紫杉醇注射液的细菌内毒素检查法

目的：建立紫杉醇注射液的细菌内毒素检查方法。方法：根据《中国药典》2000年版Ⅱ部收载的细菌内毒素检查法应用指导原则进行实验。结果：供试品干扰试验提示，紫杉醇注射液按2．5Eu／mg的限值，用灵敏度≤0．25 Eu／ml的鲎试剂，在该试验条件下对细菌内毒素检查无干扰作用。结论：细菌内毒素检查法适用于紫杉醇注射液细菌内毒素的检查。     

紫杉醇注射液55例药物不良反应分析

目的：探讨紫杉醇的不良反应情况并寻求救治和预防措施。方法：对我院自2009年1月～2010年6月期间发生的55例紫杉醇的不良反应的患者资料进行回顾性分析。结果：紫杉醇的主要不良反应有恶心呕吐、过敏反应、骨髓抑制、胃肠道反应、关节肌肉痛、心脏毒性等,55例经治疗治愈27例,好转26例,肾功能损伤1例,永久性脱发1例。结论：采取积极措施可以预防和救治紫杉醇的不良反应。     

活性炭在紫杉醇注射液中的应用研究

目的:考察活性炭用量和温度对紫杉醇注射液质量的影响。方法:各测定方法照WS1-(X-026)-2001Z紫杉醇注射液项下规定,比较配制紫杉醇注射液时,不同用量活性炭及温度对紫杉醇注射液中紫杉醇含量,有关物质,澄明度及细菌内毒素的影响。结果:活性炭用量0.25%,温度35℃时,能保证紫杉醇注射液的质量。结论:配制紫杉醇注射液时,活性炭用量0.25%,温度35℃时为最佳。     

参附注射液对紫杉醇联合卡铂(TP)方案减毒增效作用的临床观察

80例恶性肿瘤患者分成治疗组和对照组(各40例)。对照组采用常规的化疗方案(紫杉醇+卡铂方案),治疗组在对照组基础上加用中药参附注射液,观察比较两组骨髓抑制和生活质量的改善情况。结果:治疗组的Ⅰ、Ⅱ期骨髓抑制明显少于对照组,白细胞恢复正常所需的时间也短于对照组(P<0.05,P<0.01);两组化疗前后全身症状治疗组也是明显优于对照组(P<0.05)。     

紫杉醇注射液含量及其有关物质的检测

 目的 测定紫杉醇注射液含量及其有关物质。方法 采用高效液相色谱法,C₁₈柱,流动相为甲醇-pH 5.0的缓冲液,检测波长254 nm。结果 紫杉醇在0.1～0.5 mg·mL^-1的范围内,线性关系良好(r=0.999 8,n=5),平均回收率为98.7%,最小检测量0.1 μg,有关物质含量低于4%。结论 方法简便、快速、准确、重现性好,可用于紫杉醇注射液的质量控制。     

施沛特注射液(Sodium Hyaluronate Injection)

施沛特注射液（ＳｏｄｉｕｍＨｙａｌｕｒｏｎａｔｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ）［品名与结构式］通用名：玻璃酸钠注射液（ＳｏｄｉｕｍＨｙａｌｕｒｏｎａｔｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ）化学名：（１→４）－Ｏ－β－Ｄ葡萄糖醛酸－（１→３）－２－乙酰氨基－２－脱氧－β－Ｄ葡萄...     

紫杉醇脂质体注射液与普通紫杉醇治疗胃癌疗效与安全性的Meta分析

目的:探讨采用紫杉醇脂质体注射液和普通紫杉醇在治疗胃癌方面的临床疗效与安全性的。方法:检索Pubmed,EBM,EMBase,Cochrane Library,CNKI等数据库,有关紫杉醇治疗胃癌的随机对照试验(RCT),文种限于中文和英文。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,采用Jadad评分量表进行质量评价。结果:紫杉醇脂质体VS普通紫杉醇治疗胃癌共纳入6个RCT,共计355例患者。Meta分析结果提示,紫杉醇脂质体治疗胃癌的有效率较高[OR=1.42,95%CI(0.92,2.18),P=0.11],受益率更高[OR=1.92,95%CI(1.14,3.22),P=0.01],受益率差异具有统计学意义。在安全性方面,紫杉醇脂质体不良反应关节痛[OR=0.09,95%CI(0.04,0.36),P0.000 01],肌肉痛[OR=0.07,95%CI(0.01,0.36),P=0.001],面色潮红[OR=0.06,95%CI(0.01,0.26),P=0.000 2]比普通紫杉醇发生更少,差异均具有统计学意义。结论:采用紫杉醇脂质体较普通紫杉醇所取得的胃癌治疗受益率效果效果明显,同时也能明显降低患者毒副作用,改善患者的治疗体验。     

