神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

近年来,建立和应用可移植、能克隆、稳定的多潜能神经干细胞(NSC),为细胞移植和基因转移治疗中枢神经系统(CNS)疾病提供了使用方便、特性明确、来源安全的移植材料和运载工具.由于其独特的生物学特性及分离、培养、扩增技术的成熟,NSC被用于治疗CNS损伤和疾病的研究,以促进疾病模型CNS的解剖学和行为学的恢复.下面就NSC移植治疗CNS疾病的研究进展作一综述.     

神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

神经组织移植的研究近年来取得了很大的进展,在治疗帕金森病(PD)、癫痫、亨廷顿病、Alzheimer病(AD)等方面取得了一些成就。随着神经生物学、分子生物学及移植免疫学等相关学科的发展,脑移植已进入了细胞及分子水平,成为神经科学的前沿课题。近年的研究发现,中枢神经系统并非完全不能再生。特别是发现胎脑和成人脑内神经干细胞(NSC)移植后能在宿主的神经组织中存活、整合、分化,为人类攻克神经变性疾病开辟了新的途径。     

神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展

神经干细胞(neuralstemsells,NSCs)具有多向分化潜能和自我更新能力及低免疫源性,从人和动物的胚胎和成体神经组织均可获得神经干细胞,体外培养或定向诱导分化后可做为移植治疗神经系统疾病的理想细胞来源。通过各种手段使内源性神经干细胞与移植的神经干细胞分化为适当的神经细胞来重建受损的神经结构,从而促进丧失的神经功能恢复。神经干细胞向病变部位的趋向迁徙性使其成为理想的药物与基因载体用于治疗恶性肿瘤和一些遗传性疾病。神经干细胞移植治疗神经系统疾病具有广阔的应用前景。     

干细胞移植治疗神经系统疾病

干细胞的发现,改变了以往认为成年哺乳动物中枢神经系统神经元不能再生的认识,成为神经系统疾病的一种新治疗策略而备受关注。本文对干细胞移植在治疗缺血性脑损伤、神经系统的创伤、神经系统慢性退变性疾病以及神经系统肿瘤等疾病中的应用做一综述。     

间充质干细胞治疗中枢神经系统疾病实验研究所应用的移植途径

1992年Reynolds和Weiss[1]从成年小鼠纹状体分离出NSCs,打破了成熟神经元不能再生的传统观念.移植外源性NSCs到神经损伤区域为治疗神经损伤提供了新思路,但NSCs活体取材难,还面临伦理与法律问题,其发展受到限制.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来自中胚层的早期细胞,取材相对方便,研究者已经从多种间质组织中培养得到,如骨髓、脂肪、脐带血等,并具有向神经细胞分化潜能[2-3].大量实验证明MSCs移植治疗中枢神经系统疾病,如脑血管疾病、脑肿瘤、神经退行性疾病等有一定疗效,而研究所用的移植途径多样,主要有局部实质移植、经脑脊液移植和经血液移植等.现将近几年国内外此方面实验研究中所采用的MSCs移植途径作一概述.     

神经干细胞移植治疗中枢神经系统疾病的临床观察

我科于2006-10～2008-12为13例不同原因造成的脑损害患者做了神经干细胞脑内移植术,取得初步成效,现将研究及观察结果报告如下.     

干细胞移植治疗出血性脑卒中的研究进展

脑卒中是严重威胁人类健康的常见病和多发病,脑卒中可分为缺血性和出血性两大类。出血性脑卒中愈后差,病死率高,目前尚无有效的治疗措施。本文就国内、外干细胞移植治疗脑出血动物模型、临床试验及其作用机制的有关内容进行综述。     

