尼卡地平升高小鼠胸腺细胞胞浆钙浓度

研究尼卡地平对小鼠胸腺细胞胞浆钙浓度及增殖的影响，用Ｆｕｒａ－２掺入细胞的荧光测定法测定［Ｃａ＾２＋］ｉ；用［＾３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入法测定胸腺淋巴细胞的增殖。     

HPLC法测定家兔脑脊液中盐酸尼卡地平浓度

目的:建立测定盐酸尼卡地平(NCD)微球在家兔脑脊液中分布浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法:取NCD微球注入家兔脑池内,不同时间点抽取家兔脑脊液;采用HPLC法测定NCD浓度,色谱柱为Agilent-Zorbax,流动相为甲醇-水(75∶25,=pH6.0),检测波长为236nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃。结果:NCD检测浓度线性范围为2～128ng·mL-1(r=0.9998),平均回收率为98.07%,日内、日间RSD均小于1.47%,最低定量限为0.5ng·mL-1,家兔自用药后从第3天至第11天脑脊液内NCD浓度在(14.15±0.37)ng·mL-1范围内波动。结论:该方法简单、快速、准确,可用于测定NCD微球在家兔脑脊液中NCD分布的浓度。     

苄丙咯、尼莫地平和尼卡地平对小鼠脑钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活力的影响

体外实验发现,苄丙咯(bepridil.Bep)能显著抑制提纯的鼠脑钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM—PKⅠ)的活力,其半抑制浓度约为0.3mmol·L~(-1),而尼莫地平(nimodinine,Nim)和尼卡地平(nicardipine;Nic)对该酶活力均无明显影响。实验结果表明,Bep对CaM—PKⅡ的抑制是通过擂抗CaM而实现的。     

尼卡地平对大鼠杏仁核点燃效应的抑制作用(英文)

目的:探讨钙通道阻滞剂尼卡地平对大鼠杏仁核点燃的作用及机制。方法:恒定电流每日一次刺激大鼠右侧杏仁核,观察尼卡地平对杏仁核点燃发展和发作的影响,测定点燃大鼠脑内各种氨基酸神经递质的含量。结果:腹腔注射尼卡地平2mg·kg~(-1)显著延缓杏仁核点燃发展进程(P<0.01);尼卡地平2-20mg·kg~(-1)剂量依赖性抑制大鼠杏仁核点燃发作,升高发作阈值(ADT),降低Racine分级;20mg·kg~(-1)尼卡地平显著提高杏仁核点燃大鼠脑内抑制性氨基酸神经递质GABA的含量(P<0.05)。结论:尼卡地平对大鼠杏仁核点燃的发展和发作有抑制作用,其机制可能与阻断电压依赖性钙通道及增强GABA系统功能有关。     

比较粉防己碱和尼卡地平对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响(英文)

目的:比较粉防己碱(Tet)和尼卡地平(Nic)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法:沙土鼠双侧颈总动脉结扎10 min后再灌注5min,造成脑缺血再灌注损伤.观察Tet和Nic对沙土鼠脑电图(EEG),脑组织钙、水和脂质过氧化物(LPO)含量以及脑组织超微结构的影响.结果:Tet(15 mg·kg~(-1),iv)和Nic(0.25 mg·kg~(-1),iv)促进脑缺血再灌注沙土鼠EEG幅度的恢复;减轻脑水肿和脑组织钙累积;降低脑组织LPO含量;改善脑组织超微结构.结论:Tet对缺血再灌注脑组织损伤有明显拮抗作用,其作用与Nic类似,但较弱.     

尼卡地平对结肠癌细胞HCT116/L耐药的逆转作用研究

目的 探究尼卡地平逆转耐奥沙利铂结肠癌细胞HCT116/L耐药的疗效及其机制.方法 采用MTT法分别检测尼卡地平和奥沙利铂在HCT116/L和HCT116细胞上的药敏性,并检测尼卡地平能否逆转奥沙利铂耐药.采用流式细胞仪(FCM)检测HCT116/L细胞凋亡和细胞内罗丹明-123的浓度.结果 奥沙利铂在耐药细胞HCT1...     