抗栓注射液的药理研究(简报)

<正> 抗栓注射液由人参、当归等多种补气补血,活血祛瘀的中药经提取和精制而成。临床上用于治疗脑血栓、血栓闭塞性脉管炎、心绞痛等疾病收到显著疗效。我们对其进行了组织耐缺氧、耐缺血及抗凝血的研究。实验结果表明,抗栓注射液可明显提高小鼠抗缺氧耐力,降低机体耗氧量。常压条件下可使小鼠存活时间延长33.90%,减压条件下可使小鼠存活时间延长92.78%,其作用强度略优于心得安;并能明显对抗由垂体后叶索引起的家兔急性心肌缺血,表现为能明显对抗由     

紫杉醇冻干注射剂在大鼠体内的药代动力学

目的:考察了紫杉醇冻干注射剂大鼠体内的药代动力学.方法:采用羟丙基-β-环糊精为包合材料制备紫杉醇冻干注射剂.同时,以泰素注射液为对照,考察了大鼠尾静脉注射后紫杉醇冻干注射剂的体内药代动力学,分别采用3p87模型程序和统计矩法计算相关参数.结果:紫杉醇冻干注射剂和泰素体内过程均符合二室模型,消除半衰期T1/2β分别为(3.40±0.27)h和(3.50±0.62)h;AUC分别为(34.46±4.34)mg·L-1·h和(25.73±6.42)mg·L-1·h,统计矩计算二种剂型的体内滞留时间分别为3.50 h和2.52 h.结论:紫杉醇冻干注射剂和泰素体内分布速率相近,冻干注射剂能相对延长紫杉醇体内滞留时间.     

注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液在中国肿瘤患者中的药动学特征比较研究

 目的 通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征,了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律,为临床合理用药提供理论依据。方法 采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式,分别静脉滴注175 mg·m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液,采集受试者血样,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定其血药浓度。 结果 患者单次静脉滴注175 mg·m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后,平均ρ_max分别为（883.11±353.69）和（6 250.00±1 635.12）μg·L-1,t_max分别为（1.94±1.01）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.00±1.87）和（3.37±0.61）h,AUC_0-tn分别为（2 828.40±1 113.36）和（17 304.28±5 064.30）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（3 077.96±1 195.39）和（17 400.43±5 053.15）μg·h·L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下, ρ_max分别为（767.75±182.94）和（6 805.00±881.38）μg·L-1,t_max分别为（2.50±1.0）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.16±2.42）和（3.30±0.88）h,AUC_0-tn分别为（2 675.39±385.24）和（18 036.51±5 239.99）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（2 913.80±238.66）和（18 186.84±5187.37）μg·h·L-1。 结论 在给予相同剂量下,注射用紫杉醇脂质体ρ_max和AUC_0-tn明显低于市售紫杉醇注射液,t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液,注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。     

消癌平注射液联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及机制研究

目的:探讨消癌平注射液联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用及机制。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,以不同浓度的消癌平注射液联合紫杉醇进行干预,并与消癌平注射液、紫杉醇单药组进行比较,采用MTT法、细胞克隆实验和LDH检测细胞增殖和细胞毒性,DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS的产生,RT-PCR检测Mfn2 mRNA的表达。结果:消癌平注射液可显著抑制MCF-7细胞的增殖和克隆,增加LDH的释放,且消癌平注射液联合紫杉醇组较紫杉醇单药组作用更为显著;消癌平注射液可显著增加ROS的生成,但联合用药组与单药组相比无统计学差异;消癌平注射液可上调Mfn2 mRNA的表达,并显著提高紫杉醇引起的Mfn2 mRNA低表达。结论:消癌平注射液联合紫杉醇可能会通过调控Mfn2 mRNA的表达,引起线粒体功能损伤并抑制乳腺癌细胞的增殖,对紫杉醇抗乳腺癌发挥增效作用。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的:采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法:Lewis肺癌小鼠48只,体重18-22 g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。针刺选取“肺俞”穴,施以手针疗法,每日1次,共治疗10次;紫杉醇以腹腔注射给药,10 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。通过检测瘤重抑制率及瘤细胞凋亡率,观察针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌的疗效及诱导细胞凋亡的作用。结果:针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强。光镜下3个治疗组可见到癌细胞排列较规整,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,瘤组织有坏死,针药结合组效果最佳。TUNEL法检测针药结合组的凋亡指数为(11.09±2.98)%,与针刺组(4.58±1.93)%和药物组(8.20±2.82)%比较明显增高(P<0.05);与模型组(1.03±0.81)%比较,针刺组、药物组的凋亡指数也有明显增高(P<0.05)。结论:针刺加紫杉醇具有联合诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,两者表现为协同效应。     

