染色体与恶性肿瘤

1914年,德国生物学家Boveri发表了一篇理论性的论文,提出了细胞内染色质含量不平衡是引起肿瘤的根本原因。当他观察光学分析水平下的遗传损伤的可能性的时候,他的主要课题在于有丝分裂错误所引起的染色体畸变,这种畸变或者可以导致细胞的死亡,或者引起显著的和可遗传的细胞行为调节作用的紊乱,这种紊乱有时可表现为细胞无限制的生长。尽管此后的63年期间,细胞遗传学以及有关科学都有了发展,Boveri的理论在人类肿瘤上是否实用,仍然是一个悬而未决的问题。在人染色体研究的实用技术问世后不久,就报道并证实了慢性     

癌症的遗传病因学

人们常听说60～90％人类癌症是由环境因素所致。病毒也是一些癌的重要病因。有些癌症涉及到遗传因素。这些不同的病因方面,不应作为癌的“原因”而互相竞争,应寻找它们的共同机理。癌症作为一种细胞水平的遗传性疾病 Boveri首先提出,异常的细胞分裂,使子细胞内细胞遗传物质分布不平衡,能引起一种生癌的细胞改变。观察了许多人体癌症中染色体异常,以及染色体异常的病人癌的发生率增高之后,这一概念得到进一步推     

癌的脆性部位假说

染色体上的脆性部位因易发生染色体断裂而与癌的发生相关,也与癌细胞的重排特征相关。为了方便起见,上述相关称为癌的脆性部位假说。癌的脆性部位假说是一种暂时性的假说。所谓假说就是用推测的方法说明已知事实并作为进一步研究的起点。有关癌脆性部位假说的已知事实概括如下: 1.人类基因组含有脆性部位,染色体上的脆性部位是一个可遗传的点,在某种环境条件下,该点能发生裂隙、断裂和重排。     

异染色质变异体与非何杰金氏淋巴瘤形成的关系

肿瘤的发生是由于诱变剂、遗传因素或二者共同作用的结果,不同的研究者均支持这一假说。Atkin提出1号染色体异染色质的量可能与肿瘤发生存在某种关系,并使机体易于产生某些恶性疾病。另一些作者也证实这种观察。有关血液系恶性肿瘤、白血病前期、白血病、骨髓瘤和其它血液病染色体,C带区的分布有显著差别已有报道。本文研究非何杰金氏淋巴瘤(NHL)1、9和16号染色体的异染色质区。 50例新诊断的NHL,年龄8～77岁。取其外周血淋巴细胞培养,研究其1、9和16号染色体的异态性。运用Rapport分类法诊断NHL。随机选取55名健康个体,年龄在1天到45岁,组成对照组。运用BSG技     

癌症家族中1号染色体C-带区域上的嵌合性

C-带异染色质的变异是一种有趣的人类多态性。其发生机制和分子构成尚未完全明了。近数十年里,许多研究已经指出,肿瘤患者的结构上C-带变异的发生率一般要比对照组高。这种关系在1号染色体上表现得尤为明显。因而认为异染色质多态性是促使伴有遗传和细胞遗传改变的肿瘤易于发生的一种因素。可是,很少有人报道个体范围内异     

人类有丝分裂染色体的分离和结构组成

尽管对染色质核体的结构组成的认识有了新的进展,但有关染色体排列的高级结构的许多方面仍需进一步进行研究。有人认为在染色质中核体可形成超螺旋或直径大约为300A的螺线管样结构。也提出了许多中期     

研究灵长类基因组进化的细胞遗传学新技术

本文用AluⅠ限制酶消化及DA-DAPI复染色方法,对不同种属的灵长类的固定中期染色体进行了比较研究,以期确定它们的DNA,特别是位于核型异染色质部分的DNA的某些质量特征.研究结果证实了这种方法在研究灵长类种族进化间的关系方面的作用.在关于灵长类细胞遗传学的研究中,最有意义的结论之一是关于它们的核型进化不伴有任何常染色质物质的丢失或增加的假说,这一染色体保守性的证据就是有些不同     

9号染色体副缢痕的部分倒位足否存在?

9号染色体的异染色质节段由两个生物化学上不同的亚单位组成:着丝粒本身的异染色质和副缢痕的异染色质。为了弄清其异染色质的细胞化学性质及其位置,在马赛医学遗传中心(CGM)完成了6,845核型研究,用标准Giemsa染色和热调节变性法,     

人卵原细胞中DNA甲基化与X染色体失活

赖昂假说认为,在雌性哺乳动物体细胞中,有一条X染色体高度固缩,在遗传上没有功能。以后,这个假说得到多方面的证实。关于X染色体失活的一个解释是该染色体在甲基化后抑制了染色体上基因的活性。所以对人卵原细胞中的甲基化现象进行了研究,以弄清楚当X染色体出现失活时,其胚胎发育的真实情况如何。     

在习惯性流产中1号及9号染色体C带之间的相互作用

人类1、9和16号染色体上的着丝粒周围“异染色质”区呈多态现象。很多研究探讨在这些染色体区域经常观察到的这些差异的作用。已证明大的C带异染色质区或这些物质的臂间倒位与流产、先天性异常和癌的发生有关。但是,这些关联通常仅显示边缘统计学意义。作者曾研究9号染色体异染色质的变化     

染色体端粒改变与细胞程序化死亡

端粒是真核生物染色体的天然末端。它对染色体的稳定以及染色体的完全复制有着十分重要的作用。许多资料研究表明：端粒ＤＮＡ长度变化与细胞的衰老及肿瘤的发生有关。近年来在对细胞程序化死亡研究中有人提出染色体的端粒改变可作为程序化死亡早期的生物学标记。     

