外泌体用于疾病诊疗和药物递送的研究进展

外泌体是细胞外囊泡的一种,作为特殊的细胞间通讯介质,携带蛋白质、核酸及脂质等,在生物体内各种生理、病理过程中发挥着重要作用。作为内源性纳米囊泡,外泌体具有体循环稳定性、良好的生物相容性、对组织和细胞的特异性靶向等优点,是理想的药物递送载体。外泌体为多种疾病的诊断和预后评估提供支持,同时作为一种非常有潜力的、安全、特异性强的内源性纳米药物载体具有广阔的应用前景。本文阐述外泌体的产生机制,对其提取分离方法特点进行总结,并围绕外泌体在免疫和炎症相关疾病、心血管系统疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病的应用机制进行讨论,以及作为药物载体的工程化修饰和主动靶向药物递送进行综述。     

外泌体作为药物载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体作为细胞间通讯的重要信使，在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障（BBB）致使脑内药物浓度过低，无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统（CNS）疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点，研究者们开始将其作为新型药物递送系统（DDS）来提升药物在脑内的生物利用度，为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述，概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性，重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。     

外泌体作为药物递送载体的研究进展

外泌体(exosomes)是一种由细胞分泌的纳米尺度(40~100 nm)的囊泡,在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用。外泌体在大小和功能上与合成的纳米颗粒类似,但作为天然内源性转运载体,具有毒性低、无免疫原性、渗透性好等优势,故可能成为更有应用前景的药物递送载体。本文主要介绍了外泌体的基本性质和获得方法、载药方法及其作为纳米载体在小分子和生物大分子药物递送和靶向研究中的应用进展情况,并分析探讨了外泌体在载药和靶向递送方面的不足。     

外泌体介导的药物递送系统在肿瘤免疫治疗中的应用

外泌体为一种天然的药物递送系统,在介导肿瘤免疫治疗过程中具有低免疫原性、天然靶向性等优点.不同来源的外泌体中复杂的内容物决定了其功能的多样性.外泌体在肿瘤免疫治疗中参与了细胞间的物质与信息传递,在呈递免疫信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸,调控肿瘤微环境等方面起到重要作用.重点介绍外泌体作为药物递送系统的载药策略(主要包括膜融...     

基于外泌体的抗肿瘤药物靶向递送的研究进展

外泌体是生命体内细胞进行信息传递的重要方式之一,主要的生理病理过程均离不开外泌体的参与,包括细胞耐药、感染传播、肿瘤发展和心血管疾病等。外泌体的生物学职能使其天然具有免疫原性低、递送效率高、可跨过多种生物屏障和具有靶向性等特点,这些优点也促使人们尝试将其用作药物递送载体,以克服一些药物稳定性差、溶解度低、生物利用度不足和毒性较高的缺点。本文介绍了外泌体在抗肿瘤药物递送方面的最新研究进展,包括小分子化疗药物、生物大分子和核酸类药物的递送,还讨论了外泌体的提取、载药及改造方法,并对其应用前景进行了展望。     

聚焦超声联合微泡开放血脑屏障增强脑靶向递送研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是药物脑靶向递送的最主要屏障,聚焦超声和微泡联合应用为跨BBB脑靶向递送提供了一种新途径,其主要机制为空化效应。本综述概括了近年来采用聚焦超声联合微泡增强BBB通透性实现药物脑靶向递送的相关研究,详细论述了聚焦超声及其作用机制;商品化微泡种类、常用微泡膜材、内核气体和制备方法;聚焦超声联合微泡开放BBB机制及安全性考虑等。聚焦超声联合微泡可能是增强BBB通透性、提高药物脑靶向递送的有效策略,其相关研究可为临床实际应用提供参考。     

外泌体的提取方法及其在药物递送系统中的应用

外泌体是一种活细胞产生的直径为40～150 nm微小囊泡,通过携带的蛋白质、脂类、RNA等参与细胞间的信息交流和物质交换。因不同生理状态下产生的外泌体作用不同,现其被广泛应用于临床肿瘤的诊断和治疗。另外,外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中也有着独特的优势。外泌体能更好地应用于各领域的前提是产量和纯度有所保证。因此,该文就外泌体的提取方法及其在药物递送系统中的应用做一介绍。     

