SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路对α7尼古丁受体蛋白水平的影响

目的研究p38 MAPK信号传导通路激动及抑制对SH-SY5Y细胞α7神经型乙酰胆碱受体(n AChR)蛋白水平的影响并探讨受体蛋白与p38通路之间的关系。方法分别用p38 MAPK激活剂Anisomycin和p38 MAPK阻断剂SB203580激动和阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK通路蛋白的活化及其表达,Western印迹方法检测α7 n AChR蛋白水平。结果细胞经Anisomycin处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平升高了71%(P<0.01),同时细胞α7 n AChR蛋白表达升高了80%(P<0.01).细胞经SB203580处理后,p38 MAPK蛋白表达不变,p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平降低了62%(P<0.01),提示p38 MAPK信号通路被抑制,同时细胞α7 n AChR蛋白表达降低了80%(P<0.01)。结论 Anisomycin能激动SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白表达明显增强;SB203580能阻断SH-SY5Y细胞p38 MAPK信号转导通路,引起α7 n AChR蛋白水平显著降低。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与MAPK信号通路的关系

β淀粉样蛋白(Aβ)与AD密切相关.细胞的生命活动与基因的表达及活化有密切的关系.在细胞中存在一些特殊的蛋白质信息传递链,它们将细胞外部的种种调节信号传递到核内基因,引起细胞生理活动的相应变化.这些蛋白质信息传递链被称为细胞信号转导通路.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是其中一条主要的基本信息传递链,它与细胞的生长、发育、分化、凋亡等均有密切联系[1].     

p38MAPK信号通路与内皮细胞激活

内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件 ;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中 p38MAPK 通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就 p38MAPK 信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料。     

山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠p38MAPK信号通路的影响

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对慢性脑缺血大鼠脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TFHL组、银杏叶片组。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Western印迹法检测p38蛋白的表达。结果与模型组比较,TFHL可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.05),增加大鼠穿越平台次数(P<0.05),抑制大鼠缺血脑组织p38蛋白的表达(P<0.05)。结论 TFHL对慢性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用,其机制可能与抑制p38蛋白表达,减轻脑神经元凋亡有关。     

p38 MAPK在阿尔茨海默病患者中的表达及作用机制

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在阿尔茨海默病(AD)患者中的表达及作用机制。方法收集82例AD患者及20例健康志愿者外周血,采用Western印迹检测p38 MAPK表达及激活情况;将PC12细胞随机分为正常组、模型组、SB203580组、模型组及SB203580组采用20μmol/L的β淀粉样蛋白(Aβ25~35)构建PC12细胞损伤模型。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI流式双染法检测细胞凋亡,紫外分光光度法检测细胞中天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3活性,Western印迹检测B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p53、酶切Caspase 3蛋白表达。结果 p38MAPK在AD患者及健康志愿者外周血淋巴细胞中的表达量差异无统计学意义(P>0.05);而pp38 MAPK在AD患者外周血淋巴细胞中的表达量显著高于健康志愿者(P<0.01)。与正常组比较,模型组细胞活力降低,细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、Caspase3活性均显著提高,Bax、p53、酶切Caspase3表达量上调,Bcl-2表达量下调(均P<0.01)。与模型组比较,SB203580组细胞活力上升,细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、Caspase 3活性均显著降低,Bax、p53、酶切Caspase 3表达量上调,Bcl-2表达量下调(均P<0.01)。结论pp38 MAPK在AD患者外周血中高表达,pp38 MAPK抑制剂SB203580能通过调控细胞凋亡相关蛋白表达抵抗Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡。     

p38 MAPK信号转导通路与脑缺血

p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen．activatedproteinkinase，MAPK）是一类重要的细胞内信号转导通路，其主要作用是参与炎症调节和细胞凋亡。脑缺血时，p38 MAPK被激活，其表达水平以及上游和下游蛋白磷酸化水平均发生改变。缺血预处理可能通过p38 MAPK信号转导通路介导脑缺血后神经细胞的存亡。     

p38MAPK信号转导通路与脑缺血

p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类重要的细胞内信号转导通路,其主要作用是参与炎症调节和细胞凋亡.脑缺血时,p38 MAPK被激活,其表达水平以及上游和下游蛋白磷酸化水平均发生改变.缺血预处理可能通过p38 MAPK信号转导通路介导脑缺血后神经细胞的存亡.     

p38MAPK与消化系肿瘤

研究p38分裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)信号传导通路的特点和肿瘤中p38MAPK信号传导通路的改变，有利于了解p38MAPK信号传导通路与消化系肿瘤细胞凋亡、生长、转移和耐药之间的关系，为p38MAPK信号传导通路作为消化系肿瘤治疗靶点，克服肿瘤耐药，提供理论依据和治疗途径。     

p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究

p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题,由于HIRI发病机制复杂,临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能及其在HIRI中的相关作用作一综述,以便为防治HIRI提供一个新的思路。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的影响

