洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄

目的研究洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄特点。方法以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(45 mg/kg或2.4 mg/kg),采用RP-HPLC方法测定各组织及体液中的药物浓度,并对其分布和排泄过程进行研究。血浆蛋白结合率通过透析法测定。结果给药后,洛伐他汀快速分布到贲门、胃、小肠、肝、大肠、胰、前列腺、肺、肾、心、肌肉、睾丸、肾上腺、膀胱、脑和脾。以胃、肠、肝组织中药物浓度较高。单次给药4h后,贲门、胃、小肠、肝、心、肾上腺、膀胱药物浓度同给药后1h相比略有下降,其余组织均高于1 h。血浆蛋白结合率为95%以上,同正常人血浆非常一致。96 h尿中累积排泄量为给药量的7.4%,原形药经胆汁及粪排泄量达到80%以上。结论洛伐他汀在巴马香猪体内同人的分布排泄和血浆蛋白结合率相似,均在组织中广泛分布,血浆结合率达到95%以上,主要经胆汁和粪排泄。     

荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的研究荷叶碱在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法SD大鼠分别静脉注射（5 mg·kg^-1）和口服（20 mg·kg^-1）荷叶碱,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-MS/MS法测定血浆中荷叶碱的药物浓度,用DAS软件处理数据并计算药动学参数,求其绝对生物利用度。结果静脉注射荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（1 118.24±420.90）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 213.17±359.29）ng·mL^-1,t1/2为（1.30±0.69）h;口服荷叶碱的药动学参数：AUC（0-∞）为（3 111.34±1 986.29）ng·h·mL^-1,Cmax为（1 257.50±942.37）ng·mL^-1,t1/2为（4.89±2.88）h,tmax为（0.33±0.18）h;剂量归一法计算得荷叶碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.56%。结论该方法专属性强,灵敏度高,可用于荷叶碱的体内定量分析。     

巴马小型香猪口服洛伐他汀的药代动力学研究

目的建立巴马小型香猪的药物代谢研究模型,了解巴马小型香猪机体对药物的作用。方法选择抗动脉粥样硬化的HMG-CoA还原酶抑制剂型药物洛伐他汀(LV)为模型药,给6月龄雄性巴马小型香猪二组共8头,单剂量(6.0 mg/kg,2.4 mg/kg)灌胃,采用RP-HPLC法检测LV的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果LV在巴马小型香猪的处置符合一室开放模型;Tmax分别为(2.54±0.18),(2.82±0.44)h;T1/2α分别为(1.53±0.05),(1.52±0.44)h;T1/2β分别为(2.04±0.32),(2.77±0.89);Cmax分别为(28.86±3.76),(10.93±1.77)ng/mL;AUC分别为(202.76±41.98)和(104.86±16.44)(ng/mL)×h。结论LV在巴马小型香猪的吸收速度约为正常人的0.5倍,消除速度为正常人的1.5~2倍,但整个代谢过程类似正常人,均属一室开放模型,提示巴马小型香猪可作为心血管系统药物LV药代研究的良好模型。     

AFLP技术用于巴马小型猪遗传多样性的研究

目的 评价巴马小型猪的遗传多样性。方法 用与接头对应的10条AFLP引物，扩增经PstⅠ酶切且与接头连接的17头巴马小型猪的基因组DNA，用从Internet网上下载的软件RAPD istance package version 1．04对结果进行分析。结果 共获得104个AFLP标记，单引物得到的标记数在3～20个之间，巴马小型猪群体内的相似系数为0．903(0．791～0．982)。其多态性位点的比率为29．8％；总的等位基因数为136个，平均每个位点的等位基因数为1．31个，基因型数为119，平均每个位点的基因型数为1．41。结论 该实验为评价巴马小型猪遗传多样性的多寡提供了相关的参数，准确评价尚待和普通猪对比研究后确定。     

