褐藻多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用

目的探讨褐藻多糖硫酸酯（FPS）对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将48只大鼠按照随机数字表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、FPS低剂量组（MCAO＋FPS 50 mg/kg）、FPS高剂量组（MCAO＋FPS 100 mg/kg）,每组12只。假手术组大鼠只分离右侧颈总动脉及颈内外动脉,MCAO组、FPS低剂量组、FPS高剂量组采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h后再灌注后FPS低、高剂量组予鼠尾静脉注射FPS50、100 mg/kg。对所有大鼠按照Longa标准进行神经功能评分;采用TTC法测量脑梗死体积;蛋白印迹法测定Nrf2蛋白的表达。结果与MCAO组比较,FPS低、高剂量组大鼠神经功能评分明显降低、转录因子NF-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2,Nrf2）蛋白表达明显增高,FPS高剂量组神经功能评分、Nrf2蛋白表达改变得更为显著（P〈0.05,P〈0.01）;FPS高剂量组大鼠脑梗死体积明显减小（P〈0.01）。结论 FPS通过提高Nrf2的表达缩小脑梗死体积,对脑缺血再灌注损伤大鼠起到神经保护作用。     

缝隙连接在缺血后处理保护大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及可能机制

目的：探讨缝隙连接在缺血后处理保护大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其可能的机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术（sham）组、缺血再灌注（ischmia／reperfusion,I／R）组、缺血后处理（ischemicpost—conditioning,IP0）组、甘珀酸（carbenox010ne,CBX）干预缺血再灌注（I／R＋CBX）组和甘珀酸干预缺血后处理（IPO＋CBX）组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型;Longgs法进行神经功能评分;TTC染色法和HE染色法分别检测大鼠脑梗死体积和脑组织形态学变化;WesternBlot法检测脑组织中缝隙连接蛋白43（Cx43）、蛋白激酶C（PKC）蛋白的表达。结果：与sham组相比,I／R组神经功能评分显著增高,脑梗死体积增大,细胞排列紊乱、胞核固缩等组织形态学改变显著;IP0可使I／R组损伤减轻;CBX可以进一步增强IPO对I／R损伤的保护作用。WesternBlot结果显示,I／R组较sham组Cx43表达增多,PKC表达降低;IPO组较I／R组Cx43表达降低（P〈0．01）,PKC表达增高（P〈O．01）,同时,IPO＋CBX组较IPO组也有类似的改变。结论：IPO可通过抑制缝隙连接而减轻I／R损伤,其机制可能与影响PKC蛋白的表达有关。     

丁基苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2表达的影响

探讨丁基苯酞(NBP)对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl -2蛋白和mRNA表达的影响.方法利用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性缺血再灌注模型,随机分为假手术组(不阻断大脑中动脉)、脑缺血再灌注组(I/R组)和NBP治疗组(NBP组);脑缺血2h后开始再灌注.NBP组ig 25 mg· kg-1 NBP,每天2次,I/R组及...     

片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1和GluR2表达的影响

目的研究片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白表达的影响。方法健康成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型对照组、片仔癀给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO)。Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤;TTC染色法评价脑梗死体积变化;qPCR法和Western blot法分别检测大鼠缺血侧脑组织皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结果与MCAO组比较,片仔癀能明显改善大鼠的神经功能损伤,降低大鼠脑梗死体积,促进NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结论片仔癀可能通过抑制局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的下调而发挥脑保护作用。     

益气通络解毒胶囊抗脑缺血性再灌注损伤的作用及其机制

本文观察了益气通络解毒胶囊抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。选用SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,益气通络解毒胶囊高、中、低剂量组,尼莫地平组,每组10只。采用大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,观察对大鼠神经缺损功能的恢复,脑梗死体积,缺血侧脑组织SOD活力、MDA含量、NO含量和NOS活力,Bcl-2和Bax蛋白表达,血清中IL-1β、IL-6和TNFα等炎症因子含量,以及缺血侧脑组织IL-1βmRNA表达的影响。结果表明,益气通络解毒胶囊可显著地减轻MCAO模型大鼠的神经功能缺损症状,促进神经功能缺损症状的恢复;显著地缩小大鼠MCAO后脑组织梗死体积,降低脑梗死体积百分率;显著地提高缺血再灌注后大鼠脑组织中SOD活性、明显降低MDA含量、NO含量和NOS活力,减轻自由基对脑的损伤;上调Bcl-2蛋白、下调Bax蛋白表达;明显降低血清中IL-1β、IL-6和TNFα等炎症因子的含量以及缺血侧脑组织IL-1βmRNA表达水平。益气通络解毒胶囊具有明显抗细胞凋亡、抗氧化和抗炎等作用,对大鼠脑缺血性损伤具有明显的保护作用。     

