血栓素B_2的高效液相荧光测定及刺五加提取物的抗血小板作用

本文在Turk 及 Wintersteiger 荧光衍生实验的基础上,建立了反相 HPLC 法测定血小板 TXB_2含量的方法.血小板 TXB_2用 Sep-Pak C_(18)提取,在冠醚和碳酸钾存在下,BrMmc 与 TXB_2的羧基反应生成 BrMmc-TXB_2。然后经 Zorbax-ODS 柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,测定荧光强度(E×345,Em 405)。流动相为乙腈:水:磷酸(60:40:0.1V/V),流速1 ml/min.BrMmc-TXB_2的分离在20 min内完成。TXB_2的含量用外标法定量,检测限15ng。体外实验刺五加提取物(0.275～2.2 mg/mlPRP)对 AA、ADP 诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用,并能抑制 AA 诱导的血小板 TXB_2的生成。静脉注射(120mg/kg)对 AA、ADP 诱导的聚集也有抑制作用。     

六味地黄方及其配伍对血小板聚集的影响

目的 研究六味地黄方及其配伍对血小板聚集率的影响。方法 以比浊法测定六味地黄方及其配伍对二磷酸腺苷 (ADP)、血小板活化因子 (PAF)、花生四烯酸 (AA) 诱导的家兔体外血小板聚集率的影响,运用荧光法观察血小板经 ADP 激活前后的［Ca²⁺］_i 的变化。结果 六味地黄方及其配伍对 ADP、PAF、AA 诱导的家兔体外血小板聚集率均具有不同程度的抑制作用,且呈明显的量效关系;在终质量浓度为生药 9.26 mg/mL 时,除山药/茯苓药对外,均不同程度降低 ADP 激活的血小板释放 Ca²⁺ 的作用。结论 六味地黄方及其配伍均具有不同程度抗血小板聚集作用,其中以山茱萸/丹皮药对作用尤为显著,其抗 ADP 诱导血小板聚集的作用可能与抑制血小板内钙释放有关。     

川芎嗪/查耳酮类杂合物的设计、合成及抗血小板聚集活性

基于药物设计的生物电子等排和拼合原理,设计、合成了一系列川芎嗪/查耳酮类杂合物(2~26),以期得到活性较强的抗血小板聚集药物。结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集均显示不同程度的抑制,其中化合物8活性最强,对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.14 mmol/L)是川芎嗪的9.1倍,查耳酮的10.5倍;对AA诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.09 mmol/L)是川芎嗪的8.8倍,查耳酮的10.0倍,且略优于阿司匹林(IC₅₀=0.15 mmol/L)。     

烟酸对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的防治作用

采用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤模型,用放射免疫分析法动态测定大鼠血浆TXB₂、6-keto-PGF_1α质量浓度变化,并观察烟酸的防治作用.结果显示,急性坏死性胰腺炎组血浆TXB₂质量浓度升高,TXB₂/6-keto-PGF_1α显着升高,应用烟酸能明显降低TXB₂质量浓度,TXB₂/6-keto-PGF_1α比值显着降低,也降低了肺系数,改善肺组织病理形态变化.提示TXB₂、PGI₂平衡改变可能是急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的病理机制之一,烟酸具有防治急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的作用.     

前列腺素E1脂微球载体制剂对体外循环中患者血液系统的影响

目的探讨前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE₁)对体外循环(CPB)中患者血液系统的影响。方法将20例施行心脏瓣膜置换术患者随机分为观察组和对照组各10例,观察组于CPB开始至结束匀速3ng／(kg·min)泵入Lipo-PGE1,预充液中加入5ng／mL,对照组用等容量生理盐水。测定肝素化后(T₁)、CPB开始30min(T₂)及CPB结束即刻(T₃)、CPB结束1h(T₄)、CPB结束24h(T₅)5个时点血浆血栓素B₂(TXB₂)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、游离血红蛋白(F-HB)的浓度值。结果两组中TXB2、6-Keto-PGF1α及其比值、F-HB在CPB过程中均显著升高,CPB结束时达峰值,各时点与T1比较差异有统计学意义(P<0.05)。在相应时间点,观察组6-Keto-PGF1α明显高于对照组,TXB₂、TXB₂／6 Keto-PGF1α、F-HB明显低于对照组(P<0.05)。结论Lipo-PGE₁能纠正CPB中TXB₂与6-Keto-PGF1α比值的失衡,改善患者的凝血功能;降低血浆中F-HB的浓度,减轻由红细胞破坏引起的机体溶血,对患者的血液系统有一定的保护作用。     

毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA₂的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA₂的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。     

汉防己甲素对血小板聚集的抑制作用

汉防已甲素(下简称汉甲)和异搏定在离体兔、猪血小板聚集试验中,均能明显地抑制由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF)诱导的聚集反应,剂量与效应相关,汉甲的作用约2～10倍强于异搏定.在兔静脉注射汉甲10mg/kg或异搏定20mg/kg,也明显抑制AA、ADP和PAF诱导的血小板聚集反应.抑制作用在给药后20～30min开始,60min达到高峰,120min后作用逐渐消失.汉甲的作用机理可能与钙拮抗有关.     

