卡瑞利珠单抗治疗结肠癌致3级反应性毛细血管增生症1例报道

<正>肿瘤免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥着重要作用,程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)是一个非常重要的免疫检查点,分布于人体具有免疫功能的T细胞膜表面,与肿瘤细胞表面的程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)结合后,可通过抑制T细胞活化而诱导肿瘤特异性T细胞凋亡,并导致T细胞抵抗,在肿瘤病理状态下实现免疫逃逸、免疫抑制等^[1]。PD-1抑制剂可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,活化、上调T细胞,激活内源性抗肿瘤免疫反应,     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。     

度伐利尤单抗致急性间质性肾炎的病例报道并文献分析

在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)已成为肿瘤治疗的最新支柱.例如,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1 ,PD-1)抑制剂和程序性死亡蛋白配体1 (programmed cell death 1 ligand 1 ...     

免疫检查点抑制剂致急性肾损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICPi)是一种靶向作用于表达在T细胞表面的免疫抑制分子的单克隆抗体,其作为一种新兴的免疫治疗药物,已广泛用于治疗各种实体肿瘤和血液系统肿瘤.然而,ICPi也导致了一类新的自体免疫相关不良反应的发生,一般称之为免疫治疗相关不良反应(irAEs).急性肾损伤(AKI)为ICPi常见的irAEs之一,本文...     

肿瘤微环境响应脂质体阻断CXCL12/CXCR4通路协同增加抗PD-L1的免疫疗效

阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡受体配体-1 (PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶(MMPs)响应能力的C-X-C趋化因子配体12 (CXCL12) siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体(PD-L1/siCXCL12-Lp),联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作用,以协同增强抗肿瘤免疫反应。动物实验方案经由北京大学生物医学伦理委员会审查通过。作者发现PD-L1/siCXCL12-Lp在体外(33.8%)和体内(15.5%)直接下调了CXCL12的表达,并有效提高了CD8~+/Treg的比例(20.0%),这有利于抗PD-L1肽更好地发挥其免疫作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长(52.08%),并且具有良好的安全性,为癌症免疫治疗探索了新的思路。     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的神经肌肉不良反应

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)可优先在机体 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞中表达,是一种重要的免疫检查点抑制剂。PD-1有两个配体,即程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)1和PD-L2。PD-1可防止T细胞过度活化和下调免疫应答,在降低自身免疫反应和促进自身耐受中发挥重要作用。PD-1信号被肿瘤用于逃避免疫杀死,近年来FDA批准多种PD-1抑制剂被用于诱导抗肿瘤免疫应答并取得一定临床疗效,但在治疗过程中也发生很多药物不良反应。该文对PD-1抑制剂在神经科应用过程中产生的神经肌肉并发症等进行综述,以期为PD-1抑制剂规范应用提供参考。     

NKG2D 配体在肿瘤免疫中作用新进展

NKG2D系自然杀伤性细胞(NK)和CD8+T淋巴细胞表面的激活受体。NKG2D配体分子可被细胞在应急状态和发生感染的情况下诱导表达。在肿瘤免疫监视和肿瘤免疫治疗,进行了大量的研究。NKG2D与其配体分子的结合能够激活NK细胞,并为T细胞提供协同刺激,继而激活机体体液免疫和细胞免疫机制,诱导机体的免疫杀伤作用。活化的NK细胞通过IL-15加强来自供体或受体的抗原递呈细胞(APCs)对T细胞的反应,导致机体对移植物的排斥反应。从另一面来说,经NKG2D受体激活NK细胞后,T调节细胞的数量可减小,这种调节T细胞免疫的能力下降。增加NKG2D与其配体分子的结合,可为寻找新的肿瘤免疫治疗提供研究思路。加强对这方面的研究为提高肿瘤存活期具有重要的临床价值。     

