血小板膜糖蛋白Ⅰbα VNTR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅰb基因α链变数串联重复序列（VNTR）的等位基因和基因型在中国北方人群中的分布规律,并深入研究这种多态性与脑梗死的相关性。方法共收集105例脑梗死病人和100例对照者,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）的方法确定其基因型。结果共发现CC、DD纯合子基因型和CD、BD、BC杂合子基因型,未发现AA基因型。脑梗死组和对照组的BC基因型频率分别为0.067和0.01,B等位基因频率分别为0.057和0.01,差异均有统计学意义（P〈0.05）。脑梗死组的BC基因型频率和B等位基因频率显著高于对照组（P=0.036,OR=7.071,95%CI 0.85～58.55;P=0.023,OR=3.98,95%CI 1.106～14.32）。结论血小板膜糖蛋白GPⅠbα（VNTR）基因多态性可能是脑梗死的一个危险因素。     

血小板膜糖蛋白Ⅲa PIA基因多态性与脑梗死的相关性研究

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa复合物（Ⅱbβ3）是细胞黏附分子整合素家族的一员，是血小板表面最丰富的整联蛋白，活化状态下，能表达多种血小板受体功能，在血小板聚集中起着关键作用。自1996年Weiss等率先研究发现GPⅢa的PIA2等位基因与心肌梗死（MI）发生相关以来，国内外对GPⅢaPIA等位基因与血栓性疾病的关系进行了大量的研究。我们应用病例一对照研究方法，对中国雷州半岛地区汉族人群GPⅢa的PIA多态性在脑梗死患者中的相关危险性进行探讨，现将结果报告如下。     

血小板膜糖蛋白受体ⅠbαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病相关性的研究

目的 研究GPⅠbα Kozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性.方法 本研究采用聚合链式反应对正常对照组228例和缺血性脑血管病组232例进行研究,对所得结果进行统计学处理,得出GP Ⅰ bαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性.结果 缺血性脑血管病组Kozak序列C等位基因(TC 33.4%,CC 4.3%)的比例达到37.7%.对照组C等位基因(TC 21.2%,CC 21.8%)的比例为23%,经卡方检验,两组比较,χ2=17.378,df=1,P=0.03,具有显著性差异.Kozak序列C等位基因脑栓塞组21.6%;腔梗组28.1%;大面积梗塞组36.3%;对照组与脑栓塞组比较,χ2=3.086,df=1,P=0.079,没有显著性差异.与腔梗组比较χ2=1.854,df=1,P=0.173,没有显著性差异.与大面积梗塞组比较χ2=4.293,df=1,P=0.038,有显著性差异.结论 血小板膜糖蛋白受体Ⅰ b α Kozak序列基因多态性与缺血性脑血管病明显相关.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb与脑梗死的关系

目的探讨湛江地区汉族人群脑梗死发生与血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb的关系.方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性分析方法(polymerasechain reaction-restrictionfragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)方法检测血小板GPⅡb HPA-3基因多态性,流式细胞仪检测GPⅡb(CD41)受体的表达.结果脑梗死组HPA-3 b等位基因的频率高于对照组(0.6310.551 P＜0.005);脑梗死组GPⅡb平均表达百分数较对照组增高[(24.27±12.33)(13.49±8.76),P＜0.05)],2组中携带HPA-3b等位基因者GPⅡb受体表达较非携带HPA-3b者增高,差异有显著性(P＜0.05).Logistic多因素回归分析显示血小板膜GPⅡb HPA-3b等位基因为脑梗死发生的独立危险因素(P＜0.05,OR=2.885,95%CI1.135～8.307).结论血小板膜GPⅡb基因多态性影响GPⅡb受体的表达且与脑梗死的发生相关联,GPⅡb可能为脑梗死发生的1种遗传易感性标志.     

雌激素受体α基因多态性与卒中后抑郁的相关性

目的 探讨雌激素受体(ER)α基因多态性与卒中后抑郁( PSD)的相关性.方法 应用PCR技术对45例PSD患者及49例脑卒中后非PSD患者ERα Pvu Ⅱ及Xba Ⅰ基因型和等位基因频率进行比较.结果 两组以ERα基因ppxx基因型及p、x等位基因出现的频率最高;两组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义.结论 ERα基因Pvu Ⅱ和Xba Ⅰ基因多态性与PSD发病无关.     

血小板膜糖蛋白受体I b α Kozak序列基因多态性与缺血性脑血管病相关性的研究

目的研究GP I bαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性。方法本研究采用聚合链式反应对正常对照组228例和缺血性脑血管病组232例进行研究,对所得结果进行统计学处理,得出GP I bαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性。结果缺血性脑血管病组Kozak序列C等位基因(TC 33．4％, CC 4．3％)的比例达到37．7％。对照组C等位基因(TC 21．2％,CC 21．8％)的比例为23%,经卡方检验,两组比较, X2=17．378,df=1,P=0．03,具有显著性差异。Kozak序列C等位基因脑栓塞组21．6％;腔梗组28．1％;大面积梗塞组36．3％;对照组与脑栓塞组比较,X2=3．086,df=1,P=0．079,没有显著性差异。与腔梗组比较X2=1．854,df =1,P=0．173,没有显著性差异。与大面积梗塞组比较X2=4．293,df=1,P=0．038,有显著性差异。结论血小板膜糖蛋白受体I bαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病明显相关。     

