双光气吸入染毒后大鼠肺泡Ⅱ细胞变化的动态观察

本实验动态观察了双光气吸入染毒后大鼠肺泡Ⅱ型细胞的变化，分析了支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中碱性磷酸酶（ＡＫＰ）活性和总磷脂（ＴＰ）含量。结果表明，吸入双光气后大鼠ＢＡＬＦ中ＡＫＰ活性和ＴＰ含量的改变与肺泡Ⅱ型型细胞的变化密切相关，并提示鼠肺对双光气所致肺损伤有很强的修复能力。     

双光气吸入染毒后大鼠肺泡Ⅱ型细胞变化的动态观察

本实验动态观察了双光气吸入染毒后大鼠肺泡Ⅱ型细胞的变化，分析了支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中碱性磷酸酶（ＡＫＰ）活性和总磷脂（ＴＰ）含量。结果表明，吸入双光气后大鼠ＢＡＬＦ中ＡＫＰ活性和ＴＰ含量的改变与肺泡Ⅱ型细胞的变化密切相关，并提示鼠肺对双光气所致肺损伤有很强的修复能力。     

肺表面活性物质对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防效果

目的　通过观察外源性肺表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对小鼠全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)吸入性肺损伤的防护效果 ,以期寻找预防PFIB中毒的有效药物。方法　小鼠PFIB染毒前 2h经气管给予不同剂量的PS制剂 (含二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,dipalmitoylphosphatidylcholine ,DPPC)。采用静式全暴露法染毒PFIB 5min ,观察 48h内给药组与对照组小鼠的活存率、肺含水量和支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中蛋白含量。结果　预防给予 3个剂量的PS制剂 (DPPC 2 5mg/kg、 5 0mg/kg和 10 0mg/kg)均能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率 (P <0 0 1) ;DPPC 5 0mg/kg剂量组 ,在中毒后 16h和 2 4h小鼠肺含水量明显低于生理盐水对照组 (P <0 0 5 ) ,在中毒后 16hBALF中总蛋白和白蛋白的含量显著低于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。结论　外源性PS对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有一定的预防作用     

光气染毒对小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡及血管内皮生长因子的影响

目的　观察光气致肺水肿小鼠肺Ⅱ型细胞发生凋亡情况和血清、肺脏的血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF受体 (Flt1)的变化及肺脏VEGFmRNA的表达。方法　 2 6只二级BALB C小鼠 ,雄性 ,随机分为 2组 :对照组和染毒组 (各 13只 )。对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予 11.9mg L剂量的光气 ,时间均为 5min ,染毒后 4h ,分离小鼠原代肺Ⅱ型细胞 ,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡情况 ,酶联免疫法测定血清和肺脏的VEGF、Flt1的含量及反转录PCR法测定肺脏VEGFmRNA的表达。结果　电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体 ;染毒小鼠血清VEGF和肺脏的VEGF、Flt1含量 [(134.0 7± 12 0 .2 6 )、(4 77.76± 98.0 6 )、(12 818.4 8± 2 30 4 .15 )pg ml]明显低于对照组 [(4 4 5 .5 7± 173.30 )、(10 2 6 .87± 4 74 .5 6 )、(2 1976 .5 1± 74 2 1.0 1)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠血清Flt1含量 [(2 36 9.5 6± 381.70 )pg ml]明显高于对照组 [(1898.0 0± 4 5 3.6 9)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠肺脏VEGFmRNA表达降低。结论　光气经呼吸道染毒可引起肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞发生凋亡 ,使血清VEGF和肺脏VEGF、Flt1降低及肺脏VEGFmRNA表达降低。     

褪黑素对大鼠光气吸入致肺损伤的保护作用

目的 探讨褪黑素(MT)对光气致大鼠肺损伤的抗氧化保护作用及其可能机制.方法 50只SD雄性大鼠随机分为光气染毒组、空气对照组、MT处理组、地塞米松处理组(DX处理组)和阴性对照组,每组10只,除空气对照组外吸入8.33 mg/L光气,染毒5 min,于染毒后1h分别从尾静脉注入MT(10 mg/kg)、地塞米松(2.5 mg/kg)、1％乙醇生理盐水(1 ml/kg),于6h后处死动物,测定肺组织湿干比,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量及中性粒细胞计数以及肺匀浆中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)活力;光学显微镜下观察肺组织病理;蛋白质印迹(Western blot)法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和核转录因子(NF-kB)的蛋白含量.结果 与空对照气组比较,光气染毒组肺湿干比、BALF中中性粒细胞计数及蛋白含量均升高,差异有统计学意义(P＜0.01).光气染毒组大鼠肺组织中的MDA含量、MPO活力较空气对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与光气染毒组比较,MT处理组MDA含量和MPO活力均降低,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与光气染毒组比较,MT处理组和DX处理组iNOS及NF-kB蛋白质表达均降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MT对光气致肺损伤有保护作用,其机制可能与清除自由基抗氧化及抑制iNOS、NF-kB的表达有关.     