免疫检查点B7-H3在癌症中作用研究进展

免疫检查点是指在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度的一系列分子，其对调节免疫作用至关重要。越来越多的免疫检查点被发现在癌细胞上有异常表达，并与癌症进展密切相关。基于这些免疫检查点，许多靶向药物被开发，如抗体药物、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、抗体偶联药物（ADC）等。B7-H3是近年来发现的新免疫检查点，在多种肿瘤组织上均发现有异常表达，其不仅具有免疫调节功能，也能通过一些非免疫机制促使肿瘤细胞增生、逃逸免疫反应、产生耐药性和转移。综述B7-H3在癌症进展中发挥的作用及其机制研究进展，以期为靶向B7-H3新药的开发提供参考。     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

姜黄素的免疫调节作用及其肿瘤免疫治疗的研究进展

癌症发病率逐年增长,且死亡率居高不下。肿瘤免疫治疗作为目前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,其治疗手段主要包括过继性细胞治疗、免疫调节治疗、肿瘤疫苗治疗、分子靶向治疗等。姜黄素是姜黄中主要活性成分,主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭等机制发挥抗肿瘤功效。在免疫治疗领域,姜黄素通过调节机体的固有免疫系统、获得性免疫系统以及肿瘤相关分子的表达和活性达到抗肿瘤作用,并联合免疫检查点抑制剂、其他肿瘤免疫治疗方法用于肿瘤治疗。总结了姜黄素的免疫调节作用及其用于肿瘤免疫治疗的研究进展。     

细胞焦亡与药物治疗及免疫治疗在胶质母细胞瘤中的研究进展

细胞焦亡是一种由焦孔素家族介导的炎性细胞死亡方式,能够促进炎性介质的释放从而活化肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的NK细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞群发挥调控免疫抗肿瘤作用。胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最严重、最恶性的胶质瘤,被诊断GBM的患者中位生存期<2年,并且由于血脑屏障的存在导致药物难以抵送至脑部从而影响药物抗GBM的作用。因此探索新的措施及机制来治疗GBM是十分重要的。GBM具有复杂的TME,其TME中存在大量的免疫细胞群,然而这些免疫细胞群往往受到GBM的影响处于免疫抑制状态。细胞焦亡作为一种能够激活免疫的细胞死亡方式,具有活化机体的免疫帮助逆转TME免疫抑制的作用。本综述以细胞焦亡为出发点阐述细胞焦亡与免疫系统之间的关系、细胞焦亡如何影响GBM的TME的免疫细胞群以及细胞焦亡途径在GBM治疗中的药物研究新进展,为未来临床治疗GBM提供新的方向和策略。     

免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,具有高度免疫原性,治疗方法有限,患者预后及生活质量差,亟须创新性的治疗手段。近年来,大量非临床动物实验结果表明,溶瘤病毒单一疗法可显著抑制原位和转移性TNBC。免疫检查点抑制剂单一疗法在TNBC患者的临床试验中初显疗效,但因为TNBC肿瘤微环境中T细胞浸润水平低,疗效并不理想。溶瘤病毒可改善肿瘤微环境,上调免疫检查点分子表达。免疫检查点联合溶瘤病毒疗法比单一疗法可显著提高疗效,为TNBC的治疗带来了希望。本文从单一疗法和联合疗法2个方面对免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒治疗TNBC的研究进展进行综述。     

β-肾上腺素能受体在肿瘤免疫调节中的研究进展

免疫治疗是一种新型抗肿瘤治疗方式, 但由于免疫抑制的存在, 使部分免疫治疗患者出现免疫抵抗, 免疫调节剂是克服和延缓免疫耐药重要途径之一。目前, 改善免疫治疗的方法主要包括激活免疫共刺激信号、阻断免疫共抑制信号、调节肿瘤微环境和靶向T细胞活化等。β-肾上腺素能信号介导的应激与肿瘤免疫之间存在联系, 与免疫相关的免疫细胞表面广泛表达β-肾上腺素能受体, 并受其相应神经递质的调节, 从而影响肿瘤的免疫反应。抑制β-肾上腺素能受体, 特别是β2-肾上腺素能受体, 能显著改善肿瘤免疫微环境, 增强免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫治疗的疗效。本文综述β-肾上腺素能受体免疫调节作用的研究进展。     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益。PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌中的其检测方法和判定标准尚未统一。就PD-L1的检测方法以及其在乳腺癌各分子分型中的表达进行综述。     

