癌性恶病质发病机制及治疗的研究进展

癌性恶病质（ｃａｎｃｅｒ ｃａｃｈｅｘｉａ，ＣＣ）在癌症晚期病人发生率较高，是导致癌症死亡的常见原因，其发病机制尚不完全清楚，参与发病的主要有ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－Ｉ及ＩＦＮ－γ等多种细胞因子，另外，白血病掏因子和脂肪动员因子等肿瘤细胞代谢产物及其他因子在ＣＣ的发生发展过程中可能也起着重要的作用。治疗上目前尚无特效药，但有些物质，如ＥＰＡ、ＩＬ－１２及５′－脱氧氟尿嘧啶等将有可能成为防治恶病     

癌性恶病质发病机制及治疗的研究进展

伴发肿瘤的恶病质称肿瘤相关癌性恶病质(cancerchexia，以下简称恶病质)，以短期内体重下降，脂肪及肌肉消耗为临床特征，此外还有厌食、低血糖、水肿、衰竭等。癌症晚期约50％、终末期约80％发生恶病质，在老年患和儿童更为常见，并随进程而加重。总体来看，实体瘤发病率较高，80％晚期消化道和60％的晚期胃癌有相当程度的体重减轻。。恶病质往往是癌症病人死亡的主要原因之一。     

癌性恶病质代谢的研究现状

恶病质是癌症病人死亡的常见原因之一。与单纯性饥饿引起的营养不良不同．它的主要代谢改变是葡萄糖合成率的变化，糖异生、糖酵解增加，脂肪动员和氧化加速．蛋白质合成减少。     

癌性恶病质发生发展机制研究进展

癌性恶病质以短期内体重下降、脂肪及肌肉消耗为临床特征,此外还有厌食、低血糖、水肿、衰竭等。近年研究发现,引起恶病质的主要原因为代谢异常、宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子等。全文就癌性恶病质发生发展机制的研究进展作一综述。     

癌性恶病质内科治疗进展

癌症恶病质是晚期肿瘤患者常见综合征,是肿瘤组织与机体相互作用的结果,肿瘤组织产生炎性细胞因子及特定因子作用于机体,而机体应激产生全身急性反应及神经内分泌反应,如此相互作用导致恶病质.同时,患者的年龄、体力活动水平和肌肉蛋白的异常代谢也被认为与癌性恶病质发生相关.目前,临床治疗癌性恶病质的策略主要针对改善患者的厌食症状,随着对发病机制深入了解,一些具有明确靶点的药物研究成为热点.     

癌性恶病质与细胞因子

癌性恶病质是晚期恶性肿瘤患者常见的一种临床综合征,恶病质的原因和发生机制十分复杂,多种细胞因子在恶病质的发生发展中起了非常重要的作用,与此相关的治疗方法是目前的研究热点。现就与癌性恶病质相关的细胞因子及其与之相关的防治对策作一综述。     

癌性恶病质与细胞因子

癌性恶病质是晚期恶性肿瘤患者常见的一种临床综合征,恶病质的原因和发生机制十分复杂,多种细胞因子在恶病质的发生发展中起了非常重要的作用,与此相关的治疗方法是目前的研究热点。现就与癌性恶病质相关的细胞因子及其与之相关的防治对策作一综述。     

癌性恶病质发生的分子机制及其逆转

癌性恶病质（cancer cachexia,CC）主要是由肿瘤毒性产物及机体释放的细胞因子引起的以全身代谢紊乱为特征的一种继发性反应,其发生的确切分子机制至今尚不完全清楚。通过对CC发病机制的深人研究,针对发病机制为基础的治疗药物将明显改善CC患者的预后。同时作者提出CC的诊断标准供参考。[第一段]     

癌性恶病质的诊断和治疗

 癌性恶病质传统的治疗方法一般在晚期进行干预,以增加营养摄入为主,并且多以体重做为判断疗效的标准,大量临床试验证明效果并不理想。最近的研究表明在恶病质早期即以蛋白酶体为靶点进行靶向治疗,并与传统治疗相结合,治疗后核因子-κB（NF-κB）水平降低,肌纤维蛋白破坏终止,血浆蛋白及瘦体数量升高,功能好转。     