全反式维甲酸抑制核因子 E2相关因子 2和血红素加氧酶 1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达

目的观察用全反式维甲酸( all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子 E2相关因子 2(Nrf2)和血红素加氧酶 1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤( IRI)表达。方法 2020年 10月至 2022年 2月选取 24只健康成年雄性 SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为 3组( n=8),即假手术组( Sham)、肾脏缺血再灌注( I/R)组、全反式维甲酸( I/R+ATRA)组。其中 Sham组和 I/R组给予腹腔注射玉米油( 1 mL·kg?1·d?1)1周, ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的 ATRA(10 mg·kg?1·d?1)1周后, 3组大鼠用 10%的水合氯醛( 0.3 mL/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在 37 ℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中 Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉; I/R组和 ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭 45 min后再灌注 24 h的方法建立大鼠肾脏 I/R模型。实验结束后收集 3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度; HE染色法观察肾组织病理改变; TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶( DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛( MDA)浓度、超氧化物歧化酶( SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对 Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果与 Sham组相比, I/R组大鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加( P<0.01)活性氧表达量增加, SOD活性下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度升高( P<0.01)肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.52±0.09和 0.37±0.79,高于Sham组的0.06±,0.01和 0.02±0.01。与 I/R组相比, I/R+ATRA组大,鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白显著减少( P<0.01)活性氧表达量明显增加, SOD活性严重下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度明显升高( P<0.01)肾小管损伤评分显著增加,凋亡细胞表达亦增高( P<0.05)其中 I/R+ATRA组 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.29±0.04.15±0.03,显著低于 I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺灌注损伤过程, ATRA可能通过抑制 Nrf2/HO-1通路,加重氧化应激,进一步加重肾肾脏,和0,血再,     

重组人粒细胞集落刺激因子在大鼠局灶性脑缺血中的抗炎作用

目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在大鼠局灶性脑缺血中的抗炎作用.方法 用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血-再灌注(MCAO/R)模型,观察rhG-CSF对神经功能缺损评分的影响;用半定最逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法 测定脑缺血区白细胞介素(IL)-1βamRNA和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA的表达.结果 与对照组相比,rhG-CSF治疗绀大鼠的神经功能缺损评分明显降低,脑缺血区IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达降低.结论 rhG-CSF可降低IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达,在缺血-再灌注损伤中有抗炎作用.     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将64只健康雄性SD大鼠随机分为四组：（1）假手术组;（2）缺血再灌注组;（3）川芎嗪20 mg/kg处理组;（4）川芎嗪40 mg/kg处理组。每组各16只,8只用于脑梗死体积测定,8只用于mRNA和蛋白的测定。采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h再灌注24 h。术后对大鼠神经功能进行评分;2,3,5-氯化三苯四氮唑染色观察脑梗死体积;酶联免疫吸附法测定脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和核因子-κBp65（NF-κBp65）水平;实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测Toll样受体4（TLR4）mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠的神经功能缺陷评分和脑梗死体积明显增加;脑组织中TNF-α、IL-1β和NF-κBp65水平以及TLR4的表达也显著升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。川芎嗪处理组上述指标,与缺血再灌注组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同剂量川芎嗪处理组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论川芎嗪可抑制脑缺血再灌注诱导的损伤,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路,进而减少炎症因子的产生有关。     

低氧预适应对大鼠脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响

目的探讨低氧预适应对大鼠脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响。方法健康雄性SD大鼠36只,采用随机数字表法随机分为假手术（S）组、缺血再灌注（I/R）组和低氧预适应（HPC）组,每组12只。采用右侧大脑中动脉阻闭1 h后再灌注24 h,制备局灶性脑I/R模型。HPC组吸入8%O23 h,制备HPC模型;S组只分离血管不置入线栓。于再灌注24 h时,行神经功能缺陷评分后断头取脑,免疫组化染色测定缺血皮质周围生长停止和DNA损伤诱导基因153（GADD153）蛋白表达,TUNEL法检测并计算细胞凋亡指数。结果与S组比较,I/R组和HPC组神经功能缺陷评分和凋亡指数升高,GADD153蛋白表达上调;与I/R组比较,HPC组神经功能缺陷评分和凋亡指数降低, GADD153蛋白表达下调（均P＜0.05）。结论低氧预适应可通过抑制内质网应激介导的细胞凋亡途径,减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调GADD153蛋白表达有关。     

