炮制对栀子抗抑郁作用的影响及其机制研究

目的 以栀子不同炮制品为研究对象,比较不同炮制品栀子抗抑郁作用及其机制。方法 建立慢性不可预知性应激(CUMS)小鼠模型,并采用栀子不同炮制品水提物干预;给药结束后,采用行为学评价其抗抑郁作用的差异,并探讨其分子学机制。结果 与模型组相比,炒、焦、生栀子组小鼠糖水消耗显著升高（P<0.01);炒、焦栀子明显降低悬尾试验(P<0.05)和强迫游泳试验(P<0.05~0.01)的不动时间,生栀子对以上2者无显著改善;小鼠海马组织中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）(P<0.01)以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)(P<0.01)的表达在造模后显著上升,炮制后栀子(炒、焦)抗炎作用优于生栀子。其中炒栀子抗炎作用最优,IL-β、TNF-α和GFAP均能被炒栀子显著下调(P<0.01)。结论 栀子不同炮制品抗抑郁作用存在差异,其抗抑郁作用差异与其调节小鼠海马组织中炎性因子IL-1β、TNF-α等以及GFAP的表达有关。      

栀子抗抑郁作用的实验研究进展

本文通过文献整理分析,总结归纳了栀子抗抑郁作用的物质基础和作用机制研究进展,发现栀子苷、京尼平、西红花苷-1是目前发现的栀子中主要抗抑郁活性成分,作用机理研究主要集中在栀子能改变抑郁症的神经因子和单胺类神经递质变化。同时,本文也发现栀子抗抑郁研究中的不足之处,主要表现为栀子抗抑郁物质基础尤其是活性组分之间的协同作用研究不深入、作用机理研究结果互相矛盾和炮制工艺对栀子抗抑郁活性影响研究不足。     

阿魏酸钠对慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁作用的实验研究

目的 慢性不可预见性轻度应激大鼠抑郁模型检测阿魏酸钠的抗抑郁效果.方法 66只SD雄性大鼠(体质量220～280 g)随机分为对照组、慢性应激(模型)组、慢性应激+氟西汀(阳性对照)组和阿魏酸钠治疗(慢性应激+不同剂量阿魏酸钠)组,每组11只动物.长期不可预见性轻度应激+孤养复制大鼠慢性抑郁模型;阿魏酸钠腹腔注射(20mg·kg-1·d-1、40mg·kg-1·d-1、80mg·kg-1·d-1),持续28日.慢性应激期间测定动物的体质量和摄食量;开野、液体消耗试验检查动物行为;实验末行强迫游泳和组织病理学检查分析动物行为和海马组织形态学.结果 成功建立慢性应激大鼠抑郁模型.阿魏酸钠治疗能部分逆转应激引起的动物的抑郁样表现.实验第4周末,阿魏酸钠治疗组(80mg/kg)大鼠的体质量增加量、糖水消耗量、运动和探究能力[分别为(88.06±7.83)g,(66.33±3.03)g,(25.10±4.90)分,(6.60±1.20)分,]均明显高于模型组[分别为(77.15±14.66)g,(40.75±6.05)g,(18.20±2.00)分,(3.20±0.60)分],强迫游泳不动时间(117.30±7.22)s则短于模型组(148.10±8.25)s,差异有显著性(P值分别为0.0425,0.0087,0.0409,0.0317,0.0025);阿魏酸钠治疗还能部分逆转应激引起的动物海马区神经元轻度水肿、变性.结论 阿魏酸钠对慢性应激大鼠抑郁模型有明显的抗抑郁作用.     