肿瘤恶病质发病机制和临床诊疗的研究进展

肿瘤恶病质是恶性肿瘤并发的多因素复杂综合征,50％～80％的晚期恶性肿瘤患者会发生恶病质,严重降低其生活质量,缩短其生存时间,影响疗效。作为一种与肿瘤相关的代谢紊乱综合症,其发病机制复杂,涉及多器官系统的改变,因而对其分期和严重程度的精确评估也十分困难。现阶段针对恶病质的治疗手段非常有限,对一些非药物的干预和抗恶病质药物的使用尚存争议,目前临床上提倡利用个体化、多学科、多手段的综合治疗模式来延缓肿瘤恶病质的进程。本文将对其发病机制、分期评估以及干预治疗三个方面的研究进展进行综述。     

肿瘤恶液质药物治疗进展

肿瘤恶液质主要表现为肌肉质量的逐渐减少与厌食、疲劳、功能状态受损,其中以胃肠道及肺恶性肿瘤最常见,严重影响患者的生活质量及生存时间。药物治疗在综合治疗中占据重要地位,但目前临床较为常用的药物,如食欲刺激剂和一些控制症状的药物,疗效不尽如人意。近年来,许多代谢调节剂、靶向药物及中医中药在肿瘤恶液质的治疗中展现出良好的疗效及耐受性,如促进生长和合成代谢的激素食欲刺激素类似物和抑制分解代谢的单克隆抗体等。治疗恶液质需要临床多学科协作进行全方位的干预,才有可能控制甚至逆转。本文就现今药物治疗方面的进展展开阐述。     

癌性恶病质相关因子及EPA在癌性恶病质中的作用

癌症引起的恶病质即癌性恶病质(CC)是导致癌症患者死亡的主要原因,其致死率高达80%,但至今其发生机制尚不明确,更无有效手段逆转或控制其发展。二十碳五烯酸(EPA)能够促进瘦肌群的合成,因此有望成为治疗CC的主要药物。本文就CC相关的细胞因子、蛋白诱导分解因子、脂肪诱导因子等在CC发生中的作用作一综述,并探讨EPA逆转癌性恶病质的可行性。     

恶性肿瘤恶病质骨骼肌萎缩分子机制研究进展

目的：总结国内外对恶性肿瘤恶病质状态下骨骼肌萎缩的分子机制研究进展。方法：应用PubMed和维普期刊资源整合平台,以“恶性肿瘤、恶病质、骨骼肌萎缩、泛素-蛋白酶体途径和自噬信号通路”作为关键词,检索2002—01—01—2013—12—31相关文献。纳入标准：1）恶性肿瘤;2）恶病质;3）骨骼肌萎缩;4）泛素-蛋白酶体途径;5）自噬信号通路。根据纳入标准符合分析的文献33篇。结果：机体在各种刺激下主要通过UPP和ALP降解骨骼肌细胞,ALP在恶病质状态下活性明显升高,UPP可能在恶性肿瘤恶病质中晚期激活。在饥饿和应激等情况下,UPP和ALP可能主要经Akt／PI3K-／mTOR调控;在恶性肿瘤恶病质状态下,FoxO被抑制,骨骼肌萎缩可能主要与NF-κB和p38MAPK有关。NF-gB能调控E3s转录,并且在Beclinl的基因序列上有相应结合位点;p38MAPK抑制剂SB202190能使E3s及LC3表达下调。结论：对恶性肿瘤恶病质状态下骨骼肌萎缩调控机制的研究将有助于靶向药物的研发,以期改善恶性肿瘤恶病质患者的预后。     

