三羟甲基氨基甲烷盐酸盐对大鼠高尿酸血症及其并发症的作用研究

目的 研究三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液对大鼠高尿酸血症、痛风性肾病及尿酸微炎症致动脉粥样硬化的作用。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、三羟甲基氨基甲烷盐酸盐溶液(CS1)预防组和三乙醇胺盐酸盐溶液(TEA)预防组。对照组饲喂普通维持饲料,腹腔注射、灌胃羧甲基纤维素钠(CMC-Na, 100 mg·kg^-1)溶液;模型组饲喂高脂饲料、灌胃氧嗪酸钾(100 mg·kg^-1)、腹腔注射次黄嘌呤(100 mg·kg^-1)造模,CS1预防组造模时灌胃给予1 700 mg·kg^-1CS1预防,TEA预防组则在造模时灌胃给予930 mg·kg^-1TEA预防。给药频率为每日1次。14周后剖检大鼠,取血液和组织进行生化指标检测,取脏器称重后算出脏器系数,拍照记录肾尿酸(UA)结晶大小,以苏木精-伊红染色观察并记录主要脏器病理改变情况。结果 对照组、模型组、CS1预防组、TEA预防组的尿酸分别为(58.59±29.87)、(185.30±94.91)、(62.98±12.54)、(6...     

草豆蔻挥发油的小鼠急性毒性实验

目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD₅₀)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD₅₀为237.8 g·kg^-1·d^-195%可信限为277.9～203.4 g·kg^-1·d^-1,腹腔给药的LD₅₀为157.9 g·kg^-1·d^-1,95%可信限为176.9～140.9 g·kg^-1·d^-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。     

异荭草苷对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制

目的:研究异荭草苷(isoorientin, ISO)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的保护作用。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组(2%DSS)、美沙拉嗪(5-ASA, 150 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组、低剂量ISO(L-ISO, 10 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组和高剂量ISO(H-ISO, 20 mg·kg^-1·d^-1)+DSS组,每组各8只。ISO灌胃治疗37 d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠,收集结肠组织并记录其长度。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,ELISA法测定结肠组织中炎性细胞因子的含量,阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察小鼠结肠组织黏蛋白分泌情况,透射电镜观察结肠黏膜超微结构变化,免疫印迹法检测小鼠结肠组织中P-糖蛋白表达水平。结果:与DSS组相比,ISO显著改善D...     

当归红芪超滤物对H9C2心肌细胞氧糖剥夺/恢复诱导细胞凋亡的干预作用

目的 探讨当归红芪超滤物对H9C2心肌细胞氧糖剥夺/恢复损伤的影响,并探索其可能机制。方法 H9C2心肌细胞进行氧糖剥夺处理6 h,建立心肌细胞缺血再灌注损伤模型。成年Wistar大鼠口服灌胃给药制备药物血清。H9C2心肌细胞造模处理后分为4组：模型组、阳性对照组、当归红芪超滤物组和联合组。空白组为正常H9C2细胞,模型组、阳性对照组、当归红芪超滤物组、联合组分别使用完全培养基、7.5 mg·kg^-1·d^-1尼可地尔药物血清培养基、10 mg·kg^-1·d^-1当归红芪超滤物药物血清培养基和联合药物血清(7.5 mg·kg^-1·d^-1尼可地尔+10 mg·kg^-1·d^-1当归红芪超滤物)培养基在常氧条件下培养4 h。用酶联免疫吸附实验测定肌钙蛋白T、肌钙蛋白Ⅰ及C-反应蛋白含量;用实时定量-聚合酶链反应检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和胱天蛋白酶-3（Caspase-3）的基因表达;用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（...     

抑制细胞自噬加剧雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的研究

目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1)+50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);空白组给予腹腔注射等量0.9%NaCl; 4组小鼠每2 d给药1次,连续给药3次。用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况。结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水...     

TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组：正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg^-1·d^-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg^-1·d^-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg^-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学...     

芹菜素对大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

目的:研究芹菜素(apigenin, APG)对阿霉素诱导大鼠肾损伤的保护作用并探索其机制。方法:将60只实验用SD大鼠尾静脉注射阿霉素建立大鼠阿霉素肾病(adriamycin nephropathy, AN)模型,另取10只大鼠给予等体积溶媒作为空白对照组。将AN大鼠随机分为模型组、阳性对照地塞米松组(DEX组,剂量0.1 mg·kg^-1·d^-1)、APG低剂量组(APL组,剂量50 mg·kg^-1·d^-1)、APG中剂量组(APM组,剂量100 mg·kg^-1·d^-1)、APG高剂量组(APH组,剂量200 mg·kg^-1·d^-1),每组10只。DEX及APG给药组均每日灌胃治疗,正常对照组和模型组同步灌胃APG溶剂,即0.5%CMC-Na溶液,疗程60 d。测量24 h尿蛋白总量(PRO)及血清肾功能、肝功能等监测指标;HE染色法对肾脏组织进行病理学检查;免疫组化法标记肾脏组织的CD68蛋白,检测巨噬细胞在...     