注射用丹参多酚酸对MCAO/R大鼠Nrf2/Keap1/HO-1信号通路的影响

目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2（Nrf2）/Kelch样ECH相关蛋白（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路的影响。方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型,于术后24 h进行神经功能评分,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞（5 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.76、11.51、23.02 mg·kg^-1）组,尾iv给药,连续14 d。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分;ELISA法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理变化;Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较,SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低（P＜0.05、0.01） ;SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少（P＜0.01、0.001）,血清BDNF、SOD水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01）,脑组织病理变化明显减轻,水肿减轻; SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01、0.001）。结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,可能是通过促进Nrf2/Keap1/HO-1信号通路,抑制氧化损伤实现的。     

木犀草素抑制JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠脑缺血 再灌注损伤作用的研究

目的 观察木犀草素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用并探讨其潜在机制。方法 SD大鼠按随机数字 表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、木犀草素低剂量组（50 mg/kg）、木犀草素高剂量组（100 mg/kg）及尼 莫地平组（15 mg/kg）,灌胃给药,共7 d。采用线栓法建立MCAO大鼠模型,比较神经功能损伤评分、脑组织含水量、 脑梗死体积,测定各组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）含量及磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号转导及转 录激活蛋白3（p-STAT3）蛋白表达等变化情况。结果 与假手术组比较,MCAO组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含 水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均明显增加（P＜ 0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显降低（P＜0.05）;与MCAO组比较,木犀草素低、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能 损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化 水平均明显降低（P＜0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显增加（P＜0.05）。结论 木犀草素具有减轻大鼠脑缺血再灌注 损伤的作用,该作用与抑制JAK2/STAT3信号通路活化,进而减弱炎症反应及减少细胞凋亡有关。     

吡格列酮对脑缺血再灌注损伤大鼠环氧化酶2表达及脑保护作用机制研究

目的 探讨吡格列酮对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制.方法 80只雄性SD大鼠完全随机分为假手术组、生理盐水组(NSP组)、小剂量吡格列酮干预组(LDPP组,吡格列酮:10 mg/kg)、大剂量吡格列酮干预组(HDPP组,吡格列酮:15 mg/kg)各20只.采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.缺血2 h再灌注22 h后观察大鼠神经功能评分,测量脑梗死体积,用免疫组化法观察大鼠额顶部皮质环氧化酶2(COX-2)表达.结果 与NSP组比较,应用吡格列酮干预组的LDPP组和HDPP组大鼠的神经功能评分明显降低、脑梗死体积缩小[神经功能评分:(1.8±0.6)分、(1.5±0.4)分比(2.7±0.8)分,均P＜0.05;脑梗死体积比:(23.4±8.8)%、(15.3±7.1)%比(37.4±9.4)%;均P＜0.01].NSP组、LDPP组和HDPP组额顶叶皮质COX-2表达分别为78.7±6.7、65.6±6.1、48.7±5.1,与假手术组(脑组织中未见COX-2阳性表达)比较,NSP组额顶叶皮质COX-2表达明显增加.与NSP组比较,LDPP组和HDPP组的COX-2表达均明显减少(均P＜0.05),尤其以HDPP组更明显.结论 吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有防护作用,以大剂量组为优,其保护机制与其抑制脑组织COX-2表达、减轻脑组织炎症反应有关.     