银杏内酯对家兔血小板聚集率的影响

目的 探讨银杏内酯对家兔血小板聚集作用的影响.方法 进行体内、体外实验观察银杏内酯对由二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)及花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集作用的影响.结果 银杏内酯体外抑制 ADP及 PAF 诱导的血小板聚集,IC50分别为 65.48 μg/mL 和 31.14 μg/mL,体内实验则同时抑制 ADP、PAF、AA诱导的血小板聚集.结论 银酯对 ADP、PAF诱导的体内、体外血小板聚集均有抑制作用,对 AA 诱导的体内血小板聚集有抑制作用,但对体外血小板聚集的抑制作用很弱.     

银杏内酯B衍生物(XQ)对PAF、ADP等诱导血小板聚集的抑制作用

目的探索银杏内酯B衍生物(XQ)抗血小板聚集的作用及其机制。方法体内外2种途径给药,以曲克芦丁、银杏内酯B为阳性对照物,观察XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导家兔血小板聚集的抑制作用。结果XQ体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为1.49×10-1、7.20×105、1.78×102、4.69×103μg/mL。XQ体内给药(剂量为0.225、0.45、1.8 mg/kg)对上述各诱导剂也均有抑制作用,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05、0.01)。银杏内酯B体外给药对PAF、ADP、AA、COL诱导的家兔血小板聚集均有抑制作用,IC50分别为8.59×10-1、8.43×103、5.30×102、1.03×102μg/mL。曲克芦丁在体外对PAF诱导剂无作用,而体内给药(24 mg/kg)则具有抑制作用。结论XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导的血小板聚集有抑制作用,其中对PAF诱导剂的作用强于银杏内酯B,其作用机制可能与拮抗PAF受体有关。      

草棉花提取物聚Ⅰ和聚Ⅱ对ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集功能的影响

目的: 探讨草棉花提取物聚Ⅰ和聚Ⅱ对ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集功能的影响。方法: 以二磷酸腺苷(Adenosine 5′Diphosphate,ADP,终浓度为3.33μmol/L)和胶原(Collagen,终浓度为212μg/L)诱导血小板聚集,聚Ⅰ和聚Ⅱ分别分为25.0、50.0、100.0 mg/kg 3个剂量组,阿司匹林(17.1 mg/kg, ig)和丹参滴丸(72.9mg/kg,ig)为阳性对照,记录5 min内聚集曲线,以最大聚集率和抑制率为观察指标。结果: 聚Ⅰ(50.0、100.0 mg/kg, ig)、聚Ⅱ(50.0、100.0 mg/kg, ig)对ADP诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用(P<0.05或0.01),抑制率分别为16.79%、21.98%和11.71%、17.67%,呈剂量依赖性。聚Ⅰ(100.0 mg/kg, ig)对Col诱导的血小板聚集有明显抑制作用(P<0.05),抑制率为13.35%。结论: 聚Ⅰ对血小板聚集抑制作用较聚Ⅱ强,可在确定聚Ⅰ提取工艺的基础上进一步优化。     

冠心病患者阿司匹林抵抗现象的临床分析

目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者阿司匹林抵抗(AR)的发生率及临床特点。方法102例入选者均为确诊冠心病患者,入院前或入院后均服用阿司匹林100mg/d,服用时间≥2周。检测分别由二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率(PAG)、血、尿血栓素B2(TXB2)、血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标。根据PAG将患者分为阿司匹林抵抗组(AR)和阿司匹林敏感组(AS);根据尿TXB2质量浓度分为质量浓度高和低2组。分别对每2组进行比较。结果102例冠心病患者中有13例的PAG(由ADP和AA诱导)均高于判定标准,AR发生率为12·7%;AR组的PAG和尿TXB2质量浓度均高于AS组,差异均有统计学意义(P<0·05),血TXB22组相比差异无统计学意义;尿TXB2高组的hs-CRP高于尿TXB2低组,差异有统计学意义(P<0·05)。结论在服用阿司匹林的冠心病患者中12·7%出现AR。在长期服用阿司匹林的冠心病患者中,部分人的血小板聚集和TXA2的合成未被有效抑制,存在阿司匹林抵抗现象。     

