上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移中作用的研究进展

上皮-间质转化（Epithelial—mesenchymal transition,EMT）与恶性肿瘤的侵袭及转移有着密切的关系,是目前研究恶性肿瘤侵袭及转移的热点。有大量研究表明在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中都有上皮-间质转化现象,并阐述上皮-间质转化的信号通路及其蛋白分子。本文对上皮-间质转化在非小细胞肺癌侵袭与转移的研究成果做一综述。     

上皮—间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下转化成有迁移能力的间质细胞的现象。近年来研究发现EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关。生长因子、转录因子、microRNA等都可以参与各种信号通路来诱导或调控细胞发生EMT。本文就EMT现象及其与肿瘤侵袭转移的关系进行综述。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有:TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

上皮间质转化与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞失去极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,通过特定程序转化为具有间质表型的生物学过程,从而获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力,与肿瘤的侵袭转移密切相关。参与这一过程的细胞内信号转导途径主要有：TGF-β信号途径、PI3K/AKT途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等。本文就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究作一综述。     

上皮-间质转化及相关microRNA分子与肿瘤的恶性行为的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,是一种重要的病理生理现象,与肿瘤侵袭、转移及耐药等恶性行为密切相关;microRNA作为一种与基因转录调控有关的重要小分子RNA,在EMT过程中有着举足轻重的作用.本研究就EMT现象及相关microRNA 分子与肿瘤恶性行为的研究进展作一综述.     

宫颈癌上皮-间质转化的研究进展

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁着妇女的健康,且发病率近几年来趋于年轻化。尽管使用了先进的筛查方法和预防性疫苗,但在治疗方案极为有限和副作用严重的情况下,超过一半的宫颈癌病例被诊断为晚期。如何解决上述问题,需从分子生物学层面来更好的认识宫颈癌。其中上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是近年来研究的热点,EMT是由上皮细胞表型向间质细胞表型转变的可逆的生物学过程,EMT可促进宫颈癌细胞的迁移、侵袭,进而促进肿瘤的转移,影响患者的预后。本文综合目前的研究进展,将对近年来宫颈癌的EMT相关研究进展作一综述。     

上皮-间质转化与肿瘤耐药性的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,在肿瘤发生及其演变中发挥着重要的作用。近期研究表明,EMT在多种肿瘤的化疗耐药中发挥重要作用,而化疗药物也能增强肿瘤的恶性程度包括诱导EMT表型的产生。本文结合国内外最新报道,对EMT与肿瘤耐药关系的研究进展进行综述。      

尼古丁诱导肺癌细胞上皮间质转化促进其侵袭转移

背景与目的我们的前期研究发现尼古丁能诱导肺癌细胞上皮间质转化。本研究的目的是探讨尼古丁诱导的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）与肺癌侵袭之间的关系。方法应用不同浓度尼古丁处理肺腺癌A549细胞,应用Real-time PCR和Western blot方法检测EMT相关分子标志物E-钙粘蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）mRNA和蛋白表达水平,应用免疫荧光技术检测β-链蛋白（β-catenin）蛋白表达位置的变化,应用划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测尼古丁对肺癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果尼古丁明显下调肺癌细胞株A549 E-cadherin mRNA和蛋白水平表达（P<0.01, P<0.01）,并具有浓度和时间依赖性;尼古丁明显上调肺癌细胞株A549 Vimentin mRNA和蛋白水平表达（P<0.01, P<0.01）;尼古丁诱导肺癌细胞株A549细胞β-catenin蛋白发生核转移;划痕实验和侵袭实验观察到尼古丁处理的肺癌细胞株A549细胞的迁移和侵袭能力明显增强（P<0.01, P<0.01）。结论尼古丁能够诱导肺癌细胞发生EMT,并且促进肺癌细胞株A549细胞的体外侵袭潜能。     