阿魏酸钠对慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁作用的实验研究

Objective To measure the antidepressive activity of sodium ferulate (SF) in chronic unpre-dictable mild stress (CUMS) rat model of depression. Methods Male Sprague-Dawley (SD) strain rats weighing 220～280g were divided into six matched groups (n=11 in each group ) based on their sucrose consumption in preliminary tests (1% sucrose solution) : control, CUMS(model) , CUMS + fluoxetine (FLU) ( positive control), and treatment ( CUMS + SF) groups. The rats in model group were exposed to CUMS for 28 days;the rats in posi-ly) for 28 days;the animals in treatment groups were exposed to CUMS and received administration of SF (20,40, care and received ip administration of normal saline simultaneously. The rats except control were housed separately in different rooms during the duration of the stress procedure. The rat model of depression was established by expo-sing to an unpredictable sequence of stressors;the body weight,food intake and fluid consumption were measured ;the behaviors were examined by open field and forced-swimming tests. A representative sections cutting across hip-pocampal area of the rats in the six groups were examined by light microscopy. Results The rat model of depres-sion has been established successfully at 28th day. The results showed that chronic ip administration of SF signifi-cantly reversed the effects of CUMS on the body weight gain,the consumption of sucrose solution,the squares cross-ing and rearing in open field test and the immobility time during forced-swimming test of the rats [(88.06±7.83) g vs. (77.15±14.66 )g;(66.33±3.03)g vs. (40.75±6.05)g;(25.10±4,90) times vs. (18.20±2.00) times, (6.60±1.20 ) times vs. (3.20±0.60) times ;(117.30±7.22) s vs. (148.10±8.25)s], the values of P were 0.0425,0.0087,0.0409,0.0317,0.0025 respectively,and also partially reversed the effects of CUMS on his-topathology of hippoeampus. Conclusion SF possesses potent antidepressant-like activity,and the antidepressant-like action may result from its neuroprotective effect.     

栀子甘草豉汤的LC-PDA-MS/MS分析及抗抑郁作用研究

目的： 建立栀子甘草豉汤的LC-PDA-MS/MS分析方法,研究该传统经方的化学组成;初步探讨该经方的抗抑郁作用。方法： 通过LC-PDA -MS/MS系统分离分析化合物,色谱柱为ODS C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为1%乙酸水溶液和甲醇;梯度洗脱;利用ESI-MS/MS技术和UV特征光谱归属主要色谱峰对应的化合物;采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)模型,考察栀子甘草豉汤的抗抑郁作用。结果： 有效分离了栀子甘草豉汤中的成分,鉴定出其中10个化合物,这些成分分别属于环烯醚萜苷类、黄酮类和三萜皂苷类;首次发现该经方在小鼠悬尾和强迫游泳模型中具有抗抑郁作用。结论： LC-PDA-MS/MS方法能有效分离和鉴定栀子甘草豉汤中的主要化学成分;栀子甘草豉汤具有抗抑郁作用,其药效物质成分与已识译出的化学成分群之间的关系有待进一步探讨。     

越鞠丸醇提物对孕前应激诱导的产后抑郁小鼠模型的快速抗抑郁作用

目的:以孕前应激诱导建立产后抑郁(PPD)小鼠模型,观察越鞠丸醇提物(YJ)对该模型的快速抗抑郁作用。方法:将40只BALB/c雌鼠随机分为2组,空白对照组不予任何刺激,孕前应激组给予慢性束缚刺激。3周后孕前应激组小鼠雌雄合笼交配怀孕,于分娩后3周检测模型组母鼠行为学,包括蔗糖偏好测试(SPT)、强迫游泳测试(FST)、悬尾测试(TST)及陌生环境摄食实验(NSFT)。造模成功后,将模型组随机分为4组:模型组、越鞠丸醇提物组、氯胺酮组、氟西汀组。越鞠丸醇提物及氯胺酮为单次给药,氟西汀为连续21d给药。结果:产后3周,与空白对照组相比,孕前应激诱导的产后抑郁组模型母鼠在糖水偏好测试中的蔗糖消耗百分比显著降低(P<0.001),在强迫游泳测试和悬尾测试中绝望状态不动时间显著增加(P<0.01,P<0.01),在陌生环境摄食实验中摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量显著减少(P<0.01,P<0.01)。单次给予YJ和氯胺酮24h之后,模型组母鼠的糖水消耗百分比显著增加(P<0.01),强迫游泳和悬尾测试的绝望不动时间明显降低(P<0.01,P<0.01),陌生环境摄食测试中潜伏时间显著缩短且单位时间摄食量明显增加(P<0.01,P<0.01),而氟西汀组未显示相同作用。结论:氟西汀连续给药对于孕前应激诱导的PPD模型小鼠无明显治疗作用,提示该模型可能属于难治性抑郁模型;在此模型上,越鞠丸具有与西药氯胺酮一致的快速抗抑郁作用。     

