JAK/STAT抑制剂在TNBS诱发大鼠结肠炎中的作用

目的:探讨抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠结肠炎发病机制中的作用.方法:建实验性大鼠结肠炎模型后,给予JAK特异性抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM),腹腔注射治疗1 wk后处死大鼠,观察结肠炎症改变并进行评分,采用蛋白印迹法(Western blot)检测MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1蛋白表达:用明胶酶谱法检测结肠组织中MMP-2的活性.结果:与对照组相比,AG490治疗组肠道损伤积分降低(5.50±2.16分vs8.53±2.18分,P=0.012);RPM治疗组肠道损伤积分(5.17±1.80分)较对照组低(P<0.05).AG490组和RPM组MMP-1、MMP-2的蛋白质表达量均明显低于对照组(均P<0.05),而两实验组分别与对照组比较其MMP-3、TIMP-1蛋白质表达均无明显差异(均P>0.05).与对照组相比,两实验组MMP-2的活性均显著下降(P<0.05).结论:AG490和RPM通过阻断JAk/STAT信号通路的活化能缓解大鼠结肠炎.这一作用可能是通过抑制MMP-1、MMP-2的表达来实现的.     

基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1对心房颤动患者心房结构重构的影响

目的研究心房颤动患者心房组织基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-9(MMP-1,MMP-9)及其组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的基因表达,并探讨其与心房结构重构的关系。方法将28例风湿性心脏病接受换瓣手术患者的右心耳标本分为3组,窦性心律组8例,阵发性房颤组8例,持续性房颤组12例,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测心房组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1基因表达。结果(1)与窦性心律组比较,阵发性房颤组MMP-1的mRNA表达虽有增加,但无显著性差异,而持续性房颤组MMP-1的mRNA表达显著增加(P<0.05);(2)MMP-9的mRNA表达在窦性心律组、阵发性房颤组和持续性房颤组心房组织的表达逐渐增加(P<0.05)。MMP-9的mRNA水平与房颤持续的时间、左心房的内径成显著的正相关(r=0.509,0.543,P<0.01);(3)与窦性心律组比较,阵发性房颤组和持续性房颤组TIMP-1的mR-NA水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。TIMP-1的mRNA水平与房颤持续的时间、左心房的内径成显著的负相关(r=-0.43,-0.387,P<0.05)。结论房颤患者的MMP-1、MMP-9和TIMP-1相互间的作用失衡可能与慢性房颤时的心房结构重构有关。     

补肾活血法组方制剂防治系膜增生性肾小球肾炎的实验研究

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在系膜增生性肾小球肾炎(M sPGN)大鼠肾组织中的表达以及补肾活血组方制剂对其干预作用。方法 SD大鼠54只,随机分为正常组,模型组,补肾活血中药干预组,实验连续8 w,于第2、4、8周末3次采集肾脏标本,免疫组化及流式细胞仪检测转化生长因子(TGF)-β1、Ⅳ型胶原、MMP-9和TIMP-1的表达。结果与正常组比较,模型组TGFβ1、Ⅳ型胶原及TIMP-1表达明显增加,MMP-9表达明显降低(P<0.01或P<0.05),补肾活血组方制剂能下调TGFβ1、Ⅳ型胶原及TIMP-1表达,促进MMP-9表达恢复性上调(P<0.01或P<0.05)。结论补肾活血组方制剂可以干预实验性大鼠M sPGN的MMP-9、TIMP-1表达,在延缓肾小球疾病的进展,防治肾小球硬化方面具有确切疗效。     

中药解毒通络保肾散对实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2mRNA表达的影响

目的 探讨中药解毒通络保肾散(JDTLBSS)对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏组织基质金属蛋白酶2(MMP-2 )mRNA表达的影响.方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,检测分别灌服JDTLBSS、氨基胍(AG)药物8 w的链脲佐菌素(STZ)致DM大鼠肾脏内MMP-2 mRNA及TIMP-2 mRNA表达.结果 在DM状态下,大鼠肾脏MMP-2 mRNA呈低表达状态,TIMP-2 mRNA呈高表达状态,MMP-2 mRNA/TIMP-2 mRNA降低;与DM组比,JDTLBSS组和AG组均有提高DM大鼠MMP-2 mRNA表达,抑制TIMP-2 mRNA表达,升高MMP-2 mRNA/TIMP-2 mRNA作用,二者作用相当.结论 JDTLBSS对DM大鼠肾脏功能和结构的保护作用机制之一可能与其上调MMP-2 mRNA表达,下调TIMP-2 mRNA表达作用,提高MMP-2 mRNA/TIMP-2 mRNA比值,从而促进肾小球细胞外基质(ECM)的降解有关.     

