Concentrations of ampicillin and sulbactam in serum and in various compartments of the respiratory tract of patients

Summary After infusion of 2 g ampicillin and 1 g sulbactam the concentrations of these two -lactams were determined in serum and various compartments of the respiratory tract of 22 patients. About 30 min after the end of the infusion in 15 patients the mean serum concentration of ampicillin was 97±9.5 mg/l and of sulbactam 37.6±3.8 mg/l; in the biopsy samples of bronchial mucosa the concentration of ampicillin was 38.6±7.2 mg/kg and of sulbactam 28.1±5.2 mg/kg; in bronchial fluid the concentration of ampicillin was 0.6±0.1 mg/l and of sulbactam 0.3±0.1 mg/l (n=15). In a further seven patients serum and pleural empyema samples were analysed and compared. The mean values of C_max attained 1 to 2 h after the end of the infusion in pleural empyema were 7.6±3.1 mg/l and 6.2±1.6 mg/l for ampicillin and sulbactam, respectively. The two -lactams were eliminated markedly more slowly from empyema than from serum. These results show that ampicillin and sulbactam rapidly penetrate into various compartments of the respiratory tract and reach therapeutically active concentrations. The ratio of their concentrations (2 : 1) is largely the same as that in serum. The pharmacokinetic data therefore support the use of ampicillin/sulbactam in the perioperative prophylaxis and the treatment of bacterial infections of the lower respiratory tract.

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Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam im Serum und verschiedenen Kompartimenten des Respirationstraktes von Patienten

Zusammenfassung Nach Infusion von 2 g Ampicillin und 1 g Sulbactam wurden die Konzentrationen der beiden -Lactame im Serum und verschiedenen Kompartimenten des Respirationstraktes von insgesamt 22 Patienten bestimmt. In einer Gruppe von 15 Patienten betrugen etwa 30 min nach Infusion die Mittelwerte der Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam im Serum 97±9,5 mg/l bzw. 37,6±3,8 mg/l; in den Biopsieproben der Bronchialschleimhaut 38,6±7,2 mg/kg bzw. 28,1 ± 5,2 mg/kg und im Bronchialsekret 0,6±0,1 mg/l bzw. 0,3±0,1 mg/l. Von weiteren sieben Patienten konnten Serum- und Pleuraempyemproben bis etwa acht Stunden nach Infusion vergleichend analysiert werden. Im Pleuraempyem wurden die C_max-Mittelwerte von Ampicillin und Sulbactam 7,6±3,1 mg/l bzw. 6,2±1,6 mg/l etwa ein bis zwei Stunden nach der Infusion erreicht. Beide -Lactame wurden aus dem Empyem deutlich langsamer als aus dem Serum der Patienten eliminert. Die Ergebnisse von Patienten zeigen, daß Ampicillin und Sulbactam schnell in die verschiedenen untersuchten Kompartimente des Respirationstraktes penetrieren, dabei therapeutisch wirksame Konzentrationen erreichen und in einer ähnlichen Relation (2 : 1) wie im Serum vorliegen. Diese pharmakokinetischen Daten unterstreichen die Eignung von Ampicillin/Sulbactam für die perioperative Prophylaxe und die Therapie bakterieller Infektionen des unteren Respirationstraktes.

     

Concentrations of sulbactam/ampicillin in serum and lung tissue

Summary The penetration of sulbactam plus ampicillin into lung tissue was studied in 15 patients undergoing thoracic surgery for pneumonectomy after the administration of 1 g of sulbactam plus 2 g of ampicillin as a 15 min intravenous short infusion. Ampicillin serum concentrations declined from 40.8 mg/l at 1 h to 18.8 mg/l 2–4 h after administration. Concomitant serum concentrations of sulbactam were 25.5 mg/l and 11.8 mg/l, respectively. In lung tissue, peak ampicillin concentrations of 35.6 mg/kg were reached 1.5 h after administration declining slowly to 26.8 mg/kg after 2–4 h. The respective sulbactam concentrations were 8.6 and 5.5 mg/kg. In our study sufficient sulbactam and ampicillin levels active against important pathogenic organisms causing community-and hospital-acquired respiratory tract infections have been achieved in lung tissue, suggesting that the combination sulbactam/ampicillin is suited for the treatment of most community- and hospital-acquired respiratory tract infections as well as for chemoprophylaxis and treatment of postoperative lung infections after thoracic surgery.

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Konzentrationen von Sulbactam/Ampicillin in Serum und Lungengewebe

Zusammenfassung Die Antibiotika-Wirkstoffkonzentrationen von Sulbactam/Ampicillin in Lungengewebe wurden bei 15 lungenchirurgischen Patienten untersucht, denen präoperativ vor Pneumonektomie eine i. v. Kurzinfusion von 1 g Sulbactam plus 2 g Ampicillin verabreicht wurde. Die Serumkonzentration von Ampicillin betrug 1 Stunde nach Antibiotikagabe 40,8 mg/l und fiel nach 2–4 Stunden auf 18,8 mg/l ab. Die entsprechenden Serumkonzentrationen von Sulbactam betrugen 25,5 mg/l nach 1 Stunde und 11,8 mg/l nach 2–4 Stunden. Der Spitzenspiegel von Ampicillin in Lungengewebe wurde nach 1,5 Stunden bestimmt und betrug 35,6 mg/kg; nach 2–4 Stunden wurden noch 26,8 mg/kg gemessen. Die Lungengewebespiegel von Sulbactam sanken von 8,6 mg/kg nach 1 Stunde auf 5,5 mg/kg nach 2–4 Stunden. Die gemessenen Wirkstoffkonzentrationen von Sulbactam und Ampicillin waren ausreichend, um die wichtigsten Erreger ambulant- und krankenhaus-erworbener Atemwegsinfektionen zu hemmen. Die Kombination Sulbactam/Ampicillin ist daher geeignet für die Behandlung ambulanter und nosokomialer Atemwegsinfektionen sowie für die Antibiotikaprophylaxe und Behandlung von postoperativen Lungeninfektionen nach thoraxchirurgischen Eingriffen.

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Supported by Pfizer GmbH, Karlsruhe, Germany     

Penetration of ampicillin and sulbactam into human epididymis and testis

Summary Urologic refertilization microsurgery such as vaso-vasostomy or vaso-epididy-mostomy benefits from perioperative antibiotic prophylaxis. The ability of ampicillin and sulbactam to penetrate sufficiently into mixed epididymis or testis tissue was investigated in nine patients (bodyweights ranged from 58 kg to 92 kg, mean 77.3 kg) undergoing orchiectomy for testicular cancer or advanced prostatic cancer. Each patient received a single infusion of 3 g ampicillin/sulbactam (ratio 2 : 1) preoperatively for antibiotic prophylaxis. The concentrations of both components were determined in serum and in epididymis/testis tissue samples taken 30 min to 65 min after infusion. Ampicillin was determined by bioassay and sulbactam was determined by gas chromatography/mass spectrometry. Mean tissue concentrations of ampicillin were 38.5±15.9 mg/kg. Mean tissue concentrations of sulbactam at the same time were 19.8±5.2 mg/kg. Comparison of the tissue/serum ratios for both agents showed no significant difference. These values indicate that both compounds achieve high concentrations in the scrotal organs. The concentrations exceed the MIC (minimal inhibitory concentration) values of important bacterial pathogens such asStaphylococcus aureus involved in postoperative wound infections. The combination of ampicillin and sulbactam may be effective for perioperative prophylaxis in reconstructive scrotal urologic surgery.