治疗性外泌体的研究进展

外泌体是一种活细胞分泌的囊性小泡,携带大量具有组织或细胞特异性的蛋白质、脂质及遗传物质,可调控不同的生理活动,因此作为一类新兴的治疗药物被广泛研究。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)和树突状细胞(dendritic cells, DCs)衍生的外泌体是研究较为广泛的两类外泌体,已有许多临床前及临床研究表明其在肺部疾病、肝脏疾病、神经系统疾病及肿瘤等疾病中展现出良好的治疗效果。另外,巨噬细胞、肿瘤细胞和植物细胞等众多其他细胞衍生的外泌体也因其治疗潜力受到越来越多的关注。除了天然来源的外泌体,工程化外泌体的研究也取得许多进展。已报道的外泌体工程化手段种类繁多,如外泌体靶向修饰、外泌体包载活性成分等。本文总结了不同来源的治疗性外泌体的研究进展,并讨论了外泌体的应用前景与未来可能遇到的挑战。     

外泌体介导的细胞间通讯在炎症性肠病中作用的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性免疫的肠道疾病,具有家族聚集性,可发生在任何年龄。外泌体(Exosomes)是细胞分泌/衍生的囊泡状纳米颗粒,其介导了一种新型的细胞间通讯方式,在IBD的发生和过程中发挥着重要作用。细胞分泌型mRNA和microRNAs(miRNAs)可随着外泌体在细胞间进行功能转移,并被送入受体细胞作为内源性miRNAs发挥作用,同时调节多个目标基因或信号。越来越多的证据表明,外泌体等外囊泡介导的细胞间通讯以及肠道微生物群—宿主细胞通讯参与了IBD发生、发展相关的病理状况。在这篇文章中,我们将回顾外泌体在细胞间通讯的方式作用,并详细讨论外泌体在IBD的发病机制、病情进展、治疗诊断中的作用以及其临床应用前景。     

外泌体在脑缺血再灌注损伤中的作用研究进展

脑缺血再灌注（I/R）损伤发病机制复杂,与炎症反应、神经元凋亡等因素相关。外泌体因可改善神经通讯发生、促进神经元以及髓鞘突触的发育、重构神经血管单元和保持神经系统的稳态,成为治疗脑I/R损伤的研究热点。不同来源的外泌体在脑I/R中发挥不同作用,急性脑梗死患者来源的外泌体可导致脑损伤加重,而正常干细胞或神经系统细胞来源的外泌体能在损伤发生后阻止相关神经细胞凋亡和改善炎症反应等。本文简述外泌体在脑I/R损伤中的作用,并以不同细胞来源（包括干细胞、神经系统细胞和其他组织细胞）的外泌体进行分类,对外泌体在脑I/R损伤中的神经生物学机制以及可能的治疗手段等的研究进展进行综述,以期为该类新药研发提供依据。     

外泌体miRNA介导的细胞间通讯在骨与软骨组织疾病中的作用研究进展

目的 外泌体是细胞间信息传递的重要载体,对骨科疾病发病机理的研究具有重要意义。本文对骨与软骨组织中功能细胞的外泌体miRNA介导的细胞间通讯作用及机制进行总结与归纳,期望为骨科疾病治疗提供参考。方法 以"外泌体" "成骨细胞" "破骨细胞" "软骨细胞" "miRNA" "骨质疏松" "骨关节炎"为检索词,检索中国知网、维普文献数据库和PubMed数据库,归纳、分析相关文献,对破骨细胞、成骨细胞或软骨细胞外泌体中的miRNA介导细胞间通讯的机制进行总结综述。结果 外泌体miRNA可用于阐释骨与软骨组织疾病机理,作为疾病生物标志物,及参与靶向给药等。结论 外泌体miRNA介导的细胞间通讯为骨与软骨组织疾病的治疗提供新的思路。     

外泌体在肺部疾病中的研究进展

多种细胞可分泌外泌体，外泌体含有丰富的内容物(包括蛋白质、脂质及核酸)。生理和病理条件下，外泌体及其内容物可介导细胞间物质传递与信号转导，参与细胞增殖与凋亡、迁移与分化、肿瘤侵袭与转移、炎症反应等过程。研究表明，外泌体可参与多种肺部疾病的病理进程，外泌体及其内容物可以作为肺部疾病诊断、治疗及预后的新靶点。因此，外泌体在肺部疾病中具有广泛的临床应用潜能。     

基于不同种属细胞体外血脑屏障模型的药物渗透性比较（英文）

血脑屏障(BBB)对维持中枢神经系统(CNS)内环境稳态发挥着重要作用。由于BBB的存在,许多CNS药物难以进入脑组织发挥药效,严重影响CNS疾病的治疗。基于细胞的体外BBB模型是研究CNS药物递送的重要工具。现已开发利用小鼠、大鼠、牛、猪和人的脑内皮细胞用于建立体外BBB模型。然而,由于物种的差异,不同种属来源的体外BBB模型在转运体、受体和紧密连接等蛋白表达上的差异是显著的。本文综述了常用的几种不同种属的体外细胞BBB模型,为研究者选择BBB模型提供参考。     

