马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b(41.9%)、2d(61.3%)、3(47.5%)。结论其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9%,具有进一步研究开发的价值。     

马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究

目的对马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强、毒性更低的马蹄金素衍生物。方法以马蹄金素为先导化合物进行结构优化,合成一系列不同取代基团的马蹄金素衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果合成了马蹄金素衍生物共计9个,经体外活性筛选结果显示有4个衍生物具有抗HBV活性,4a(IC50:24.20μmol·L-1,SI:3.69)、5f(IC50:252.60μmol·L-1,SI:>3.96)、5g(IC50:0.82μmol·L-1,SI:52.57)、5h(IC50:1.44μmol·L-1,SI:59.97)。结论化合物5g和5h显示较强的抗HBV活性,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。     

烷氧基取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗HBV活性评价

目的合成并考察11个烷氧基取代的马蹄金素衍生物的抗HBV活性。方法以L-酪氨酸氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经过与苯甲酸缩合反应、水解反应,再与L-苯丙氨醇或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合得到关键中间体4a~b,随后与二甲胺基氯乙烷盐酸盐发生取代反应、乙酰化反应制备目标化合物;或4a~b经过与1,2-二溴乙烷烷基化后与胺类反应得到目标化合物;采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,斑点杂交法检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算IC50及选择指数(s elective index,SI)。结果设计合成了11个含烷氧基侧链的马蹄金素衍生物,并评价其抗HBV活性。结论化合物6(IC50:2.18μmol·L-1,SI:74.10)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC50:11.16μmol·L-1,SI:10.78),且具有更高的SI,具有进一步研究的价值。     

4-氯苯甲酸取代马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究

目的设计和合成含4-氯苯甲酸取代马蹄金素(Matijin-Su,MTS)衍生物,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强的MTS衍生物。方法以马蹄金素为先导化合物,通过引入4-氯苯甲酸取代,设计合成一系列MTS衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果设计合成了4-氯苯甲酸取代的MTS衍生物11个(3、4a、4b、4c、4d、4e、4f、4g、4h、4i、5),其中化合物4b、4d、4e、4h表现出良好的抗HBV活性,IC50分别为9.19、15.30、13.48、14.90μmol·L~(-1)。结论 4-氯苯甲酸取代的MTS衍生物具有更强的抗HBV活性,具有进一步研究的价值。     

苯丙烯酰胺类化合物的设计、合成及抗HBV活性评价

目的合成苯丙烯酰胺类化合物并考察其抗HBV活性。方法以甘氨酸为起始原料,经过与4-硝基苯甲酰氯缩合,再与2-甲氧基苯甲醛环合,所得产物与氨基醇类化合物反应得到目标化合物。采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,实时荧光定量PCR检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算抑制率、IC_(50)及SI。结果制备了6个苯丙烯酰胺类化合物。化合物5a(IC_(50):2.06μmol·L~(-1),SI:26.35)、5b(IC_(50):0.95μmol·L~(-1),SI:69.58)和5c(IC_(50):4.36μmol·L~(-1),SI:19.86)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC_(50):12.57μmol·L~(-1),SI>7.96),对HepG2耐药细胞的HBV DNA也具有较强的抑制作用。结论化合物5a~5c具有进一步研究的价值。     

三氟甲基氨酚喹类似物的合成及其抗疟活性

本文报道了22个7-三氟甲基和2-甲基-7-三氟甲基氨酚喹类似物的合成。用伯氏疟原虫(plasmodium berghei)ANKA正常株感染小鼠作抑制性治疗试验,在剂量为(10 mg/kg)/d×4和(20 mg/kg)/d×4时,有11个化合物(Ⅰ_1～9,Ⅱ₃和Ⅱ₆)对疟原虫完全抑制。其中3个化合物(Ⅰ₂,Ⅰ₆和Ⅰ₇)在剂量为(5 mg/kg)/d×4时,就能对原虫完全抑制。12个化合物(Ⅰ_1～10,Ⅱ₃和Ⅱ₆)用伯氏疟原虫ANKA抗氯喹株感染小鼠作治疗试验,剂量为(20 mg/kg)/d×4,2个化合物(Ⅰ₄和Ⅱ₃)在受试的5只小鼠中,原虫完全被抑制的鼠分别为3和4只,用相同剂量的对照药物盐酸氨酚喹治疗,原虫仍为阳性。     