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化

目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^-1)制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3～28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)、吡非尼酮(300 mg·kg^-1·d^-1)。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^-1)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^-1)处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg^-1·d^-1)有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTOR     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

本维莫德的单次给药和重复给药毒性研究

目的:观察皮下注射给予本维莫德的单次给药和重复给药毒性反应,为临床安全用药提供依据。方法:单次给药毒性研究通过皮下注射方式一次性给予受试动物本维莫德2 000 mg·kg^-1(小鼠)或500 mg·kg^-1(家兔),给药后连续观察14～15 d,记录受试动物毒性反应及死亡情况。重复给药毒性研究通过皮下注射方式给予本维莫德40,100,200 mg·kg^-1·d^-1(大鼠)或30,60,150 mg·kg^-1·d^-1(家兔),连续注射6个月,给药结束后观察1个月。每日观察实验动物一般情况,每周测量实验动物体重及摄食量,末次给药终止后24 h,每组取50%受试动物(雌雄各半)进行血液生化学及病理学检查。剩余受试动物停药1个月,同前完成相应指标检查。结果:小鼠单次给药的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level, NOAEL)剂量为2 000 mg·kg^-1,家兔单次给药的NOAEL剂量为500 m...     

雷公藤-甘草配伍干预肾病综合征大鼠AVPR2/AQP2的表达

目的 探讨阿霉素诱导的肾病综合征大鼠AVPR2和AQP2的表达以及雷公藤-甘草配伍的干预机制。方法 选取成年健康雄性SD大鼠,随机选取10只作为空白组,其余大鼠均接受尾静脉注射给予6.5 mg·kg^-1的阿霉素诱导复制大鼠肾病综合征模型。并采用随机数字法将造模成功的大鼠分为4组(n=10):模型组(n=10)、阳性对照组(雷公藤多苷片80 mg·kg^-1·d^-1,n=10)、雷公藤组(雷公藤提取物240 mg·kg^-1·d^-1,n=10)及雷公藤-甘草组(雷公藤提取物240 mg·kg^-1·d^-1+甘草提取物80 mg·kg^-1·d^-1,n=10)。测定大鼠24 h尿蛋白含量、血清白蛋白、尿素、肌酐水平、肾脏中AVPR2和AQP2 mRNA表达水平。结果 大鼠经阿霉素造模后表现出大量蛋白尿、低蛋白血、高度水肿症候。相比于模型组,雷公藤及配伍给药组大鼠精神状态较好,体质量增加明显。与模型组相比...     

散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E和OC43感染致小鼠肺炎的作用机制研究

目的 考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法 根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组：正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg^-1·d^-1(相当于生药52.8 g·kg^-1·d^-1)、中剂量为5.5 g·kg^-1·d^-1(相当于生药26.4 g·kg^-1·d^-1)、低剂量为2.75 g·kg^-1·d^-1(相当于生药13.2 g·kg^-1·d^-1)。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果 散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论 散寒化湿颗粒对人冠...     

决奈达隆对充血性心力衰竭大鼠心房颤动的影响及机制研究

目的 探讨决奈达隆对充血性心力衰竭(CHF)大鼠心房颤动的影响及调控机制。方法 CHF大鼠随机分为决奈达隆组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃)、Nrf2抑制剂组(决奈达隆,50 mg·kg^-1·d^-1,灌胃;鸦胆子苦醇,2 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射)、CHF组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射),各20只;另设假手术组(等量生理盐水灌胃+腹腔注射)20只,连续给药4周。比较各组心房颤动诱发率及持续时间;以Masson染色观察心房纤维化程度;比较各组心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果 假手术组、CHF组、Nrf2抑制剂组和决奈达隆组心房颤动诱发率分别为5.00%,85.00%,75.00%,30.00%,持续时间分别为(2.00±0.71),(581.64±82.19),(502.37±80.22),(150.20±50.39)s,心房纤维化占比分别为(4....     

红芪多糖对ob/ob小鼠肝蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2信号通路的影响

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶-转录因子NF-E2相关因子2 (PERK-Nrf2)信号通路的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6 ob/ob小鼠随机分为5组：模型组(蒸馏水5 mL·kg^-1·d^-1)、对照组(硫辛酸30 mg·kg^-1·d^-1)和高、中、低剂量实验组(红芪多糖200、100、50 mg·kg^-1·d^-1),每组10只;另选非转基因C57BL/6正常雄性小鼠10只正常组(蒸馏水5 mL·kg^-1·d^-1),连续灌胃8周。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)法检测肝组织GRP78、Nrf2 mRNA和蛋白的表达,以蛋白质印迹法检测PERK、p-Nrf2和p-PERK蛋白的表达,计算Nrf2、PERK磷酸化水平。结果 正常组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组肝组织中GRP78 ...     

