叶酸与肿瘤发生

叶酸的浓度影响某些组织发生癌肿的危险性 ,叶酸缺乏导致肿瘤发生的机制还不甚明确 ,本文就叶酸浓度影响癌肿发生的相关机制、叶酸的吸收分布及叶酸缺乏的诊断作一阐述     

叶酸代谢在前列腺癌中的作用

流行病学调查发现叶酸具有预防前列腺癌的作用,但强化叶酸饮食后,前列腺癌的患病风险却在增加。从美国国家癌症研究中心查询到的数据表明,叶酸具有预防前列腺癌的作用,但通过检索Medline文献最新研究证据,结合流行病学数据表明,人体摄入非天然叶酸强化食品后,增加了前列腺癌的患病风险。另外,根据美国健康和营养调查数据库分析得到血清叶酸在饮食强化前后的含量,结合前列腺癌的发病率,显示叶酸可能在前列腺癌发病中扮演双重角色。而且,越来越多的证据表明,较高的血清叶酸水平可以促进前列腺癌的发生和进展,逐步推翻了流行病学关于叶酸降低前列腺癌发病风险的结论。但二者关系还需要通过进一步研究来澄清。本文就现阶段叶酸代谢在前列腺癌中的双重作用做一综述。     

还原性叶酸载体与骨肉瘤甲氨蝶呤化疗

大剂量甲氨蝶呤化疗明显地提高骨肉瘤治疗效果,但其耐药性也被认为是骨肉瘤预后不良的主要因素。跨膜运输甲氨蝶呤入胞的重要载体还原性叶酸载体的低表达和功能活性障碍是骨肉瘤甲氨蝶呤原发性耐药的基本原理。基因治疗可能成为未来逆转其耐药的最有希望的途径之一。该文就还原性叶酸载体的分子特性及其参与肿瘤耐药的机制、与骨肉瘤的相关研究作一综述。     

服用复合维生素和单一叶酸片达到红细胞叶酸阈值浓度的比较研究

目的观察服用含0.8mg叶酸的复合维生素或单一叶酸片(0.4mg叶酸)达到预防神经管畸形红细胞叶酸阈值浓度(906nmol/L)的时间和人数。方法采用单中心、随机对照的临床试验方法,将纳入的研究对象随机分为复合组(21例)和单一组(17例)。建议所有受试者维持原来的生活习惯。复合组给予含0.8mg叶酸的复合维生素片口服,单一组给予0.4mg单一叶酸片口服,两组用法及疗程相同。比较两组对象用药前、用药2周、4周、8周和12周时的血清叶酸、红细胞叶酸、血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清维生素B12(VB12)水平。结果两组患者一般资料比较无显著性差异(P0.05)。复合组与单一组在用药4周时红细胞叶酸浓度比较有显著性差异(P0.05),复合组达到预防神经管畸形的红细胞叶酸阈值浓度(906nmol/L)者显著多于单一组(95.2%vs.58.8%,P0.01)。服药2周和8周时,两组达到红细胞叶酸阈值浓度者比较无显著性差异(P0.05)。复合组服药后血清VB12水平显著升高(P0.05),单一组各时间点VB12水平则无显著变化(P0.05)。两组均可使血清Hcy水平降低,复合组服药2周后血清Hcy水平较服药前下降,而单一组服药8周后才开始下降(P0.05)。结论服用复合维生素片能够更快地达到预防神经管畸形的红细胞叶酸阈值浓度,降低Hcy水平,同时增加血清VB12水平,有效预防出生缺陷。     

抗补体法测定精子表面免疫复合物

目的 :探讨抗补体法测定精子表面免疫复合物的价值。　方法 :用经典的抗补体法 ,测定了 11例正常生育男性及 5 9例不育男性的精子表面抗精子免疫复合物 ,并与体液中抗精子抗体 (AsAb)的阳性率进行比较。　结果 :正常生育男性 ,血清、精浆中AsAb及精子表面抗精子免疫复合物 (IC)均为阴性。不育男性血清中AsAb阳性率为 2 0 3% ,精子表面抗精子IC阳性率 10 2 %。　结论 :本法简便实用 ,可作为男性不育的实验诊断指标之一。     

