紫杉醇联合DDP与奈达铂联合5-FU治疗晚期食管癌的临床观察

目的：比较紫杉醇联合DDP与奈达铂联合5-Fu治疗晚期食管癌的临床疗效及不良反应。方法：48例晚期食管癌随机分组,23例进入TP组（紫杉醇联合DDP）,25例进入NF组（奈达铂联合5-FU）。TP组：PTX135—175mg／m^2,静脉滴注3小时,d1,DDP20mg／m^2,静脉滴注,d1-5;NF组化疗方案：NDP80—100mg／m^2,静脉滴注2小时,d1,5-FU 500mg／m^2,d1-5;每3周为1个周期,至少完成2个周期。结果：TP组和NF组的有效率分别为52．5％和48．0％,两组无统计学差异（P〉0．05）。TP组不良反应较NF组明显严重,TP组主要为脱发、中性粒细胞减少、消化道反应、周围神经毒性,NF组主要为消化道反应、中性粒细胞减少。结论：TP方案与NF方案治疗晚期食管癌疗效相似,不良反应可以耐受,均可以用于晚期食管癌的治疗。     

奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察

目的探讨奈达铂（NDP）＋替加氟（FT-207）方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法观察组为NDP／FT-207,方案：NDP80～100mg／m^2,静滴,第1天,FT-207 500-600mg／m^2,静滴,第1～5天,每28天为1个周期,2～3周期为1个疗程,对照组为DDP／5-Fu,方案：DDP80～100mg／m^2,静滴,第1天,5-Fu500-750mg／m^2,静滴,第1～5天,每28天为1周期,2～3周期为1个疗程。结果全部病例均可评价疗效及不良反应,其中NDP／FT-207方案治疗42例,有效率为57．1％,DDP／5-Fu方案治疗36例,有效率为50％,两组有效率差异无统计学意义,消化道反应及骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显减轻（P〈0．05）。结论奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌近期疗效与DDP／5-Fu方案相近,但毒副作用明显减轻。     

奈达铂治疗恶性肿瘤的临床研究

目的 观察奈达铂（NDP）单药治疗头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、食管癌、卵巢上皮癌的临床疗效及安全性;比较NDP与顺铂（DDP）联合化疗治疗上述肿瘤的疗效和安全性。方法 NDP单药组：NDP100mg,／m^2,第1天,每3周为1个周期,至少2个周期。联合化疗组：NDP80mg,／m^2,第1天,或DDP30mg,／m^2,第1～3天,分别联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）、长春瑞滨（NVB）、长春花碱酰胺（VDS）＋5-Fu、紫杉醇（PTX）或环磷酰胺（CTX）,每3周为1个周期,至少2个周期。结果 NDP单药组37例,NDP联合化疗组139例,DDP联合化疗对照组61例。NDP单药对晚期非小细胞肺癌的有效率为10．5％（2／19）。1例卵巢癌和1例头颈部鳞癌取得PR。对既往铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌和卵巢癌患者,NDP单药仍有一定疗效。NDP联合化疗对非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈鳞癌和食管癌的有效率分别为33．9％（21／62）、44．8％（13／29）、20．0％（3／15）和18．2％（4／22）,与DDP联合化疗对照组的结果相似。对初治的非小细胞肺癌患者,NDP联合化疗组的有效率（35．7％）优于DDP联合化疗对照组（17．1％,P=0．045）。单药NDP的不良反应主要为骨髓抑制（白细胞和血小板减少、贫血）、恶心和呕吐。NDP联合化疗组患者骨髓抑制、肾功能损害与DDP联合化疗对照组相似,呕吐反应明显轻于DDP联合化疗对照组,但肝功能损害比DDP联合化疗对照组明显。结论 NDP单药对头颈鳞癌、非小细胞肺癌和卵巢癌有一定疗效。NDP联合化疗对头颈鳞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和食管癌疗效肯定,胃肠反应较DDP联合化疗轻,治疗中应注意监测肝功能。     

长春瑞滨联合顺铂、亚叶酸钙／5-氟脲嘧啶治疗晚期食管癌

目的：观察长春瑞滨（NVB）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）和顺铂（DDP）方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒性反应。方法：NVB25mg／m^2静脉注入，第1、8天给药；CF200mg静滴，第2天-6天给药；5．Fu500mg／m^2静滴6小时，第2天-6天给药；DDP35mg／m^2静滴，第2天-4天给药。28天为一个周期，完成2周期化疗后评价疗效。结果：23例晚期食管癌患者中，完全缓解2例（8．7％），部分缓解10例（43．5％），总有效率为52．2％。毒副反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、静脉炎。结论：NVB联合DDP、CF及5-Fu方案治疗晚期食管癌疗效较好，毒副反应可以耐受，是一个较好的联合化疗方案。     

奈达铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌70例

目的探讨奈达铂（NDP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）组成的NF方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法70例患者随机分为NF方案组和PF方案组,每组35例。NF组：NDP100mg／m^2静脉滴注第1天,5-Fu 375mg／m^2,静脉滴注第1天至第5天。PF组：顺铂（DDP）20mg／m^2,静脉滴注第1天至第5天,5-Fu用法同上。所有病例4周重复,根据WHO标准评价疗效和毒副作用。结果NF组有效率54．3％,PF组有效率48．6％,不良反应.NF组白细胞减少为54．3％,PF组为48．6％;血小板减少在NF组为14．3％,PF组为5．7％;胃肠道反应发生率分别为25．7％和57．1％。结论NDP联合5-Fu组成的NF方案治疗晚期食管癌毒副作用小,疗效较高,值得临床进一步推广应用。     

