过程性因素对固体分散体稳定性的影响

固体分散体是改善难溶性药物溶解度、溶出行为和生物利用度的有效途径，但固体分散体稳定性差已成为制约以固体分散技术为基础的给药系统市场化的瓶颈问题。本文探讨制备方法、制剂工艺、储存条件等过程性因素对固体分散体的重结晶、药物成分含量、溶出、外观等稳定性的影响，为固体分散体研究与开发提供指导。     

马来酸罗格列酮固体分散体及其溶出速率

目的提高难溶性药物马来酸罗格列酮的体外溶出速率 ,满足脉冲制剂的设计要求。方法选用PVPK3 0为载体 ,用溶剂法制备了马来酸罗格列酮固体分散体 ,比较考察了原料药及其物理混合物和固体分散体的溶出差别 ,并通过红外光谱及X 射线粉末衍射对固体分散体进行了鉴定。结果体外溶出结果表明固体分散体能显著增加药物在水中及人工肠液中的溶出速率 ;红外光谱分析结果表明药物与载体之间没有发生化学反应 ;X 射线粉末衍射图谱表明药物以无定形状态分散于载体PVPK3 0中。结论固体分散体体外溶出速率的提高可以满足脉冲制剂的设计要求。     

索拉非尼衍生物CEP固体分散体的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的制备CEP-PVP K30固体分散体,考察其物相并提高其大鼠体内生物利用度。方法采用溶剂法制备CEP-PVP-K30固体分散体;利用溶出度法、差示扫描量热(DSC)、红外光谱(FTIR)等方法分析药物在载体中的存在状态;采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,与原料药比较,对CEP-PVP K30固体分散体进行大鼠体内生物利用度评价。结果物相分析结果表明,当药物与载体比例为1∶5时,固体分散体中CEP以非结晶态无定形存在。大鼠体内血药浓度-时间曲线表明,与原料药相比,CEP固体分散体达峰时间(t_(max))相对不变,达峰浓度(ρ_(max))提高794%,相对生物利用度为1 572%。结论采用溶剂法制备CEP-PVP K30固体分散体,CEP以无定形存在,其体外溶出速率和大鼠体内吸收均有显著性提高。     

伊曲康唑固体分散体制备及体外溶出实验

目的:运用固体分散体技术提高难溶性药物伊曲康唑的溶解度及体外溶出速率.方法:选用聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,采用喷雾干燥法制备伊曲康唑固体分散体,通过差热分析及X射线衍射对固体分散体进行鉴定,比较考察伊曲康唑及其物理混合物和固体分散体的溶出特性.结果:差热分析、X射线衍射图谱表明药物以无定形状态分散于载体中;体外溶出结果表明固体分散体能显著增加药物在水及人工胃液中的溶出度(45 min时1:4固体分散体体外溶出度为伊曲康唑的11.5倍.1:4固体分散体在0.1 mo1·L-1盐酸中溶解度是伊曲康唑的67倍).结论:伊曲康唑固体分散体能明显提高伊曲康唑的溶解度及体外溶出速率.     

泊洛沙姆固体分散体对穿心莲内酯溶出特性的影响

目的:考察泊洛沙姆固体分散体对难溶性药物穿心莲内酯体外溶出特性的影响。方法:以泊洛沙姆为载体材料,采用熔融法制备不同比例的穿心莲内酯-泊洛沙姆固体分散体,并考察其体外溶出特性。通过红外光谱和X射线衍射图谱研究药物在固体分散体的存在状态。结果:与穿心莲内酯空白药物相比,穿心莲内酯固体分散体在蒸馏水、pH1.2盐酸溶液与pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出速率明显提高,载药固体分散体15min时累积释药量是穿心莲内酯空白药物的3.6倍;穿心莲内酯以微晶态高度分散于载体材料中。结论:以泊洛沙姆188为载体制备穿心莲内酯固体分散体,能有效提高难溶性药物的溶出速率。     