光气致小鼠肺脏细胞DNA损伤和凋亡

目的研究光气致BALB/c小鼠肺水肿模型的肺脏的DNA损伤和凋亡。方法26只二级BALB/C小鼠,雄性,随机分为正常对照组和染毒组,各13只。正常对照组小鼠给予空气,染毒组小鼠给予11·9mg/L剂量的光气,时间均为5min,染毒后4h,比较2组小鼠肺脏的湿干比、病理学变化,单细胞凝胶电泳测定2组肺Ⅱ型细胞DNA损伤情况及对小鼠肺脏进行DNA琼脂糖凝胶电泳。结果11·9mg/L的光气染毒5min,小鼠肺脏湿干比(6·42±1·00)比正常对照组(4·25±0·47)显著增加(P<0·05);光镜下观察肺组织可见肺水肿发生;单细胞凝胶电泳法测定染毒组肺Ⅱ型细胞的尾长、尾部DNA、尾距均显著高于正常对照组(P<0·001);DNA琼脂糖凝胶电泳出现DNA梯状样改变。结论光气染毒可造成小鼠肺水肿,引起肺Ⅱ型细胞发生DNA损伤和肺脏细胞凋亡。     

光气染毒造成小鼠肺脏的氧化损伤

目的　研究小鼠光气染毒后不同时间对肺脏的氧化损伤作用。方法　 4 0只雄性小鼠 ,随机分为 4组。正常对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予 11.9mg/L剂量的光气 ,时间为5min ,分别染毒后 2h、4h、8h ,测定各组小鼠肺脏的湿干比和肺匀浆液的丙二醛 (MDA)含量、总超氧化物歧化酶 (T SOD)活力、还原型谷胱甘肽 (GSH)含量。结果　随着光气染毒时间的增加 ,小鼠肺脏的湿干比显著增加 (P <0 .0 5 ) ;染毒后 4h ,肺组织MDA含量和T SOD活力显著升高(P <0 .0 5 ) ,GSH含量在染毒后 2h显著降低 (P <0 .0 5 )。结论　光气染毒可引起小鼠肺水肿和肺脏氧化损伤。     

碳酸缓冲液对大鼠光气肺损伤影响的研究

目的　探讨光气肺水肿形成机理及碳酸缓冲液对大鼠光气中毒的影响。方法　 4 0只SD大鼠被随机分为阴性对照组、阳性对照组、0 2ml碳酸缓冲液治疗组、0 5ml碳酸缓冲液治疗组。光气染毒后 5min ,阳性对照组注射 0 5ml生理盐水 ,两个治疗组分别注射碳酸盐缓冲液 (碳酸缓冲液 :Na2 CO3 /NaHCO3 pH :7 6 ,0 1mmol/L) 0 2和0 5ml,3h后处死采血并开胸取肺 ,用荧光分光法检测脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)、还原型谷胱甘肽 (GSH)和氧化型谷胱甘肽 (GSSG) ,测量并计算肺湿干比。结果　与阴性对照组相比 ,光气染毒大鼠血清MDA含量显著升高 (P <0 0 1) ,血清GSH显著降低 (P <0 0 1) ,肝脏GSSG显著升高 (P <0 0 5 ) ,肺湿干比增大 (P <0 0 5 )。与阳性对照组相比 ,给予碳酸缓冲液治疗组血清MDA均显著降低 ,0 5ml碳酸缓冲液对血清MDA的抑制作用更强 (P <0 0 5 ) ;两个碳酸缓冲液治疗组血清GSH升高显著 (P <0 0 5 ) ;治疗组的肺湿干比有所降低 ,但无显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　光气中毒后出现氧化损伤 ,抗氧化剂GSH损耗严重 ;给予碳酸缓冲液可以缓解光气中毒肺损伤。     

双光气对大鼠肺损伤的研究

研究了双光气染毒后不同时间大鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）成分及肺形态学改变。结果表明，双光气染毒后，ＢＡＬＦ成分的变化程度与肺形态改变密切相关ＢＡＬＦ成分分析可作为动物实验中探测双光气所致肺损伤的有力手段。     