基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-3在溃疡性结肠炎患者肠黏膜的表达

目的了解部分基质金属蛋白酶(MMPs)在溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜的表达,为明确MMPs在UC发病机制的作用奠定基础。方法肠镜下取25例UC患者的病变肠黏膜及20例对照组肠黏膜,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)mRNAs的表达量。结果UC患者肠黏膜的MMP-1、MMP-2和MMP-3 mRNAs的表达量分别为0.37±0.19、0.40±0.16和0.24±0.13,而对照组肠黏膜的表达分别为0.18±0.15、0.16±0.13和0.09±0.13,二组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论溃疡性结肠炎的炎症性病变肠黏膜中,基质金属蛋白酶尤其是MMP-1和MMP-3的表达均明显高于正常的肠黏膜,提示MMPs在UC的发病机制中起重要作用。     

大黄素稳定小鼠动脉粥样硬化斑块的机制

目的 探讨大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,及其稳定AS斑块的机制.方法 30只7周龄ApoE-/-小鼠,适应性喂养1 w后,随机分为空白对照组、模型组和大黄素组,每组10只.空白对照组给予普通饮食,模型组给予高脂饮食,大黄素组在高脂饮食基础上给予大黄素60 mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.实验20 w末处死全部小鼠,留取主动脉根部标本,用免疫组织化学方法检测AS斑块内MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达情况.结果 大黄素组MMP-2、MMP-9的表达较模型组显著减少(P<0.01、P<0.05),TIMP-1表达显著增高(P<0.01).结论 大黄素可通过减少斑块处MMP-2、MMP-9的表达,增高TIMP-1表达,起到稳定AS斑块的作用.     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

干扰素-γ对大鼠肝组织中的MMP-13与TIMP-1表达的干预作用

目的 探讨干扰素-γ对实验性大鼠肝组织中的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 SD大鼠22只,随机分为3组:正常组(7只)、模型组(6只)和干扰素-γ组(9只);用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行HE染色,并运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达量.结果 MMP-13 mRNA的表达,与正常组对比,模型组和干扰素-γ组的MMP-13 mRNA的表达量增高(P<0.01),但模型组和干扰素-γ组之间还不能认为有统计学差别(P>0.01);而TIMP-1 mRNA表达与正常组相比,模型组和干扰素-γ组中的TIMP-1 mRNA的表达都升高(P<0.01),而且模型组中的TIMP-1 mRNA表达量比干扰素-γ组高(P<0.01).在肝纤维化病理学观察的量化秩和分析中,各组之间的差别明显(P<0.005).结论 干扰素-γ逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1 mR-NA的表达,从而逆转肝纤维化.     

MMP-2、TIMP-4在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其特异性抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)的表达及其与临床病理参数的相关性.方法 选取经病理证实的ESCC组织68例及正常食管组织12例,免疫组化方法检测MMP-2与TIMP-4的表达.结果 MMP-2及TIMP-4在ESCC中阳性表达率明显高于正常食管组织(P<0.05);MMP-2表达与ESCC的区域淋巴结转移、浸润深度、临床分期等呈正相关,TIMP-4的表达与上述临床病理参数呈负相关;MMP-2与TIMP-4在ESCC中的表达呈负相关关系.结论 MMP-2和TIMP-4平衡的破坏是ESCC发生侵袭、转移甚至影响预后的重要因素.     