复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法63例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组32例和对照组31例。治疗组采用复方苦参注射液配合的紫杉醇治疗,对照组单用紫杉醇治疗。疗程均为2周。观察两组治疗后近期疗效、疼痛缓解、KPS评分改善和毒副反应情况。结果治疗组与对照组在KPS评分改善(50.0%vs32.2%)、疼痛缓解(78.1%vs48.4%)具有显著性差异(P<0.05);毒副反应治疗组较对照明显减轻(P<0.05);治疗组近期总有效率为53.1%,对照组为48.3%(P>0.05)。结论复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌能明显缓解疼痛,提高KPS评分,减少化疗毒副反应,提高患者对化疗的耐受能力,改善生存质量。     

紫杉醇：具有里程碑意义的天然抗癌药物

紫杉醇是从红豆杉树皮中分离得到的微量单体成分,作为世界上最优秀的植物抗癌药,紫杉醇及其衍生物是临床上常用的广谱抗癌药。自20世纪70年代发现紫杉醇后,科学家对此类化合物的构效关系、结构修饰、药理药效方面开展了大量研究,并开发出泰素、多西他赛、卡巴他赛、拉洛他赛、信立他赛、康莫他赛等抗癌药。直到40年后的今天,科学家对紫杉醇的研究依然活跃,对其生物合成、真菌培养、新剂型开发等方面也成为新的研究方向。作为源于天然的单体成分开发成新药的成功典范,紫杉醇类化合物的研发历程对当前开发天然新药提供有益的借鉴。本文对紫杉醇的研发及最新进展进行综述,回顾其开发历程及相关研究,以期为天然药物的开发带来新的思考。     

紫杉醇囊泡的研制及大鼠体内的药动学特征

 目的 制备紫杉醇囊泡,对其进行表征,进一步研究其在大鼠体内的药动学特征及组织分布情况。方法 以司盘(Span)和胆固醇(CH)为主要膜材,用薄膜分散法制备紫杉醇囊泡,采用正交实验进行处方优化,用透射电镜考察其形态和构造,用激光粒度仪测定囊泡的粒径大小和ζ电位,按7.5,15,30 mg·kg^-13个剂量大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照为15 mg·kg^-1的紫杉醇注射液。结果 紫杉醇囊泡的平均粒径为（157±16）nm,冻干后紫杉醇囊泡的平均粒径为（189±23）nm;冻干后的紫杉醇囊泡在贮存6个月的时间内包封率没有明显变化,粒径略有增大。紫杉醇囊泡相对于紫杉醇注射液体内半衰期显著延长,生物利用度提高;组织分布结果显示明显的肝脾靶向性。结论 成功研制了紫杉醇囊泡,囊泡有望成为紫杉醇新的剂型。
     

紫杉醇的提取与纯化技术

对紫杉醇的提取与纯化技术包括溶剂萃取法、色谱法、膜分离法、超临界流体萃取法、离子交换树脂法、键合物解离法、化学反应法及药理作用靶点法的研究进展进行了较全面的介绍。     

紫杉醇制剂研究进展

 目的综述了近五年来紫杉醇的新剂型如乳剂、胶束、包合物、脂质体、纳米粒、凝胶、植入剂和药物释放支架等,并对其可行性进行了分析。方法查阅国内外资料并进行分析和综述。结果由于紫杉醇脂溶性强,临床上传统应用的注射剂采用Cremophor EL作为溶媒,但其毒性大,过敏反应发生率高,为此,研究高效低毒性药物新剂型是近年来紫杉醇新药研究的热点。紫杉醇药物释放支架(TAXUS^TM)和白蛋白纳米粒注射液(Abraxane^TM)相继被FDA批准上市,即是紫杉醇制剂研究的成功例证。结论紫杉醇未来制剂的研究发重点将集中在紫杉醇局部或靶向缓控释制剂,紫杉醇口服给药也将获得突破。