CUEDC2通过上皮-间质转化促进人乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移

目的:探讨CUE结构域2（CUE domain-containing 2,CUEDC2）蛋白对人乳腺肿瘤细胞侵袭转移的作用机制。方法:人乳腺肿瘤细胞MCF-7转染的Myc-CUEDC2真核表达载体,提取转染细胞的总蛋白和总RNA进行蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测上皮-间质转化（EMT）标志物上皮-钙黏蛋白（E-cadherin）和转录因子SLUG的表达。结果:过表达CUEDC2蛋白能够下调E-cadherin蛋白和基因的表达,而上调转录因子SLUG基因和蛋白的表达。结论:CUEDC2可能参与调节乳腺肿瘤细胞发生上皮-间质转化,促进乳腺肿瘤侵袭转移的发生,CUEDC2可能是人乳腺肿瘤侵袭转移的治疗靶点。     

与肿瘤转移相关的上皮间质转化信号通路研究进展

恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是患者死亡的主要原因,而上皮间质转化（epithelial　mesenchymal　transition,EMT）是肿瘤细胞侵袭和迁移的关键步骤。肿瘤细胞发生上皮间质转化可通过多种信号通路介导产生,深入了解与EMT相关的信号通路,可在信号通路中设立靶点,中止EMT的发生,进而阻止肿瘤侵袭、转移。本文就与肿瘤转移相关的EMT信号通路研究进展作一综述。     

STC1诱导上皮-间质转化促进肺癌细胞的侵袭和迁移

背景与目的：斯钙素1（stanniocalcin 1,STC1）与癌症的发展和不良预后相关,但STC1对肺癌细胞转移的影响及其作用机制目前还未完全阐明。探讨STC1对肺癌细胞侵袭和迁移的影响及其可能的内在分子机制。方法：构建STC1过表达的细胞系HLEC-STC1及对照细胞系HLEC-EV,STC1沉默的细胞系A549-STC1 siRNA及对照细胞系A549-EV;采用Transwell和划痕实验检测细胞的侵袭和迁移能力;采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）标志物的mRNA和蛋白质水平变化;并使用细胞免疫荧光技术进一步验证细胞EMT标志物的表达和定位;采用Western blot检测EMT相关信号通路蛋白和转录因子的水平。结果：与对照细胞相比,过表达STC1的HLEC-STC1细胞的侵袭和迁移能力增强,STC1沉默的A549-STC1 siRNA细胞的侵袭和迁移能力减弱（P＜0.05）;过表达STC1的HLEC-STC1细胞中上皮标志物上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）的表达下调,间质标志物神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）及肿瘤干细胞标志物上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule,EpCAM）表达上调（P＜0.05）;低表达STC1的A549-STC1 siRNA细胞中E-cadherin的表达上调,N-cadherin、vimentin及EpCAM的表达下调（P＜0.05）;同时,HLEC-STC1细胞中细胞外调节蛋白激酶信号通路（extracellular signal-regulated protein kinase,ERK）及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路激活相关的磷酸化（p）-ERK和β-catenin的水平升高,转录因子E盒结合锌指蛋白1（zinc finger E-box-binding homeobox 1,ZEB1）和锌指转录因子1（Snail1）的表达水平上调,A549-STC1 siRNA细胞中的结果则相反（P＜0.05）。结论：STC1可能通过激活ERK和Wnt/β-catenin信号通路上调转录因子ZEB1和Snail1的表达水平,从而诱导EMT促进肺癌细胞的侵袭和迁移。     