普萘洛尔对肝癌恶病质作用机制的实验研究

目的:探讨普萘洛尔对肝癌恶病质影响及其潜在机制。方法:通过MTT检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平。油红染色检测脂肪细胞脂滴,MYH1免疫荧光检测骨骼肌细胞分化情况,细胞外酸化率（extracellular acidification rate,ECAR）检测细胞葡萄糖代谢。Western Blot检测相关蛋白表达水平。结果:与单独AD组和C2C12组相比,共培养组HepG2细胞增殖、侵袭及迁移增加,凋亡减少;与单独AD组和C2C12组相比,HepG2共培养组的3T3-L1及C2C12发生恶病质改变;普萘洛尔处理后上述改变皆部分逆转。结论:普萘洛尔能改善肝癌相关恶病质进展,其作用机制可能与PPARγ活化密切相关。     

中药调节肠道菌群改善肿瘤恶液质作用的研究进展

肠道菌群与肿瘤相关性的研究目前仍是临床上一个值得期待的研究热点。肠道菌群失调与肿瘤恶液质的发生发展有着重大的联系。运用中药调节肠道菌群可以作为肿瘤放化疗后的辅助治疗,对机体的免疫调节起着很重要的作用,而肿瘤恶液质的发生与发展一定程度上会受到肠道菌群的影响,在肿瘤恶液质的防治中肠道菌群也起到了重要作用。从另一方面来讲,肿瘤恶液质的发生也会造成机体肠道菌群的失调,对于这种情况,用中药来对肠道菌群失调来进行调节,在一定程度上对肿瘤恶液质起到改善作用,通过中药调节肠道菌群对肿瘤恶液质的影响来探索中药、肠道菌群失调以及肿瘤恶液质三者之间的关系是本文所要阐述的,目的是促进祖国医学在肿瘤治疗方面发挥更大的效用,充分发挥中医的特色优势,尽早攻克肿瘤这个医学难题。     

乳腺癌新辅助化疗疗效预测因子的研究进展

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗疗效预测领域的研究进展.方法:应用PubMed 及 CNKI数据库系统,以“乳腺癌、新辅助化疗”为关键词,检索2008-01 -2011-06的相关文献,分别获得英文文献1 056条、中文文献260条.纳入标准:1)非综述类文献;2)非动物实验和体外实验;3)研究结果中有关于疗效预测的内容.根据纳入标准,精选其中29篇有代表性的文献进行分析.结果:关于乳腺癌新辅助化疗疗效预测已开展了大量研究,其中以分子分型技术最为实用,基因芯片技术前景良好,但由于费用昂贵等缺点目前尚无法在临床推广,分子生物学指标和肿瘤形态学指标对疗效预测也有一定的作用,影像学技术则无法准确预测疗效.结论:目前尚未找到一个能完全准确预测疗效的指标,故在该领域仍有进一步研究的必要.     

Capecitabine improves cancer cachexia and normalizes IL-6 and PTHrP levels in mouse cancer cachexia models

Purpose

To clarify the potential of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) and interleukin-6 (IL-6) as cachectic factors in a colon 26 model and the effects of capecitabine on cancer cachexia as determined by plasma levels of IL-6 and PTHrP and body weight loss.

Methods

From two colon 26 sublines-cancer cachectic clone20 and non-cachectic clone5 plasma levels of PTHrP protein and mRNA expression levels in tumor tissues were compared. An IL-6 neutralizing antibody, a PTHrP neutralizing antibody, and capecitabine were administered into mice bearing clone20 and their anticachectic effects evaluated.

Results

The plasma level of PTHrP protein in mice bearing clone20 was higher than that in mice bearing clone5. The expression level of PTHrP mRNA was 49-fold higher in tumor tissues of clone20 than of clone5, according to GeneChip^® analysis. PTHrP antibody as well as IL-6 antibody suppressed wasting of the body and gastrocnemius and adipose tissue weights. PTHrP antibody suppressed the induction of hypercalcemia but not hypoglycemia or elevation of IL-6, whereas IL-6 antibody suppressed the induction of hypoglycemia but not hypercalcemia or elevation of PTHrP. Capecitabine, a fluorinated pyrimidine anticancer agent, improved body wasting of mice bearing clone20 at a low dose with no reduction of tumor volume. Furthermore, capecitabine lowered the levels of PTHrP and IL-6 in plasma and suppressed hypoglycemia and hypercalcemia in this model. Capecitabine also showed anticachectic effects on cachexia in a cancer model induced by human cervical cancer cell line Y (also known as Yumoto).