绝对生物利用度计算方法的修正

【目的】 绝对生物利用度是血管外给药吸收进入体循环的药物的量,常以血管外给药的药物浓度曲线下面积(AUC)占静脉注射AUC的百分率表示。静脉注射后的血药浓度在快速下降的分布相,因分布未到达平衡,故而血药浓度不能反映体内的药物量。本文分析静脉注射后基于分布平衡后血药浓度AUC的绝对生物利用度计算方法,并与目前以实测血药浓度的AUC计算的绝对生物利用度进行比较。 【方法】 用药物分布房室模型和药物消除一级动力学的理论,分析静脉注射的不同时间点血药浓度与体内药物量的关系。在中国知网(CNKI)上以关键词“绝对生物利用度”检索1995年至2012年的文献,对有完整血药浓度-时间数据的文献进行分析。 【结果】 静脉注射后的分布相,体内药物的分布并未到达平衡,血药浓度不能代表体内的药物量。在分布平衡后,血药浓度的变化仅显示药物消除。将消除相血药对数浓度与时间进行直线回归,得回归直线的斜率和截距,计算出消除速率常数和分布平衡后零时的血药浓度。再将分布相的各时间点代入消除相的血药浓度-时间关系公式,计算分布相各时间点的血药浓度及AUC。此时的AUC模拟了分布平衡后分布相的AUC,加上消除相的AUC即为能反映静脉注射体内药物总量的AUC,进而计算绝对生物利用度。检索出有完整血药浓度-时间数据的绝对生物利用度文献29篇,其中二室模型10篇,将其血药浓度输入软件DSA 3.1.5,得消除相的截距、斜率β和血药浓度-时间关系直线方程。结果显示药物分布平衡后的C₀仅为文献方法C_max的1/4。将分布相的各时间点代入公式计算出各时间点的血药浓度,再用梯形法计算分布平衡后的AUC。文献方法的AUC是分布平衡AUC的(1.31±0.22)倍。常规法计算的绝对生物利用度是实际的(79±10)%。 【结论】 用静脉注射实测血药浓度AUC计算的绝对生物利用度明显低估了药物的吸收,应基于模拟分布平衡后的血药浓度计算绝对生物利用度。     

绝对生物利用度计算方法的讨论

绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的程度及速度,以血管外给药的血药浓度曲线下面积（AUC）占静脉注射血药浓度AUC的比值计算而得。然而静脉注射后的血药浓度在快速下降的分布相时。体内的药物分布并不平衡,因而血药浓度并不能反映体内的药物量。将分布相的各时间点代入消除相的血药浓度一时间关系公式,计算分布相各时间点的血药浓度才是分布平衡时的血药浓度。在中国知网以关键词“绝对生物利用度”检索1995年以来的文献,重新计算,发现静脉注射的药物浓度一时间AUC是实际的（1．31±O．22）倍,绝对生物利用度是实际的（79±10）％。这种低估绝对生物利用度的现象应予纠正。     

氨茶碱片在兔体内的生物利用度

本文报道氨茶碱片的兔体内生物利用度。本实验是从血药浓度计算生物利用度,给予单剂量后测定血中该药的浓度。用三个参数表示出它的特征:(1)血药浓度—时间曲线下的面积;(2)血药浓度峰(峰浓度);(3)血药峰时(达峰时)。     

国产卡莫氟在犬体内的药代动力学及片剂绝对生物利用度研究

按随机交叉实验设计法,对5尺犬口服和静脉注射卡莫氟(10mg/kg)的药代动力学及绝对生物利用度进行了研究,应用反相高效波相色谱法测定血清药物浓度。结果表明静注给药的药时曲线符合二室开放规型,T1/2α=1.67min,T1/2β=34.55min,Vc=0.2525L/kg,C1=0.3205L/kg/h,AuCiv=498.44μg·min/m;口服卡莫氟片的药时曲线符合一室开放模型,T1/2a=12.min,T1/2e=38.51minTmax=28.46min,Cmax=2.09μg/m1,AuCpo=407.90μg.min/m1;由AuCiv和AuCpo算得绝对生物利用度F=82.14％。     