电化学发光免疫法与放射免疫法检测甲状腺激素结果比较

目的:比较电化学发光免疫法与放射免疫法对甲状腺激素的检测效果.方法:利用两种方法分别检测血清TT3、TT4、TSH、FT3、FT4,并进行均值、相关性、精密度和准确度对比分析.结果:两种方法的均值结果差异无统计学意义(P均＞0.05);TT3和FT4检测结果的两种方法相关有统计学意义(P＜0.01);ECLIA法对各指标测定的平均批内及批间变异为1.69%和3.68%,均低于RIA法的3.35%和5.04%;对两种方法的回收率作t检验,t值为7.138,P＜0.01,差异有统计学意义,ECLIA法的准确度优于RIA法.讨论:ECLIA法的精密度、准确度均优于RIA法,适合于临床应用.     

应用化学发光法检测男性不育人群精液活性氧水平

目的 探讨化学发光法检测男性不育人群中精液ROS水平的意义.方法 使用化学发光法检测1018例不育男性和50例已育志愿者精液活性氧水平.不育男性精液分为弱精子组(400例)、少精子组(19例)、少弱精子组(21 2例),少弱畸精子组(3 5例),精液指标正常组(3 52例).结果 男性不育人群精液活性氧水平旱偏峰分布,中位数为40 RLU/s;男性不育各组与志愿者ROS水平差异有统计学意义,不育组各组之间差异也有统计学意义.结论 用化学发光法检测精液ROS水平能够较好地评价男性生育功能,ROS能够作为一个独立的指标指导男性不育的诊断.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与食管癌易感性间的关系。方法计算机检索PMedline(PubMed)、Embase、web of Science、Cochrane、wanted、CNKI、VIP并辅以手工检索,检索时限为建库至2019年9月发表的相关文章。比值比和相应的95%置信区间(95%CI)用于评估MTHFR C677T(rs1801394)和MTHFR A1298C(rs1801131)两种叶酸代谢基因突变与食管癌风险的关系。结果 MTHFR A1298C(rs1801131)变异基因型与食管癌发病率增加有相关性(CA vs.AA:OR=1.22,P0.05;CA+CC vs.AA:OR=1.18,P0.05)。MTHFR C677T(rs 1801133)变异基因型与食管癌风险增加无关。结论 MTHFR基因1298AC和CC基因型与食管癌发病有关。     

叶酸对血液透析患者动脉粥样硬化影响

目的通过比较维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者叶酸干预治疗前后的同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）及颈动脉动脉内膜-中层厚度（intima-media thickness, IMT）改变情况,旨在探讨叶酸对动脉粥样硬化的保护作用。方法选择 MHD治疗时间超过3个月患者60例,分为对照组和叶酸组,每组各30例。所有患者均进行普通低通量透析器透析,每周3次,每次4h,常规降压、纠正贫血、纠正酸碱失衡及电解质紊乱等处理,以及口服维生素 B121mg/d,叶酸组口服叶酸15mg/d,疗程为6个月,所有患者进入观察前及干预治疗半年后于透析前10 min,抽取空腹血10ml,比较治疗前后2组间Hcy值,并超声测量IMT的变化。结果①治疗半年后叶酸组 Hcy水平下降（P〈0.01）,对照组治疗前后 Hcy 水平变化不明显（P〉0.7）;且2组治疗半年后Hcy比较。②叶酸组治疗半年后颈动脉IMT值差异不明显（P〉0.05）,而对照组半年后IMT值明显升高（P〈0.05）,且半年后2组IMT值之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论叶酸组经干预治疗后 Hcy水平明显下降,而颈动脉 IMT值变化不明显;对照组 Hcy变化不明显,而颈动脉 IMT明显升高,提示 Hcy可能参与了动脉粥样硬化的发生和发展。推测叶酸可能通过下调 Hcy水平,起到延缓动脉粥样硬化病情发展的作用。     

妇女叶酸增补中需要关注的问题

妇女围孕期增补叶酸能够有效预防神经管缺陷等疾病的发生。随着对叶酸研究的不断深入，叶酸补充中出现了诸多问题。本文简要综述了叶酸在服用方式以及基础和临床研究中出现的值得讨论、已经引起关注和需要进一步研究探讨的问题，并提出了深入研究叶酸可能的发展趋势。     