间尼索地平对血管钙超负荷大鼠主动脉钙积累的作用(英文)

目的:在组织和细胞水平探讨间尼索地平(m-Nis)对血管钙超负荷(VCO)大鼠主动脉钙积累的作用。方法:建立大鼠VCO模型,用原子吸收分光光度法和电子探针微分析法分别测定主动脉总钙和动脉平滑肌亚细胞钙。结果:m-Nis(1—15mg·kg~(-1))对VCO大鼠主动脉总钙升高作用弱,且量效关系呈钟罩形。m-Nis 2.5mg·kg~(-1)对总钙升高抑制为24％。维拉帕米12.5mg·kg~(-1)疗效略优于m-Nis。m-Nis2.5mg·kg~(-1)对主动脉中膜平滑肌细胞的胞浆和线粒体钙升高有明显抑制,抑制率分别为72％和76％,对胞核钙升高抑制稍小。结论:m-Nis对VCO大鼠主动脉主要抑制血管平滑肌细胞内尤其是胞浆和线粒体钙超负荷,而对组织间质钙沉积作用较弱。     

氯化镉对小鼠脾细胞增殖与细胞钙稳态关系的影响

以小鼠脾淋巴细胞转化，白介素２（ＩＬ－２）产生，胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），钙调蛋白量为指标，观察氯化镉（ＣｄＣｌ２，１０－２００μｍｏｌＬ－１）对脾细胞增殖的影响与细胞钙稳态的关系．结果表明，在本实验条件下，ＣｄＣｌ２对小鼠脾淋巴细胞转化，ＩＬ－２的产生有明显抑制作用，且与剂量和时间呈依赖关系．ＣｄＣｌ２对脾细胞钙稳态有干扰，致细胞［Ｃａ２＋］ｉ浓度升高，钙调蛋白量下降，也与剂量和时间呈依赖关系．提示ＣｄＣｌ２对小鼠脾细胞增殖的抑制作用与细胞钙稳态失衡密切相关．     

TMB-8抑制神经递质引起的单个脑细胞内游离钙的升高(英文)

目的:研究TMB-8对神经递质引起的单个脑细胞内游离钙升高的作用。方法:应用AR-CM-MIC阳离子测定系统测定游离大鼠单个脑细胞内钙离子浓度。结果:当细胞外液Ca~(2 )浓度为1.3mmol·L~(-1)时,TMB-8 30μmol·L~(-1)能降低谷氨酸,组织胺,5-羟色胺引起的脑[Ca~(2 )]_i浓度的升高。而当细胞外液无钙时,TMB-8能降低细胞内静息[Ca~(2 )]_i;TMB-8 10μmol·L~(-1)则几乎完全抑制了组织胺和5-羟色胺引起的脑[Ca~(2 )]_i升高作用。结论:TMB-8能降低谷氨酸,组织胺,5-羟色胺引起的脑[Ca~(2 )]_i升高。     

间尼索地平对大鼠主动脉收缩及~(45)Ca内流的影响(英文)

间尼索地平浓度依赖性地抑制KCI引起的大鼠主动脉收缩IC_(50)=0.69(0.32—1.5)mmol·L~(-1)和~(45)Ca内流IC_(50)=0.35(0.06—2.0)nmol·L~(-1),对两者的抑制作用有良好的相关性(r=0.996),间尼索地平0.1—10μmol·L~(-1)不影响静息~(45)Ca内流,对NA所致的收缩和~(45)Ca内流亦无影响。间尼索地平舒张大鼠主动脉的作用主要是由于阻滞电压依赖性钙通道所致。     

钙拮抗剂尼卡地平的HPLC法分析及其在兔体内药代动力学研究

目的 :建立兔血浆中钙拮抗剂尼卡地平的反相高效液相色谱分析方法 ,并对其在兔体内的药代动力学进行研究。方法 :血浆样品在弱碱性条件下经环己烷 -异丙醇 (96∶4)提取 ,用LiChrosorbC18反相柱 ,甲醇 -水(75∶2 5 )为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 36nm等条件下 ,分析测定。结果 :方法平均回收率为98 2 7%～ 10 0 4% ,RSD <5 0 % ,线性范围 :11～ 110ng (r =0 9981) ,最低检测限为 10ng。 结论 :本法操作简便、准确灵敏、重现性好 ,可用于尼卡地平的药动学研究。     

尼卡地平与拉贝洛尔治疗急性重症高血压的比较

目的 :比较尼卡地平与拉贝洛尔治疗急性重症高血压的疗效及不良反应。方法 :急性重症高血压 12 8例 ,分为尼卡地平组 6 7例 ,予尼卡地平 2mg稀释于氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 10mL中 ,于 2min内静脉注射 ,继以尼卡地平注射液30mg加入氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 2 50mL中持续静脉输注 ,用药时间为 6h。拉贝洛尔组6 1例 ,一次将拉贝洛尔注射液 50mg稀释于 5%葡萄糖注射液 2 0mL中静脉注射 ,治疗效果不佳 ,可间隔 15min重复治疗 ,但总量不大于 2 0 0mg。结果 :2组均于 5min显效 ,显效率均为 10 0 % (P >0 .0 5)。拉贝洛尔组出现血压下降与哮喘加重各 1例。结论 :2药静脉给药均可迅速而平稳降低急性重症高血压病人的血压。尼卡地平安全性优于拉贝洛尔。     

Effects of the novel dihydropyridine derivative niguldipine on the cytoplasmic free calcium concentration of mouse thymocytes