川芎嗪对急性和慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁样作用的实验研究

目的 探讨川芎嗪的抗抑郁作用.方法 采用强迫游泳实验制备急性应激大鼠抑郁模型,长期轻度应激+孤养制备大鼠慢性抑郁模型.慢性应激实验采用SD雄性大鼠,基于糖水摄入实验结果随机分为对照组、模型(慢性应激)组、阳性对照(慢性应激+氟西汀)组和川芎嗪(慢性应激+不同剂量川芎嗪)组,每组13或14只动物.氟西汀(2.0mg·kg-1·d-1)和川芎嗪灌胃(10,20,40mg·kg-1·d-1),持续28d.对照组不予任何刺激.慢性应激期间测定动物的体质量和摄食量,旷场行为、液体消耗试验检查动物行为和液体消耗(糖水偏爱)的变化,实验末行强迫游泳实验.结果 短期应用川芎嗪组大鼠强迫游泳(急性抑郁)不动时间[(89.0±37.0)s]明显缩短[对照组为(117.1±32.1)s,P<0.05].川芎嗪部分逆转慢性应激引起的动物的抑郁表现.实验第4周末,与模型组比,川芎嗪(40mg/kg×28)组液体总消耗和糖水消耗量显著增加(P<0.05),糖水偏爱百分比升高,水平运动得分增加,慢性抑郁期强迫游泳不动时间[(91.9±31.5) s]显著缩短[模型组为(124.4±27.0)s,P<0.05].结论 川芎嗪有明显的抗抑郁样作用.     

卡介苗对哮喘小鼠淋巴细胞凋亡的影响

目的　探讨卡介苗 (BCG)对哮喘BALB/c小鼠外周血及肺泡灌洗液 (BALF)中淋巴细胞凋亡的影响。方法　采用卵蛋白诱导的BALB/c小鼠哮喘模型 ,以BCG处理 ,用彗星法计数哮喘动物外周血及支气管肺泡灌洗液中的凋亡淋巴细胞百分比 ,用二苯胺法定量分析DNA的损伤率 ,比较阳性对照组、阴性对照组和BCG组的淋巴细胞凋亡及损伤情况。结果　外周血中淋巴细胞凋亡率 :阳性对照组为 (2 1 5± 0 44) % ,BCG组为 (4 0 3± 0 30 ) % ,两组有非常显著性差异 (P <0 0 1 ) ;BALF中淋巴细胞凋亡率 :阳性对照组和BCG组分别为 (1 0 8± 0 69) %和 (2 70± 0 82 ) % ,两组比较有显著性差异 (P <0 0 5) ;外周血DNA损伤率 :阳性对照组为 (7 2 2± 8 66) % ,BCG组为 (9 36± 0 1 5) % ,两组比较有非常显著性差异 (P <0 0 1 )。阴性对照组的各项指标与BCG组相比 ,均无明显差异 (P >0 0 5)。结论　BCG可以促进哮喘小鼠的淋巴细胞凋亡 ,加速炎性细胞消除 ,从而起到治疗哮喘的作用。     

培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

目的研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制。方法采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型。观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量。并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况。结果培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P0.05)。培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P0.05、P0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P0.05、P0.01)。培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P0.05)。结论培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用。其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关。     