妊娠期间高叶酸饮食诱导子代小鼠先天性巨结肠模型的研究

目的 观察母体妊娠期间高叶酸(FA)饮食在子代小鼠先天性巨结肠(HD)发生中的作用.方法 分别用0(低叶酸组)、2(正常对照组),40、160、320 mg FA/kg(高叶酸组)RHAA配方饲料补充孕小鼠,分别观察上述5组不同叶酸饮食环境下刚出生的仔鼠的结肠标本是否具有HD表型,并采取酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕鼠及仔鼠的血清叶酸浓度.结果 随着饲料叶酸含量的升高,孕鼠及仔鼠血清叶酸浓度也呈相应逐渐升高,直至160 mg FA/kg饲料饮食,母鼠及仔鼠体内叶酸水平达到最高值；低叶酸组与正常对照组仔鼠无巨结肠发生；在高叶酸组中:40、160、320 mg3组巨结肠发生率分别为2.1％ (1/42)、6.1％ (2/33)、2.8％ (1/36),并与仔鼠血清叶酸浓度密切相关.结论 母体妊娠期间高叶酸饮食可以诱导仔鼠HD的发生,高叶酸饮食因素在HD发病机制中有着重要作用.     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性指导个体化叶酸用药对慢性肾衰竭血液透析患者同型半胱氨酸的影响

目的观察慢性肾衰竭维持性血液透析(MHD)患者在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性指导下的个体化服用叶酸治疗纠正高同型半胱氨酸血症的效果。方法研究纳入93例一般状况稳定的MHD患者,分为普通治疗组和个体化治疗组。两组患者均行低通量透析,并在研究期间透析器和血流量保持前后稳定。在透析治疗基础上,普通治疗组患者均口服叶酸15mg/d,个体化治疗组依据患者MTHFR基因型决定叶酸用量,纯合子突变型(TT)、杂合子突变型(CT)和野生型(CC)患者分别口服叶酸剂量为30mg/d、15mg/d和10mg/d。两组均治疗3个月,且所有患者均不使用维生素B12。观察两组治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果给予叶酸普通治疗能有效降低慢性肾衰MHD患者血清Hcy水平,而依据MTHFR基因型个体化给予叶酸治疗的患者血清Hcy水平改善情况更佳,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论MTHFR基因多态性指导个体化叶酸用药联合低通量透析能有效纠正慢性肾衰竭MHD患者高同型半胱氨酸血症。     

亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性与男性不育研究进展

许多不明原因的男性不育是由于参与精子发生过程中相关基因的突变而导致其生精过程异常。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)参与DNA、RNA、蛋白质代谢过程,并与精子生成密切相关。已发现MTHFR基因有20种以上单核苷酸多态性。目前研究提示,MTHFRC677T、A1298C多态性与男性不育可能存在密切关系。本文对这两种多态性与男性不育的关系做一综述,并指出新发现的MTHFRG1793A多态性与男性不育的关系有待研究揭示。     

叶酸缺乏对肝细胞和肝癌细胞生长影响的实验研究

目的:探索叶酸缺乏状态对人肝癌细胞株BEL7402、肝细胞株L02生长状况的影响。方法:将BEL7402、L02分别置于正常培养液和叶酸缺乏培养液中培养30d,利用细胞计数和流式细胞仪检测各组细胞增殖和凋亡状态。结果:L02在叶酸缺乏状态下凋亡率增加,生长旺盛,表现为细胞总数增多,G0、G1期细胞比例下降。BEL7402在叶酸缺乏状态下生长正常,细胞总数、细胞周期比例和凋亡率未受影响。结论:叶酸缺乏状态刺激人肝细胞株L02生长旺盛、凋亡率增加,而对人肝癌细胞株BEL7402则作用不明显。叶酸缺乏可使L02细胞凋亡率明显增加,若凋亡机制未能清除那些不发生G1期阻滞的细胞,则可能发生癌变。     

大埔县乙型肝炎疫苗免疫成功率监测结果分析

目的了解大埔县乙型肝炎疫苗接种质量和效果,探讨免疫接种的有效性,找出可能影响免疫成功率的原因,为防治乙型肝炎制定科学的免疫策略提供科学依据。方法抽查辖区内2009年出生儿童163例,采集末梢血0.5mL,使用ELISA双抗原夹心法检测抗-HBs。结果大埔县乙肝疫苗免疫成功率为89.57。结论接种乙肝疫苗依然是阻断母婴传播、降低儿童HBsAg携带率的最经济有效的手段,效果确切。     