Niguldipine, a novel dihydropyridine derivative, was tested for its effects on the cytoplasmic free Ca2+ concentration of mouse thymocytes. In quin-2-loaded cells, a concentration-dependent rise of cytoplasmic Ca2+ can be detected, which requires extracellular Ca2+. The effect of niguldipine reaches a maximum after about 5 min; a similar time course has been observed, when using concanavalin A as a stimulus. Niguldipine provokes influx of Ca2+ into thymocytes, but not of Mn2+. Moreover, the effect of niguldipine exhibits some degree of stereospecificity, since (-)-niguldipine was more effective than its (+)-enantiomer. The action of niguldipine could be reversed by addition of bovine serum albumin, but not by addition of nitrendipine. None of several agents tested (e.g. felodipine, nitrendipine, trifluoperazine, cloxacepride, phenylephrine and ouabain) could mimic the effect of niguldipine at a concentration of 1 microM.     

强啡肽对培养脊髓神经元高钾刺激性胞内钙增高的双向作用

为探讨强啡肽(Dyn)镇痛与致瘫的细胞机理，采用Fura-2显微荧光光度技术观测了不同浓度的Dyn A(1-17)对原代培养脊髓神经元单个细胞内游离钙离子浓度(［Ca²⁺］_i)的影响. Dyn A 0.1-100 μmol·L^-1对基础［Ca²⁺］_i均无影响. Dyn A 0.1和1 μmol·L^-1使高钾(50 mmol·L^-１)刺激的Ca²⁺内流峰值反应分别下降94%(n=6)和83%(n=4, P<0.05); Dyn A 10和100 μmol·L^-1对高钾刺激反应峰值无明显影响，但所有测试细胞均呈现持续性［Ca²⁺］_i升高；预先给予低浓度的Dyn A (0.1和1 μmol·L^-1), 则高浓度Dyn A (10 和100 μmol·L^-1)的促进作用明显 减弱甚至消失. 结果表明低浓度和高浓度Dyn A(1-17)对培养脊髓神经元的基础［Ca²⁺］_i无影响，但可分别抑制和促进去极化性钙离子内流，低浓度Dyn A 可对抗高浓度Dyn A 的促进作用.     

红景天多糖对小鼠体内脾淋巴细胞转化反应及NK细胞活性的影响

首次选取西藏红景天中提取出的红景天多糖(RPPS),以环磷酰胺(Cy)复制出免疫功能低下小鼠模型,观察了RPPS对小鼠外周血白细胞总数、血红蛋白含量、胸腺重量以及细胞免疫功能的影响。结果表明,RPPS对小鼠外周血WBC及胸腺重量无显著影响,对外周血Hb含量在正常小鼠有降低作用,而在免疫低下小鼠则有提升作用。RPPS可促进正常小鼠脾淋巴细胞转化反应及NK细胞杀伤活性,同时又可使免疫受抑小鼠上述指标逆转.结果提示,RPPS为一种新的生物反应调节剂。     

强啡肽对培养脊髓神经元高钾刺激性胞内钙增高的双向作用

为探讨强啡肽（Ｄｙｎ）镇痛与致瘫的细胞机理，采用Ｆｕｒａ－２显微荧光光度技术观测了不同浓度的ＤｙｎＡ（１－１７）对原代培养脊髓神经元单个细胞内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的影响．ＤｙｎＡ０．１－１００μｍｏｌ·Ｌ－１对基础［Ｃａ２＋］ｉ均无影响．ＤｙｎＡ０．１和１μｍｏｌ·Ｌ－１使高钾（５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）刺激的Ｃａ２＋内流峰值反应分别下降９４％（ｎ＝６）和８３％（ｎ＝４，Ｐ＜０．０５）；ＤｙｎＡ１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１对高钾刺激反应峰值无明显影响，但所有测试细胞均呈现持续性［Ｃａ２＋］ｉ升高；预先给予低浓度的ＤｙｎＡ（０．１和１μｍｏｌ·Ｌ－１），则高浓度ＤｙｎＡ（１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１）的促进作用明显减弱甚至消失．结果表明低浓度和高浓度ＤｙｎＡ（１－１７）对培养脊髓神经元的基础［Ｃａ２＋］ｉ无影响，但可分别抑制和促进去极化性钙离子内流，低浓度ＤｙｎＡ可对抗高浓度ＤｙｎＡ的促进作用．     

Nicardipine in the treatment of essential hypertension controlled 6-month-study comparing nicardipine with propranolol at rest and during exercise