卡介苗基因组DNA对哮喘小鼠模型过敏性气道炎症的影响

目的探讨腹腔注射卡介苗基因组DNA(BCGDNA)对哮喘小鼠模型的影响。方法BALB/c小鼠经鸡卵蛋白(OVA)免疫建立哮喘模型,分别于致敏前、激发时腹腔注射100μgBCGDNA,观察哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞数(EOS),ELISA检测脾单核细胞(SMNC)培养上清和BALF中白细胞介素4(IL4)、IL5、IL12及γ干扰素(IFNγ)的含量变化,常规病理切片观察肺内炎症情况,ABPAS染色观察杯状细胞增生和黏液分泌情况。结果哮喘小鼠OVA致敏前及激发时腹腔注射BCGDNA后可明显增加BALF和脾单核细胞培养上清中IL12和IFNγ的产生,使IL4和IL5的产生减少,BALF中嗜酸性粒细胞减少,黏液过度分泌明显减轻。结论哮喘小鼠腹腔注射BCGDNA可诱导IL12和IFNγ产生,抑制Th2型细胞反应,减轻哮喘气道炎症。     

首乌阿胶口服液补血、补肾作用的实验研究

目的对首乌阿胶口服液补血、补肾作用进行研究。方法用五分类血分析仪测定失血性贫血和药物性贫血模型小鼠外周血RBC、WBC、Hb、PLT含量;用肾上腺抗坏血酸含量测定法测定肾虚模型小鼠肾上腺维生素C的含量;用放射免疫法测定肾虚模型雌性大鼠和雄性大鼠雌二醇(E2)和睾酮(T)含量。结果首乌阿胶口服液能增加失血性贫血及药物性贫血模型小鼠外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)水平,显著增加雄性肾虚模型小鼠的睾丸和会阴复合体的重量,显著降低肾虚模型小鼠肾上腺维生素C的含量,显著增加肾虚大鼠E2和T含量。结论首乌阿胶口服液有补血、补肾作用。     

结核和联合免疫缺陷的高危婴儿接种卡介苗的收益和风险

卡介苗（BCG）是从牛分枝杆菌中提取的减毒活疫苗。在新生儿时期接种过卡介苗的儿童，患粟粒型结核或结核性脑膜炎的几率可以减小65-95％。接种卡介苗后发生的局部或全身不良反应中最严重和罕见的是播散性卡介苗感染，这一并发症往往出现在先天性或获得性免疫缺陷的儿童中。     

成人接种卡介苗（BCG）对流感预防作用的研究

目的在作“成人接种BCG预防结核、肿瘤等病群组对照监测研究”中，恰逢流行性感冒(流感)暴发，随即对研究对象进行流感发病情况的调查，探讨成人接种BCG对流感的预防作用。方法选一个乡的20～55岁健康村民，随机分为接种BCG的研究组和未接种的对照组。对接种组于1997年5月首次接种，11月第2次接种，1998年5月第3次接种，以后进入观察监测期．对发生的相关疾病由防疫网络医生及时进行调查、登记，每月报告，年底小结。1999年8月发生流感暴发，立即对它作专题调查，从中核对出接种组和未接种组中流感的发生情况并进行统计分析。结果①本次流感暴发，该镇在家的研究对象计7079人，发生流感者425人，其中未接种BCG的是3498人，发生流感337人，接种BCG的3581人，发生流感88人，两群组间流感的发病率相比较有非常显著差异；②接种BCG1次的2261人，发生流感50人，接种2次的1016人．发生流感26人，接种3次的304人，发生流感12人。经统计学处理，BCG不同接种次数群组间流感的发病率无显著差异(x^2=3．430，P=0．180)。结论①成人接种BCG后约2．5年对流感有很好的预防作用(保护率74．49％)；②成人接种BCG预防流感在约2．5年中不必要加强免疫，即这期间复种不能再提高机体对流感的预防作用。     

