论：MMP2、MMP9、CathepsinD、E-cadherin参与了局部晚期宫颈癌的局部浸润和远处转移.组织学分型、MMP2、CathepsinD的表达可作为宫颈癌患者独立的预后因素.