超顺磁性氧化铁在干细胞移植治疗神经系统疾病中的应用

正神经系统疾病中,无论是神经系统变性疾病和中枢神经系统炎性脱髓鞘病为主要特点的自身免疫系统疾病,还是以脑缺血、脑出血为高发的急性脑血管疾病,其所造成的神经功能缺损及严重认知功能障碍一直是临床治疗的难点,严重威胁着人类的健康和生活,且致死率和致残率较高,给患者本人、家庭和整个社会带来沉重的负担~([1-5])。然而,随着再生医学的发展,干细胞移植治疗神经系统疾病的探讨已成为当今神经科学领域研究的热点~([3,6-9])。但     

心脏自身干细胞的研究进展

背景：细胞移植修复心肌再生受到细胞来源、免疫排异、伦理及疗效不确切的限制,寻找新的种子细胞已成为心肌再生领域的趋势。大量研究证明哺乳动物心脏中存在心脏自身干细胞,参与心脏的自我更新和内源性修复,已成为近年来的研究热点。 目的：综述心脏干细胞的来源、特征、诱导因素及其在心肌再生方面的研究进展。 方法：应用计算机检索2000/2009期间Medline数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)与心脏干细胞的来源、分化、特征及其在心肌再生方面相关的文章,检索词为“Cardiac stem cell”,包括临床研究和基础研究,排除重复和Meta分析类文章,纳入27篇文章进行综述。 结果与结论：心脏干细胞是一类存在于心脏组织内能够自我更新及克隆增殖的干细胞,它具有多能分化潜力,能够分化为心肌细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞等多种细胞,对心脏的维持自我稳定及损伤修复有重要意义。已发现多种具有不同表型特征的心脏干细胞,它们均具有参与心肌和血管再生的能力。以心脏干细胞为基础的治疗方法为心脏疾病的治疗提供了一条新途径。相对于其他成熟干细胞,心脏干细胞应该是一种更合理的心肌再生治疗的细胞来源。 关键词：心脏干细胞;心脏干细胞巢;表面标记物;心肌再生;综述文献     

胚胎干细胞在神经移植治疗中的研究进展

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是一种高度未分化的全能性细胞,具有极强的增殖能力和发育分化为三个胚层组织细胞的潜能[1]。ESCs可以从哺乳动物着床前胚胎的内细胞团(inner cell mass,ICM)中分离,并能在体外培养。利用ESCs分化潜能可以为组织工程和细胞移植治疗提供良     

神经干细胞移植治疗小儿脑性瘫痪及所存在的问题

脑性瘫痪是儿童时期最常见且终生存在的运动性残疾,目前尚无有效治疗手段,细胞移植和基因治疗技术的飞速发展为治疗此类疾病带来了希望。近两年国内外出现有关神经干细胞移植治疗脑性瘫痪的报道,这给脑性瘫痪的治疗研究提供了新的思路。文章阐述了小儿脑性瘫痪的神经干细胞机制,并回顾近年来国内外关于神经干细胞移植在动物实验及临床中的有效应用,为神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的可行性提供依据。但神经干细胞移植治疗脑性瘫痪还存在一些问题：移植仍然存在免疫排斥反应;如何促进神经干细胞的快速增殖;如何实现神经干细胞的定向诱导分化;如何评价神经干细胞移植以后患儿的改善情况,移植时机,移植量,移植部位,移植方式等一系列问题均有待于基础和临床学科的共同研究和探讨。     

基因修饰干细胞治疗缺血性心脏病的现状与前景**

背景：基因技术联合干细胞植入治疗缺血性心脏病是继单纯干细胞治疗后的一大热点。 目的：归纳总结基因修饰及干细胞治疗缺血性心脏病的研究现状。 方法：计算机检索PubMed数据库中2000-01/2010-12期间相关文献,检索词为 “genetic,stem cells,myocardial infarction”。选择与基因修饰联合干细胞治疗缺血性心脏病密切相关的的29篇文献进行综述。 结果与结论：不同功能的基因对干细胞和/或周围环境进行修饰,改善干细胞及相应的性状,以提高移植干细胞的存活能力、促进缺血心肌及周围的血管新生、改善血管顺应性、增加与宿主心肌细胞的耦联、增强干细胞趋化归巢作用等,提高干细胞治疗缺血性心脏病的效果。随着基因技术与干细胞应用的不断发展,可能在缺血性心脏的临床治疗方面得到广泛的应用。     