同型半胱氨酸对血管生成的影响及叶酸的作用

目的通过研究不同浓度同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）对人脐静脉内皮细胞血管生成的影响及叶酸（folicacid,FA）对其的保护作用。方法实验分6组,0、1、10、100μmol／L同型半胱氨酸,10μmol／L同型半胱氨酸＋100μmol／L叶酸,100μmol／L叶酸,进行体外血管生成能力实验,Transwell迁移能力检测。Western-blot检查血管生成及迁移相关蛋白表达。结果同型半胱氨酸能明显抑制血管生长因子的表达,降低人脐静脉内皮细胞的成血管环能力。同型半胱氨酸能明显抑制迁移相关蛋白表达,降低人脐静脉内皮细胞的迁移运动能力。叶酸能改善同型半胱氨酸的抑制作用。结论同型半胱氨酸通过抑制血管生长因子、ROCKl／2的表达,从而抑制血管内皮细胞分裂增殖、血管环生成及迁移能力,导致内皮功能障碍,而叶酸能改善这种抑制作用。     

磁性微粒分离免疫酶联法测定贵州省男性生殖激素水平

用磁性微粒分离免疫酶联法（ＩＥＭＡ）测定生殖激素优于放射免疫法（ＲＩＡ）,已受到国内外学者重视。由于不同地区,不同饮食习惯、不同个体引起的差别,以及采用不同方法进行测定,其所得结果也会有所不同,本文对贵州省１０２名健康成年男性用ＩＥＭＡ测定了男性生殖激素睾酮（Ｔ）、促卵泡成熟激素（ＦＳＨ）、促黄体生成激素（ＬＨ）、泌乳素（ＰＲＬ）正常激素水平,现将结果报道如下：材料和方法一、受检对象受检者来自健康体检人群,随机采样１０２份,年龄２５～３５岁,无特殊服药史,有正常生育史。二、方法１．血样采集　为消…     

北京市什刹海社区孕妇叶酸规律服用状况及其影响因素分析

目的 了解北京市什刹海社区建册孕妇叶酸规律服用状况及其影响因素,为辖区目标人群提高叶酸规律服用提供行动依据。方法 针对2020年6月至2021年5月在什刹海社区卫生服务中心建立《北京市母子健康手册》的793名孕妇的叶酸服用情况及其规律服用情况进行描述性统计学分析,采用Logistic回归模型分析影响叶酸规律服用的因素。结果 2020年6月至2021年5月什刹海社区建册孕妇叶酸服用率为99.24%(787/793),规律服用叶酸依从率为55.53%(437/787)。不同年龄、文化程度、户籍,以及是否有分娩史、不同孕产次数的孕妇规律服用叶酸依从率不同(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄、文化程度、户籍、产次、是否有分娩史是孕妇叶酸规律服用的影响因素(P<0.05)。结论 什刹海社区建册孕妇普遍服用叶酸,但规律服用叶酸依从率较低;年龄较长、文化程度较高、本地户口、有分娩史者规律服用叶酸的依从率较高;应针对性加强辖区目标人群的宣传教育。     

叶酸缺乏导致人正常结肠黏膜上皮细胞DNA甲基化状态的改变与结直肠癌的检测关系

目的 通过甲基化芯片对叶酸缺乏导致人正常结肠黏膜上皮细胞(NCM460)的DNA甲基化状态变化进行筛查,探讨相关位点与散发性结直肠癌发生的关系.方法 借助NimbleGen公司的甲基化芯片,检测不同叶酸浓度(高叶酸浓度为150 nmol/L,低叶酸浓度为25 nmol/L)培养的NCM460细胞中基因启动子区CpG岛的甲基化状态,并通过结合重亚硫酸盐的测序方法在细胞和15例(男∶8,女∶7)结直肠癌患者的组织样本中对芯片的结果进行验证.结果 从高叶酸浓度培养的NCM460细胞中筛选到了2680个发生了甲基化的CpG岛,从低叶酸组筛选到了3073个.在21号染色体上,17个基因启动子区CpG岛发生了超甲基化或去甲基化的改变,其中8个基因甲基化状态的改变可能与结直肠癌的发生相关.结论 叶酸缺乏导致人NCM460的DNA甲基化状态改变可能与结直肠癌的发生相关.