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Penetration von Ampicillin und Sulbactam in menschliches Nebenhoden- und Hodengewebe

Zusammenfassung Für urologische mikrochirurgische Refertilisationen wie die Vaso-Vasostomie oder die Vaso-Epididymostomie ist eine perioperative antibiotische Prophylaxe notwendig. Die Penetrationsfähigkeit in Nebenhoden- und Hodengewebe von Ampicillin und Sulbactam wurde bei neun Patienten (Körpergewicht 59 kg bis 92 kg, Mittel 77,3 kg) untersucht, die sich einer Orchiektomie aufgrund eines Hodenkarzinoms oder fortgeschrittenen Prostatakarzinoms unterziehen mußten. Die Konzentrationen beider Substanzen wurden im Serum und in Proben aus Nebenhoden/Hodengewebe, die 30 bis 65 Minuten nach einer einzelnen präoperativen Kurzinfusion von 3 g Ampicillin/Sulbactam im Verhältnis 2:1 gewonnen wurden, bestimmt. Ampicillin wurde mittels Bioassay und Sulbactam mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie bestimmt. Die mittlere Gewebekonzentration von Ampicillin betrug 38,5 ± 14,2 mg/kg. Die entsprechende mittlere Gewebekonzentration von Sulbactam betrug 19,8 ± 5,2 mg/kg. Ein Vergleich der Gewebe/Serum Quotienten für beide Substanzen ergab keine signifikanten Unterschiede. Die gemessenen Werte zeigen, daß beide Substanzen hohe Konzentrationen in den Skrotalorganen erreichen. Diese Konzentrationen übersteigen die MHK-Werte (minimalen Hemm-Konzentrationen) der bei postoperativen Wundinfektionen bedeutsamen Erreger. Die Kombination von Ampicillin und Sulbactam scheint für eine präoperative antibiotische Einzeldosisprophylaxe bei rekonstruktiven skrotalen Eingriffen gut geeignet.

     

Penetration of ampicillin and sulbactam into human costal cartilage

The question of whether ampicillin and sulbactam are able to penetrate sufficiently into costal cartilage tissue was investigated in 21 children undergoing surgery for funnel chest malformations. The concentrations of both compounds were determined in the core and mantle pieces of samples taken 45 min or 120 min after infusion of ampicillin/sulbactam (33.3/16.7 mg/kg bodyweight) preoperatively for antibiotic prophylaxis. Ampicillin was determined by bioassay and sulbactam was determined by gaschromatography/mass spectrometry. Mean concentrations of ampicillin were 23.3 mg/kg and 10.4 mg/kg at 45 min and at 27.4 mg/kg and 7.8 mg/kg 120 min in the mantle and core piece, respectively. Mean concentrations of sulbactam were at the same time 21.3 mg/kg and 9.7 mg/kg and 17.5 mg/kg and 11.9 mg/kg, respectively. These values indicate that both compounds achieve high concentrations even in bradytrophic tissue such as cartilage. The concentrations exceed the MIC values of important bacterial pathogens involved in postoperative wound infections. Therefore ampicillin protected by sulbactam appears to be a well-suited agent for perioperative prophylaxis in thoracic surgery.

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Penetration von Ampicillin und Sulbactam in den menschlichen Rippenknorpel

Zusammenfassung Die Frage, ob Ampicillin und Sulbactam in ausreichendem Maße in den Rippenknorpel penetrieren, wurde bei 21 Kindern, welche sich einer operativen Trichterbrust-Korrektur unterziehen mußten, untersucht. Hierzu wurden die Konzentrationen der beiden Substanzen jeweils im äußeren und inneren Anteil von Knorpelproben gemessen, welche entweder ca. 45 min oder ca. 120 min nach intravenöser Gabe von Ampicillin/Sulbactam (Dosierung 33,3/16,7 mg/kg Körpergewicht) gewonnen wurden. Ampicillin wurde mittels Bioassay und Sulbactam mittels Gaschromatographie/Massenspectometrie bestimmt. Die mittleren Konzentrationen von Ampicillin im äußeren bzw. im inneren Probenanteil waren nach 45 min 23,3 mg/kg bzw. 10,4 mg/kg und nach 120 min 27,4 mg/kg bzw. 7,8 mg/kg. Die entsprechenden Werte für Sulbactam zu denselben Zeitpunkten waren 21,3 mg/kg bzw. 9,7 mg/kg und 17,5 mg/kg bzw. 11,9 mg/kg. Die gemessenen Werte zeigen, daß beide Substanzen hohe Konzentrationen auch in bradytrophen Geweben wie zum Beispiel Knorpel erreichen. Diese Konzentrationen übersteigen die MHK-Werte der bei postoperativen Wundinfektionen bedeutsamen Erreger. Sulbactam-geschütztes Ampicillin erscheint für die perioperative Prophylaxe bei thoraxchirurgischen Eingriffen gut geeignet.

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This paper was presented in part as a poster at the 6th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 28 to 31 March 1993, Seville (abstract 491).     

In vitro activity of sulbactam plus ampicillin against hospital isolates of coagulase-negative staphylococci and acinetobacter species

Summary The antimicrobial susceptibility of 54 recent clinical isolates of coagulase-negative slime- and non-slime-producing staphylococci and 52Acinetobacter spp. to sulbactam, ampicillin and the combination of both drugs with a 1:1 ratio was studied by means of an agar dilution test. The coagulase-negative staphylococci showed resistance against sulbactam alone, whereas ampicillin as a single agent was nearly as active as sulbactam plus ampicillin (mode of MIC and MBC 0.03 and 4 mg/l vs. 1 mg/l; geometric mean of MIC and MBC 0.38 and 0.56 vs. 0.26 and 0.38 mg/l, respectively). Among slime-producing or non-slime-producing strains, there was no difference in the susceptibility against ampicillin alone compared to the sulbactam/ampicillin combination, with the exception of the higher MBC (mode: 4 mg/l) for slime-producing strains. Both ampicillin and the sulbactam/ampicillin combination were more active against non-slime-producing than slime-producing strains with modes of MIC and MBC of 0.03 vs. 1 or 4 mg/l.Acinetobacter spp. were susceptible to sulbactam alone (mode of MIC and MBC 1 mg/l; geometric mean of MIC and MBC 1.51 and 2.98, respectively), but resistant to ampicillin. However, the sulbactam/ampicillin combination was highly active againstAcinetobacter spp. (mode of MIC and MBC 0.5 and 2 mg/l; geometric mean of MIC and MBC 0.74 and 2.08 mg/l, respectively).

