宫颈癌不同临床分期放疗抗拒与缺氧诱导血管新生的关系

目的探讨不同临床分期的宫颈癌放疗抗拒与肿瘤缺氧诱导血管新生的关系及意义。方法选取91例不同临床分期的宫颈鳞癌放疗患者,采用免疫组织化学SP法检测乏氧细胞诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）,并用CD105标记新生微血管密度（MVD）。结果随着临床分期的加重,肿瘤的放疗抗拒增大。VEGF、HIF—1α在宫颈鳞癌Ⅱb～Ⅳ期放疗后抗拒的阳性表达率升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与MVD在不同临床分期之间存在正相关,且随临床分期的加重,MVD的计数逐渐增加,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论随着宫颈鳞癌的临床分期加重,肿瘤的放疗抗拒加重,HIF-1α、VEGF、MVD的表达与之相关,可作为宫颈鳞癌放疗后判断预后的可靠依据。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子-C在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系.方法:原位杂交组织化学法(ISHH)检测42例官颈癌组织中HIF-1α mRNA水平,用免疫组化法检测VEGF-C水平.结果:0～Ⅰ期患者HIF-1α mRNA的表达低于Ⅱ～Ⅳ期患者(χ2=12.017,P<0.05),HIF-1α mRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关(χ2=0.001,P0.05),与预后相关(Zc=2.378,P<0.05).VEGF-C表达与患者年龄(χ2=1.117)、临床分期(χ2=1.840)、预后(Zc=1.187)均无关(均P0.05).VEGF-C、HIF-1α mRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组(Zc分别为4.74和4.40,P<0.01),HIF-1α mRNA表达与VEGF-C表达呈正相关(rs=0.321,P<0.05).结论:VEGF-C、HIF-1α mRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用.     

p53、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在子宫颈癌的表达及意义

目的 探讨p53、一氧化氮合酶（NOS）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与宫颈癌内血管生成和预后的关系。方法采用免疫组化染色（SP法）检测49例子宫颈癌的p53、iNOS、eNOS及VEGF，并于临床病理及预后指标进行分析同时进行随访。结果宫颈癌组织中p53、iNOS,eNOS及VEGF阳性表达分别是59．2％、71．4％、57．1％和49．0％。p53、NOS和VEGF均与宫颈癌临床分期、术后生存时间有密切关系（P〈0．05），但与组织学类型无关（P〉0．05）；iNOS与宫颈癌病理分级有密切关系；p53、NOS与VEGF的表达呈正相关（P〈0．05）。结论p53、NOS及VEGF的表达水平与宫颈癌的进展、术后生存时间有密切关系，提示p53、NOS及VEGF可作为患者预后评估的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

低氧诱导因子-1基因在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究HIF-1在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达,并与宫颈癌患者年龄、淋巴结转移与否、临床分期进行比较,探讨其与宫颈癌侵袭/转移的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法检测56例宫颈癌组织、正常宫颈组织及20例宫颈良性病变组织中HIF-1mRNA的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果 HIF-1mRNA在宫颈癌组织、正常宫颈组织及宫颈良性病变组织中的表达率分别为62.50%、41.07%、35.00%,宫颈癌与正常宫颈组织（P=0.023）、宫颈癌与宫颈良性病变组织（P=0.001）间的HIF-1αmRNA表达率差异有统计学意义,而正常宫颈组织与宫颈良性病变组织之间的HIF-1αmRNA表达率差异无统计学意义（P=0.091）。HIF-1mRNA在不同临床分期（P=0.001）及淋巴结转移（P=0.002）中的表达率存在显著差异,但在不同年龄患者的癌组织中HIF-1mRNA的表达率无差异（P〉0.05）。结论 HIF-1mRNA在宫颈癌中的表达率明显高于正常宫颈组织及宫颈良性病变组织。HIF-1与宫颈癌临床分期密切相关,临床分期越晚,其肿瘤组织中HIF-1mRNA的表达率越高。伴淋巴结转移宫颈癌HIF-1mRNA表达率高于无淋巴结转移者。HIF-1mRNA表达率与患者年龄无关。     

Endoglin与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶9联合表达与宫颈癌血管生成的关系

目的探讨Endoglin、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（KDR）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）联合表达在宫颈癌局部血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮（NCE）、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）和75例宫颈癌（ICC）组织Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9表达,并检测CD34标记的微血管密度（MVD）。结果Endoglin、VEGF、KDR和MMP-9在NCE、CIN及ICC组的阳性率分别为6．7％、38．9％及64．O％;26．7％、61．1％及77．3％;13．3％、61．1％及69．3％和20．0％、55．6％及81．3％,从NCE到CIN再到ICC组,Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9的阳性率均显著升高（P〈0．05）。宫颈癌组织MVD均分别与Endoglin（r=0．499,P〈0．01）、VEGF（r=0．602,P〈0．01）、KDR（r=0．331,P〈0．01）及MMP-9（r=0．287,P〈0．05）表达显著正相关,并且Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9同时均阳性表达者,其MVD升高更为显著（P〈0．01）。结论Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9联合表达在上调宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,4个指标均过度表达,血管生成能力显著增强。     