固体分散技术在制剂领域的研究进展

固体分散体作为一种制剂的中间体,在改善难溶性药物的溶出与提高其生物利用度方面发挥了重要的作用。固体分散技术是提高难溶性药物的溶出与溶解度最具应用潜力的新技术之一,其发展将推动制剂领域日臻完善。重点从固体分散体的载体材料、各种新型制备技术及其比较、固体分散剂型的应用与稳定性问题4个方面展开介绍,阐述了影响固体分散体稳定性的因素,并提出了防止其老化的有效措施,最后对固体分散技术的发展提出了中肯的建议。     

难溶性药物水飞蓟宾固体分散体的制备及评价(英文)

采用溶剂法制备水飞蓟宾的PVP K30固体分散体以提高其溶解度和溶出速率;通过平衡溶解度、溶出速率、DSC和FTIR等方法验证和定性分析制备的固体分散体。水飞蓟宾的固体分散体与原料药及物理混合物相比,改善了药物的溶解度和溶出速率。DSC曲线显示水飞蓟宾的吸热峰消失,表明水飞蓟宾以无定形物分散于载体材料中;FTIR的研究结果表明水飞蓟宾的羟基和PVP K30的羰基发生了反应。固体分散技术可应用于难溶性药物以改善其体外溶出及进一步的体内吸收。     

固体分散体制备工艺对其物理稳定性的影响

固体分散体可以有效解决难溶性药物口服生物利用度问题,但是固体分散体在储存过程中易发生相分离、重结晶等物理稳定性问题.制备工艺是影响固体分散体物理稳定性的重要因素之一.本文作者从固体分散体微观结构、宏观形态、药物与载体混合程度等角度出发,综述了制备工艺对固体分散体物理稳定性的影响机制,期望为固体分散体在药品研发中的应用提...     

固体分散体在提高难溶性药物口服生物利用度中的应用

固体分散体在提高难溶性药物溶出度和口服生物利用度中的应用引起了药学工作者的关注,本文综述了固体分散体常用载体、常用的溶剂、提高难溶性药物溶出速率的机制和制备方法以及其他替代的方法,以期将难溶性药物制备为固体分散体提供参考。     

配制缓释制剂中固体分散技术的应用现状

固体分散体(SolidDispersion,SD)是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系。自从1961年Sekiguchi等犤1犦首次采用熔融法将难溶性药物与水溶性材料制成固体分散体,提高了难溶性药物的溶出速度以来,固体分散技术的研究应用领域不断拓展。近年来,人们用水不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料等为载体制备缓释固体分散物,从而使固体分散研究进入新的发展阶段。本文按载体材料的不同,对缓释制剂中固体分散技术应用情况简介如下。1乙基纤维素(EC)固体分散体EC固体分散体常采用溶剂蒸发法制备,将药物与EC溶解或分散于乙醇等有机溶剂中…     

喷雾干燥技术在固体分散体制备中的应用

难溶性药物由于溶解性和溶出度较低,限制了其在体内的吸收分布,进而影响药物发挥药效,是药学研究的热点之一。固体分散体可以提高难溶性药物溶解度,采用喷雾干燥技术制备固体分散体,由于其良好的干燥效率和工艺重现性,近年来备受关注。本文对喷雾干燥的工艺步骤、设备类型及制备固体分散体常用聚合物等作一综述,并分析讨论了影响固体分散体关键质量属性的因素,探讨了喷雾干燥技术应用生产的困难和挑战。     