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In vitro-Aktivität von Sulbactam plus Ampicillin gegen klinische Isolate von koagulase-negativen Staphylokokken und Acinetobacter-Spezies

Zusammenfassung Bei klinischen Isolaten von 54 koagulase-negativen schleimbildenden und nicht-schleimbildenden Staphylokokken und 52 Acinetobacter-Spezies wurde im Agardilutionstest das Resistenzverhalten gegenüber Sulbactam, Ampicillin und der 1:1-Kombination aus beiden Substanzen untersucht. Die koagulase-negativen Staphylokokken erwiesen sich als sulbactam-resistent, jedoch gleichsam ampicillin- wie sulbactam/ampicillin-empfindlich (MHK- bzw. MBK-Modalwert Ampicillin: 0,03 bzw. 4 mg/l; Sulbactam/Ampicillin: jeweils 1 mg/l; geometrischer MHK- bzw. MBK-Mittelwert Ampicillin: 0,38 bzw. 0,56 mg/l, Sulbactam/Ampicillin: 0,26 bzw. 0,38 mg/l). In der Empfindlichkeit schleimbildender oder nicht-schleimbildender Stämme bestand gegen Ampicillin im Vergleich zur Kombination kein Unterschied; eine Ausnahme hiervon machte nur die höhere Ampicillin-MBK (Modalwert: 4 mg/l) gegen die schleimbildenen Stämme. Ampicillin sowie Sulbactam/Ampicillin zeigten größere Wirksamkeit gegen nichtschleimbildende als gegen schleimbildende Stämme mit MHK- bzw. MBK-Modalwerten von 0,03 vs 1 mg/l. Acinetobacter-Spezies waren sulbactam-empfindlich (MHK- bzw. MBK-Modalwert 1 mg/l; geometrischer MHK- bzw. MBK-Mittelwert 1,51 bzw. 2,98 mg/l), jedoch ampicillin-resistent. Die Kombination Sulbactam/Ampicillin dagegen zeigte eine sehr gute Wirksamkeit gegen die Keime aus der Acinetobacter-Gruppe (MHK-bzw. MBK-Modalwert 0,5 bzw. 2 mg/l; geometrischer MHK- bzw. MBK-Mittelwert 0,74 bzw. 2,08 mg/l).

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Supported by Pfizer G.m.b.H. Karlsruhe.     

In vitro activity of ampicillin plus sulbactam against anaerobes compared to ampicillin and cefoxitin

Summary The antimicrobial susceptibility of 195 recent clinical isolates of anaerobic bacteria was studied to ampicillin alone, ampicillin +1 mg/l sulbactam, ampicillin +5 mg/l sulbactam, and cefoxitin by means of agar dilution tests. The ampicillin-sulbactam combinations were the most effective drugs against species of theBacteroides fragilis group, the MIC₉₀ of ampicillin +5 mg/l sulbactam forB. fragilis being <1 mg/l, compared to 256 mg/l of ampicillin, 4 mg/l of ampicillin +1 mg/l sulbactam, and 8 mg/l of cefoxitin. No significant difference between ampicillin alone and in combination with sulbactam was observed against gram-positive anaerobic rods,Peptococcus spp. andPeptostreptococcus spp. with MIC's <2 mg/l.

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In vitro-Aktivität von Ampicillin plus Sulbactam gegen Anaerobier im Vergleich zu Ampicillin und Cefoxitin

Zusammenfassung Bei 195 Stämmen strikt anaerober Bakterien aus klinischen Isolaten wurde im Agardiffusionstest das Resistenzverhalten gegenüber Ampicillin alleine, Ampicillin +1 mg/l Sulbactam, Ampicillin +5 mg/l Sulbactam und Cefoxitin untersucht. Die Kombinationen aus Ampicillin und Sulbactam zeigten eine sehr gute Wirkung gegenüber Spezies aus derBacteroides fragilis-Gruppe, so betrug gegenüberB. fragilis (s. s.) die MHK₉₀ für Ampicillin +5 mg/l Sulbactam <1 mg/l, verglichen mit 256 mg/l für Ampicillin alleine, 4 mg/l für Ampicillin +1 mg/l Sulbactam und 8 mg/l für Cefoxitin. Bei grampositiven anaeroben Stäbchenbakterien,Peptococcus spp. undPeptostreptococcus spp. waren im Vergleich zwischen Ampicillin alleine und in Kombinationen mit Sulbactam keine signifikanten Unterschiede festzustellen. Die MHK₉₀ betrug bei diesen Keimen weniger als 2 mg/l.

     

Antibiotic prophylaxis in transurethral surgery: A comparison of sulbactam-ampicillin and cefoxitin

Summary The efficacy and safety of perioperative prophylaxis with sulbactam-ampicillin or cefoxitin was compared in a prospective randomized double-blind study of 103 patients undergoing transurethral surgery. Fifty-two patients received 0.5 g sulbactam and 1 g ampicillin intramuscularly, 30 to 90 minutes prior to surgery, followed by the same dose administered intravenously every eight hours for a total of three additional doses over 24 hours. Fifty-one patients received 1 g of cefoxitin administered according to the same schedule as sulbactam-ampicillin. The incidence of urinary tract infection during hospitalization was 8% in the sulbactam-ampicillin group and 4% in the cefoxitin group. One month postoperatively the incidences were 3% and 5%, respectively. There was no significant difference between the groups in incidence of fever or length of postoperative hospital stay. Both drugs were well tolerated. No side effects were seen other than a mild skin rash in one patient and diarrhea in two patients. Sulbactam concentrated in prostatic tissue, and ampicillin together with sulbactam was found in concentrations above the minimal inhibitory concentration of most bacteria causing postoperative urinary tract infection. It is concluded that sulbactam-ampicillin and cefoxitin are equally effective and safe in preventing postoperative urinary tract infection in transurethral surgery.

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Antibiotikaprophylaxe bei transurethralen chirurgischen Eingriffen. Vergleich von Sulbactam-Ampicillin und Cefoxitin

Zusammenfassung In einer prospektiven randomisierten Doppelblindstudie mit 103 Patienten, die einen transurethralen chirurgischen Eingriff durchmachten, wurde die Wirksamkeit und Sicherheit einer perioperativen Prophylaxe mit Sulbactam-Ampicillin und Cefoxitin verglichen. 52 Patienten erhielten 0,5 g Sulbactam und 1 g Ampicillin i. m. 30–90 Minuten vor der Operation und nach der Operation nochmals drei zusätzliche Dosen entsprechender Menge i.v. im Abstand von acht Stunden, über einen Gesamtzeitraum von 24 Stunden. In einem entsprechenden Applikationsschema wurde 51 Patienten jeweils 1 g Cefoxitin verabreicht. In der Sulbactam-Ampicillin-Gruppe betrug die Inzidenz an Harnwegsinfektionen während der stationären Behandlung 8%, in der Cefoxitin-Gruppe 4%. Einen Monat nach der Operation lagen die Inzidenzen bei 3% bzw. 5%. In der Inzidenz von Fieber oder der Dauer des postoperativen Krankenhausaufenthaltes bestanden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Beide Medikamente wurden gut vertragen. Mit Ausnahme eines leichten Exanthems bei einem Patienten und Durchfall bei zwei Patienten wurden keine Nebenwirkungen beobachtet. Sulbactam reicherte sich im Prostatagewebe an; die Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam lagen oberhalb der minimalen Hemmkonzentrationen der meisten für postoperative Harnwegsinfektionen in Frage kommenden Bakterien. Aus den Befunden wird abgeleitet, daß Sulbactam-Ampicillin und Cefoxitin von gleicher Wirksamkeit und Sicherheit für die Prävention von Harnwegsinfektionen bei transurethralen chirurgischen Eingriffen sind.