基质金属蛋白酶-9在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用机制。[方法]利用三光气在N，N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法，染毒柜内通入浓度为8．33mg／L的光气。40只SD大鼠随机分为染毒2、4、6、8h组和空气对照组。测定肺组织湿干比和支气管肺泡灌洗液中蛋白含量并观察肺组织病理学改变，免疫组化方法测定肺组织中MMP-9的含量。[结果]MMP-9在大鼠光气吸入性肺损伤的模型中表达较对照组明显增加（P〈0．05），并与观察时间延长、肺损伤的加重有相关性。[结论]MMP-9在光气吸入性肺损伤时表达增加，并发挥加重肺损伤的作用。     

异丙酚对大鼠百草枯中毒的干预研究

目的探讨异丙酚对百草枯(Paraquat,PQ)中毒所致肺损伤的保护作用。方法128只雄性Wistar大鼠随机分为3组,对120只大鼠PQ 50 mg/kg一次性灌胃染毒,建立中毒大鼠肺损伤模型,异丙酚组(60只)于PQ染毒后1 h以二异丙酚腹腔注射10 mg/kg,2次/d,连续4d；染毒组(60只)于PQ染毒后1 h给予与异丙酚组等量的生理盐水；对照组(8只)1 ml/kg生理盐水一次性灌胃。于不同处理后1、3、7、14和28 d 5个时间点测定血浆、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及肺组织匀浆中羟脯氨酸(hydroxyproline,HPY)含量,并观察3组大鼠中毒表现及肺组织病理改变。结果异丙酚组与染毒组比较,中毒表现明显减轻,血浆MDA含量1、3和7 d时分别为(4．31±0．94)、(4．04±0．87)、(3．24±1．14)nmol/ml,较对应染毒组[(10．15±3．15)、(6．97±1．65)、(5．44±0．66)nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；BALF中MDA含量1．3 d时分别为(3．47±1．09)、(2．79±1．11)nmol/ml,比染毒组[(5．58±1．19)、(4．86±1．89) nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；肺组织匀浆中MDA含量1、3 d时分别为(7．54±0．63)、(8．41±1．23)nmol/ml,较染毒组[(10．20±2．43)、(10．71±171)nmol/ml]有明显降低,差异有统计学意义(P＜0．06)。BALF中细胞计数1、3和7 d组明显低于染毒组,差异有统计学意义(P＜0．05)。病理观察异丙酚组肺组织水肿、充血及炎细胞浸润减轻。结论异丙酚能降低PQ中毒大鼠体内MDA含量,可能对PQ中毒大鼠肺损伤有保护作用。     

高原缺氧复合光气中毒动物模型的建立

目的 探索高原缺氧复合光气中毒动物模型的制作方法。方法 将24只新西兰大白兔随机分为4组,每组6只,正常对照组、高原低压缺氧组（在模拟高原低压舱内2h）、光气中毒组（将动物放入动式染毒柜内3 min）、高原复合光气中毒模型组（将动物放人动式染毒柜内,固定染毒3 min后放入模拟高原低压舱内2h）,在动物出舱后即刻及1、3h时观察动物呼吸频率及口唇颜色,并在不同时间点抽血,测定动脉血气,3h后颈动脉放血处死动物,开胸取肺,测定肺水含量、肺系数。结果 动物光气中毒后逐渐出现呼吸频率加快、口唇发绀,并随着时间的推移呈渐进性发展,高原复合光气中毒模型组动物光气中毒后进入模拟高原低压舱内,呼吸频率进一步加快,发绀更为严重,3个时间点的动脉血氧分压均明显低于高原低压缺氧组和光气中毒组,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）,肺水含量、肺系数均明显增加,差异亦有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论 成功建立了高原缺氧复合光气中毒急性肺损伤动物模型,该模型显示高原低压缺氧复合光气中毒造成中毒症状加重,低氧血症进一步加重,肺损伤程度更加严重,该模型的建立为进一步研究高原环境下光气中毒的分子学机制及其救治奠定了基础,具有一定的理论和实践意义。     