Conclusions

PTHrP and IL-6 were found to be factors in the development of cachexia in a colon 26 cancer model, and capecitabine improved cancer cachexia by suppressing the plasma levels of IL-6 and PTHrP in colon 26 and Y cachectic models.     

Expression of the human cachexia-associated protein (HCAP) in prostate cancer and in a prostate cancer animal model of cachexia

Prostate cancer (CaP) patients with disseminated disease often suffer from severe cachexia, which contributes to mortality in advanced cancer. Human cachexia-associated protein (HCAP) was recently identified from a breast cancer library based on the available 20-amino acid sequence of proteolysis-inducing factor (PIF), which is a highly active cachectic factor isolated from mouse colon adenocarcinoma MAC16. Herein, we investigated the expression of HCAP in CaP and its potential involvement in CaP-associated cachexia. HCAP mRNA was detected in CaP cell lines, in primary CaP tissues and in its osseous metastases. In situ hybridization showed HCAP mRNA to be localized only in the epithelial cells in CaP tissues, in the metastatic foci in bone, liver and lymph node, but not in the stromal cells or in normal prostate tissues. HCAP protein was detected in 9 of 14 CaP metastases but not in normal prostate tissues from cadaveric donors or patients with organ-confined tumors. Our Western blot analysis revealed that HCAP was present in 9 of 19 urine specimens from cachectic CaP patients but not in 19 urine samples of noncachectic patients. HCAP mRNA and protein were also detected in LuCaP 35 and PC-3M xenografts from our cachectic animal models. Our results demonstrated that human CaP cells express HCAP and the expression of HCAP is associated with the progression of CaP and the development of CaP cachexia.     

Coronin 3蛋白对恶性肿瘤作用机制的研究进展

冠蛋白（Coronins）是一个高度进化的保守蛋白家族。Coronin 3（Coronin 1c,CRN2）是其家族中的一员,其在肌动蛋白网络的重组中起重要作用,并与突起形成、分泌、迁移和侵袭等细胞过程有关。多项研究表明其在胶质瘤、前列腺癌、胃癌、黑色素瘤、肺癌、肝癌、三阴乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤中表达上升。有研究显示Coronin 3蛋白对恶性肿瘤有促进转移和侵袭的作用。本文就目前研究Coronin 3对不同恶性肿瘤的作用及其作用机制的进展进行综述。     

Amelioration of muscle wasting by gintonin in cancer cachexia

Cancer cachexia is characterized by systemic inflammation, protein degradation, and loss of skeletal muscle. Despite extensive efforts to develop therapeutics, only few effective treatments are available to protect against cancer cachexia. Here, we found that gintonin (GT), a ginseng-derived lysophosphatidic acid receptor (LPAR) ligand, protected C2C12 myotubes from tumor necrosis factor α (TNFα)/interferon γ (IFNγ)- induced muscle wasting condition. The activity of GT was found to be dependent on LPAR/Gαi2, as the LPAR antagonist Ki16425 and Gαi2 siRNA abolished the anti-atrophic effects of GT on myotubes. GT suppressed TNFα-induced oxidative stress by reducing reactive oxygen species and suppressing inflammation-related genes, such as interleukin 6 (IL-6) and NADPH oxidase 2 (NOX-2). In addition, GT exhibited anti-atrophy effects in primary normal human skeletal myoblasts. Further, GT protected against Lewis lung carcinoma cell line (LLC1)-induced cancer cachexia in a mouse model. Specifically, GT rescued the lower levels of grip strength, hanging, and cross-sectional area caused by LLC1. Collectively, our findings suggest that GT may be a good therapeutic candidate for protecting against cancer cachexia.