     

Infectious complications after 809 biliary tract operations and results of a prospective randomized single-blind study comparing cefoxitin versus ampicillin plus an inhibitor of β-lactamases

Summary A retrospective analysis of 809 biliary tract operations revealed postoperative wound infections in 13.4% of 278 patients with bactericholia, compared to 6.9% in patients without bactericholia. More than one third of isolated bacteria were resistant to ampicillin. This was the basis to conduct a prospective randomized single-blind study to compare the efficacy of ampicillin in combination with the beta-lactamase-inhibitor sulbactam with cefoxitin as perioperative prophylaxis in elective biliary surgery. Patients received a single dose of either 2 g ampicillin plus 1 g sulbactam or 2 g cefoxitin as intravenous short-infusion approximately 30 min prior to skin incision. Both groups were comparable concerning demographic and nosographic data. 80 of 83 patients were evaluable for efficacy; 39 received ampicillin/sulbactam and 41 cefoxitin. In the cefoxitin group two wound infections were observed. In the ampicillin/sulbactam group one patient developed post-operative temperatures of >39.0° C, which was regarded as a wound-related infectious complication. In addition, there occurred five urinary tract infections (cefoxitin: 3; ampicillin/sulbactam: 2) but no pulmonary infection. In conclusion, no significant difference between the two groups could be shown. Both regimens were well tolerated with no significant differences between treatment groups. The combination of ampicillin with the -lactamase-inhibitor sulbactam can be regarded as safe and as effective compared to cefoxitin for single-dose prophylaxis of post-operative infections after biliary tract operations.

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Infektionsbedingte Komplikationen nach 809 Gallenwegsoperationen und Ergebnisse einer prospektiven, randomisierten einfachblinden Vergleichsstudie zwischen Cefoxitin und Ampicillin plus einem -Lactamase-Inhibitor

Zusammenfassung Eine retrospektive Analyse von 809 Gallenwegsoperationen zeigte bei 278 Patienten mit Bakteriobilie (34,4%) eine Inzidenz postoperativer Wundinfektionen in Höhe von 13,4% gegenüber 6,9% bei den Patienten ohne Bakteriobilie. Mehr als ein Drittel der isolierten Bakterien war resistent gegenüber Ampicillin. Hiervon ausgehend wurde eine prospektive randomisierte einfachblinde Studie zur Wirksamkeit der Kombination von Ampicillin mit dem -Lactamase-Inhibitor Sulbactam im Vergleich zu Cefoxitin im Rahmen der perioperativen Prophylaxe bei gallenchirurgischen Elektiveingriffen durchgeführt. Es wurden entweder 2 g Ampicillin plus 1 g Sulbactam oder 2 g Cefoxitin jeweils als Einmaldosis in Form einer i.v.-Kurzinfusion ca. 30 min vor Hautschnitt verabreicht. Die Behandlungsgruppen waren hinsichtlich der demographischen und nosographischen Daten vergleichbar. 80 von 83 Patienten waren auswertbar, hiervon erhielten 39 Ampicillin/Sulbactam und 41 Cefoxitin. In der Cefoxitin-Gruppe traten zwei Wundinfektionen auf, in der AMP/SBT-Gruppe entwickelte ein Patient postoperative Temperaturen >39,0° C, was als wundbezogene Komplikation angesehen wurde. Weiterhin traten fünf Harnwegsinfektionen (Cefoxitin: 3; Ampicillin/Sulbactam: 2), jedoch keine pulmonale Infektion auf. Insgesamt zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Die Verträglichkeit war in beiden Gruppen gut, signifikante Unterschiede wurden nicht beobachtet. Die Kombination von Ampicillin mit dem -Lactamase-Inhibitor Sulbactam ist im Vergleich zu Cefoxitin als genauso sicher und effektiv in der Eindosis-Prophylaxe postoperativer Infektionen nach Gallenwegsoperationen anzusehen.

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Supported by Pfizer GmbH, Karlsruhe, FR Germany     

Comparative clinical pharmacology of bacampicillin and high oral doses of ampicillin

Summary Ampicillin is often used in high oral doses due to its incomplete absorption. The objective of this study was to compare the bioavailability of bacampicillin, a new prodrug of ampicillin which is nearly completely absorbed, to that of high doses of oral ampicillin. Single oral doses of bacampicillin 400 mg or 800 mg and ampicillin 500 mg, 1 g, or 2 g were given to 12 male subjects according to a cross-over design after overnight fasting. The median time after administration till the peak serum level was 0.75 and 1.0 hour with bacampicillin 400 mg and 800 mg respectively, as compared to 1.5, 2.0 and 1.5 hours for the ampicillin doses. The mean of the individual peak serum level after bacampicillin 400 mg, was 7.7 mg/l, which is higher than that after ampicillin 500 mg, 5.2 mg/l, and about the same as that after ampicillin 1 g, 7.6 mg/l. A slightly higher mean peak level was seen after bacampicillin 800 mg, 12.2 mg/l, as compared to ampicillin 2 g, 10.5 mg/l. The absorption rate was highest with bacampicillin, for which 90% of the absorption had occurred 1 hour after administration as compared to 2.5 hours after administration of ampicillin. The relative bioavailability was about 2–3 times higher after bacampicillin as compared to ampicillin. The data imply dose-dependent absorption of oral ampicillin in high doses as there seems to be a less than proportional increase in AUC. The urinary recovery after bacampicillin was 68–75% as compared to 25–41% after ampicillin. Higher doses gave a lower percentage recovery and this phenomenon was more pronounced with ampicillin.

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Vergleichende klinische Pharmakologie von Bacampicillin und hohen oralen Dosen von Ampicillin