自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足

背景：糖尿病下肢血管病变与糖尿病足的传统治疗方法主要有药物、介入或手术治疗。严重的往往需要截肢治疗,显著影响了患者的生活质量。治疗性血管生成是近年来国内外广泛开展的一项新技术。 目的：评估糖尿病足患者行自体外周血干细胞移植的疗效。 方法：选择大连医科大学附属第二医院北院综合治疗科收治的接受降糖药物和改善微循环扩血管药物治疗效果不佳的糖尿病足患者30例,男16例,女14例;年龄46~72岁;其中双下肢病变14例,单肢病变16例,患足共计44例。糖尿病病程3~7年不等;其中有5例在外院建议截肢。全部患者均通过自体外周细胞动员,达到标准后,采集自体干细胞悬液,在患足同侧小腿肌肉局部注射。在外周血干细胞移植的同时给予E1.丁格地尔和刺五加等药物治疗,足部溃疡定期换药及清创治疗。移植成功后,观察经皮氧分压和皮温足部感觉,溃疡及坏疽情况,不良反应等。 结果与结论：纳入糖尿病足患者30例,其中1例同并心脑血管疾病在随访期病故,其余29例患者进入结果分析。对所有病例行6个月定期观察和随访,发现外周血干细胞移植后7~14 d,30例患者(44足)疼痛明显缓解,患足皮氧分压和皮温显著上升,足部感觉明显增强。1~6周后,感染得到控制,12~16周,29例患者溃疡处坏疽明显好转,出现新生肉芽组织。6个月后4例完全愈合。15例患者在血细胞动员时感骨骼和肌肉酸痛,移植后5 d患者均感觉足部及小腿肌肉轻度胀痛。提示自体外周血干细胞移植能有效增加患者下肢血流,促进溃疡愈合,可使一部分患者有免除截肢和改善生活质量的效果。     

干细胞移植治疗慢性肾脏疾病的可行性

背景：慢性肾脏疾病的发病率呈逐年递增趋势,传统血液透析和同种异体肾移植仍是目前仅有的治疗选择。随着以干细胞为基础的再生医学研究的进展,有可能从干细胞的角度找到慢性肾病治疗的理想治疗措施。目的：就不同来源干细胞治疗慢性肾脏的作用机制及临床应用的可能性等进行综述。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006-01/2009-12关于干细胞治疗慢性肾病的文章,在标题和摘要中以“胚胎干细胞;骨髓干细胞;诱导性多少能干细胞;慢性肾脏疾病”或“Embryonic stem cells; Bone marrow stem cells; induced pluripotent stem cells;chronic kidney disease”为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞治疗慢性肾病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到128篇文献,根据纳入标准选择30篇文章进行综述。结果与结论：多种来源的干细胞具有向肾组织细胞分化的潜能,大量实验研究表明干细胞移植对急性肾损伤修复有积极作用,同时对于肾脏纤维化疾病、终末期肾病的治疗等也有相关研究报道。通过对干细胞相关特性的描述及干细胞治疗肾病的相关机制的研究,希望能通过新的方法治疗慢性肾病。     

丁基苯酞加强造血干细胞移植及内源性干细胞动员治疗脑梗死的效应

Exogenous stem cell transplantation and endogenous stem cell mobilization are both effective for the treatment of acute cerebral infarction. The compound dl-3-butylphthalide is known to improve microcirculation and help brain cells at the infarct loci. This experiment aimed to investigate the effects of dl-3-butylphthalide intervention based on the transplantation of hematopoietic stem cells and mobilization of endogenous stem cells in a rat model of cerebral infarction, following middle cerebral artery occlusion. Results showed that neurological function was greatly improved and infarct volume was reduced in rats with cerebral infarction. Data also showed that dl-3-butylphthalide can promote hematopoietic stem cells to transform into vascular endothelial cells and neuronal-like cells, and also enhance the therapeutic effect on cerebral infarction by hematopoietic stem cell transplantation and endogenous stem cell mobilization.     