铜紫红素-18的合成及其保肝抗溃疡活性的初步研究

以蚕沙糊状叶绿素为原料，经脱镁、扩环制得紫红素－18，再与铜离子络合得到铜紫红素－18，收率32．7％，并以叶绿素铜钠为阳性对照，对其保肝及抗胃溃疡活性进行了初步研究。结果表明，给予本品后与空白对照相比，小鼠TAA急性肝损伤模型的SGPT活性和大鼠应激性胃溃疡模型溃疡指数显著降低。     

一些对-、邻-和间-三氟甲基桂皮酰胺的合成及其抗惊活性

合成了p-,o-和m-三氟甲基取代桂皮酰胺化合物,用核磁共振谱和红外光谱确定了它们为反式构型。抗惊活性试验结果表明:p-和m-三氟甲基导致比较高的抗惊活性。p-三氟甲基的Hammett常数高于m-三氟甲基,原期望p-三氟甲基桂皮酰胺的活性高于m-三氟甲基化合物,但两者的抗惊活性无明显差别。紫外光谱证明o-三氟甲基的空间效应影响苯环和烯烃的共扼,从而使化合物的抗惊活性明显下降。     

含RGD序列假肽及其模拟物的合成研究概况

通过文献检索,综述含RGD序列假肽及肽模拟物的合成研究概况。     

血根碱、白屈菜红碱衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

目的合成季铵类苯并菲啶生物碱血根碱(1)和白屈菜红碱(2)的衍生物,评价其体外抗HBV活性,初步探讨抗HBV活性。方法以血根碱和白屈菜红碱为原料,通过结构修饰获得衍生物,采用Hep G2.2.15细胞模型评价衍生物对HBsAg和HBeAg分泌抑制活性和HBV DNA复制的抑制活性。结果血根碱和白屈菜红碱对HBsAg、HBeAg和HBV DNA复制具有较高的抑制活性,但细胞毒性较高。氧化白屈菜红碱(6)对HBV DNA的复制具有一定的抑制作用(IC50=0.75 mmol·L-1),细胞毒性较白屈菜红碱明显降低(CC50>3.0 mmol·L-1)。6-乙氧基二氢血根碱(7)和6-乙氧基二氢白屈菜红碱(8)对HBsAg和HBeAg和HBV DNA复制具有一定的抑制活性。结论季铵类苯并菲啶生物碱具有显著的体外抗HBV活性,烯胺正离子结构单元对化合物的抗HBV活性产生重要的影响。     

吡喹酮类似物的合成及其抗血吸虫活性

报道了9种吡喹酮类似物的合成。其中2-环己氧羰基类似物(2_a)的体外抗血吸虫活性与吡喹酮接近,提示环己基及其椅式构象对抗虫活性至关重要。化合物3_d可视作12-苯甲酰-14,15-开环-8,12-二氮杂雌甾-1,3,5(10)-三烯-14-酮,有抗虫作用,是值得注意的线索。     

氟代胆碱类化合物的合成及其抗肿瘤活性的研究

以甲二醇二对甲苯磺酸酯和重氮乙酸乙酯为起始原料 ,经取代、还原、甲基化、磷酸化反应合成了 5个氟代胆碱类化合物 ,经1H NMR及质谱确证了结构 ,并进行了抗肿瘤活性的细胞筛选实验。结果表明这 5个化合物均具有一定的抗肿瘤活性。其中FC 3对 4种癌细胞均具有较好的抑制作用 ,值得进一步进行活性筛选     