Zusammenfassung Ampicillin wird aufgrund seiner unvollständigen oralen Resorption oft in hohen Dosen verwendet. Das Ziel der Studie war, die Bioverfügbarkeit von Bacampicillin, einem neuen Ester von Ampicillin, das fast vollständig resorbiert wird, mit der von Ampicillin in hohen oralen Dosen zu vergleichen. Orale Einzeldosen von 400 mg und 800 mg Bacampicillin und von 500 mg, 1 g und 2 g Ampicillin wurden an 12 männliche Versuchspersonen nach Fasten über Nacht im cross-over Verfahren verabreicht. Von der Einnahme von 400 mg bzw. 800 mg Bacampicillin bis zum Erreichen maximaler Serumspiegel vergingen im Mittel 0,75 bzw. 1,0 Stunden, bei Ampicillin in Dosen von 500 mg, 1 g und 2 g betrugen die Zeitintervalle im Mittel 1,5, 2,0 und 1,5 Stunden. Der Mittelwert der individuellen maximalen Serumspiegel betrug nach 400 mg Bacampicillin 7,7 mg/l, er war höher als nach 500 mg Ampicillin (5,2 mg/l) und entsprach etwa der mittleren maximalen Serumkonzentration von Ampicillin nach oraler Einzeldosis von 1 g (7,6 mg/l). Die maximalen Serumspiegel stiegen nach Einzeldosen von 800 mg Bacampicillin im Durchschnitt auf 12,2 mg/l, etwas höher also als der Mittelwert nach Gabe von 2 g Ampicillin, 10,5 mg/l. Bacampicillin wurde schneller resorbiert als Ampicillin, eine Resorptionsrate von 90% wurde bereits nach einer Stunde erreicht, bei Ampicillin erst nach zweieinhalb Stunden. Die relative Bioverfügbarkeit von Bacampicillin war 2–3mal größer als die von Ampicillin. Die gefundenen Daten deuten auf eine Dosis-abhängige veränderte Resorption von oralem Ampicillin in hohen Dosen hin, da die Vergrößerung der Fläche unter der Serumkonzentrationskurve geringer als proportional zur Dosis erfolgt. Es verändert sich also die Dosis-Absorptions-Relation. Die Urin-recovery betrug bei Bacampicillin 68–75%, bei Ampicillin 25–41%. Höhere Dosen ergaben eine niedrigere prozentuale recovery, dieses Phänomen war bei Ampicillin stärker ausgeprägt.

     

Concentrations of cefotaxime in serum,urine and tissues of urological patients

Summary Following the injection of 1 g of cetotaxime i. m., the concentration in serum was analysed in 11 patients using a biological method. The standard elimination curve obtained was representative for a group of elderly men (mean age 71 years). Samples from seven patients were analysed simultaneously using the biological method and high pressure liquid chromatography; the results were comparable. In four patients the concentration of cefotaxime in the urine was determined; very high levels of the drug were found (mean concentration 3395 µg/ml at two hours and 1210 µg/ml at five hours). 66% of the drug was found to have been eliminated in the urine at five hours.Cefotaxime penetrated the prostatic tissue, giving concentrations ranging from 1.2 to 3.8 µg/g between the first and third hour after the injection of 1 g i. m. In the kidney tissue the drug was detected in the cortex, the middle part of the parenchyma and the inner medulla, at concentrations of 4.1, 4.2 and 6.2 µg/g, respectively. The concentrations obtained in the serum, in urine, and in the prostate and kidney indicate that cefotaxime is a valuable drug for the treatment of urinary tract infections.

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Konzentration von Cefotaxim in Serum, Urin und Gewebe von urologischen Patienten

Zusammenfassung Die Konzentration von Cefotaxim im Serum wurde bei 11 Patienten nach intramuskulärer Injektion von 1 g Cefotaxim mit Hilfe einer biologischen Methode bestimmt. Die erhaltene Standard-Eliminationskurve ist für eine Gruppe von älteren Männern (mittleres Alter 71 Jahre) repräsentativ. Proben von sieben Patienten wurden gleichzeitig mit der biologischen Methode und Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie untersucht, die Ergebnisse waren vergleichbar. Die Untersuchung der Cefotaxim-Urinkonzentrationen bei vier Patienten ergab sehr hohe Spiegel der Substanz (mittlere Konzentration nach zwei Stunden 3395 µg/ml, nach fünf Stunden 1210 µg/ml). 66% der Substanz fanden sich nach fünf Stunden im Urin wieder. Cefotaxim penetrierte in das Drüsengewebe der Prostata; die erreichten Konzentrationen lagen zwischen 1,2 und 3,8 µg/g zwischen der ersten und dritten Stunde nach Injektion von 1 g i. m. Im Nierengewebe wurde die Substanz in der Rinde, in den mittleren Parenchymanteilen und im inneren Bereich der Markzone in Konzentrationen von 4,1, 4,2 und 6,2 µg/g gefunden. Die im Serum, Urin, in der Prostata und in der Niere gemessenen Konzentrationen zeigen, daß Cefotaxim ein wertvolles Medikament zur Behandlung von Harnwegsinfektionen ist.

     

Efficacy of sulbactam in an in vitro model of mixed aerobic/anaerobic infections

Summary Bacterial interactions in mixed infections may interfere with antimicrobial therapy. Thein-vitro efficacy of ampicillin alone, combination sulbactam/ampicillin, and metronidazole was studied. Strains ofBacteroides fragilis, Escherichia coli, andEnterococcus faecalis, alone and in association, were tested by means of a broth dilution method. Minimal bactericidal concentrations (MBC) of ampicillin forB. fragilis 74 in association withE. coli 68 were up to 16-fold higher than forB. fragilis 74 alone (256 compared to 16 mg/l), but only 2-fold higher for sulbacta(5 mg/l)/ampicillin (0.5 and 0.25 g/l). Association ofB. fragilis 45 andE. faecalis 186 increased ampicillin MBC ofE. faecalis 186 from 2 to 16 mg/l, but the combination sulbactam/ampicillin restored activity of ampicillin. In association withE. faecalis, metronidazole MBCs ofB. fragilis increased up to 64-fold. Strains ofE. faecalis andE. coli were able to destroy 10 mg/l metronidazole within 8 to 20 h. The present experiments demonstrated effectiveness of sulbactam/ampicillin to inhibit -lactamases of associated pathogens. Destruction of metronidazole byE. faecalis lends additional support to the use of the combination in aerobic/anaerobic infections includingE. faecalis.

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In vitro-Wirksamkeit von Sulbactam in einem Modell für aerob/anaerobe Mischinfektionen

Zusammenfassung Bakterielle Interaktionen in Mischinfektionen können die Wirksamkeit einer antibiotischen Therapie beeinflussen. DieIn-vitro-Wirksamkeit von Ampicillin, Sulbactam/Ampicillin sowie von Metronidazol wurde mit Stämmen vonBacteroides fragilis, Escherichia coli undEnterococcus faecalis einzeln und in Association mittels einer Bouillonverdünnungsmethode getestet. Die minimale bakterizide Konzentration (MBK) von Ampicillin fürB. fragilis 74 in Association mitE. coli 68 war bis zu 16 mal höher als bei der Testung vonB. fragilis 74 alleine (256 mg/l bzw. 16 mg/l), zweimal höher mit Sulbactam (5 mg/l)/Ampicillin (0,5 und 25 mg/l). In Assoziation mitB. fragilis 45 und erhöhte sich die Ampicillin-MBK fürE. faecalis 186 von 2 auf 16 mg/l, die Kombination mit Sulbactam stellte die Wirksamkeit von Ampicillin wieder her. Die Metronidazol-MBK-Werte fürB. fragilis stiegen in Assoziation mitE. faecalis um das bis zu 64fache an.E. faecalis- undE. coli-Stämme waren in der Lage, 10 mg/l Metronidazol innerhalb von 8 bis 20 h abzubauen. Die vorliegenden Experimente demonstrierten die Wirksamkeit von Sulbactam/Ampicillin bei der Hemmung von -Laktamasen assoziierter Erreger. Auch bei aerob/anaeroben Infektionen mit Beteiligung vonE. faecalis kann diese Kombination vorteilhaft sein.

