Expressional changes in the intracellular melanogenesis pathways and their possible role in the pathogenesis of vitiligo

BACKGROUND: Main pathway in human melanocytes through which signal from the melanocortin system reaches the melanogenesis enzymes is cAMP/PKA pathway and it is modulated by Wnt and MAPK pathways. In our previous study we established significant increase of melanocortin receptor expression in unaffected skin of vitiligo patients compared to healthy subjects. OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the gene expression profile of the intracellular signalling pathways linking melanocortin system with enzymes involved in melanogenesis. METHODS: Using QRT-PCR method, mRNA expression levels of eight genes related to signal transduction from the melanocortin system to melanogenesis enzymes was measured in lesional and non-lesional skin of vitiligo patients and in the skin of healthy control subjects. Following genes were analyzed in the study: MITF, CREB1, p38, USF1, PIK3CB (PI3K), RPS6KB1, LEF1 and BCL2. RESULTS: The mRNA levels of MITF, LEF1, p38, PIK3CB and RPS6KB1 were decreased in lesional skin of vitiligo patients compared to skin of healthy control subjects. We also found increased expression of USF1 and BCL2 in non-lesional skin of vitiligo patients compared to skin of healthy control subjects. mRNA levels of MITF and BCL2 were decreased in lesional skin of vitiligo patients compared to non-lesional skin of vitiligo patients. CONCLUSIONS: Present study indicates increased expression of the genes of the intracellular melanogenesis pathway in the non-lesional skin of vitiligo patients. This finding suggests activation of melanogenesis pathway in the non-lesional skin of vitiligo.     

白癜风发病过程研究进展

白癜风是皮肤科常见的色素脱失性疾病,其发病机制目前尚不明确,主要有遗传、氧化应激、黑素细胞丢失、免疫等学说,其发病可能经历了始动阶段、效应阶段及致病阶段,本文对其进行了综述。     

细胞因子在白癜风发病机制中的作用

白癜风由于表皮黑素细胞的功能丧失而引起.细胞因子通过自分泌或旁分泌的方式影响黑素细胞的生物学特性.多种细胞因子及黑素细胞表面存在的细胞因子受体在黑素细胞的生长,分化、增殖、凋亡及其黑素产生及转运过程中起重要作用.促黑素细胞激素、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子、干细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子等促进黑素细胞的生长、分化、增殖,肿瘤坏死因子-α、白介素等抑制黑素细胞生长.     

白癜风患者皮损NF-E2相关因子2的表达

目的 分析白癜风患者皮损处Nrf 2表达水平。方法 采用AEC免疫组化法检测4例表皮移植的寻常型白癜风患者皮损处Nrf 2的表达，蛋白印迹分析表皮移植的8例寻常型白癜风患者皮损组织和其正常供皮处组织细胞核和细胞质中Nrf 2的表达水平，并进行统计学差异分析。结果 与白癜风患者正常供皮处组织相比，皮损处Nrf 2的表达多数集中在角质形成细胞的胞质中，细胞核中表达量非常低。蛋白印迹结果表明，白癜风患者皮损处核蛋白中Nrf 2表达水平（0.10 ± 0.03）显著低于正常部位（0.26 ± 0.03，P < 0.01），胞质蛋白中皮损处Nrf 2表达水平（0.61 ± 0.03）与正常部位（0.60 ± 0.02）差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 白癜风患者皮损处存在Nrf 2核转位异常。     

白癜风神经内分泌免疫发病机制研究新进展

目的白癜风是一种常见的获得性色素脱失性疾病,临床以皮肤黏膜出现边界清楚的瓷白色白斑为主要特征。尽管白癜风相关的研究取得了长足的进展,但白癜风发病具体机制仍未完全阐明。研究表明,白癜风与遗传、氧化应激、免疫等多种因素密切相关,但其具体的作用机制仍需进一步研究。近期,关于神经免疫系统相互作用导致免疫紊乱的致病机制逐渐受到重视。在心身应激等情况下,皮肤外周神经末梢神经肽的异常释放可以导致皮肤免疫微环境的紊乱,进一步损伤黑素细胞。神经肽参与白癜风发生发展的相关研究越来越多,基于神经肽调节的思路也为白癜风的治疗开辟了新的方向。     

白癜风氧化应激发病机制的研究进展

白癜风发病机制复杂,涉及遗传、免疫、氧化应激、功能性黑素细胞凋亡和（或）丢失、神经体液等假说。本文将对Keap1/Nrf2/ARE信号转导通路与氧化应激进行综述。     