盐酸甜菜碱在大鼠体内生物利用度的研究

用薄层扫描定量法测定盐酸甜菜碱在大鼠体内的血药浓度,所得药-时数据依3P87程序进行曲线拟合,计算药物动力学参数。大鼠一次iv盐酸甜菜碱400mg/kg后,药时曲线符合开放三室模型。AUC为14599.2(μg/ml)h;大鼠一次灌胃盐酸甜菜碱400mg/kg,药时曲线符合开放一室模型,AUC为10158.8(μg/ml)h。由此可以得出盐酸甜菜碱在大鼠体内的绝对生物利用度为69.58％。     

巴马香猪、人和大鼠洛伐他汀体外代谢的比较

目的：体外研究巴马香猪、人和大鼠肝微粒体中洛伐他汀代谢的酶动力学差异，并用人体肝微粒体细胞色素P4503A（CYP3A）酶特异性抑制剂酮康唑（KCZ）进行抑制，观察抑制活性反应的差异，评估巴马香猪作为人体CYP3A酶代谢药物研究实验动物模型的可行性。方法：制备巴马香猪、人和大鼠的肝微粒体，构建肝微粒体与洛伐他汀的反应体系以及抑制剂抑制反应体系。利用RP—HPLC测定洛伐他汀代谢的变化，并对其相应活性值进行比较。结果：巴马香猪肝微粒体代谢洛伐他汀的酶动力学变化比大鼠更为与人体相似。人体CYP3A特异性抑制剂均可以显著抑制三者的代谢，但是巴马香猪代谢速率下降程度与人体接近。结论：巴马香猪与大鼠相比，更适用于作为人CYP3A酶代谢的相关药物研究的良好动物模型。     

^60Co辐照饲料对新西兰兔繁育生长的影响

用经＾６０Ｃｏ－γ射线辐照的实验兔颗粒饲料饲喂新西兰兔，测定其生长和繁殖性能，并与高压灭菌饲料和未灭菌饲料进行比较。结果表明：辐照组和对照组的增重明显高于高热组（Ｐ〈０．０１），初生窝重和离乳仔数显著高于高热组（Ｐ〈０．０５），离乳窝重极显著地高于高热组（Ｐ〈０．０１）。辐照组的增重也大于对照组（Ｐ〈０．０５）。     

云南滇南小耳猪与广西巴马小型猪mtDNA D-Loop的初步研究

目的研究封闭群滇南小耳猪与广西巴马小型猪线粒体DNA（mtDNA）的多态性,探索小型猪遗传监测的方法。方法用18种限制性内切酶对23头滇南小耳猪和21头广西巴马小型猪mtDNA D-loop的PCR产物进行RFLP分析。结果滇南小耳猪和广西巴马小型猪的mtDNA D—loop在品种内和品种间均表现出相同的酶切图谱,未见多态性。结论滇南小耳猪与广西巴马小型猪mtDNA D—loop的遗传多样性贫乏,mtDNA PCR—RFLP技术在其遗传监测中不具应用价值。     

非人灵长类胚胎干细胞研究进展

胚胎干细胞是来源于胚胎发育早期的具有多分化潜能的未分化细胞。非人灵长类作为与人类亲缘关系最密切的动物，其ES细胞与人类十分接近。非人灵长类ES细胞的建系成功为开展干细胞的基础和应用研究提供了重要的工具。本文阐述非人灵长类ES细胞的建系、分化的研究进展。     

制备广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉用药的比较

目的 比较地西泮或咪达唑仑联合氯胺酮对广西巴马小型猪无气管插管模型麻醉效果及安全性.方法 将20头广西巴马小型猪随机分为地西泮组和咪达唑仑组各10头.地西泮组采用地西泮10 mg和氯胺酮0.1 g诱导麻醉,地西泮0.45 mg·kg-1·h-1、氯胺酮4.5 mg·kg-1·h-1静脉输入维持麻醉.咪达唑仑组采用咪达唑...     