基于活性氧的肿瘤免疫调控研究进展

活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类具有高反应活性、性质活泼的氧的电子还原产物,可维持机体正常生理功能和氧化还原稳态。肿瘤微环境中常处于氧化应激态, ROS可通过调节肿瘤细胞及多种免疫细胞的表型和功能影响肿瘤免疫应答的多个过程。随着免疫学的快速发展,基于ROS的肿瘤免疫调控被广泛关注与研究。本文从ROS的概念、产生和特性出发,对ROS参与肿瘤免疫应答的机制进行了总结,并对近年来基于ROS调控的策略在肿瘤免疫治疗领域的应用进行综述和分析。     

抗抑制性受体单克隆抗体药物研究进展

在近20年,针对程序性死亡分子1和细胞毒性T细胞相关抗原4等抑制性受体的抗体药物一直是研究热点.抑制性受体通路(免疫检查点)在正常情况下维持免疫内稳态,防止免疫细胞过度激活,但肿瘤可以通过抑制性受体通路来逃避免疫细胞杀伤.抗体药物可阻断抑制性信号通路,进而活化免疫细胞杀伤肿瘤细胞.此文对抗抑制性受体抗体药物的最新进展进行综述.     

食管鳞癌的肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂研究进展

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是食管癌的主要组织学类型, 占全球病例的90%。尽管已经开展了广泛的研究和治疗, 但其预后仍较差。近年来, 抑制程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)或程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)的单抗在包含食管癌在内的多种恶性肿瘤中获得了较好的疗效。然而, 由于耐药性, 只有少数患者得到了临床获益。因此, 在临床中, 应明确能够精确预测的生物标志物, 以便进行个体化免疫治疗。由于肿瘤免疫微环境可能会影响患者对免疫检查点抑制剂的反应, 因此, 肿瘤免疫(如肿瘤细胞的PD-L1表达、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的肿瘤抑制细胞)在ESCC中值得进一步研究。本文综述了近年来有关ESCC中肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂的研究进展。     

胃肠道肿瘤患者PD-1抑制剂治疗所致免疫相关不良反应及其护理

<正>近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhi-bitors, ICIs)的应用作为新型的抗肿瘤方法，让晚期胃肠道肿瘤治疗的模式发生了改变。程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂是常用的药物，在晚期胃肠道肿瘤中被证实有明确疗效^[1]。PD-1抑制剂阻断PD-1信号传导通路，增强T细胞对肿瘤杀伤作用的同时，也会导致自身免疫功能失常，诱发自身免疫相关炎症，     

小分子肿瘤免疫治疗药物的临床研究进展

以抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)单抗类药物为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗领域取得了突破性进展。小分子肿瘤免疫治疗药物一般通过调节肿瘤免疫抑制微环境或靶向先天/适应性免疫途径,产生抗肿瘤作用。小分子肿瘤免疫治疗药物可以弥补单抗类药物的不足,补充现有的治疗方式,与单抗类药物联用可产生协同效应,具有巨大的应用潜力。     

信迪利单抗治疗晚期食管癌引起的皮肤免疫不良反应1例

前言近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIs)的发现,对肿瘤的治疗有着里程碑式的意义。ICPIs是通过激活肿瘤的免疫应答,恢复机体自身免疫功能来达到抗肿瘤的目的。目前,ICPIs已被广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等疾病的治疗,且被证实可延长患者的总生存期.