痛风颗粒浸膏粉对高尿酸血症和痛风性关节炎的影响

目的 观察痛风颗粒浸膏粉对次黄嘌呤或氧嗪酸钾所致小鼠高尿酸血症和尿酸钠所致家兔急性痛风性关节炎的影响.方法 将♂ICR小鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇片组、痛风颗粒浸膏粉高、中、低(0.77、1.54、3.08g·kg-1)治疗组,除正常组外,于末次给药1h后给予其余小鼠ip0.2 mL·(10 g)-15%次黄嘌呤或氧嗪酸钾溶液,1h后,摘取眼球取血,测定血尿酸值.将新西兰兔随机分成正常对照组、模型组、痛风颗粒浸膏粉高、中、低(0.27、0.54、1.08 g·kg-1)治疗组和秋水仙碱阳性组,末次给药后1h,于模型组和各治疗组家兔的膝关节内注射尿酸钠复制急性关节炎模型,5h后收集关节液进行白细胞计数,并取关节滑膜组织进行病理学检查.结果 痛风颗粒浸膏粉高、中剂量能有效降低次黄嘌呤或氧嗪酸钾所致小鼠的尿酸升高;治疗组与模型组比较,高、中剂量能明显减少家兔致炎关节腔积液中自细胞计数,减轻关节滑膜组织的炎症反应程度.结论 痛风颗粒浸膏粉能有效地抑制尿酸生成、促进尿酸代谢,对痛风性关节炎有良好的防治作用.     

N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制

目的 探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg^-1)、中(40 mg·kg^-1)、高剂量组(80 mg·kg^-1)、秋水仙碱组(0.8 mg·kg^-1)和别嘌呤醇组(10 mg·kg^-1),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5 d,给药第3天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨...     

基于Toll样受体4/髓样分化蛋白88通路研究马齿苋多糖对小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨马齿苋多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法 水提醇沉法提取马齿苋多糖,配置浓度为10 mg·mL^-1马齿苋多糖溶液。将小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组。低、高剂量实验组分别灌胃10和40 mg·kg^-1·d^-1马齿苋多糖溶液,阳性对照组灌胃2 mg·kg^-1·d^-1地塞米松,空白组和模型组灌胃等量蒸馏水。灌胃7 d后,除空白组外,其余各组均腹腔注射10 mg·kg^-1 LPS制备急性肺损伤模型。24 h后眼眶取血及肺组织样本。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;用比色法测定肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量;用原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测肺中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白88(MyD88)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)表达情况。结果 空白组、模型组、...     

鞣花酸改善糖尿病小鼠眼组织病变的研究

目的 观察石榴多酚鞣花酸(EA)干预对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠眼组织病变的改善作用。方法 将28只KM小鼠按体质量随机分为正常组(8只)、模型组(10只)和实验组(10只)。模型组和实验组按50 mg·kg^-1的剂量多次腹腔注射链脲佐菌素构造糖尿病模型。造模成功后,实验组按50 mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃给予5 mg·mL^-1 EA,连续给药5周;其余2组均灌胃给予等量蒸馏水。用苏木精-伊红染色法观察眼组织尤其视网膜病理组织结构变化,用蛋白质印迹法检测小鼠眼组织中微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)和选择性自噬接头蛋白(p62)蛋白的表达水平。结果 糖尿病小鼠眼组织病理损伤严重,鞣花酸干预后炎症、视网膜淤血均有较好的恢复。实验组、模型组和正常组的LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量分别为0.52±0.10,0.14±0.08和1.00±0.20,p62相对表达量分别为1.61±0.50,3.28±0.70和1.00±0.40,模型组的上述指标与正常组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01...     

芍药苷调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对血栓闭塞性脉管炎大鼠的治疗作用研究

目的 探讨芍药苷(PAE)对血栓闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的治疗作用及作用机制。方法 通过月桂酸钠注射法建立TAO大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、模型组(腹腔注射适量0.9%NaCl)、低剂量实验组(腹腔内注射5 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量实验组(腹腔内注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE)、高剂量+激动药剂(腹腔注射20 mg·kg^-1·d^-1 PAE+尾静脉注射10 ng·mL^-1·kg^-1·d^-1 740 Y-P)组。用磁珠凝固法检测凝血酶时间(TT);用酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、内皮素1(ET-1)水平;用蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子(NF)-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 假手术组、模型组...     

六神丸对结肠癌CT26荷瘤小鼠移植瘤生长的影响

目的 研究六神丸联合奥沙利铂（OXA）对结肠癌荷瘤小鼠皮下移植瘤的抗结肠癌作用,并分析其作用机制。方法 构建Balb/c小鼠CT26皮下移植瘤模型,分为对照组（CTRL）、六神丸组、奥沙利铂组、联合组（COM）,每组6只。对照组给予0.9%NaCl 200μL腹腔注射,六神丸组给予六神丸19.2 mg·kg^-1灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂1.5 mg·kg^-1腹腔注射,联合组给予六神丸19.2 mg·kg^-1灌胃和奥沙利铂1.5 mg·kg^-1腹腔注射,连续给药24 d。测量小鼠肿瘤大小、体质量、瘤质量以及脾重量、计算肿瘤体积、抑瘤率以及脾指数;用小动物活体成像的方法观察各组小鼠用药后结肠癌肝转移的情况。用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-12P70（IL-12P70）、干扰素-γ（IFN-γ）的含量;通过流式细胞术检测各组对小鼠肿瘤组织中CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞的比例。结果 对照组、六神丸组、奥沙利铂组和联合组的肿瘤体积...