Th17细胞与白癜风的发病机制

白癜风是一种常见的皮肤病,其原因是皮肤黑素细胞的缺失。黑素细胞缺失的确切机制尚不清楚,研究指出,细胞免疫在白癜风发病机制中起到重要作用。在某些特定细胞因子的作用下,CD4＋T细胞分化为Th17细胞,Th17细胞可参与多种疾病的发病。在白癜风发病过程中,Thl7细胞和树突细胞数量增多,功能活跃。Th17细胞除主要分泌IL-17外,还分泌IL-6、IL-21、IL-22和肿瘤坏死因子d等细胞因子,他们参与白癜风发病,导致黑素细胞生成减少、萎缩、消失,黑素生成减少,最终形成白癜风。     

T淋巴细胞在白癜风免疫学发病机制中的研究进展

白癜风是一种皮肤色素脱失性疾病,以表皮功能性黑素细胞破坏为主要特征.目前研究支持其发病与遗传、免疫、氧化应激、神经-体液等机制有关.其中,T淋巴细胞介导的免疫反应在白癜风发病中起重要作用.CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17、调节性T细胞通过分泌多种细胞因子调节其他免疫细胞的功能、诱导黑素细胞凋亡.CD8+T细胞可经由细胞毒作用直接杀伤黑素细胞.另一方面,自身耐受功能障碍、自身反应性T细胞数量和活性的增加可以增强T细胞对黑素细胞的免疫反应.除此以外,恒定型自然杀伤T细胞、记忆性T细胞等对白癜风免疫相关发病有一定的作用.     

细胞因子在白癜风发病机制中的研究进展

细胞因子是由多种组织细胞合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白，主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化及介导炎症反应等，在白癜风的发病中发挥重要作用。本文就干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、 白介素-17、白介素-15及CCL22 等多种细胞因子在白癜风发病中的作用及产生的新的治疗靶点进行了综述。     

白癜风并发自身免疫性甲状腺疾病的研究现状

白癜风常并发其他自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunne thyroid disease,AITD)、类风湿关节炎、1型糖尿病、恶性贫血、系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)、艾迪生病、斑秃等,其中以AITD最多见,包括Graves病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本病)、亚急性甲状腺炎、甲状腺相关性眼病等,但有关白癜风并发AITD确切机制研究甚少。鉴于白癜风是一种多因素、多基因遗传性疾病,发病机制复杂,与遗传和各种非遗传因素相关,多数认为是由基因、环境和免疫系统的相互作用,导致共同的终末通路,即氧化应激-自身免疫介导的黑素细胞缺失,特别是非节段型白癜风(non-segmental vitiligo,NSV)。该文从白癜风的基因、自身免疫和氧化应激3个关联机制上综述、阐述其与AITD的关系。     

白癜风患者血小板的研究

测定７５例白癜风患者周围血象、血小板相关抗体（ＰＡＩｇＧ）、血小板粘附及聚集、第３因子功能、高岭土部分凝血活酶时间（ＫＰＴＴ）、一期凝血酶原时间（ＰＴ）。结果发现白癜风患者血小板减少，ＰＡＩｇＧ增高、聚集时间延长。提示这种异常与免疫有关。     

自体表皮移植术治疗白癜风的疗效观察

为了探讨表皮移植术对白癜风的疗效,观察了３５例白风病人采用自体表皮移植术,其中局限型２９例,节段型５例,泛发型１例,共移植５６个白斑区,植入直径０．５￣０．８ｃｍ皮片１１２０处,皮片存活率９５．０９％,有以素细胞再生率９０．００％,其中治愈２４例,显效８例,有效２例,无效１例,总有效率９１．４３％,所有患者观察随访半年以上,移植后半月左右色素开始形成,１个月左右色素基本恢复正常,并逐渐向周围扩展,     

谷氨酸信号通路在人外周血淋巴细胞活化及白癜风免疫发病机制中的作用

目的 探讨谷氨酸信号通路在人外周血淋巴细胞活化及白癜风免疫发病机制中的作用。方法 流式细胞仪测定离子型谷氨酸受体NMDAR的非竞争性拮抗剂MK801对健康对照外周血淋巴细胞CD25表达及IFN-γ水平的影响;NMDAR的激动剂NMDA和拮抗剂MK801对淋巴细胞内活性氧簇水平的影响。实时定量PCR和流式细胞仪测定白癜风患者和健康对照外周血淋巴细胞中NMDAR亚型NMDAR1和NMDAR2A表达差异。免疫组化方法观察白癜风患者皮损和健康对照皮肤组织中NMDAR1和NMDAR2A的表达。结果 MK801组外周血淋巴细胞CD25表达（7.28 ± 0.18）%较阴性对照组（16.02 ± 0.42）%明显下降（P < 0.01）;MK801组淋巴细胞中CD25+ IFN-γ+ 比例（1.79 ± 0.09）%较阴性对照组（0.78 ± 0.06）%明显增高（P < 0.01）。NMDA组淋巴细胞内ROS水平（101.1 ± 3.50）明显高于阴性对照组（69.80 ± 2.08）（P < 0.01）。白癜风患者外周血淋巴细胞NMDAR1的表达（3.85 ± 2.17）较健康组（0.97 ± 0.55）明显增高（P < 0.05）。结论 谷氨酸信号通路对活化淋巴细胞的IFN-γ分泌及ROS水平的影响有可能是白癜风的免疫发病机制之一。     