百草枯中毒大鼠肺组织中的4-羟基壬烯醛表达和乌司他丁的影响

目的 观察乌司他丁(UTI)对百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达的影响.方法 将72只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、染毒组、UTI干预组,每组24只.染毒组、UTI干预组PQ灌胃(80 mg/kg)染毒建立SD大鼠肺损伤模型;对照组组等量生理盐水灌胃.UTI干预组于PQ灌胃后30 min腹腔内注射UTI 10万U/kg;对照组、染毒组腹腔注射等量生理盐水.不同处理后12、24、48、72 h观察3组大鼠肺组织病理改变及检测肺组织中4HNE表达.结果 染毒后12h,染毒组和UTI干预组大鼠肺组织4-HNE表达升高,48h达高峰,72 h 4-HNE表达下降,但仍较高.与对照组组比较,染毒组和干预组大鼠肺组织4-HNE表达明显升高,差异有统计意义(P＜0.05).干预组大鼠肺组织4-HNE表达明显低于染毒组,差异有统计意义(P＜0.01).肺组织病理学观察可见,对照组无明显变化;染毒组、干预组肺泡毛细血管扩张,伴弥漫性肺出血,肺泡腔塌陷,肺泡腔内炎性细胞浸润,其中干预组较染毒组为轻.结论 PQ中毒时4-HNE表达增强;UTI能减少4-HNE的产生,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

博莱霉素损伤后肺表面活性物质测定的实验研究

目的 观察博莱霉素（BLM）肺损伤早期肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）的超微结构和肺表面活性物质（PS）中磷脂（PL）的组分和蛋白质含量的变化，探讨这一变化与ATⅡ活性的关系。方法 28只大鼠气管内滴注BLM（4mg/ml,5mg/kg)建立肺损伤模型，按染BLM后处死的时间顺序分为3、7、14、28d组，大鼠的肺组织块分别行组织化学染色电镜观察，测定支气管灌洗液（BALF）中PL及其组分和蛋白质含量。结果 （1）染BLM实验组大鼠肺均可PS层丧失连续、均匀的绒状结构，脱落入肺泡腔，以3d组较为明显。钌红阳性表面层的厚度与对照组比较，3d组大鼠肺较厚且染色深，7、14d组无明显差别，28d组较淡薄；BALF的PS中PL含量趋于增加，其中3d组大鼠的磷脂酰甘油（PG）含量升高，7、14、28d组降低；磷脂酰肌醇（PI）含量变化则与此相反。（2）染BLM3、7d组大鼠ATⅡ可见变性坏死，甚至崩解，以3d组较明显；ATⅡ增生各组均可见，以7d组较明显；14d组可见有ATⅡ转化为ATI,并伸展、粘附于裸露基底膜；3d组大鼠肺PS中蛋白质的含量最高，28d组含量接近对照组。结论 BLM肺损伤后PS的形态以及质与量的变化能较特异的反映ATⅡ活性。测定BALF中PL含量是判断肺损伤早期ATⅡ活性变化的简便易行的方法之一。     

家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型的建立

[目的 ]建立家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。 [方法 ]家兔麻醉后气管切开并插管 ,在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机 ,呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。 2 0只家兔按染毒时间 0、1 0、2 0、2 7、33min(染毒浓度 0 3mg/L)随机分为对照组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ ,每组 4只。连续监测染毒前后心率、血压、呼吸频率和PaO2 ,PaCO2 ;1 2h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物 ,检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的蛋白浓度 ,计算肺毛细血管通透系数 ;剪取右肺上叶称湿、干重 ,记算肺湿干重比 ;取右下肺缘组织行病理学检查。 [结果 ]①各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异 (P >0 0 5) ;②实验组Ⅲ 8h和实验组Ⅳ 4h与对照组相比PaO2 开始显著下降、呼吸频率显著增加 (P <0 0 5) ;③实验组Ⅱ、Ⅲ、ⅣBALF中总蛋白浓度、肺湿干重比、肺毛细血管通透系数与对照组相比显著升高 (P <0 0 5) ;④实验组Ⅳ动物在染毒后 9h内全部死亡。 [结论 ]家兔经呼吸机染毒混合室PFIB浓度可保持相对稳定。PFIB浓度 0 3mg/L ,染毒时间在 2 0～ 2 7min范围内时 ,动物染毒后 1 0h内     

犬全氟异丁烯吸入性急性肺损伤模型的建立

目的 建立全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)致犬吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型.方法对麻醉犬进行气管插管、颈动脉插管, 采用气管联接方式吸入中毒,毒气室PFIB浓度0.3 mg/L,吸入30 min.检测中毒犬动脉血气、肺泡灌洗液中总蛋白含量和肺湿/干比的变化.结果中毒犬染毒后12 h动脉血氧分压(PaO2)明显降低;24 h降至52 mmHg;尸检肺部大量渗出、充血、水肿,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量高达1 620 mg/L,湿肺体比、肺湿干比和肺含水量明显升高.结论本模型符合ALI诊断标准,建立了可行的犬PFIB吸入性ALI模型.     