穿心莲内酯固体分散体的制备及体外溶出实验

目的 应用固体分散体技术,以提高穿心莲内酯的体外溶出速率。方法 采用溶剂法制备了含有不同比例表面活性剂吐温-80的穿心莲内酯-聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)固体分散体,采用正交实验优化固体分散体组成,并进行体外溶出;采用X射线衍射(XRD)与扫描电镜(SEM)分析了固体分散体中药物的分散状态。结果 穿心莲内酯从固体分散体中溶出的速率明显增加,增加表明活性剂含量有利于药物的溶出;XRD与SEM结果表明,固体分散体中药物以无定形形式存在于载体中。结论 以PVPk30为载体,并加入表面活性剂吐温-80制备穿心莲内酯固体分散体能有效地提高穿心莲内酯的溶出速率。     

穿心莲内酯固体分散体的制备及体外溶出实验

目的应用固体分散体技术,以提高穿心莲内酯的体外溶出速率。方法采用溶剂法制备了含有不同比例表面活性剂吐温-80的穿心莲内酯-聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）固体分散体,采用正交实验优化固体分散体组成,并进行体外溶出;采用X射线衍射（XRD）与扫描电镜（SEM）分析了固体分散体中药物的分散状态。结果穿心莲内酯从固体分散体中溶出的速率明显增加,增加表明活性剂含量有利于药物的溶出;XRD与SEM结果表明,固体分散体中药物以无定形形式存在于载体中。结论以PVPk30为载体,并加入表面活性剂吐温-80制备穿心莲内酯固体分散体能有效地提高穿心莲内酯的溶出速率。     

阿瑞匹坦三元超饱和固体分散体的制备及性能考察

目的：为了提高难溶性药物阿瑞匹坦(Aprepitant,APR)的溶解度,解决其酸中溶出、碱中结晶沉淀的问题,选择不同功能的聚合物载体,采用热熔挤出技术制备三元固体分散体,并对其进行性能考察;方法：采用溶剂-熔融法制备二元固体分散体,以溶出度和溶出速度为指标,筛选具有增溶功能的载体材料。通过介质转移法考察各聚合物在不同浓度的药物溶液中的抑晶性能,筛选出最佳的沉淀抑制剂。确定药载比,将APR、溶出促进剂及沉淀抑制剂以不同比例混合,采用热熔挤出技术制备三元固体分散体,以溶出度和抑晶时间为指标,优选出三元固体分散体处方。经XRD确认药物在载体中的存在状态,考察该三元固体分散体在模拟肠液中的动态溶解度和加速条件下的物理稳定性。结果：亲水性聚合物PVP K30制备的二元固体分散体溶出速度快,增溶效果佳,肠溶性聚合物HPMCAS显示出优越的抑晶作用,延长了APR的过饱和点,质量比为1:1:3(APR:PVP K30:HPMCAS)的三元固体分散体在酸中迅速完全释放(120min溶出95%),相对于原料药显著提高了溶出度和溶出速率,当介质pH转为6.8后,三元固体分散体完全释放并在6h内维持溶液处于高过饱和的稳定状态,药物以无定形形式存在于载体基质中,同时能在加速条件下保持至少三个月的无定形状态。结论：基于不同聚合物的理化特性,本研究制备的三元固体分散体通过协调溶出速率和结晶抑制效果,不仅显著提高APR的溶解度,并能解决APR在胃中溶出、肠中沉淀析晶的问题,具有良好的溶出特性。     

非洛地平固体分散体的制备和体外溶出度考察

目的应用固体分散技术,提高非洛地平的体外溶出度。方法以PVPK30、Lutrol F68、Tween80(与吸附剂,如PVPP)为载体,分别采用溶剂法、熔融法、溶剂蒸发-沉积等技术制备非洛地平固体分散体,考察不同载体对固体分散体溶出度的影响。并着重考察以Tween 80为增溶剂,不同种类吸附剂为载体对固体分散体外观、溶出度的影响。应用差示热分析和X射线衍射鉴别药物在载体中的存在状态。结果采用不同载体和方法制备的非洛地平固体分散体均能明显促进药物的溶出,溶出速度依次为Tween 80>Lutrol F68>PVPk30。其中m(药物)∶m(Tween 80)∶m(PVPP)=1∶4∶5时,溶出速度最快,1 h累积释放率达90%以上。差示热分析固体分散体中药物吸热峰前移或消失,X射线衍射固体分散体中药物的结晶衍射峰消失,推测药物在载体中以无定形或分子形式存在。结论制备非洛地平固体分散体可以提高其体外溶出度,尤其是含有表面活性剂的固体分散体可进一步提高药物的溶出。     