大鼠脑缺血再灌注早期过氧化物酶体增殖物激活受体γ 活化与细胞焦亡的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）活化在大鼠脑缺血再灌注损伤中与细胞焦亡的关 系。方法 40只SPF级雄性SD 大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组（MCAO组）、给药组（PGZ组、PGZ+GW9662 组）,每组10只;采用Zea-Longa评分法进行神经功能评分,TTC染色测量脑梗死面积,运用Western blot 技术分析大 鼠脑组织中PPARγ,焦亡关键蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）、Gasdermin D（GSDMD）及炎症因子白细 胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的表达变化。结果 与 sham 组比较,缺血再灌注 24 h 后 MCAO 组中 PPARγ 表达明显降低（P＜0.05）,焦亡关键蛋白 caspase-1、GSDMD 及炎症因子 IL-1β、IL-18 水平显著增高（P＜ 0.05）,神经功能评分明显增加,脑梗死面积增大（P＜0.01）;与MCAO组比较,PGZ组中PPARγ显著升高（P＜0.05）, 焦亡关键蛋白caspase-1、GSDMD及炎症因子IL-1β、IL-18水平降低（P＜0.05）,神经功能评分显著下降,脑梗死面积 减少（P＜0.01）;而PGZ+GW9662组中,PPARγ的作用被逆转。结论 在脑缺血再灌注损伤早期PPARγ激活可通过 抑制细胞焦亡产生从而减轻神经细胞损伤。     

葡萄籽原花青素联合亚低温通过ERK/Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的基于ERK/Nrf2/HO-1通路探讨葡萄籽原花青素(GSP)联合亚低温(MHT)对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、MHT组、GSP组、MHT+GSP组。采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。评估各组大鼠神经功能缺损评分(NDS),TTC法观察并计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理学变化,TUNEL法计算细胞凋亡指数,酶联免疫吸附法检测脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,Westernblotting检测Bax、Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax、p-ERK1/2、胞质和胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活力和Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,MHT组、GSP组和MHT+GSP组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax和胞质Nrf2蛋白显著降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活力、Bcl-2、p-ERK1/2、胞核Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。且MHT+GSP组的治疗疗效高于MHT组和GSP组。结论 MHT和GSP联合作用可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路,上调p-ERK1/2、胞核Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制氧化应激,发挥脑保护作用。     

表儿茶素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及抗氧化能力的影响#br#

摘要：目的　研究表儿茶素（EC）对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用及抗氧化能力的影响。方法　取90只雄性清洁级SD大鼠,按随机数字表法分为6组,每组15只,分别为假手术组（Sham组）、CIRI模型组（I/R组）、EC 5 mg/kg组、EC 10 mg/kg组、EC 20 mg/kg组、依达拉奉（ED）3 mg/kg组。除Sham组外,其余组采用线栓法构建大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,缺血2 h,于再灌注后0、12、24 h给药,12、24 h进行Longa法神经功能损伤评分,36 h取脑行氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测缺血侧脑组织梗死面积,HE染色观察缺血侧脑组织形态学变化,比色法检测血清和缺血侧脑组织中的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力以及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活力。结果　与Sham组比较,I/R组神经功能损伤评分升高,梗死面积百分比增大（P＜0.05）,组织形态明显改变,血清和脑组织中MDA含量增多、SOD活力降低（P＜0.05）,脑组织中GPx活力降低（P＜0.05）。与I/R组比较,EC 10 mg/kg、EC 20 mg/kg、ED 3 mg/kg组神经功能损伤评分降低,梗死面积百分比减少（P＜0.05）,组织损伤有所改善,血清和缺血侧脑组织中MDA含量减少、SOD活力升高,EC 10 mg/kg、EC 20 mg/kg、ED 3 mg/kg组脑组织中GPx活力升高（P＜0.05）。结论　EC能提高脑抗氧化能力,对抗大鼠脑缺血再灌注损伤,且在一定范围内呈剂量依赖性。     

外源性硫化氢通过Nrf2/ARE/HO-1通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响 #br#

目的 探讨外源性硫化氢（H2S）通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）/血红素氧化酶1 （HO-1）通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响。方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照 组、模型组、H2S干预组（腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137）、Nrf2抑制剂组（腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂 ATRA）、H2S+Nrf2抑制剂组（腹腔注射GYY4137和ATRA）,每组8只。除对照组外,其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg 的MK-801构建精神分裂症大鼠模型,模型构建成功后按照各组给药方式进行干预,模型组和对照组以生理盐水替 代,连续干预7 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能;HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化;TUNEL 检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧 化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平;Western blot检测大鼠肠组织凋 亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比,模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重,逃避潜 伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高 （P＜0.05）,穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低（P＜0.05）;与模型 组相比,H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase- 3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05）,穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2 蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高（P＜0.05）;Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的 有益作用。结论 外源性H2S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能,可能与激活Nrf2/ARE/HO-1 通路有关。     