血小板膜糖蛋白I bα基因多态性与脑梗死关系的研究

目的:探讨血小板膜糖蛋白I bα基因HPA2多态性与脑梗死之间的关系。方法:选取按年龄、性别、有无高血压及糖尿病病史相匹配的病例组及对照组各100例,PCR扩增GPI bα基因长为588bp的片段,产物经限制性内切酶Hinl I消化后确定其基因型。结果:在总病例组、大动脉粥样硬化型脑梗死组及小动脉闭塞型脑梗死组(TOAST分型)与相应对照组之间GP I bαHPA2基因型频率的分布差异无显著性;大动脉粥样硬化型中杂合突变型比例(16.1%) 要高于小动脉闭塞型中杂合突变型比例(10.1%),但差异无显著意义。结论:GP I bαHPA2基因杂合突变型可能并非脑梗死的危险因素。     

动脉血栓性疾病的遗传性因素

鉴于当前对动脉血栓性疾病中遗传因素的研究不断增多,本文从止血因素、血小板表面受体、纤溶因素、同型半胱氨酸代谢酶、一氧化氮合酶、抗氧化酶和脂蛋白等多系统相关基因多态性方面对这些遗传因素与动脉血栓性疾病关联性的现代认识和研究趋势进行了综述,旨在为血栓防治提供新的线索。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-熘碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术，对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系，测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型，进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡（TDT）检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性（McNemarX^2=4．21，P〈0．05），且等位基因T携带者，其精神分裂症的易患性是C携带者的1．31倍（RR=1．31,X^2（RR）=3．96，P〈0．05）。结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

胞浆型磷脂酶A2基因多态性与精神分裂症的关系

目的：分析印度人群钙依赖性胞浆型磷脂酶A2（cPLA2)BanⅠ限制性内切酶基因多态性与精神分裂症的相互关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）限制性片段长度多态性（RFLP）方法,在89例精神分裂症患者和78例健康人群中观察比较cPLA2等位基因和基因型频数分布。结果：PCR产物的BanⅠ限制性酶切片段于cPLA2基因第一非编码区显示多态性位点,命名为位点A;患者组和健康对照组cPLA2等位基因频数呈显著差异（P＜0．02）;精神分裂症患者显示A2／A2纯合基因型显著增加（P＜0．02）。结论：cPLA2基因多态性与印度人群精神分裂症相关联;cPLA2基因可能为精神分裂症候选基因之一,或与其他致病基因呈连锁不平衡。     

多巴胺D2,D3受体基因多态性与原发性震颤遗传易患性的相关研究

原发性震颤(ET)是一种其病因与多种因素相关、较常见的运动障碍性疾病,遗传因素是病因之一.研究证实ET与帕金森病(PD)是相关联的疾病,二者的震颤发生机制类似,均与中枢多巴胺能神经系统功能失调相关.为探讨多巴胺D2,D3受体基因多态与ET遗传易患的相关性,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,首次检测80例无血缘相关的ET患者与100例正常对照DRD2基因Taq Ⅰ,DRD3基因Msp Ⅰ位点突变,比较ET与正常人之间的多态性频率的差异.DRD2基因Taq Ⅰ位点及DRD3基因Msp Ⅰ位点等位基因的基因型、基因频率分布在ET与正常对照无显著差异.DRD2基因Taq Ⅰ与DRD3基因Msp Ⅰ位点多态性可能与ET的遗传易患性无关.     

阿尔茨海默病脑源性神经营养因子和雌激素α受体基因的交互作用

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因与雌激素α受体(ERα)基因在中国南方汉族晚发型(65岁以后发病)阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)发病中是否存在交互作用.方法 采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测203例LOAD患者与138名正常对照BNDF基因C270T位点、ERα基因Xba Ⅰ位点和PvuⅡ位点基因多态性,比较两基因位点间存在的交互作用.结果 LOAD组和正常对照组之间BNDF基因C270T、ERα基因Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ3个基因多态性的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05).BDNF基因C270T位点与ERα基凶Xba Ⅰ位点发生交互作用(χ~2=23.96,P<0.01),同时携带CC和xx基因型的个体LOAD的发病风险增加(OR=2.38,95% CI:1.02～5.53).结论 BDNF基因和ERα基因在LOAD发病过程中存在交互作用,可能使个体LOAD的发病风险增加.     

对氧磷酶2基因S311C多态性与脑出血关系的研究

目的 探讨对氧磷酶2（paraoxonase 2,PON2）基因多态性与脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）探查PON2基因S311C多态性在脑出血组和对照组的基因频率.结果 中国湖南人存在PON2 S311C基因多态性,S/C 0.727/0.273 脑出血组患者PON2基因的基因型及等位基因频率与对照组比较均没有显著差异（P＞0.05） 脑出血组内各基因型及等位基因频率的血糖、血脂水平比较均未发现有显著性差异（P＞0.05）.结论 PON2基因第311位密码子的多态性与脑出血无关.     