长链非编码RNA-H19促小细胞肺癌细胞株A549 上皮-间质转化及侵袭

背景与目的：近年来研究发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)可能在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,其中H19在膀胱癌、胃癌、肝细胞癌等多种肿瘤中呈现异常过表达,并且能够促进肿瘤增殖,增加肿瘤细胞迁移和侵袭能力等。但H19在非小细胞肺癌中的表达及功能尚不十分清楚。本研究拟观察H19对非小细胞肺癌细胞株A549增殖、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭能力的影响。方法：在A549中通过转染质粒使H19过表达,通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测H19过表达对A549细胞增殖能力的影响,通过Transwell检测其对A549细胞侵袭能力的影响,通过光学显微镜观察细胞的形态学变化,通过蛋白［质］印迹法(Western blot)检测EMT相关蛋白的变化,通过荧光素酶报告基因检测CDH1基因启动子活性的变化。结果：在A549中H19过表达后,细胞增殖能力有所增强(空白对照组D值为1.64±0.02,阴性对照组为1.59±0.04,过表达H19组为1.89±0.02,P<0.05),细胞的侵袭转移能力增强［阴性对照组(30±6)个/视野,过表达H19组(110±7)个/视野,P<0.05)］,细胞发生伪足变长增多、细胞间隙增大等EMT特征的形态学变化,同时蛋白水平CDH1表达降低,而VIM及SNAI2的表达升高,伴有CDH1基因启动子活性下降60%以上(P<0.05)。结论：在非小细胞肺癌细胞株A549中H19过表达可诱使其发生EMT,并促进其增殖及侵袭能力。     

长非编码 RNA 在肿瘤上皮-间质转化中的研究进展

长非编码 RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的 RNA 分子,本身不具有编码蛋白质的功能。越来越多的证据表明多种 lncRNA 如 HOTAIR、MALAT-1、H19和 BANCR 等可通过诱导上皮-间质转化促进肿瘤的转移。     

Circ_0007142吸附miR-647调控CCR8基因促进胃癌细胞的上皮-间质转化和侵袭

背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,circ_0007142被证实为结直肠癌的致癌因子,能促进结直肠癌的进展.探究circ_0007142吸附miR-647调控CCR8基因对胃癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和侵袭的影响.方法:采用实时荧光定量聚合酶...     

Sema3A通过调控上皮-间质转化/基质金属蛋白酶-2参与上皮性卵巢癌转移

背景与目的：Semaphorin 3A（Sema3A）最初被认为在神经轴突导向中起重要作用,近期也被认为是一种候选的肿瘤抑制因子,参与肿瘤发生。探讨Sema3A与上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）转移的关系及其潜在机制。方法：选取2018年3月—12月于复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科住院初治的20例腹腔转移的EOC患者（转移组）和20例无腹腔转移的EOC患者（非转移组）的卵巢组织蜡块标本,采用免疫组织化学法检测两组EOC患者卵巢组织标本中Sema3A的表达,并分析Sema3A与各组临床病理学特征的关系。蛋白质印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测5种卵巢癌细胞系中Sema3A 的表达水平;构建Sema3A过表达和沉默细胞株;transwell法和划痕实验检测Sema3A对细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot检测细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关标志物和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2蛋白的表达情况。结果：转移组较非转移组的Sema3A表达显著降低;转移组中,Sema3A表达与患者年龄、组织分化程度、肿瘤大小无关,而与病理学类型、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、有无淋巴结转移有关。5种卵巢癌细胞系中,A2780细胞Sema3A表达水平较低,Sk-OV-3细胞Sema3A表达水平较高。Sema3A过表达,细胞的侵袭和迁移能力下降,钙黏蛋白E（E-cadherin）、紧密连接蛋白-1（ZO-1）表达上调,钙黏蛋白N（N-cadherin）、锌指转录因子（Slug）和MMP-2表达下调;而Sema3A沉默后,细胞的侵袭和迁移能力增强,E-cadherin、ZO-1表达下调,N-cadherin、Slug和MMP-2表达上调。结论：Sema3A通过调控EMT/MMP-2途径参与EOC转移,可能作为预测EOC转移和预后的生物学指标。     

miRNA调控EMT影响结直肠癌侵袭转移的研究进展

结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其复发和转移是导致病人死亡的重要原因。上皮-间质转化（ EMT）是指上皮细胞转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在多种类型肿瘤的原位浸润和远处转移扮演重要角色。MicroRNA（ miRNA）是一类内源性非编码小RNA,在转录后水平调控基因的表达,越来越多的研究发现miRNA可参与调控EMT的过程,从而影响肿瘤的侵袭及转移。本文就与结直肠癌EMT密切相关的miRNA的研究进展做一综述。