染色体端粒改变与细胞程序化死亡

端粒是真核生物染色体的天然末端。它对染色体的稳定以及染色体的完全复制有着十分重要的作用。许多资料研究表明：端粒ＤＮＡ长度变化与细胞的衰老及肿瘤的发生有关，近年来在对细胞程序化死亡研究中有人提出染色体的端粒改变可作为程序化死亡早期的生物学标记。     

46,XXq-细胞的细胞学和分子水平的分析

X染色体失活的区域控制可使大部分X连锁基因得以剂量补偿,这仍是一个有兴趣的研究课题。许多细胞学特征中与X-失活有关的区域性变异包括性染色质小体形成、细胞周期中S期DNA的晚复制和染色质用喹吖因染色的强度。这些观察导致了不同的假说,分别认为X失活中心的数量是单一的或是多个的。人类X长臂近端的某个区域被认为是原始的X失活中心。对于人类X染色体缺失与临床及细胞学特征相关联的分析,说明X失     

基因融合与肿瘤

1914年Boveri首先提出染色体异常可能是诱发肿瘤发生的重要事件这一假设.随后,Nowell和Hungerford[1]首次在慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）中发现融合基因BCR-ABL,即9号染色体长臂与22号染色体长臂发生相互易位,具体定义为t（9;22） （q34;q11）.该融合基因在CML中发生率接近100％,证实了由染色体重排形成的融合基因在肿瘤发生发展中起着重要作用.随着染色体绑定技术、原位杂交技术和比较基因组技术的相继诞生,细胞遗传学得以快速发展,许多特异性和致病性融合基因相继在其他肿瘤中被发现,并且可以精确定位到单个基因的分辨率水平,这些技术的快速发展对深入研究融合基因提供了良好的技术支撑.     

表观遗传分子机制及其在肿瘤发生中的作用

表观遗传指不改变DNA序列的基因表达改变,是多细胞真核生物的重要生物学现象.在个体发生过程中,干细胞一旦分化为某种分化细胞,该分化细胞的特征就会维持.肿瘤发生中基因组相同的细胞一旦成为肿瘤细胞,就会维持肿瘤的特征,一旦成为非肿瘤细胞多数也会维持非肿瘤特性.表观遗传关系到细胞分化、分化状态维持、肿瘤发生、衰老等过程.DNA甲基化、组蛋白乙酰化、小RNA与表观遗传的分子机制有关.DNA的CpG甲基化影响基因表达,甲基化状态可以传递给子链DNA,小RNA通过改变DNA甲基化参与表观遗传;组蛋白乙酰化改变染色质构象影响基因表达.基因组的广泛低甲基化和抑癌基因高甲基化在肿瘤细胞中普遍存在,改变表观遗传的药物已试用于肿瘤治疗.     

26个细胞癌基因中的19个被准确定位于原发性癌特异性重排所涉及的83条带之一

肿瘤细胞有非随机的染色体异常,这是肿瘤细胞遗传学研究最有创见的结论之一。近来还认识到细胞癌基因的激活是导致某些肿瘤的通常途径。已有人强调指出,在一些癌断裂点和癌基因之间存在着联系。本文收集文献、作者实验室和其他同事提供的资料,综合分析了5345例采用显带研究的肿瘤病例,试图了解癌断裂点和癌基因相关的程度有多大。上述病例不包括以Ph染色体为唯一异常的慢性粒细胞性白血病,且均只有一个结构畸变。为了减少核型解释上可能发生的错误,要求该种结构畸变至少见于2例相同或密切相关的肿瘤。26个细胞癌基因定位于特定带的资料系从文献中获得。结果在5 345例肿瘤中共检出77种不同     

人类肿瘤细胞系中的双微体的扫描电镜研究

在许多癌细胞和抗药的哺乳类体细胞中存在双微体,现已知它是基因扩增的位点,并缺少着丝粒。作者利用光镜(LM)和扫描电镜(SEM)对同一人中期染色体进行检查的技术,提出了人类神经内分泌肿瘤细胞系COLO320DM中的双微体超微结构新的资料,阐明了完整的中期细胞内DM的三维结构以及它们与染色体的位置关系。作者把获取的中期细胞经G显带、     

核型的演变与肿瘤的发生

真核细胞染色体的组成代表了每个物种的遗传特征,如果染色体突变发生在某一种群,这将导致多态性或地理变型,最终造成物种的分化和进化。关于肿瘤发生原因的一个公认的解释是由于体细胞的突变。Boveri根据这一点得出了“肿瘤的染色体学说”。基于对腹水肿瘤染色体的进一步观察,有丝     

9号染色体异染色质区变异的遗传效应分析

人类染色体正常情况有46条，其区带排列有序。在配子结合时，同源染色体相应位点一一对应。在异常情况时，染色体可发生易位、倒位、重复、插入、异染色质区变异等结构异常和数目异常，由于剂量效应和位置效应，导致染色体病发生。在异染色质区变异的染色体中，9号染色体异染色质区的变异是最常见的。现就我院遗传中心5008例遗传咨询者外周血染色体检查发现的99例9号染色体异染色质区改变的遗传效应报道如下。     

重庆地区412例遗传咨询病人染色体分析

目的了解遗传咨询病人群体中染色体异常的类型和发生频率,并对异常者实施遗传登记,预防染色体异常患者再次发生.方法采用外周血培养常规技术,并结合多种显带方法对核型异常者进行分析.结果在412例咨询者中,检出染色体核型异常者19例,占4.61%,随体区及异染色质区段变异14例,占3.39%,11例发现存在单个细胞染色体结构畸变,占2.67%.结论遗传咨询群体应视为染色体异常高危人群,应对其进行染色体检查,以防家族中染色体病患儿再次发生.随体区变异、异染色质区段变异及单个细胞染色体结构异常的临床意义不容忽视.