     

Pharmacokinetics of imipenem in patients undergoing major colon surgery

Summary Ten patients about to undergo a colorectal operation lasting an average of three hours received 500 mg each of imipenem and cilastatin i.v. preoperatively. During the operation blood and tissue samples were taken in order to determine the serum kinetics of the substances as well as the levels of imipenem in the cutis, subcutis, fascia, muscle, parietal peritoneum and colon. The imipenem concentrations were measured by HPLC. The mean peak serum concentration was 26 mg/l, the mean half-life 55 min and the AUC 40 mg/l/h^–1. The serum pharmacokinetics of imipenem was subject to substantially larger fluctuations in this patient group than in subjects or patients without surgery. Imipenem rapidly penetrates into tissue, with peak concentrations being reached after 10–25 min. The highest imipenem concentrations were found in the colon, the lowest in the cutis and subcutis. After 1 h a level of 8 mg/kg imipenem was still found in the colon. The concentrations were > 1 mg/kg in all tissues for more than 3 h p. a. and thus within this period exceeded the MICs ofEscherichia coli andBacteriodes fragilis, the indicator organisms of intraabdominal infections.

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Pharmakokinetik von Imipenem bei größeren kolonchirurgischen Eingriffen

Zusammenfassung Zehn Patienten, die sich einer kolorektalen Operation von durchschnittlich drei Stunden Länge unterziehen mußten, erhielten präoperativ je 500 mg Imipenem und Cilastatin i.v. Während der Operation wurden Blut und Gewebeproben für eine Serumpharmakokinetik sowie zur Bestimmung der Konzentrationen von Imipenem in der Kutis, Subkutis, Faszie, im Muskel, im Peritoneum parietale und Dickdarm entnommen. Die Imipenem-Konzentrationen wurden mit der HPLC-Methodik bestimmt. Die durchschnittliche Serumspitzenkonzentration lag bei 26 mg/l, die mittlere Halbwertszeit bei 55 min und die AUC bei 40 mg/l/h^–1. Die Serumpharmakokinetik von Imipenem unterlag bei dieser Patientengruppe wesentlich größeren Schwankungen als bei Probanden oder Patienten ohne Operation. Imipenem penetriert schnell in das Gewebe. Nach 10–25 min wurden die höchsten Konzentrationen gemessen. Der Dickdarm weist die höchsten, Kutis und Subkutis die niedrigsten Imipenem-Konzentrationen auf. Im Dickdarm sind nach einer Stunde noch 8 mg/kg Imipenem nachzuweisen. In allen Geweben lagen die Konzentrationen mehr als drei Stunden p. a.=1 mg/kg und damit über diesen Zeitraum höher als die MHK-Werte vonEscherichia coli undBacteroides fragilis, den Leitkeimen bei intraabdominellen Infektionen.

     

Cefpodoxime proxetil concentrations in head and neck tissues

Summary Three to six hours prior to surgery in the head and neck a single dose of 200 mg cefpodoxime proxetil was administered orally to 30 patients. During surgery serum and tissue samples (concha, mocosa, cartilage, bone, parotis and tonsil) were taken and the concentrations of cefpodoxime were determined by bioassay. The serum concentrations ranged from 0.72 mg/l (determined after 6 h 22 min) to 3.34 mg/l (3 h 15 min). The tissue concentrations were between 0.15 mg/l (determined in bone after 5 h 18 min) and 1.94 mg/l (concha 4 h 13 min). Analogously to recentin vitro data the concentrations reached in head and neck tissue were higher thanthe MIC90 values for most pathogens of upper respiratory tract infections.

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Cefpodoxim Proxetil — Konzentrationen in Geweben des Kopf-Hals-Bereiches

Zusammenfassung 30 Patienten erhielten drei bis sechs Stunden vor einer Operation im Kopf-Hals-Bereich eine einmalige Dosis von 200 mg Cefpodoxim Proxetil oral. Während der Operation wurden sowohl Serumals auch verschiedene Gewebeproben (Concha, Mucosa, Knorpel, Knochen, Parotis, Tonsille) entnommen und anschließend die Konzentrationen von Cefpodoxim im Serum und in den Gewebeproben mittels Bioassay bestimmt. Die ermittelten Serumspiegel lagen zwischen 0,71 mg/l (nach 6 h 22 min) und 3,34 mg/l (nach 3 h 15 min); die Gewebespiegel lagen zwischen 0,15 mg/kg (Knochen: nach 5 h 18 min) und 1,94 mg/kg (Concha: nach 4 h 13 min). Analog zu den bisher bekannt gewordenenIn-vitro-Werten (90 MHK) von Cefpodoximlagen die Gewebekonzentrationen im Empfindlichkeitsbereich der meisten isolierten Erreger, die im oberen Respirationstrakt von Bedeutung sind.

     

Fosfomycin-Konzentrationen im Serum und in der Galle

Summary 40 patients were given a single, short intravenous infusion of 4 g fosfomycin over a period of five to ten minutes. In 23 patients, the contents of the gall bladder were removed intra-operatively 30–105 minutes after the fosfomycin infusion. In 17 patients who had undergone cholecystectomy eight to ten days earlier, bile was obtained via a T-drain 30, 60, 120, 240 and 360 minutes after the fosfomycin infusion. Fosfomycin concentrations of 1–196 mg/l were present in the bile which had been removed intra-operatively. No correlation was found between the concentration and the time of removal. Patients with the highest alkaline phosphatase in serum, however, had the lowest fosfomycin concentrations. In the patients with T-drains, the highest concentrations (93 mg/l) were found 30 minutes after the fosfomycin infusion. By the sixth hour the concentrations had fallen to 19 mg/l.

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Fosfomycin-Konzentrationen im Serum und in der Galle

Zusammenfassung 40 Patienten erhielten eine einmalige intravenöse Kurzinfusion von 4 g Fosfomycin über fünf bis zehn Minuten. Bei 23 Patienten wurde 30–105 Minuten nach der Fosfomycin-Infusion intraoperativ der Gallenblaseninhalt entnommen. Bei 17 Patienten wurde am achten bis zehnten Tag nach der Cholezystektomie 30, 60, 120, 240 und 360 Minuten nach der Fosfomycin-Infusion die Galle über einen T-Drain gewonnen. In der intraoperativ entnommenen Galle lagen Fosfomycin-Konzentrationen von 1–196 mg/l vor. Eine Korrelation der Konzentrationshöhe zum Entnahmezeitpunkt wurde nicht festgestellt. Allerdings zeigten die Patienten mit der höchsten alkalischen Phosphatase im Serum die niedrigsten Fosfomycin-Konzentrationen. Bei den Patienten mit T-Drain wurden 30 Minuten nach der Fosfomycin-Infusion die höchsten Konzentrationen mit 93 mg/l bestimmt. Bis zur sechsten Stunde fielen die Konzentrationen auf 19 mg/l ab.