芦荟凝胶治疗巴马小型猪糖尿病慢性皮肤溃疡的实验研究

  目的  研究局部应用芦荟凝胶（AVG）治疗巴马小型猪糖尿病慢性皮肤溃疡的有效性、安全性及其作用机制。  方法  将糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪随机分为芦荟凝胶每日给药（AVG QD）组、芦荟凝胶隔日给药（AVG QOD）组及糖尿病对照（DC）组;非糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪设为非糖尿病对照（NDC）组。疗效评价指标包括创面完全愈合时间、肉芽生长率、愈合率以及皮肤病理组织学观察;以是否观察到不良反应评价安全性;同时检测创面肉芽组织miR21、miR29a、miR126、miR146a、miR155和miR210相对表达量的动态变化。  结果  ①疗效评估: NDC组完全愈合时间比DC组、AVG QD组及AVG QOD组短（P均<0.05）,AVG QD组和AVG QOD组完全愈合时间较DC组短（P均<0.05）,AVG QOD组完全愈合时间较AVG QD组短（P<0.05）,芦荟凝胶治疗全过程未监测到不良反应发生。NDC组肉芽生长率高于DC组、AVG QD组及AVG QOD组（P均<0.05）。NDC组创面愈合率高于DC组、AVG QD组及AVG QOD组（P均<0.05）;AVG QOD组创面愈合率高于DC组与AVG QD组（P均<0.05）。②组织病理学:HE染色光镜结果示AVG治疗后,创面愈合初期胶原纤维生成增多,真皮间质见微血管形成伴少许炎细胞浸润;完全愈合至一年后,表皮角化完全,胶原排列整齐有序,间质内见较多微血管分布。苦味酸天狼猩红特染结果示创面愈合初期以Ⅰ型胶原增多为主,至创面完全愈合时Ⅲ型胶原逐渐增多,整个过程胶原排列整齐有序。③microRNAs相对表达量:NDC组、AVG QD组及AVG QOD组miR21、miR126及miR210相对表达量均高于DC组（P均<0.05）, miR29a、miR155相对表达量低于DC组（P均<0.05）;NDC组miR146a相对表达量高于DC组（P<0.05）。  结论  芦荟凝胶局部治疗可以缩短巴马小型猪糖尿病慢性创面完全愈合时间,且隔日治疗组完全愈合时间快于每日治疗组,治疗过程中未发现不良反应发生,机制可能与其上调创面肉芽组织miR21、miR126及miR210表达,降低miR29a和miR155表达有关。     

非人灵长类评价学习记忆功能的影响因素探讨

目的基于威斯康辛通用测试仪的延迟应答测试是评价非人灵长类学习记忆能力的常用方法,该实验在进行过程中受到很多因素影响,如何设定规范的训练和评价参数,对正确评价猴的学习记忆能力具有重要的参考意义和价值。方法本研究选取8~9岁雄性食蟹猴作为实验研究对象,利用改良的威斯康辛通用测试仪检测,通过食蟹猴获取食物的正确率来评价训练次数,评价频率,间隔评价时间,延迟时间和陷阱食盒数量等实验因素对结果的影响。结果当减少训练阶段的训练次数(小于10次)时,食蟹猴获取食物的正确率不稳定且呈现出显著的下降趋势;在获得足够训练的前提下,评价频率对食蟹猴获取食物的正确率影响较小;常规训练后3个月进行评价,食蟹猴仍然能够获得65%的获取食物正确率;增加延迟时间后,会导致部分食蟹猴获取食物的正确率显著降低;此外,当增加到3个以上陷阱食盒时,导致食蟹猴获取食物正确率普遍低于65%以下。结论合理的设置训练和评价阶段的实验参数对非人灵长类学习记忆功能的评价具有重要的影响和意义。