栀子苷利胆作用实验研究

目的:观察栀子苷的利胆作用.方法:采用灌胃的方法,观察栀子苷对正常大鼠和由异硫氰酸-1-萘脂所致的肝损伤大鼠6 h内胆汁排泌量及胆固醇、总胆红素、直接和间接胆红素的影响.结果:栀子苷0.2,0.4,0.8,1.6 g/kg,均能明显促进正常大鼠和由异硫氰酸-1-萘脂所致的肝损伤大鼠6 h内胆汁排泌量(P<0.05或P<0.01),对胆固醇、总胆红素、直接和间接胆红素没有明显影响.结论:栀子苷具有利胆作用.     

加味逍遥汤颗粒对小鼠抗抑郁作用

目的探讨加味逍遥汤颗粒对小鼠抑郁模型的作用。方法采用小鼠强迫游泳、小鼠悬尾应激、小鼠开野行为等抑郁模型,观察加味逍遥汤颗粒对小鼠的抗抑郁作用;比较加味逍遥汤颗粒和氟米帕明对小鼠的抗抑郁作用。结果对小鼠强迫游泳累加不动时间有明显缩短作用（P〈0．05）,加味逍遥汤颗粒高剂量组与氯米帕明作用相近（P〉0．05）;加味逍遥汤颗粒对小鼠悬尾累加不动时间有明显缩短作用（P〈0．01）,加味逍遥汤颗粒高剂量组与氯米帕明作用相近（P〉0．05）;对小鼠开野行为无明显影响。结论加味逍遥汤颗粒对小鼠有明显抗抑郁作用,无明显中枢兴奋或抑制作用。     

酸枣仁总黄酮抗抑郁作用的实验研究

[目的]研究酸枣仁总黄酮对行为绝望小鼠抑郁模型的影响。[方法]采用小鼠强迫游泳实验和悬尾实验等抑郁模型,小鼠行为绝望的不动时间作为指标,考察酸枣仁总黄酮抗抑郁活性。[结果]酸枣仁总黄酮低、中、高剂量组均能减少小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);与阳性药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]酸枣仁总黄酮具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。     

白芍抗抑郁作用的实验研究

目的研究白芍对小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。方法分为正常对照组、文拉法辛组和白芍组(按不同剂量分3个组)。采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验和拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究白芍的抗抑郁作用。结果白芍高、中、低剂量组均可显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P<0.01;P<0.05),白芍高、中、低剂量组拮抗利血平所致小鼠体温下降作用(P<0.01)、拮抗利血平所致小鼠运动不能作用和眼睑下垂作用(P<0.01;P<0.05),在3种小鼠抑郁模型上,白芍都表现出了较强的抗抑郁作用。结论白芍有抗抑郁的作用。     

生、制首乌醇提物对小鼠肝脏的影响

目的:观察炮制对何首乌醇提物不同剂量长期给药对小鼠肝脏的影响。方法:生首乌醇提物、制首乌醇提物按大、中、小剂量灌胃,连续60 d,对受试动物进行血液生化指标及病理组织学的检测。结果:生首乌醇提物小剂量肝指数、病理学积分与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),其他各给药组仅见趋势;生、制首乌醇提物各剂量组血液生化指标与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:生首乌醇提物临床等效量连续给药60d,对小鼠肝脏存在损伤。     

川佛手提取物对小鼠的抗抑郁作用

目的:研究川佛手提取物的抗抑郁作用.方法:采用水蒸气蒸馏法制备川佛手挥发油,采用回流提取法制备川佛手水提浸膏I、川佛手水提后醇提浸膏Ⅱ和Ⅲ、石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏和正丁醇浸膏,以生理盐水为空白对照,氟西汀为阳性对照药,采用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验测定上述提取物实验4 min内对小鼠游泳和悬尾的不动时间的影响.结...