神经干细胞移植治疗脑卒中的临床研究

目的探讨神经干细胞移植治疗脑卒中的方法、安全性及可行性。方法 对26例脑卒中患者采用鞘内注射及微创穿刺技术将培养人胚胎神经干细胞移植到脑内,采用欧洲卒中量表评分标准(ESS)、生活功能评分标准(BI)评价其疗效。结果 23例行鞘内注射患者移植后ESS(54.1±21.2)较移植前(51.4±21.1)明显提高(P<0.05);移植后BI(41.1±31.3)较移植前(36.6±32.1)明显提高(P<0.05);3例行微创穿刺术患者恢复良好,且未发现不良反应。结论 神经干细胞移植治疗脑卒中有效可行。     

Autologous peripheral blood stem cell transplantation for chronic acquired demyelinating neuropathy

Six patients with chronic acquired demyelinating neuropathy (CADP) were treated with autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Two with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes (POEMS) syndrome improved–improvement was sustained in one but relapsed and required repeat transplant in the other. Two of the three with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) and one with an IgM paraprotein and antibodies to nerve improved–of the responders, one relapsed after 18 months and the other was in remission after 6 months. Four developed neutropenic septicemia and pneumonia. The role of PBSCT in CADP refractory to other treatment deserves further investigation but the serious adverse events and lack of sustained response in some patients emphasize the need for caution.     

自体分选造血干细胞和异体脐带间充质干细胞移植治疗神经系统变性疾病

背景：将自体分选造血干细胞和异体脐带间充质干细胞技术应用于临床,试图寻找一种新的治疗神经系统变性疾病的可行方法。 目的：探讨自体分选CD34+造血干细胞和异体脐带间充质干细胞治疗神经系统变性病的可行性。 方法：入选神经系统变性病患者21例,其中运动神经元病15例,脊髓小脑共济失调6例。取4 mL的脐带间充质干细胞或自体分选干细胞液经腰穿注射到患者蛛网膜下腔,每次注射的细胞数1.0×107。于干细胞治疗后3个月进行评分。 结果与结论：15例运动神经元病患者,治疗总有效率为80%,治疗前后的脊髓侧索硬化功能分级量表和自我评估问卷评分差异有显著性意义(P < 0.05);6例脊髓小脑共济失调患者,按ICARS评分,4例病情等级下降,治疗总有效率为77%。21例中4例有轻度低颅压性头痛(腰穿后),14例采用脐带间充质干细胞治疗的患者中2例在治疗后2 h出现短暂发热,其余患者治疗后未见明显不良反应。结果初步表明自体分选造血干细胞和异体脐带间充质干细胞治疗神经系统变性病临床疗效肯定,安全可行。     

Favorable outcome of hematopoietic stem cell transplantation in late-onset Krabbe disease

BackgroundLate-onset Krabbe disease is a disorder with autosomal recessive inheritance caused by a deficiency in galactocerebrosidase (GALC) activity. Its late-onset form usually shows slow disease progression with atypical symptoms including spastic paresis. The efficacy of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in late-onset Krabbe disease has not been fully established.Case ReportWe describe the case of a patient with late-onset Krabbe disease showing progressive spastic paraparesis. At the age of 18, one and a half years after the development of symptoms, the patient underwent HSCT. After HSCT, the patient's GALC activity returned to a normal level and the lesions in the brain and spinal cord became faint on images. Over two and a half years after the HSCT, the patient's gait remained spastic, however, an improvement in gait speed and modified Rankin Scale score was observed. No severe adverse events occurred during this period.ConclusionOur experience reported herein provides additional evidence for a favorable course in HSCT conducted in the early course of late-onset Krabbe disease.