信号转导及转录激活因子3对心肌细胞基质金属蛋白酶-10活性的影响

目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)对心肌细胞基质金属蛋白酶-10(MMP-10)活性的影响.方法:以炎症细胞因子C反应蛋白(CRP)诱导基质金属蛋白酶-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象.使用STAT3的特异磷酸化抗体,用蛋白免疫印迹杂交技术检查STAT3的磷酸化水平.提取细胞核蛋白,应用滤板法检测核内转录因子STAT3的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性,并转染STAT3小分子干扰核糖核酸(siRNA),进一步分析转录因子STAT3对基质金属蛋白酶-10的调节作用.结果:磷酸化的STAT3在C反应蛋白刺激后5 min即可出现高表达,一直持续至2 h,而总的STAT3不随C反应蛋白作用的时间而改变.C反应蛋白作用不同时间,核内STAT3的DNA结合活性均可明显增加,且在12 h达到高峰 (P<0.01).加入STAT3 siRNA后,基质金属蛋白酶-10的活性明显减弱(P<0.01),STAT3的蛋白表达以及核内STAT3的DNA结合活性(P<0.01)也均降低.结论:STAT3作为转录因子能够促进C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10活性的增加.     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜基质金属蛋白酶表达的影响及其与胃癌的关系

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌依赖性内肽酶，可降解细胞外基质蛋白，有助于肿瘤细胞浸润和转移。已证实幽门螺杆菌（H．pylori）胃癌的发生有关，但其对胃癌浸润和转移的作用尚未明确。近年有研究显示H．pylori感染可使胃黏膜上皮MMPs表达增高，推测H．pylori感染可能通过MMPs而促进胃癌浸润和转移。本文就H．pylori感染对胃黏膜MMPs表达的影响及其与胃癌的关系作一综述，并对金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）治疗胃癌的前景作一展望．     

Models and mechanisms of fibrosis resolution

Liver fibrosis and its end stage, cirrhosis, represent the final common pathway of virtually all chronic liver diseases. As our understanding of the pathogenesis of liver fibrosis has progressed, it has become evident that the liver provides a useful generic model of inflammation and repair, demonstrating interplay between the epithelial, inflammatory, myofibroblast and extracellular matrix components of the mammalian wound healing response. In this review, the paradigm that liver fibrosis is a potentially reversible process-demonstrating both fibrosis (scarring) and resolution with remodeling and restitution of normal or near-normal tissue architecture-will be explored. The remarkable progress in unraveling the complexities of liver fibrosis has been due to developments in technologies including the isolation of discrete liver cell populations which have facilitated studies of their behavior in tissue culture and in vivo. More recently, animal models that mimic chronic liver diseases have been established. These models are tractable and can be applied in gene knockout and transgenic mice. This article will highlight recent studies that reveal key mechanisms mediating the regression of liver fibrosis which have derived from the use of such complementary animal and human model systems and describe how our greater understanding of this dynamic process is likely to inform the development of directed and effective anti-fibrotic approaches.     

基质金属蛋白酶和氧化应激在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶和氧化应激在动脉粥样硬化中的表达。方法利用高脂饮食诱发的大鼠动脉粥样硬化模型(AS组,n=6),与正常饮食大鼠模型(N组,n=6)作对照,用比色法检测外周血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,利用Zymography法检测外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,利用免疫组织化学法观察MMP-2及MMP-9在主动脉弓表达情况。结果动脉粥样硬化模型大鼠外周血中MDA、MMP-2、MMP-9表达均高于正常饮食组大鼠[(863.12±42.16)CNN/mm2和(484.92±7.90)CNN/mm2,(367.80±44.68)CNN/mm2和(259.00±42.29)CNN/mm2,(12.88±2.47)mmol/ml和(4.69±0.69)mmol/ml],但SOD则低于正常饮食组大鼠[(71.34±7.06)μN/ml和(168.90±6.85)μN/ml],免疫组织化学法显示MMP-2、MMP-9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达,而且AS组表达强于N组。结论动脉粥样硬化形成可能与基质金属蛋白酶异常表达及氧化应激有关。     

慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶水平及缬沙坦对其影响的研究

目的观察慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶水平的变化。方法选取慢性心力衰竭患者110例作为试验组,测定其血浆BNP和NO、MMP-2含量,同时经心超测量测定LVEDd和LVEF,进行MMPs与BNP,LVEDd和LVEF相关性分析。实验组经缬沙坦80mg/d治疗3周后,重复检测上述指标作治疗前后对比。此外选取心功能正常的健康体检者60例作为对照组。结果血清NO含量试验组明显低于对照组,试验组血清BNP和MMP-2浓度显著高于对照组,且MMP-2与BNP、左心室参数之间具有良好的相关性。实验组经3周缬沙坦治疗后,血清NO含量较治疗前明显升高,而血清BNP和MMP-2浓度显著降低。结论血清MMPs可能参与慢性心力衰竭的左心室重塑,缬沙坦改善慢性心力衰竭左心室重塑可能与其抑制MMPs有关。     

广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响

目的研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化。观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化。结果收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[(8·3±6·4vs3·3±2·0)mg/μmol,P<0·05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3·14±0·47vs2·69±0·38,P<0·05;胶原容积分数:10·5%±2·7%vs6·6%±1·9%,P<0·01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2·62±0·75vs3·39±0·92;MMP-9:2·89±1·13vs4·01±0·91,P<0·05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2·89±1·76vs1·54±0·86,P<0·05;TIMP-2:1·69±0·47vs1·06±0·47,P<0·01)。结论广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害。在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展。     

己酮可可碱对心肌肥厚大鼠基质金属蛋白酶2和9表达的影响

目的观察基质金属蛋白酶2和9在心肌肥厚大鼠模型中的变化,并采用己酮可可碱进行干预,以确定己酮可可碱对基质金属蛋白酶的影响及其在心肌肥厚过程中的作用。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组、去甲肾上腺素造模组(模型组)和去甲肾上腺素 己酮可可碱组(治疗组)。采用VG染色评价组织胶原表达,并测定心肌组织胶原含量,免疫组织化学法检测心肌组织基质金属蛋白酶2和9的蛋白表达。结果模型组大鼠发生左心室肥厚,胶原含量显著高于对照组(1.929±0.514mg/g比1.009±0.442mg/g,P<0.01);基质金属蛋白酶2和9表达(分别为131.1±9.8、125.3±4.1)显著低于对照组(P<0.01)。己酮可可碱治疗组心肌总胶原含量较模型组显著降低(1.151±0.215mg/g,P<0.01);基质中基质金属蛋白酶2和9的表达(分别为153.5±6.9、149.5±5.3)较模型组显著增高(P<0.01)。结论己酮可可碱能有效防治心肌肥厚的发生及细胞外基质重塑,这一效应可能与其降低心肌组织中基质金属蛋白酶2和9的高表达有关。     

米诺环素抗兔动脉粥样硬化作用及机制

目的 观察米诺环素对动脉粥样硬化斑块干预治疗后基质金属蛋白酶的分子病理学改变,评价该药对动脉粥样硬化的治疗效果,并分析其作用机制.方法 40只新西兰兔,随机取5只设为正常对照组.另35只建立动脉粥样硬化斑块兔模型(经腹主动脉使用兔气囊致动脉去上皮化损伤,并连续用高脂饲料喂养3个月)后,除在实验过程死亡或患病5只兔外,其余随机分4组,即动脉粥样硬化模型组(8只,继续高脂喂养1个月)、普食恢复组(7只,改用常规饲料喂养1个月)、氟伐他汀组[7只,给予氟伐他汀1mg/(kg·d)连续干预治疗1个月]和米诺环素组[8只,连续给予米诺环素3mg/(kg·d)治疗1个月].各组动物分别麻醉后处死并切取腹主动脉,按常规石蜡包埋切片,以Masson染色法观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化,免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块内炎症细胞及基质金属蛋白酶表达水平,原位杂交Tunel染色法检测细胞凋亡.结果 动脉管壁组织经Masson染色观察显示,正常对照组未见异常病理变化,模型组和普食恢复组均呈现典型动脉粥样硬化病变特征,而米诺环素和氟伐他汀两治疗组病变明显减轻,尤以前者改善突出.各组动脉粥样硬化斑块巨噬细胞含量及基质金属蛋白酶3和9的表达水平与病变程度相一致,前三者间在各组动物中的表达水平均呈正相关关系(P<0.001).斑块内巨噬细胞含量、基质金属蛋白酶3和9的水平在米诺环素组均显著低于模型组和普食恢复组(P<0.05),且在米诺环素组可见平滑肌细胞明显增加.结论 米诺环素具有改善动脉粥样硬化病变程度和稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶和蛋白激酶C的影响