白癜风治疗的新进展

白癜风是常见的易诊而难治的色素障碍性皮肤病,近年来随着新技术及新方法,如窄谱中波紫外线、308nm(氯化氙)受激二聚体激光、他克莫司软膏、抗干扰素γ抗体、促黑素细胞激素、黑素细胞和角质形成细胞混悬液移植、激光脱色及中药银杏浸出液的应用,取得了很好的临床疗效,使得白癜风的治疗有了很大进展,而基因和组织工程治疗更为白癜风的治疗提供了广阔的前景。     

难治部位白癜风的治疗进展

白癜风是一种与黑素细胞缺失有关的色素脱失性皮肤病,易诊难治,尤其对难治部位,诸如嘴唇、生殖器、头皮、眼睑、肘膝部及四肢、掌跖足底等疗效更差.就近年来对难治部位的有效疗法,如药物、外科移植术、光疗及联合疗法等进行概述.根据难治部位的临床特点,选用合理的治疗方案,以提高难治部位的疗效,指导临床治疗.     

DJ-1降低细胞内ROS并抑制细胞凋亡保护黑素细胞抵抗H202诱导的氧化应激北大核心CSCD

目的探讨DJ-1蛋白在原代培养的人黑素细胞中的表达以及抵抗HO诱导的氧化应激作用。方法免疫荧光方法鉴定DJ-1在原代培养黑素细胞中的表达;使用不同浓度HO处理黑素细胞24 h,改良MTT法选取适宜HO浓度为后续实验条件;Western印迹检测HO处理组细胞内DJ-1表达变化;采用反向转染方法 ,实验分为空白对照组(不含siRNA片段)、阴性对照组(转染非特异性siRNA)和实验组(转染DJ-1特异性siRNA)。光学显微镜观察细胞贴壁后形态学差异;改良MTT法、荧光探针2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(AnnexinV-FITC/PI)分别检测HO处理后细胞活力变化、细胞内活性氧(ROS)水平及凋亡比例。结果免疫荧光显示DJ-1在黑素细胞细胞核和胞质中均表达,以细胞核表达为主;细胞活力随HO浓度增高呈剂量依赖关系下降,与对照组比较,0.5 mmol/L HO处理24 h后,细胞活力开始下降(P<0.05)。做诱导氧化应激的实验条件;Western印迹结果显示,0.5 mmol/L HO处理细胞24 h后,DJ-1表达增高为HO未处理组的2.23倍(P<0.05)。干涉DJ-1表达后,实验组黑素细胞形态与空白对照组相比,树突减少缩短,胞质空泡化改变。使用0.5 mmol/L HO处理24 h后,siRNA-DJ-1组细胞活力为对照组的35%(P<0.05)。细胞内ROS的荧光密度值(FI)值(902±40)和凋亡比例(58%±6.1%)增高,与空白对照组细胞内ROS的FI值(529±32)和凋亡比例(30%±3.8%)相比,P值均<0.05。结论 DJ-1在黑素细胞中能够通过降低细胞内ROs水平和抑制细胞凋亡,从而抵抗HO所诱导的氧化应激。     

曝晒对白癜风影响及对策研究进展

白癜风机制非常复杂,近年来人们发现,在春夏季发病的白癜风达75%,曝晒成为白癜风发病的重要原因之一。研究发现曝晒引发白癜风内在机制主要为日光照射后产生的自由基对细胞膜,蛋白质及DNA损伤,并能诱导细胞凋亡,从而引发白癜风的发生。因此对于白癜风患者,在春夏季应避免日光的曝晒,同时选择清除自由基的药物对于白癜风治疗是有益的。     

白癜风650例临床研究

分析了650例白癜风病人的临床和实验室资料，发现发病诱因中的局部因素占重要位置，以及同形反应在发病中的重要作用，结合血中自身抗体、外周血T细胞亚群、皮损中郎格罕细胞变化等，为白癜风自身免疫发病机制提供了新的证据。提出本病是一个系统疾病的新概念。在治疗方面，采用中西医结合治疗，有效率77．24％，显效率43．31％。