细胞外信号调节激酶通路对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肺缺血/再灌注损伤时磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的变化及其意义。方法：30只SD大鼠随机分为三组：假手术对照（C组）,肺缺血/再灌注（I/R组）,肺缺血/再灌注＋PD98059（P组）;测定血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）活力,免疫组化法检测磷酸化ERK蛋白的表达;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I/R组与C组比较,MDA含量明显增加（P〈0.01）,SOD活力明显下降（P〈0.01）,P-ERK蛋白表达明显上调（P〈0.01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0.01）,肺组织超微结构明显异常;使用ERK通路特异性抑制剂-PD98059后,MDA含量进一步升高（P〈0.01）,SOD活力进一步下降（P〈0.05）,P-ERK蛋白表达明显下调（P〈0.01）,AI进一步增加（P〈0.01）,肺组织超微结构异常改变继续加重。结论：ERK信号转导通路可能参与了拮抗再灌注肺细胞凋亡,对肺缺血/再灌注损伤发挥积极的防治作用。     

微小RNA-182-5p调控焦亡参与肝缺血再灌注损伤

摘要：目的 探讨微小RNA-182-5p（miR-182-5p）靶向调控叉形头转录因子O亚型3a（FoxO3a）调节焦亡对肝 缺血再灌注损伤的影响。方法 建立小鼠肝脏缺血再灌注模型。按随机数字表法将40只小鼠分为5组,每组8只, 分别为假手术（sham）组,缺血再灌注（IR）各组（缺血1.5 h,按再灌注时间分为IR 2 h组、IR 6 h组、IR 12 h组和IR 24 h 组）。细胞实验分组分为两部分,（1）缺氧模型建立,分为 control 组和 IR 组。（2）缺氧/复氧模型建立,分为对照组、 mimic组,inhibitor组和inhibitor+siRNA组。HE染色观察肝组织病理变化;免疫细胞化学染色检测FoxO3a表达分布 情况;荧光实时定量PCR（qRT-PCR）和Western blot 分别从mRNA和蛋白水平检测miR-182-5p、FoxO3a、半胱天冬 酶-1（Caspase1）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18 表达情况;分析 miR-182-5p 与 FoxO3a 基因相关性;免疫荧光检测 Caspase1表达情况;ELISA检测IL-1β和IL-18表达情况;CCK-8试剂盒检测细胞活性变化情况。结果 IR处理后小 鼠肝组织损伤增加,再灌注12 h时损伤最重,同时FoxO3a、Caspase1、IL-1β、IL-18表达增加（P＜0.05）,诱导焦亡产 生;IR处理后小鼠肝组织内miR-182-5p表达水平较sham组升高（P＜0.05）。体外培养小鼠肝细胞AML12,IR处理 后miR-182-5p表达上调,FoxO3a表达下调,同时Caspase1表达升高（P＜0.05）。过表达miR-182-5p能降低FoxO3a 表达水平;反之能增加FoxO3a表达量,进而降低Caspase1、IL-1β、IL-18的表达,增加肝细胞活性（P＜0.05）。结论 激活miR-182-5p能加重肝缺血再灌注损伤,而抑制miR-182-5p能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能与miR-182- 5p通过靶向调控FoxO3a激活肝细胞焦亡、影响Caspase1、IL-1β、IL-18表达有关。     

P2X7受体在癫痫患者中的表达水平及临床意义

目的 观察P2X7受体(P2X7R)在癫痫患者中的表达情况,探讨其在癫痫发病、发展过程中的作用及临床意义.方法 选取2014年3月-2015年12月行手术治疗的癫痫96例作为观察组,同时选择同期行神经外科减压或清创患者14例作为对照组.观察2组脑组织中P2X7R mRNA和蛋白、白介素-1 β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平.结果 P2X7R在正常脑组织和癫痫患者脑组织中均有表达.观察组P2X7R mRNA和蛋白、IL-1 β和TNF-α表达水平均高于对照组(P＜0.05).结论 P2X7R可能参与了癫痫的发生与发展,为药物治疗癫痫提供了新的靶点,检测P2X7R表达水平可为癫痫的预后判断提供一定的依据.