心脑通络液对腹主动脉粥样硬化家兔TXB2、hs-CRP的影响

[目的] 通过心脑通络液对腹主动脉粥样硬化兔血浆血栓素B₂（TXB₂）及血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响,探讨心脑通络液对动脉粥样硬化的治疗作用。[方法] 选取雄性新西兰兔40只,随机分成5组,即空白组、模型组、血脂康组、心脑通络液高剂量组（简称高剂组）、心脑通络液低剂量组（简称低剂组）,每组8只。造模成功后,连续治疗3个月,观察兔血清TXB₂及hs-CRP的水平变化。[结果] 与空白组对比,模型组TXB₂及hs-CRP值显着升高（P<0.05）.血脂康组及高、低剂量组的TXB₂及hs-CRP值均减低,且高剂组TXB₂及hs-CRP值与血脂康组相比差异无统计学（P>0.05）.[结论] 心脑通络液对动脉粥样硬化家兔有治疗作用。     

山蒟醇提取物的抗血小板聚集作用?

以山蒟醇提取物在兔的体内和体外-体内进行抗血小板聚集实验。结果表明山蒟醇提取物可抑制由血小板活化因子和花生四烯酸所致的血小板聚集,对2者所致的血小板聚集（体外试验）的IC_（50）。分别为40． 34、345． 46 mg／L。静脉注射山蒟醇提取物30 mg／kg,15 min后产生的抗血小板聚集作用最明显,其对血小板活化因子和花生四烯酸所致的血小板聚集（体内-体外试验）的抑制率分别为82．75％和33．34％;血小板聚集的持续时间分别为60、30 min。这表明山蒟醇提取物对血小板活化因子作用有一定的选择性。     

毛冬青甲素和硝酸甘油对花生四烯酸代谢的影响

本文主要研究了毛冬青甲素在体外及体内对活化血小板功能途径的二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用及与前列环素(PGI_2)样物质的作用。提示毛冬青甲素在体内能抑制活化血小板功能途径的花生四烯酸(AA),同时在体内及体外能抑制ADP活化血小板功能的途径。采用放射免疫法测定了兔血浆中血小析噁A_2(TXA_2)和PGI_2代谢物TXB_2及6—keto—PGF_(1α)的水平。结果提示毛冬青甲素可能主要是通过促进动脉内皮生成前列环素,而产生其抗血栓作用的。     

氯化钴预处理对缺氧预适应小鼠海马组织HIF-1α表达的影响

目的检测氯化钴预处理后小鼠海马组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性重复氧过程中的变化及其可能的机制。方法用数字表法将Balb/C小鼠随机分为氯化钴实验组和生理盐水对照组,2组动物分别在实验前3 h注射氯化钴和生理盐水,进行0次(H0)、1次(H1)、4次(H4)缺氧暴露,随即分别取海马组织,用Western blot及EMSA法检测HIF-1α蛋白质含量及HIF-1 DNA结合活性。结果生理盐水预处理后,小鼠的缺氧耐受时间逐次显著递增;氯化钴预处理后缺氧耐受时间恒定增高。氯化钴预处理H0、H1、H4组海马组织的HIF-1α蛋白质含量差异未见统计学意义,但HIF-1 DNA结合活性在H1组升高、H4组降低。生理盐水预处理组海马组织的蛋白质含量及HIF-1 DNA结合活性在H0、H1、H4组均依次增加。结论氯化钴预处理能显著增强小鼠对缺氧的耐受能力、激活海马组织中的HIF-1,但其分子机制可能与急性重复缺氧暴露增强缺氧耐受力的机制不同。     

Inhibitory Effects of Qushuanling Capsule (祛栓灵胶囊) on Thrombus Formation and Platelet Aggregation in Rats

Objective:To investigate the effects of Qushuanling Capsule（祛栓灵胶囊,QSLC） on thrombus formation and platelet aggregation in rats.Methods:Arteriovenous bypass,venous thrombosis,and middle cerebral artery thrombosis models were used in rats to investigate the anti-thrombotic effects of QSLC,a compound of nine Chinese herbs.The platelet aggregation induced by adenosine diphosphate（ADP）,thrombin or arachidonic acid（AA）,as well as the contents of thromboxane B₂（TXB₂） and 6-keto-prostaglandin F1α（6-keto-PGF1α） in rat plasma and aortic walls,were determined to investigate the possible mechanisms of the anti-thrombotic effects of QSLC.Results:After oral administration with QSLC for 7 days,arteriovenous bypass thrombosis was obviously suppressed compared with the model group,venous thrombosis was also obviously suppressed,rat behaviors were obviously improved,and brain infarct size as well as water content were also reduced.The platelet aggregation induced by ADP or thrombin was inhibited by QSLC,but the drug had no effect on AA-induced platelet aggregation and content of TXB₂ and 6-keto-PGF1αin plasma and the aortic wall.Conclusion:These results suggest that QSLC can be used in the prevention and treatment of thrombotic diseases,and that its mechanism of action may be related to inhibition of platelet aggregation.