依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性与帕金森病遗传易患性的关系

目的探讨依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅱ醌氧化还原酶基因ｃＤＮＡ６０９位碱基Ｃ→Ｔ点突变所致的基因多态性是否与帕金森病遗传易患性有关。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）的方法分析了１２６例帕金森病（ＰＤ）病人与１３６名健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果ＰＤ组的Ｔ等位基因频率为５２％,而对照组为４３％,两组差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。基因型分布在ＰＤ和对照组之间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）,带Ｔ等位基因的个体患ＰＤ的风险增加３．８倍。结论本研究结果提示ＮＱＯ１基因ｃＤＮＡ６０９突变Ｔ等位基因可能是ＰＤ发生的危险性因素,与ＰＤ的遗传易患性有关。     

心钠素基因G1837A多态性与出血性脑卒中的关系

目的 探讨心钠素（atrial natriuretic factor,ANF）G1837A基因多态性与出血性脑卒中的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法,分析104例出血性脑卒中患者和100例非脑血管病对照人群的（ANF）G1837A基因多态性分布.结果 总研究人群中ANF的G1837A的G和A 2种等位基因分布频率分别为86.3%和13.7% ANF的G1837A基因型和等位基因分布频率在2组人群中未发现显著性差异（P＞0.05）.结论 ANF的G1837A基因型与出血性脑卒中并无显著相关性,可能不是出血性脑卒中的遗传易感因素.     

血小板膜糖蛋白IIb与脑梗死的关系

目的探讨湛江地区汉族人群脑梗死发生与血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)IIb的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性分析方法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法检测血小板GPIIbHPA-3基因多态性,流式细胞仪检测GPIIb(CD41)受体的表达。结果脑梗死组HPA-3b等位基因的频率高于对照组(0.631∶0.551P<0.005);脑梗死组GPIIb平均表达百分数较对照组增高[(24.27±12.33)∶(13.49±8.76),P<0.05)],2组中携带HPA-3b等位基因者GPIIb受体表达较非携带HPA-3b者增高,差异有显著性(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示血小板膜GPIIbHPA-3b等位基因为脑梗死发生的独立危险因素(P<0.05,OR=2.885,95%CI:1.135～8.307)。结论血小板膜GPIIb基因多态性影响GPIIb受体的表达且与脑梗死的发生相关联,GPIIb可能为脑梗死发生的1种遗传易感性标志。     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.     

α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系

目的研究α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系。方法对甘肃地区238例脑出血患者和240例健康对照者应用血液基因组DNA提取试剂盒方法检测α-内收蛋白基因rs4963多态性,分析比较脑出血病例组和对照组rs4963多态性的分布差异。结果病例组和对照组α-内收蛋白基因rs4963基因型分布、等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)。按性别分层后,病例组与对照组基因型分布和等位基因频率差异仍无统计学意义(P0.05)。结论甘肃地区α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血无关联。     

乙二醛酶Ⅰ基因rs1049346 G/A多态性与耐药性癫痫的相关性

目的 探讨乙二醛酶Ⅰ （Glo Ⅰ）基因rs1049346 G/A多态性和耐药性癫痫的相关性.方法 收集67例汉族耐药性癫痫患者和69例汉族非耐药性癫痫患者.采用SNaPshot方法检测患者外周血Glo Ⅰ基因rs1049346 G/A多态性.结果 耐药组GG、GA、AA基因型分别占6.0％,49.3％,44.7％,非耐药组分别占7.2％,53.6％,39.1％,总体差异无统计学意义（χ^2=0.46,P=0.79）.耐药组等位基因G、A频率分别为30.6％,69.4％,非耐药组患者分别为34.1％,65.9％,差异也无统计学意义（OR =0.85,95％ CI 0.51-1.42,χ^2=0.37,P=0.54）.结论 Glo Ⅰ基因rs1049346 G/A多态与汉族癫痫耐药可能无相关性.     

人类MICA基因多态与氯氮平致白细胞减少症的关联分析

目的 探讨MICA基因第5外显子微卫星多态性与氯氮平诱发的白细胞减少症的关联性.方法 应用聚合酶链反应和片段长度多态性分析,对93例健康对照者和72例氯氮平（或氯丙嗪）诱发白细胞减少者作MICA基因第5外显子的多态性研究.结果 （1）发现MICA第5外显子的5种等位基因,并确定了在病例组和健康对照组中的分布频率.（2）表明MICA第5外显子的A5和A5.1等位基因与精神药物诱发白细胞减少症有关联.（3）MICA基因的等位基因和基因型分布在氯氮平诱发白细胞减少者与健康对照者之间无差异,但是在氯氮平诱发白细胞减少者与服非氯氮平者之间有显著差异.（4）氯氮平诱发白细胞减少与MICA第5外显子的A5（OR=0.36,P＜0.05,95%CI=0.86-0.15）和A5.1（OR=6.47,P＜0.05,95%CI=31.50-1.33）相关联.结论MICA基因的等位基因A5.1可能是氯氮平诱发白细胞减少症的风险因子,但是对于氯氮平不是专一的.