奈达铂与顺铂对食管癌同步放化疗治疗的不良反应比较

目的对比分析含奈达铂（捷佰舒、NDP）的方案和含顺铂（诺欣、DDP）的方案在同步放化疗治疗食管癌的不良反应。方法我科2007年12月-2009年3月收治的食管癌患者52例,随机分为两组,NF组（NDP＋5-Fu＋放疗）24例,DF组（DDP＋5-Fu＋放疗）28例。两组均常规分割放疗,2.0Gy／次,术后患者总剂量50Gy／25次／35天,未手术的患者64Gy／320／44天,化疗在放疗的第一天开始,NF组为NDP60mg／m^2·d1、2＋5-Fu500mg／m^2·d1-5;DF组为25mg／m^2·d1-4＋5-Fu500mg／m^1·d1-5。两组均28天为一个疗程,共2个疗程。结果NF组的主要不良反应,如恶心呕吐、肾功能损害发生率明显低于DF组（P〈0．05）,白细胞下降无显著性差异（P〉0．05）,血小板下降NF组高于DF组（P〈0．05）。结论NDP＋5-Fu联合放疗治疗食管癌术后患者是安全的,不良反应易于耐受,特别适合老年人使用,疗效比较有待进一步随访。     

奈达铂和顺铂方案化疗联合放疗治疗中晚期食管癌

 目的　观察奈达铂和顺铂（双铂）方案化疗联合放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法　56例患者随机分为治疗组和对照组,每组28例, 治疗方法均为静脉化疗2个周期后局部放射治疗同时化疗2个周期。（1）治疗组：顺铂（DDP）每天15 mg／m2,第1天至第3天;奈达铂50 mg／m2,第5天;亚叶酸钙（CF）每天70 mg／m2,第1天至第5天;氟尿嘧啶（5-Fu）每天500 mg／m2,第1天至第5天;（2）对照组：DDP每天25 mg／m2,第1天至第3天;CF和5-Fu用法同治疗组。21 d为1个周期。放疗采用外照射,每次2 Gy,每周5次,总照射剂量为60～70 Gy。结果　治疗组：完全缓解（CR）14例,部分缓解（PR）11例,稳定（SD）3例,进展（PD）0例,有效率（RR）为89.3%（25／28）; 对照组：CR 13例, PR 11例,SD 4例,PD 0例,RR 85.7 %（24／28）,两组有效率相当（P＞0.05）;对照组呕吐的发生率明显高于治疗组（P＜0.05）。骨髓抑制、白细胞减少治疗组为57.1 %,对照组为50.0 %（P＞0.05）。血小板减少治疗组为10.7 %,对照组为0（P＜0.05）。结论　双铂方案化疗联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效确切,患者不良反应可耐受。     

奈达铂联合氟尿嘧啶和四氢叶酸钙治疗晚期食管癌近期疗效观察

目的观察奈达铂（Nedaplatin）联合氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）、四氢叶酸钙（Leu-covorin,CF）组成的方案（观察组）,与顺铂（Cisplatin,DDP）联合氟尿嘧啶、四氢叶酸钙组成的方案（对照组）治疗晚期食管癌的近期疗效及毒副反应。方法对68例经病理或细胞学证实的晚期食管癌患者给予联合化疗,观察组36例,对照组32例,两组病例具有可比性。奈达铂100mg/m2,静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶375mg/m2,静脉滴注,第1～5天;四氢叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1～5天;顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1～3天。21d为1周期,每例患者治疗3周期。结果观察组总有效率55.6%,对照组总有效率46.9%,差异无显著性（P〉0.05）;对照组胃肠道毒性和肾毒性均显著高于观察组（P〈0.05）。结论顺铂联合方案与奈达铂联合方案治疗晚期食管癌近期疗效相似,但顺铂联合方案胃肠道毒性及肾毒性均显著高于奈达铂联合方案。     

吉西他滨联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗转移性鼻咽癌28例

目的观察吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）方案治疗转移性鼻咽癌的近期疗效和患者不良反应。方法病理确诊的转移性鼻咽癌患者共28例用GEM联合DDP、5-Fu方案化疗,GEM 1000mg／m^2静脉滴注,第1、8天;DDP75mg／m^2静脉滴注,第1天至第3天;5-Fu 750mg／m^2静脉滴注,第1、2天;21d为1个周期,连用4个周期。治疗结束后4周评价疗效及不良反应。结果全组病例均可评价,其中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）18例,总有效率为75％。患者主要的不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,绝大部分患者能耐受。结论GEM联合DDP、5-Fu方案治疗转移性鼻咽癌有较好的疗效,患者耐受性良好,值得临床进一步推广。     

腹腔化疗联合全身化疗治疗晚期胃癌临床观察

目的评价腹腔化疗联合全身化疗治疗晚期胃癌的疗效。方法63例患者随机分为2组，腹腔化疗联合全身化疗组（A组）和单纯的全身化疗组（B组），A组治疗方法：顺铂（DDP）100mg腹腔内注射第1天，依托泊苷（VP16）100mg，静脉滴注第1～3天，CF100mg静脉滴注第1～5天，5-Fu 500mg，持续静脉滴注12h以上，第1～5天；B组：VP16,CF，5-Fu用法同A组，DDP40mg静脉滴注第1～3天，两组3周为1周期，连用2周期以上评价疗效并做统计学处理。结果治疗组有效率明显高于对照组（P〈0．05），对合并有腹腔积液的胃癌患者腹腔化疗联合全身化疗比单纯全身化疗效果好（P〈0．01），毒副作用可耐受。结论腹腔化疗联合全身化疗治疗晚期胃癌疗效好，值得临床医师推广应用，     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.