2—烷硫基苯并咪唑的合成及其抗寄生虫活性

在5(6)-取代苯并咪唑的2位引入烷硫基,合成了40个化合物。化合物21、3a和39对棘球蚴的抑囊率分别为40％、64％和72％。     

新型丹参素衍生物的合成与抗心肌缺血活性研究

目的 通过对丹参素进行结构改造,以改善其稳定性和药理活性。 方法 以中药提取的丹参素钠为起始化合物,经酯化反应、甲氧基保护酚羟基、硝化反应等合成新型的丹参素衍生物。建立心肌细胞缺氧模型,用MTT方法检测丹参素及其衍生物对缺氧H9c2细胞的保护作用。 结果 合成了15个全新的丹参素衍生物,并对其进行结构验证;药理活性实验显示,只有少数目标化合物在浓度为5 μmol/L时表现出强于丹参素的活性。 结论 多数化合物的最大药理活性未显现在所选浓度范围内,其活性未必低于丹参素,尚需做进一步探讨。     

含硫三环氟喹诺酮类化合物的合成及其抗菌活性研究

目的：寻找具有更好抗菌活性的含硫三环氟喹诺酮类化合物。方法：在芦氟沙星母核的10位引入不同基团，设计并合成8个含硫三环氟喹诺酮类化合物，并测定其体外抗菌活性。结果：合成了目标化合物，其结构经IR、^1HNMR、MS和元素分析确证；它们具有不同强度的抗菌活性，其中几个化合物的抗菌活性优于芦氟沙星。结论：初步的体外抗菌实验证实所合成目标化合物具明显的抗菌活性，甚至优于芦氟沙星。     

黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以白杨素为母体,经烷基化反应、Man-nich反应合成了一系列白杨素衍生物。采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazo-lium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。结果与结论合成了17个化合物,其中3个为新化合物。其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认;4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素。     

合成水蛭素羧端肽段及其类似物的抗凝活性

水蛭素Ｃ端肽段为抗凝的活性部位＾［１］。为了进行构铲关系的研究，构建Ｃ端肽段类似物的化学库，首先利用同步多中心合成合成了７种水蛭素Ｃ端类似物。涨ＨＰＬＣ制备纯化，纯度在９６％以上。电喷雾质谱确认了合成肽的分子量。用新鲜人血浆，进行了凝血酶原激酶时间（ＡＰＴＴ）、凝血酶时间（ＴＴ）及凝血酶原时间（ＰＴ）测定。显示水蛭素羧端２０个氨基酸残基肽片是抗凝活性必需的基本骨架。其中应当包含封闭凝血酶催化位点和     

白杨素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成新型白杨素Mannich碱衍生物,并寻求具有抗癌活性的新化合物。方法利用Baker-Venkataraman重排法完成白杨素的全合成,再与甲醛、胺类进行Mannich缩合反应得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶为阳性对照,评价目标化合物对人宫颈癌细胞(Hela)、人肺腺癌细胞(A549)、人胃癌细胞(SGC-901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)5种肿瘤细胞的抗癌活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、IR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,部分化合物显示出较好的抗癌活性。     

三环氟喹诺酮类化合物的合成及其抗菌活性研究

在保留芦氟沙星母核基本骨架的基础上进行结构修饰，合成了７个化合物，并测试了其体外抑菌活性，其中化合物（Ⅳ１）的体外抑菌活性优于芦氟沙星。     

非甾体抗雄激素药物氟他胺的合成工艺改进

氟他胺 ( flutamide,1 ) ,化学名 2 -甲基 - N- [4-硝基 - 3- (三氟甲基 )苯基 ]丙酰胺 ,又名氟硝丁酰胺 ,是美国 Schering药厂生产的一种强力非甾体抗雄激素药物 ,无其他主要激素的作用 ,可抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用 ,使其萎缩 ,但对睾丸无影响 [1]。 1口服吸收迅速 ,临床用于治疗不能进行手术或放射性治疗的晚期前列腺癌和前列腺肥大症。此外 ,在畜牧业方面可能开发用于预防动物球虫病[2 ] 。文献报道 [3 ]以三氟甲苯为原料 ,经硝化、还原制得间氨基三氟甲苯 ,再酰化、硝化制得成品。其中酰化以价格较贵的吡啶为溶剂 ,收率 84.6%…