目的观察鼠动脉粥样硬化时基质金属蛋白酶及蛋白激酶C的表达及阿托伐他汀的干预作用,从而初步探讨他汀类抑制基质金属蛋白酶的机制。方法将50只清洁级雌性SD大鼠分为对照组(n=10,正常饮食)、模型组(n=20,维生素D3 高脂饲料 正常饮食)和阿托伐他汀组(n=20,维生素D3 高脂饲料 阿托伐他汀),4个月后处死试验鼠并取主动脉起始部进行光镜和电镜观察,其余部分用于免疫印迹法检测基质金属蛋白酶和蛋白激酶C的表达。各组动物分别于实验前及实验结束时空腹股动脉取血,分离血清,检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平。结果模型组鼠血浆总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著高于对照组(P<0.01),阿托伐他汀能显著降低血脂学水平(P<0.01);模型组鼠主动脉基质金属蛋白酶2和9及蛋白激酶C的表达显著高于对照组(P<0.01),阿托伐他汀能显著抑制基质金属蛋白酶2和9及蛋白激酶C的表达(P<0.01);阿托伐他汀组鼠主动脉病理学改变显著。结论阿托伐他汀抑制蛋白激酶C,在抑制基质金属蛋白酶的表达、稳定粥样斑块过程中可能起重要作用。     

不同疾病来源幽门螺杆菌菌株对人胃癌细胞系AGS基质金属蛋白酶表达影响的比较研究

背景：幽门螺杆菌（H.pylori）是胃癌的Ⅰ类致癌原，但H.pylori感染与胃癌发生的分子机制仍不明了。目的：在体外观察不同疾病来源的H.pylori菌株对人胃癌细胞系AGS基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响是否存在差异。方法：将AGS细胞分别与5株分离自胃癌和5株分离自轻度非萎缩性胃炎患者的H.pylori共培养，以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测MMP-2、MMP-7和MMP-9 mRNA和蛋白的表达，以肠道致病性大肠杆菌作为细菌对照。结果：胃炎H.pylori菌株和大肠杆菌基本不影响AGS细胞MMP-2、MMP-7和MMP-9 mRNA和蛋白的表达，而所有胃癌菌株均能上调MMP-2、MMP-7和MMP-9 mRNA和蛋白的表达。结论：分离自胃癌和胃炎患者的H.pylori菌株对AGS细胞MMP-2、MMP-7和MMP-9表达的影响有所不同，说明不同疾病来源的H.pylori菌株在促细胞恶变能力上存在差异。     

康复新液对急性大鼠实验性结肠炎作用机制的研究

康复新液在临床上对溃疡性结肠炎（UC）具有良好疗效，但其具体机制尚不明确。基质金属蛋白酶（MMPs）是细胞外基质（ECM）合成和降解的关键酶，与UC的发生、发展密切相关。目的：探讨康复新液对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的急性大鼠实验性结肠炎的疗效和对MMPs表达的影响。方法：30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和康复新液治疗组。模型组和康复新液治疗组大鼠以3％DSS溶液制备急性大鼠实验性结肠炎模型。第10d处死大鼠，测定各组大鼠疾病活动指数（DAI）、组织学损伤评分和肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性；以MMPs功能基因芯片检测筛选表达差异的基因，并行荧光定量聚合酶链反应（PCR）验证。结果：与模型组相比，康复新液治疗组大鼠DAI和组织学损伤评分显著降低（P〈0．01），MPO活性显著降低（P〈0．01）。康复新液治疗组表达差异在2倍或以上的基因有16个，PCR结果显示MMP-3、MMP-13表达较模型组降低（P〈0．01），与芯片变化趋势一致。结论：康复新液可改善DSS诱导的急性大鼠实验性结肠炎，减轻腹泻、血便症状。康复新液抑制MMP-3、MMP-13表达可能是其作用机制之一。