Summary Thirty patients with mild to moderate essential hypertension entered a randomised double-blind parallel group study for 6 months to compare the effects of the new calcium channel blocker nicardipine 90 mg/day and propranolol 240 mg/day. Both drugs reduced systolic and diastolic blood pressures significantly in the supine and in standing positions. After 6 months of treatment, nicardipine had reduced the supine systolic and diastolic blood pressures by 16 and 17 mm Hg, respectively, and propranolol by 15 and 12 mm Hg. While propranolol treatment led to a marked decline in heart rate, nicardipine caused a small but statistically significant increase in heart rate throughout the study. Both drugs reduced blood pressure during maximal exercise, but propranolol had a greater effect. During exercise nicardipine did not affect the heart rate, whereas propranolol dramatically reduced it. Nicardipine did not produce any ECG changes at rest or during exercise. The side-effects for nicardipine were mild and were related to the vasodilatation induced by the drug. No abnormalities in routine blood chemical tests were found for either of the drugs. Nicardipine appears to be an effective single drug treatment for mild to moderate hypertension.     

牛磺酸对培养乳鼠心肌细胞胞浆游离钙浓度的影响

在培养的单个SD乳鼠心肌细胞,观察了牛磺酸对KCl, 去甲肾上腺素(NE)和毒毛花苷G引起的胞浆游离Ca^２＋浓度(［Ca^２＋］_i)变化的影响. 当细胞外CaCl₂浓度为1.3 mmol·L^-１时, 牛磺酸10, 20 mmol·L^-１不影响心肌细胞静息［Ca^２＋］_i; 但能浓度依赖性地抑制35 mmol·L^-１ KCl和1 μmol·L^-１毒毛花苷G升高［Ca^２＋］_i的作用.10 μmol·L^-１ NE在含Ca^２＋的缓冲液中能引起双相的［Ca^２＋］_i变化, 即快速升高相和持续升高相.牛磺酸20 mmol·L^-１能抑制NE引起的［Ca^２＋］_i持续升高, 而对快速升高相无显著影响. 在无 Ca^２＋ 的缓冲液中, 牛磺酸不影响NE升高［Ca^２＋］_i的作用. 结果提示牛磺酸可能通过减少心肌细胞电压依赖性Ca^２＋内流和Na⁺/Ca^２＋交换而抑制KCl, NE和毒毛花苷G引起的［Ca^２＋］_i升高.     

Effect of taurine on intracellular free calcium concentration in cultured neonatal rat heart cells

在培养的单个ＳＤ乳鼠心肌细胞，观察了牛磺酸对ＫＣｌ，去甲肾上腺素（ＮＥ）和毒毛花苷Ｇ引起的胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）变化的影响．当细胞外ＣａＣｌ２浓度为１．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，牛磺酸１０，２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１不影响心肌细胞静息［Ｃａ２＋］ｉ；但能浓度依赖性地抑制３５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ和１μｍｏｌ·Ｌ－１毒毛花苷Ｇ升高［Ｃａ２＋］ｉ的作用．１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＮＥ在含Ｃａ２＋的缓冲液中能引起双相的［Ｃａ２＋］ｉ变化，即快速升高相和持续升高相．牛磺酸２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１能抑制ＮＥ引起的［Ｃａ２＋］ｉ持续升高，而对快速升高相无显著影响．在无Ｃａ２＋的缓冲液中，牛磺酸不影响ＮＥ升高［Ｃａ２＋］ｉ的作用．结果提示牛磺酸可能通过减少心肌细胞电压依赖性Ｃａ２＋内流和Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换而抑制ＫＣｌ，ＮＥ和毒毛花苷Ｇ引起的［Ｃａ２＋］ｉ升高．     

钙通道阻滞剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流的影响(英文)

目的:研究钙通道拮抗剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流(I_(CRAC))的影响,方法:应用全细胞膜片箝技术。结果:I_(CRAC)的电流峰值是(-0.41±0.09)nA(n=15),反转电位约为0 mV,维拉帕米(Ver),地尔硫(艹卓)(Dil)和硝苯地平(Nif)显著降低I_(CRAC),不影响它的反转电位,Ver 5 μmol·L~(-1)的抑制率是40％±12％(n=3),Ver 50 μmol·L~(-1)使,CRAC的幅值从(-0.49±0.12)nA降到(-0.20±0.09)nA(n=5,P<0.01),抑制率为57％±15％,Dil和Nif 50 μmol·L~(-1)分别从(-0.43±0.10)nA(n=5),(-0.32±0.08)nA(n=5)降到(-0.29±0.07)nA(P<0.01),(-0.27±0.08)nA(P<0.01),抑制率分别为31％±11％,19％±7％,I_(CRAC)的幅值大小依赖细胞外钙浓度。I_(CRAC)在含台氏液1.8 mmol·L~(-1)中电流幅值为(-0.21±0.08)nA(n=3,P<0.01),结论:这三种钙通道拮抗剂有效抑制,I_(CRAC)并且通过抑制I~(CRAC)减少肝细胞钙超载。