目的探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝细胞TLR4/p38MAPK信号通路的干预作用,从炎症角度揭示疏肝健脾方药抗大鼠NASH的作用机制。方法选用SPF级SD大鼠120只,随机分为8组。采用高脂饲料喂养建立大鼠NASH模型,26 w后对肝组织进行HE染色,油红O染色,全自动生化分析肝功血脂改变,ELISA检测血清白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶法分离肝细胞,流式细胞术(FCM)对肝细胞纯度进行活性和纯度鉴定。荧光定量PCR检测肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达量;Western印迹法检测肝细胞蛋白TLR4、p38MAPK及磷酸化蛋白p38MAPK表达水平。结果 26 w高脂饮食成功建立了NASH大鼠模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型存在典型的NASH病理改变。与正常组比较,模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著升高(P0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组IL-1、IL-6、TNF-α含量显著降低(P0.05,P0.01),健脾高剂量组IL-1、IL-6含量降低有统计学差异(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝细胞TLR4、p38MAPK mRNA表达及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著增加(P0.01);各用药组与模型组比较,合方高、低剂量组,健脾高剂量组TLR4、p38MAPK mRNA蛋白及磷酸化蛋白p38MAPK表达量显著降低(P0.05,P0.01)。结论疏肝健脾方药能够降低NASH大鼠血清炎症因子水平,改善NASH大鼠肝脏的病理变化,TLR4/p38MAPK可能是疏肝健脾方药发挥抗NASH作用的药物靶点。     

普罗布考通过p38MAPK途径对房颤动物模型心房肌细胞凋亡的影响

目的 探究普罗布考通过p38MAPK途径对心房颤动(房颤,AF)动物模型心房肌细胞凋亡的影响.方法 将36只大鼠随机分为Sham组、AF组和AF+普罗布考组(每组12只).AF组和AF+普罗布考组大鼠经氯化钙和乙酰胆碱建立AF模型,AF+普罗布考组大鼠用普罗布考灌胃50 mg/kg 7 d.比较各组大鼠的心肌电生理、心...     

p38βMAPK基因多态性对其mRNA和蛋白质表达影响的研究

目的 探讨我国汉族人群p38βMAPK基因多态性对mRNA表达的影响. 方法 纳入正常人群98名,经测序分析rs2072878位点AA基因型82名,AG基因型16名.分别选取AA与AG基因型组各14名,提取外周血单核细胞(PBMC),提取RNA与蛋白.p38βMAPKmRNA的测定采用实时荧光定量PCR,p38MAPK总蛋白表达的检测采用SDS-PAGE电泳-蛋白免疫印迹法. 结果 p38βMAPKrs2072878的AA基因型人群mRNA表达水平显著低于AG基因型人群[(0.485±1.143)vs(2.250±2.719),P=0.034].p38 MAPK蛋白表达水平AA基因型组与AG基因型组差异无统计学意义[(1.347±0.309)vs(1.007±0.500),P=0.375]. 结论 我国人群p38βMAPKrs2072878基因态性可能影响其mRNA表达,而对p38 MAPK总蛋白的表达没有影响.     

p38MAPK信号转导通路与食管腺癌关系的研究进展

流行病学调查发现,亚洲人群中食管腺癌的发病率呈明显上升的趋势.大量研究证实食管腺痛的发生、发展与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路密切相关.p38MAPK信号途径是MAPK家族的重要组成部分,参与恶性肿瘤的快速增殖、迁移以及凋亡过程.本文就近年p38MAPK信号转导通路在食管腺癌中作用的研究进展作一综述.     

p38MAPK与血管再狭窄

p38mitogen activatedproteinkinase(p38MAPK)是丝裂素激活蛋白激酶超家族的新成员 ,参与多种细胞的胞内信号传递。p38MAPK调节着细胞的许多应激反应[1,2 ] 。近年的研究表明 ,p38MAPK参与多种生物反应 ,特别是在肌细胞分化中起着至关重要的作用[3 4] 。本文就其在血管再狭窄中对血管平滑肌和内皮细胞增殖的影响作一综述。1　p38MAPK的结构和功能哺乳动物 p38MAPK与酵母HOG1MAPK同源 ,犬p38MAPK氨基酸序列 99%与人一样 ,仅有 2个保守序列不一样 ,分子量为 4 1.2kD(≈ 4 .12× 10 -4u) ,等电点 5 .4 1[5] 。新近资料认为[6,7] …     