过氯酸铵对肺组织损害作用的研究

目的　研究过氯酸铵 (AP)对肺组织的损害作用 ,探讨AP有无致肺纤维化作用。方法　Wistar大鼠经气管内注入AP染毒一定时间后 ,取大鼠肺泡灌洗液 (BALF)和肺组织 ,测定细胞总数、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、丙二醛 (MDA)、羟脯氨酸 (HYP)和胶原纤维等指标。结果　AP进入肺组织后能引起急性肺损伤、肺炎症反应 ;染毒后不同时间AP各组BALF中TNF α值均显著高于阴性对照组 (P <0 0 5 )。AP对MDA、HYP和胶原蛋白合成有一定影响 ;没有明显的肺纤维化病理变化。结论　AP对肺组织有急性损伤作用。本实验尚不能证明AP有致肺纤维化作用     

抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响

目的初步探讨肺泡巨噬细胞(AM)在全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。方法248只雄性KM小鼠,随机分为对照、氯化钆(GdC l3)、PFIB和GdC l3/PFIB 4组。其中PFIB与GdC l3/PFIB组行全身暴露动态吸入PFIB染毒(染毒剂量为130 mg/m3×5 m in),对照与GdC l3组行过滤空气暴露;GdC l3与GdC l3/PFIB组在染毒前48 h及24 h各静脉注射(iv)1次GdC l3(10μg/g)以抑制AM功能,对照与PFIB组iv等剂量生理氯化钠。分别在染毒结束后8、12、24、48和72 h,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及肺湿/干重比;染毒后24 h行组织及超微病理检查;并观察在190 mg/m3×5 m in染毒剂量下小鼠7 d内的死亡率。结果预先抑制AM功能可显著降低PFIB染毒小鼠死亡率,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变;在染毒后8、12和24 h,可显著降低BALF中总蛋白含量,明显降低肺湿/干重比。结论AM在介导PFIB所致急性肺损伤过程中发挥了重要作用,其内在机制有待进一步探讨。     

维生素E对大鼠矽肺支气管肺灌洗液中几种磷脂含量的影响

本文报告了维生素E对大鼠矽肺支气管肺泡灌洗液中几种磷脂含量的影响。实验分为正常对照,石英及维生素E治疗组,疗程270天。结果表明,维生素E组肺灌洗液中总磷脂、二棕榈酰卵磷脂(DPPC)、磷脂酰甘油三酯(PG)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量早期高于同期对照组,但又都低于同期石英组。维生素E组全肺胶原蛋白含量高于对照组,但均低于同期石英组。提示维生素E在抗脂质过氧化、保护生物膜及抑制胶原合成上起着一定的作用。     

缺氧诱导因子-1α与百草枯中毒致急性肺损伤早期肺纤维化的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织急性肺损伤早期肺纤维化中的作用.方法 将48只健康SD大鼠随机分为对照组(6只)和PQ染毒组(42只).对照组大鼠予生理盐水1 ml,一次性灌胃;将质量分数为20％的PQ用生理盐水稀释,对染毒组大鼠一次性灌胃染毒1 ml(500 mg/kg),按灌胃后2、6、12、24、48、72及120 h分为7个亚组,每组6只.分别测定各组大鼠的动脉血氧分压(PaO2);进行肺组织HE染色、Mason染色,观察病理学变化;肺组织荧光染色观察肺组织变化及HIF1-a蛋白表达;用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测HIF-1α蛋白表达.结果 染毒72h组大鼠动脉血PaO2为(62.33±0.22) mm Hg,与对照组[(96.00±5.20) mm Hg]比较,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色可见,染毒后2h大鼠肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质的急性弥漫性损害,广泛肺间质炎性细胞浸润,增厚;染毒后12h肺间质水肿减轻,肺泡间距变窄;染毒后120 h,肺泡结构紊乱,较多量片状分布瘢痕条索,成纤维细胞明显增多,外周炎症吸收.Masson染色可见,染毒后2h大鼠肺泡上皮出现明显胶原沉积;24、48 h蓝染的胶原纤维逐渐增加;染毒后120 h肺泡组织明显破坏,大片纤维结缔组织沉积.免疫荧光及Westem blot法均显示,染毒组大鼠染毒后2h肺组织中HIF1-a蛋白表达明显升高,至12h达峰值,24、48 h逐渐下降,但仍高于对照组,染毒组各时间点HIF-1α蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).染毒组各时间点HIF-1α蛋白表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PQ中毒大鼠肺组织早期即出现肺纤维化及HIF-1α蛋白的表达,HIF-1α可能参与了肺纤维化的形成.