缺氧诱导因子-1α在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人脑不同级别胶质瘤中的表达,分析HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）之间的相互关系及意义。方法采用免疫组化法检测54例胶质瘤组织中HIF-1α及VEGF的表达情况,并以VIII-R-Ag作为标记计数微血管密度（MVD）。结果58例胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为65.5%（33/58）,HIF-1α的表达强度和胶质瘤的病理分级呈正相关（χ2=14.24,P〈0.05）。HIF-1α的表达和VEGF的表达呈正相关（χ2=4.02,P〈0.05）,HIF-1α和MVD呈正相关（t=3.22,P〈0.05）。结论HIF-1α与人脑胶质瘤组织中血管生成及病理分级密切相关,为治疗胶质瘤的提供一种可能的途径。     

乏氧诱导因子-1α与膀胱癌上皮-间质化的关系及其意义

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织中E-钙粘素（E—cad）、波形蛋白（Vimentin）及乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其相关性,探讨膀胱癌侵袭、转移的分子机制。方法选取经病理诊断的76例膀胱癌组织标本,采用免疫组织化学法检测E-cad、Vimentin、HIF-1d的表达,分析三者的相关性及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。15例正常膀胱组织作为对照组。结果膀胱癌中E—cad的异常表达、Vim—entin和HIF-1α的阳性率较正常膀胱黏膜组织增高,且随着膀胱癌恶性程度的增高逐渐增高,各级、各期之间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。E-cad的表达与Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．377）。HIF-1α的表达与E—cad、Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．368）。结论膀胱癌的发生、发展过程中存在上皮-间质化现象;HIF-1α的表达可能与膀胱癌上皮．间质化的发生有关。     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

宫颈癌患者组织和血清中血管内皮生长因子C（VEGF—C）的检测及意义

目的探讨宫颈癌患者癌组织与血清中血管内皮生长因C（VEGF—C）的表达及相关性。方法收集72例血清、组织样本：对照组13例、宫颈上皮内瘤变CINⅡ／Ⅲ18例、无淋巴结转移宫颈癌31例、淋巴结转移宫颈癌10例。免疫组化方法检测组织中VEGF—C水平，ELISA法检测血清中VEGF—C水平。结果①宫颈癌淋巴转移组VEGF—C水平高于无淋巴转移组，无淋巴转移组VEGF—C水平高于CIN组及对照组，差异有显著意义（P〈0．05）VEGF—C表达还与癌浸润深度相关，差异有显著意义（P〈0．05），CIN组与对照组之间无显著差异（P〉0．05）。②组织和血清中VEGF—C表达呈正相关，经Pearson相关性分析R=0．725。结论宫颈癌患者组织和血清中VEGF—C含量与宫颈组织恶变、浸润深度及淋巴转移有关，检测其表达可能成为宫颈癌早期诊断的有用指标之一，可能成为术前判定淋巴结转移的有用指标；组织和血清中VEGF—C表达呈明显正相关，血清中的VEGF—C的检测可能成为替代组织检测的一种创伤性更小，更简便且可重复性强的检测方式。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中VEGF的表达。分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果：VEGF的阳性表达率为64．9％。VEGF的表达与肿瘤大小（P〈0．05）、临床分期（P〈0．05）、腋淋巴结转移（P〈0．05）有关。VEGF表达阴性和阳性两组5年总生存率（overall survival，OS）和无瘤生存率（disease free survival，DFS）差异有显著性（P〈0．05）。结论：VEGF阳性表达提示乳腺癌预后不良。VEGF可为判断乳腺癌预后的有效指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中的表达和相关性,并探讨它们在腺样囊性癌侵袭和转移生物学行为的机理。方法应用免疫组化SP法,检测35例腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α、VEGF的表达和MVD计数。结果HIF-1α、VEGF、MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05） ACC中MVD计数随着HIF-1α、VEGF表达的增强而升高（P〈0.05） ACC中HIF-1α、VEGF的表达呈正相关,r=0.69,（P〈0.001）。结论HIF-1α、VEGF、MVD在ACC中的表达有相关性,HIF-1α通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭和转移的生物学行为,HIF-1α、VEGF、MVD可以作为判断ACC侵袭、转移及预后的重要指标。     

低氧诱导因子在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨低氧诱导因子（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测40例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中HIF—1α的表达。结果HIF—1α在非小细胞肺癌中的表达率为52．5％（21／40），其中鳞癌中的表达率68％（17／25）高于腺癌的表达率26．7％（4／15）（x^2=4．87。P〈0．05）。临床分期中Ⅰ，Ⅱ期HIF—1α阳性表达率为42．3％（11／26），Ⅲ-Ⅳ期HIF—1α阳性表达率为85．7％（12／14），两者差异具有显著性（x^2=5．35，P〈0．05），低分化的表达率71．4％（15／21）高于中高分化的表达率42．3％（11／26）（x^2=4．82，P〈0．05）。HIF-1α的表达与有无淋巴结转移肿瘤无关（x^2=0．028，P〉0．05）。10例正常组织中HIF—1α呈阴性表达。结论HIF—1α在非小细胞肺癌中增强表达与肿瘤的分化、临床分期及病理组织类型有明显关系（P〈0．05），而与淋巴结转移无关，认识HIF-1α在肿瘤不同阶段的表达可为抗肿瘤治疗提供新的思路。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