小檗碱改善血管性痴呆大鼠学习记忆与P38MAPK 通路的关系

目的观察小檗碱对血管性痴呆(VD)大鼠海马区炎性趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和P38丝裂原活化蛋白激酶级联途径(P38MAPK通路)蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组、正常组和假手术组,采用夹闭单侧颈总动脉和再通的方法建立VD模型。采用Morris水迷宫试验检测大鼠的空间学习和记忆能力,免疫组织化学方法检测大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达变化。结果相比于正常组、假手术组,模型组大鼠在行为学上出现学习记忆能力下降;与模型组比较,小檗碱各剂量组的学习记忆力则有明显改善。与假手术组相比,模型组大鼠海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组相比,小檗碱各剂量组海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白表达水平明显下降(P0.05),并存在剂量依赖现象。结论小檗碱可抑制VD大鼠脑海马区MCP-1和P38MAPK通路蛋白的表达,这可能是小檗碱改善VD个体学习记忆的分子机制之一。     

p38MAPK信号通路与睡眠剥夺的表达及意义

目的探讨p38磷酸化激酶信号转导通路(MAPK)在大鼠睡眠剥夺中的作用及与炎症因子的关系。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、大平台组、睡眠剥夺组、抑制剂组,每组10只。采用免疫组化观察大鼠海马区白介素(IL)-1β和磷酸化p38MAK的表达,同时利用水迷宫检测大鼠认知功能。结果与对照组和大平台组对比,睡眠剥夺组IL-1β与磷酸化p38MAPK表达明显上调(P<0.05),抑制剂组显著下降(P<0.05)。认知功能评价中睡眠剥夺组明显低于对照组和大平台组(P<0.05),抑制剂治疗组明显改善(P<0.05)。结论 p38信号转导通路参与了大鼠睡眠剥夺的过程,且可引起炎症因子的释放,该作用可影响大鼠认知功能。     

阿魏酸钠对MCAO大鼠缺血／再灌注损伤p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨阿魏酸钠(SF)在抗大鼠脑缺血/再灌注损伤过程中对p38MAPK信号通路的影响.方法 采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,大鼠于MCAO前1 h股静脉注射不同剂量SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580,观察各组脑缺血再灌注损伤后大鼠神经学评分,TUNEL法检测神经细胞的凋亡及Westernblot检测p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达.结果 假手术组无神经学改变,SF100 mg/kg、50 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580组神经学评分明显低于缺血再灌注组(P<0.05),各用药组间无明显差异.SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg及p38MAPK抑制剂SB203580TUNEL阳性细胞率(%)均较缺血再灌注组明显下降.假手术组未见p-p38MAPK表达,缺血再灌注组p-p38MAPK显著增高,SF100 mg/kg、50 mg/kg、20 mg/kg对脑组织总p38MAPK表达影响不明显(P>0.05),主要下调p-p38MAPK表达.结论 阿魏酸钠对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用机制可能与抑制p38MAPK信号传导通路有关.     

p38 MAPK信号转导通路参与NO诱导兔关节软骨细胞凋亡

目的探讨p38 MAPK信号转导通路在软骨细胞凋亡中的作用。方法体外培养兔关节软骨细胞,一氧化氮(NO)供体NOC-18和p38 MAPK抑制剂SB203580作用于细胞24 h,用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测软骨细胞凋亡率,W estern b lot测定p38、磷酸化p38蛋白的表达水平。结果与对照组比较,SB203580显著降低了NOC-18诱导的软骨细胞凋亡率(P<0.05);NOC-18以浓度依赖的方式促进p38 MAPK的磷酸化,而SB203580能抑制其磷酸化(P<0.05)。结论p38 MAPK通路参与了NO诱导的兔关节软骨细胞凋亡的信号转导。     

miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞在糖尿病性骨质疏松症中的作用

糖尿病性骨质疏松症(diabetes osteoporosis, DOP)是糖尿病在骨骼系统的慢性并发症,为糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,目前临床上对DOP的治疗方法有限,主要以预防及延缓病程发展为主,使得探寻有效治疗的关键靶点成为当前的重中之重。研究发现微小RNA(microRNA,miRNA)是骨重塑的重要调节剂之一,可通过介导不同信号通路参与骨代谢的调节,如高糖诱导下成骨细胞中高表达的p38MAPK信号通路,因此通过探寻miRNA与p38MAPK信号通路的关系可为筛选治疗DOP有效靶点提供新的思路。本文从p38MAPK信号通路对成骨细胞的调控、miRNA对成骨细胞的调控作用、miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞及治疗DOP的策略等进行综述,为临床治疗DOP提供理论依据。     

P38MAPK信号通路与肝纤维化

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.现从其组织结构、分布亚型、激活途径和功能等方面,对P38MAPK信号通路在肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中所起的重要作用作一综述,旨在为相关研究提供参考资料.