     

Penetration of fosfomycin into cerebrospinal fluid across non-inflamed and inflamed meninges

Summary Serum and cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of fosfomycin were evaluated in 45 patients. Mean serum concentration was 260.1 mg/l at 15 min postinfusion in 35 patients receiving a 5 g bolus dose, and 440 mg/l in five patients receiving a 10 g bolus dose. Mean distribution volume was 18.5 1 (5 g dose), the total clearance was 118.8 ml/min, half-life was nearly 2 h, and the determined AUC were 420.95 mg/l · h (5 g dose) and 423.57 mg/l · h (10 g dose). The average peaks at 360 min in CSF reached 11.6 mg/l (5 g dose) and 17.7 mg/l (10 g dose). The CSF/serum ratio was 9.24% (5 g dose), and 13.81% (10 g dose). The CSF levels were not below 30 mg/l from the second day on in patients receiving 3 × 5 g fosfomycin per day. Meningeal inflammation increased the CSF concentrations from 30 mg/l at 6 h up to 150 mg/l at 120 h in the saturation phase, e. g., up to 300% more in comparison to non-inflamed meninges.

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Spiegel von Fosfomycin im Liquor cerebrospinalis bei entzündeten und nicht entzündeten Meningen

Zusammenfassung Die Konzentrationen von Fosfomycin im Serum und im Liquor cerebrospinalis wurden bei 45 Patienten bestimmt. Die mittlere Serumkonzentration betrug bei 35 Patienten, die eine 5 g-Dosis erhielten, 15 min nach Infusion 260,1 mg/l und 440 mg/l bei fünf Patienten, die eine 10 g-Dosis erhielten. Das mittlere Verteilungsvolumen betrug 18,5 1 (5 g-Dosis), die Clearance_tot 118,8 ml/min, die Halbwertszeit 2 h und die Fläche unter der Konzentrations-/Zeitkurve 420,95 mg/l · h (5 g-Dosis) and 423,57 mg/l · h (10 g-Dosis). Die mittleren Spitzenkonzentrationen erreichten im Liquor 11,6 mg/l (5 g-Dosis) und 17,7 mg/l (10 g-Dosis). Der Liquor/Serum-Quotient betrug 9,24% (5 g-Dosis), und 13,81% (10 g-Dosis). Die Liquor-Konzentrationen fielen bei Patienten mit einer 3 × 5 g Dosis pro Tag nicht unter 30 mg/l vom zweiten Tag an. Bei Entzündung der Meningen fanden sich Konzentrationen von 30 mg/l nach sechs Stunden bis zu 150 mg/l nach 120 Stunden in der Sättigungsphase, d. h. bis zu 300% mehr im Vergleich zu nicht entzündeten Meningen.

     

The combination of pivmecillinam and pivampicillin compared to co-trimoxazole in the treatment of enteric fever

Summary Typhoid fever is an infectious disease with multisystem involvement and is commonly seen in the tropics. Twelve patients with acute typhoid fever were successfully treated with a fixed dose combination of pivmecillinam and pivampicillin. The treatment results were compared to those obtained from the treatment of ten other patients with co-trimoxazole, which is the routine treatment of our Department. The two forms of treatment appeared to be equally effective, suggesting that the combination mecillinam/ampicillin may represent a valuable alternative to the antityphoidal drugs currently available. Eleven patients were infected with strains resistantin vitro to either ampicillin, chloramphenicol, or both. All clinical isolates were sensitive to co-trimoxazole and to the combination of mecillinam and ampicillin. MIC values for the combination ranged from 0.16 to 2.5 mg/l. No side-effects were recorded.

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Behandlung des Typhus abdominalis mit der Kombination von Pivmecillinam und Pivampicillin im Vergleich zu Co-Trimoxazol

Zusammenfassung Der Typhus abdominalis ist eine Infektionskrankheit mit Befall zahlreicher Organsysteme; er wird in den Tropen häufig beobachtet. Zwölf Patienten mit akutem Typhus wurden erfolgreich mit einer fixen Kombination von Pivmecillinam und Pivampicillin behandelt. Die Therapieergebnisse wurden mit denjenigen von zehn weiteren Typhuspatienten verglichen, die entsprechend der Routinetherapie in unserer Abteilung Co-Trimoxazol erhalten hatten. Die beiden Behandlungsformen schienen gleich wirksam zu sein; daraus läßt sich schließen, daß die Kombination von Mecillinam/Ampicillin eine wertvolle Alternative zu den derzeit verfügbaren Typhuspräparaten darstellt. Elf Patienten waren mit Stämmen infiziert, diein vitro entweder gegenüber Ampicillin, Chloramphenicol oder beiden Substanzen resistent waren. Alle klinischen Isolate waren empfindlich gegenüber Co-Trimoxazol und der Kombination von Mecillinam und Ampicillin. Die MHK-Werte für die Kombination lagen zwischen 0,16 und 2,5 mg/l. Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet.

     

Concentrations of cefpodoxime in plasma,ejaculate and in prostatic fluid and adenoma tissue

Summary Twenty-four healthy volunteers and 24 patients undergoing transurethral resection of the prostate received an oral dose of 200 mg of cefpodoxime as proxetil ester in a fasting state. At the same time 3.235 g of iohexol, a renal contrast medium, was injected intravenously to indicate possible urinary contamination of the prostatic fluid. The subjects were divided into three groups each. After 3, 6 and 12 h the cefpodoxime concentrations were measured in plasma, urine, prostatic fluid and ejaculate in volunteers and in plasma, prostatic fluid and prostatic adenoma tissue in patients by a bioassay as well as by an HPLC method. In general, the concentrations measured by bioassay were higher than those by HPLC. The median plasma concentrations (bioassay) in volunteers (patients) after 3, 6 and 12 h were 2.28 (2.34) mg/l, 0.95 (1.17) mg/l and 0.12 (0.28) mg/l, respectively. The median ejaculate concentrations after 6 and 12 h were 0.95 mg/l and 0.19 mg/l, respectively. Only in three volunteers and in one patient prostatic fluid concentration without urinary contamination could be measured after 3 h with a median fluid to plasma ratio of 0.10. The prostatic adenoma tissue concentrations (bioassay) after 3 and 6 h were 0.50 mg/kg and 0.24 mg/kg with tissue to plasma ratios of 0.30 and 0.26, respectively. After 3 h about half of the volunteers and after 12 h about half of the patients showed no detectable concentration in ejaculate (volunteers) and prostatic tissue (patients), respectively. It was concluded that the cefpodoxime should be administered 3 to 6 h prior to surgery if used for perioperative prophylaxis. The concentration in seminal but not in prostatic fluid is high enough for effective treatment.