间充质干细胞外泌体治疗急性肺损伤的新思路和新策略

急性肺损伤(ALI)是临床常见的疾病,以肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,弥漫性肺间质及肺泡水肿,急性低氧性呼吸功能不全为特征,发展至终末阶段为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。间充质干细胞(MSC)对ALI有较好疗效,其释放的外泌体(EXOs)可能在治疗过程中发挥重要作用。外泌体是细胞间通讯的主要载体,在细胞间转运具有生物活性的脂质、核酸及蛋白质,从而改变受体细胞的生物学功能。间充质干细胞来源外泌体(MSC-EXOs)具有抗炎、抗细胞凋亡及促进组织修复及再生等作用,是治疗ALI的新靶点。本文主要对MSC-EXOs在ALI治疗中的应用及其作用机制进行综述,有助于进一步探讨MSC-EXOs治疗ALI的可行性。     

肿瘤治疗的细胞药物递送系统的研究进展

目前,肿瘤的临床治疗主要以手术、化疗和放射疗法为主,但仍存在复发和不良反应明显等问题。细胞药物递送系统不仅可以避免纳米颗粒药物的毒性,又可以增加药物的生物利用度,提高生物相容性、靶向性。总结了活细胞、死细胞、外泌体及其药物递送系统的载药特点和在肿瘤治疗中的应用,为肿瘤治疗提供了更多的治疗手段。     

外泌体在心肌疾病中的研究进展

外泌体是具有脂双层膜的细胞外囊泡,其通过携带丰富的微小RNA(miRNA)等生物分子传递信息,是细胞间通讯的关键介质。外泌体通过参与炎症反应、内皮细胞损伤、心肌纤维化等过程来影响各种心肌疾病的发生发展,在心肌的损伤和修复中起着非常重要的作用。本文主要就近几年发现的外泌体在各种心肌疾病中的机制、诊断及治疗等方面的作用展开综述。     

外泌体与糖尿病肾病相关研究的最新进展

糖尿病肾病是肾功能衰竭的主要原因,也是发达国家终末期肾病(ESRD)发生的原因之一。外泌体是由细胞产生并存在于体液中的细胞外囊泡(EV),含有在细胞间通讯中发挥着关键作用的多种生物分子,参与多种肾脏疾病的发生发展。对外泌体的研究为糖尿病肾病的诊疗提供了新的途径和思路。故将对外泌体在糖尿病肾病中的研究做简单的综述。     

神经干细胞来源外泌体在缺血性脑卒中的研究现状北大核心CSCD

缺血性脑卒中已成为严重威胁人类生命健康的高发疾病,临床传统治疗手段效果相对有限,神经干细胞移植作为脑卒中治疗新模式,受到研究者的广泛关注。神经干细胞来源外泌体因其独特的脂质双层结构,通过携带一定的生物信息来参与细胞间通讯,在神经干细胞移植治疗缺血性脑卒中中间起重要作用。本文从神经干细胞来源外泌体的角度出发,概述了神经干细胞来源外泌体的生物学特性,神经干细胞来源外泌体的分离与提取方式和在缺血性脑卒中的作用机制与应用。重点介绍了神经干细胞来源外泌体在缺血性脑卒中后促进神经血管重建、调节免疫炎性反应、促进运动功能恢复3个方面的主要作用和当前研究现状。最后,对神经干细胞来源外泌体的未来研究方向,作出了展望。     

不同细胞来源的外泌体在动脉粥样硬化中的研究进展

外泌体是细胞分泌的纳米级膜微粒,能在细胞与细胞之间传递信息。外泌体参与调控细胞的生理活动,在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生发展中发挥重要作用。作为细胞外囊泡,外泌体受到越来越多的关注,该文综述AS相关细胞(免疫细胞、血小板、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞)来源的外泌体在AS发病过程中的作用。     

超声微泡用于脑胶质瘤靶向药物递送

本文用超声微泡可逆地有限开放血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),为抗肿瘤药物的脑内靶向递送打下基础。建立脑胶质瘤大鼠模型,探索低频超声(1 MHz)结合微泡对脑胶质瘤部位BBB开放的影响,并与非超声条件下伊文思蓝(Evans blue,EB)渗透BBB对比。考察超声的时机和时长对BBB渗透和脑组织的损伤作用。考察脑胶质瘤生长期对BBB渗透性的影响。结果表明,脑胶质瘤对BBB渗透性影响非常有限;而超声微泡可短暂有限开放BBB,并具有可逆性,可促进EB和核磁增强造影剂渗透BBB。超声时长30 s最合适,可开放BBB,并且对脑组织不会造成明显损伤。药物需在超声前注射才能借助BBB开放进入脑。超声微泡可安全有效开放BBB,控制时机和时长,能促进药物进入脑胶质瘤和脑组织。