HGF、C-Met和VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）及其受体C—Met和血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）在卵巢癌中表达的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测35例人卵巢癌组织标本中HGF、C—Met和VEGF蛋白的表达情况。结果 HGF、C—Met和VEGF蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织（P〈0．05）,阳性表达率随癌的组织学分级,临床分期增加而增高。结论 卵巢癌组织中HGF、C—Met和VEGF蛋白的表达,可能与患者的预后密切相关。     

晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系

目的：探讨晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法选取2011年2月—2014年2月在该院经病理检查确诊的晚期胃癌患者87例,所有患者均采用替吉奥（S-1）联合多西紫杉醇（DOC）化疗,21 d 为1个疗程,2个疗程后观察化疗效果。采用酶联吸附法检测化疗前、化疗2个疗程后（简称化疗后）患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达,并比较不同化疗疗效患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达。结果（1）化疗后,完全缓解（CR）患者2例、部分缓解（PR）39例、稳定（SD）32例、恶化（PD）14例,总有效率（RR）为47．13％;（2）化疗前后二者的差异均有统计学意义（P ＜0．05）;（3）CR、PR、SD、PD 组患者 HIF-1α、VEGF 的表达差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论晚期胃癌中 HIF-1α、VEGF 的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效相关,疗效越显著二者越低表达,反之则高表达,检测二者的血清表达有助于判断预后,指导化疗。     

nm23和VEGF—C在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨nm23及血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达与胃癌的生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化法对52例胃癌组织中nm23及VEGF-C表达进行测定。结果nm23低表达或VEGF—C高表达者淋巴结转移率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,而与肿瘤大小、TNM、性别无关（P〉0．05）。结论通过nm23及VEGF—C表达检测对估计肿瘤转移预后有显著意义,而且二者协同检测意义更大。     

细胞色素p450 2E1和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨食管鳞癌（ESCC）中细胞色素P450 2E1（CYP2E1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系及CYP2E1在血管生成中的作用。方法收集郑州大学第一附属医院胸外科2005年7月至2006年5月间手术切除食管鳞癌标本50例及20例癌旁正常组织。免疫组化方法检测食管鳞状上皮中CYP2E1与VEGF的表达。结果食管鳞癌中CYP2E1较正常食管上皮明显增加（P〈0．05），VEGF的表达明显增加（P〈0．05）；CYP2E1和VEGF与肿瘤的浸润深度、TNM病理分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论食管鳞癌中CYP2E1、VEGF的表达与血管生成关系密切；CYP2E1、VEGF可能参与了肿瘤生长、浸润和转移，并可能成为判断食管癌生物学行为及患者预后的重要指标。     

HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用S—P免疫组化法对48例腮腺恶性肿瘤及30例腮味良性肿瘤、15例正常腮腺组织检测HIF-1α。结果：①HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的阳性表达率为75．00％．与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②HIF-1α的表达与肿瘤有无淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论：HIF-1α在腮腺恶性肿瘤高表达,HIF-1α可能与腮腺恶性肿瘤的生物学行为密切相关。     

热休克蛋白60对动脉粥样硬化大鼠心肌血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的研究口服热休克蛋白60（HSP60）对动脉粥样硬化（AS）大鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法40只4周龄健康雄性SD大鼠,体质量（100±10）g。随机分为4组：健康对照组（C组）,AS未干预组（AS组）,造AS模型前口服HSP60组（HI组）,造模后口服HSP60组（H2组）,以上4组每组10只。本实验采用高脂饲料造AS模型,于大鼠180日龄时采血后处死,并取大鼠心肌作为标本。反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学检测心肌VEGF和HIF-1α表达情况。结果C组、AS组、H1组、H2组大鼠心肌VEGFmRNA表达分别为：0．37±0．04,0．87±0．05,0．44±0．03,0．58±0．04;HIF-1αmRNA表达分别为：0．46±0．06,0．94±0．03,0．55±0．05,0．62±0．06;VEGF免疫组织化学阳性表达分别为：4．5±0．5,9．2±0．6,5．3±0．4,8．1±0．5;HIF-la免疫组织化学阳性表达分别为：5．8±0．7,13．9±0．4,7．0±0．6,10．4±0．8。结论As大鼠心肌VEGF和HIF-1Q表达较正常对照组增高,口服HSP60能降低VEGF和HIF-1α表达,即减轻心肌缺血缺氧性损伤和血管内皮炎症反应程度,而且越早口服,效果越好。