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Konzentrationen von Cefpodoxim im Plasma, Ejakulat, Prostata-Sekret und -Adenomgewebe

Zusammenfassung 24 Probanden und 24 Patienten, die sich einer transurethralen Resektion der Prostata unterziehen mußten, erhielten nüchtern eine orale Dosis von 200 mg Cefpodoxim als Proxetilester. Gleichzeitig wurde 3,235 g Iohexol, ein renales Kontrastmittel, intravenös injiziert, um eine mögliche Urinkontamination des Prostatasekrets zu identifizieren. Die Probanden und Patienten wurden in je drei Gruppen eingeilt. Nach 3, 6 und 12 h wurden die Cefpodoxim-Konzentrationen im Plasma, Urin, Prostatasekret und Ejakulat bei Probanden und im Plasma, Prostatasekret und Prostatagewebe bei Patienten mittels Bioassay und HPLC bestimmt. Die mit Bioassay bestimmten Konzentrationen lagen im allgemeinen höher als die mit HPLC gemessenen Werte. Die medianen Plasmakonzentrationen (Bioassay) bei Probanden (Patienten) nach 3, 6 und 12 h lagen bei 2,28 (2,34) mg/l, 0,95 (1,17) mg/l beziehungsweise bei 0,12 (0,28) mg/l. Die medianen Ejakulatkonzentrationen lagen nach 6 und 12 h bei 0,95 mg/l beziehungsweise 0,19 mg/l. Nur bei drei Probanden und bei einem Patienten konnten nach 3 h Prostata-Sekretkonzentrationen ohne Urinkontamination gemessen werden. Die mediane Sekretkonzentration lag bei 10% der Plasmakonzentration. Die medianen Prostata-Adenomgewebekonzentrationen (Bioassay) lagen nach 3 und 6 h bei 0,50 mg/kg bzw. 0,24 mg/kg mit Gewebe-Plasma-Quotienten von 0,30 bzw. 0,26. Nach 3 h waren bei etwa der Hälfte der Probanden und nach 12 h bei etwa der Hälfte der Patienten keine nachweisbaren Konzentrationen im Ejakulat (Probanden) beziehungsweise im Prostatagewebe (Patienten) vorhanden. Falls Cefpodoxim zur perioperativen Prophylaxe gegeben wird, sollte dies 3 bis 6 h vor der Operation erfolgen. Die Konzentrationen im Ejakulat, aber nicht im Prostatasekret sind für eine effektive Therapie ausreichend.

     

Tissue and serum concentrations of ofloxacin in the ear region following a single daily oral dose of 400 mg

Summary Even after a single daily dose of 400 mg, the concentrations of ofloxacin in infected middle ear tissues are within the therapeutic range. Even 20 h after a single dose of 400 mg ofloxacin, the tissue concentrations in cartilage and cholesteatomatous matrix are in excess of the minimal inhibitory concentration for a number of pathogens, such asStaphylococcus aureus andHaemophilus influenzae. The especially high concentrations in middle ear mucosa, auricular cartilage and cholesteatomatous matrix are striking. No complications or side effects were observed during ofloxacin treatment in this study. The study demonstrates that a dose of 400 mg ofloxacin per day is an effective and patient orientated therapeutic regime for the treatment of ENT infections, particularly of ear infections.

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Gewebe- und Serum-Konzentrationen von Ofloxacin im Ohrbereich nach Gabe einer Einzeldosis von 400 mg p.o.

Zusammenfassung Die Gewebespiegel von Ofloxacin in Geweben des infizierten Mittelohrs liegen auch nach einmaliger Gabe von 400 mg täglich innerhalb des therapeutischen Bereichs. Die Gewebekonzentrationen in Knorpel und Cholesteatom-Matrix liegen sogar 20 Stunden nach einer einmaligen Gabe von 400 mg Ofloxacin oberhalb der minimalen Hemmkonzentration verschiedener Keime wie z.B.Staphylococcus aureus undHaemophilus influenzae. Auffallend sind die besonders hohen Konzentrationen in der Mittelohrschleimhaut, dem Ohrknorpel sowie der Cholesteatom-Matrix. Komplikationen und Nebenwirkungen konnten unter der Therapie mit Ofloxacin der vorliegenden Studie nicht beobachtet werden. Die Untersuchung zeigt, daß eine Dosis von 400 mg Ofloxacin täglich ein wirksames und patientenfreundliches Therapiekonzept für Infektionen im HNO-Bereich, insbesondere bei Infektionen im Ohrbereich, darstellt.

     

Zur Kenntnis der Pharmakokinetik von Cephalosporinen

Die parenteral injizierbaren Cephalosporine Cephacetril, Cephalothin, Cephaloridin, Cefazolin, Cephradin und Cephapirin werden in ihrem pharmakokinetischen Verhalten beim Menschen untereinander anhand von Daten aus der Literatur und eigenen Messungen verglichen. Dabei werden die Löslichkeit in Wasser, die Serumkonzentration, die Harnausscheidung, die renale und totale Clearance, die Gallenausscheidung, die Metabolisierung, die Serumproteinbindung, die biologische Halbwertszeit und das Verteilungsvolumen besonders berücksichtigt. Es resultierte aus einer Pilot-Studie, daß, besonders in der ersten Stunde nach Gabe von 1 g i. v., das zu 87% proteingebundene Cefazolin niedrigere freie Wirkstoffkonzentrationen im Serum liefert als das zu 21% proteingebundene Cephacetril. Ein Vergleich zwischen Cephacetril, Cephalothin und Cephapirin zeigt, daß Cephacetril die höchsten Konzentrationen an freier Wirksubstanz im Serum aufweist. Die in der Pilot-Studie an drei Probanden gewonnenen Daten der Serumkonzentrationen von Cephacetril, Cefazolin und Cephadrin werden überdies mit einem Zwei-Kammermodell beschrieben.     

Tissue distribution of ciprofloxacin following oral and intravenous administration

Summary Ciprofloxacin distribution in muscle, subcutaneous fat and perirenal and perivesical fat was studied following a single i.v. bolus injection of 100 mg or oral administration of 500 mg. Levels in muscle were on average 0.75 mg/kg; diffusion into muscle was rapid, whereas elimination from muscle was slow. Similar peak levels were recorded in fatty tissues. However, penetration into subcutaneous fat in particular may be delayed in individual cases. Following an initial lagphase of up to one hour after i.v. injection, ciprofloxacin distribution was as efficient in these patients as in the others. Tissue levels following oral administration were monitored 12 hours after intake. On average, ciprofloxacin concentrations in serum, muscle and perirenal fat were 0.17 mg/l, 0.20 mg/kg and 0.11 mg/kg, respectively. Thus, ciprofloxacin is distributed effectively throughout the extravascular space following i.v. as well as oral administration.

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Gewebeverteilung von Ciprofloxacin nach oraler und intravenöser Gabe

Zusammenfassung Die Verteilung von Ciprofloxacin in der Muskulatur, dem subkutanen, perirenalen sowie perivesikalen Fett wurde nach intravenöser Bolusinjektion von 100 mg oder einer oralen Verabreichung von 500 mg untersucht. Die Muskelkonzentrationen betrugen im Mittel 0.75 mg/kg; die Diffusion in den Muskel erfolgte schnell, wohingegen die Elimination langsam war. Ähnliche Spitzenspiegel wurden im Fettgewebe gemessen; jedoch war die Diffusion in das subkutane Fett in einigen Fällen verzögert. Nach einer anfänglichen lag-Phase von bis zu einer Stunde nach i.v. Injektion war aber auch in diesen Patienten die Verteilung gleichermaßen effektiv wie in den anderen Patienten. Die Gewebespiegel nach oraler Verabreichung wurden 12 Stunden nach der Einnahme gemessen. Die mittleren Ciprofloxacin-Konzentrationen im Serum, Muskel und perirenalem Fett betrugen 0.17 mg/l, 0.20 mg/kg und 0.11 mg/kg. Somit verteilt sich Ciprofloxacin sowohl nach intravenöser als auch oraler Verabreichung effektiv im Extravasalraum.