电纺制备酮洛芬纳米纤维状固体分散体

以水难溶性药物酮洛芬为模型、聚乙烯吡咯烷酮为成纤基材,使用高压静电纺丝技术制各固体分散体.场扫描电镜观察到纳米纤维状固体分散体具有连续三维立体网状结构特征,X-射线衍射和差示扫描量热分析结果表明,药物以无定形或分子状态高度分散于聚合物基材中,傅里叶红外光谱分析结果证明,酮洛芬与聚乙烯吡咯烷酮之间能通过氢键相互作用.体外溶出结果表明,所制备的纳米纤维状固体分散体中酮洛芬能在30s内释放完全.     

热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体

目的采用热熔挤出技术制备难溶性药物吡罗昔康固体分散体,来提高其溶出速率。方法以共聚维酮(PVP-VA64)为亲水性载体材料,聚乙二醇6000为增塑剂,采用热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体。通过比较差示扫描量热图谱和累积溶出曲线,来表征和评价所制备的固体分散体。结果所制备的固体分散体溶出速率较物理混合物均显著提高。结论热熔挤出技术适用于制备吡罗昔康固体分散体,药物是以无定型分散在载体中,溶出度得到显著提高。     

热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体及体外溶出考察

以羟丙甲纤维素(HPMC E5)为分散载体,利用热熔挤出技术制备难溶性药物伊曲康唑固体分散体,并探究不同挤出工艺参数和增塑剂1,2-丙二醇(PG)含量对固体分散体溶出度的影响。结果表明,二次挤出制得的固体分散体中药物的溶出率大于直接挤出的固体分散体,且二者均明显大于物理混合物。使用PG作增塑剂后伊曲康唑固体分散体的溶出率得到了显著提高,当PG用量较高(10%)时,固体分散体在0.1 mol/L盐酸介质中的溶出率可达到93%。本研究可以为热熔挤出的工艺开发提供更多的思路,同时为进一步制备高规格(200 mg)伊曲康唑片剂提供帮助。     

姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定

目的：利用固体分散技术提高难溶性药物姜黄索的体外溶出速率。方法：选择聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖两种载体，分别采用溶剂法和溶剂分散法制备姜黄素固体分散体；通过差热分析对固体分散体进行鉴定，并考察姜黄素及其物理混合物和固体分散体的溶出特性。结果：差热分析图谱表明姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮（1：3）固体分散体中药物以非晶型存在，而姜黄素-壳聚糖（1：1）固体分散体中，药物与载体形成低共熔物，药物以微晶形式存在于载体中；体外溶出结果表明两种载体制备的固体分散体均能显著提高药物在溶出介质中的溶出速率。结论：以聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖为载体制备姜黄素固体分散体均能有效地提高姜黄素的溶出速率。     

盐酸溴己新固体分散体制备及体外溶出实验

目的制备盐酸溴己新（BH）固体分散体并研究其体外溶出度。方法以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为载体,采用喷雾干燥法制备难溶性药物盐酸溴己新固体分散体,并进行体外溶出实验。结果制备成的固体分散体能显著提高盐酸溴己新的体外溶出速率,PVPk-15载体的固体分散体溶出较PVPk-30载体的固体分散体快。随着PVPk-15载体比例增加,固体分散体的溶出先增大后减小,BH-PVPk-15为1∶5时的固体分散体具有良好的体外速释作用。结论将盐酸溴己新制成固体分散体能明显提高其溶解度及体外释放速率。