人类白细胞抗原基因多态性与重症肌无力的相关性分析

重症肌无力(MG)是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病,其确切发病机制仍不清楚.人类白细胞抗原(HLA)与MG的遗传易感性相关.HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因不同位点与MG的相关性可因种族、地区、年龄、性别、临床类型和是否伴有胸腺组织的不同而异.本文就HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因结构、功能以及对MG的可能易感机制做一综述.     

精神分裂症的人类白细胞抗原病因学研究

目的研究精神分裂症与人类白细胞抗原（ＨＬＡ）的关系方法用国际标准微量淋巴细胞毒实验方法对２３例北京地区的精神分裂症患者进行ＨＬＡ分型研究，并与４９例健康对照者进行比较。结果精神分裂症患者Ｂ２７、Ａ９、ＤＱ２抗原频率高，并且Ｂ２７抗原在两组中差异显著。未发现各亚型之间有不同的相关抗原。结论ＨＬＡ与精神分裂症的发生有关，Ｂ２７、Ａ９抗原表型者患精神分裂症的危险性高（ＲＲＢ２７＝５．６５，ＲＲＡ９＝２４７）。     

卡马西平致白细胞降低1例报告

1 病例介绍 患者女性,16岁,学生。因兴奋、话多3个月来住院治疗。患者主要精神症状表现为:见人主动热情,夸大自己的能力,喜欢与异性交往。发脾气。好管他人闲事,不顺心时就生气骂人,易激惹。入院时精神检查:意识清,接触主动,问答切题。话多,大声说话。夸大,称:“领导人算什么,什么都不行。我只佩服一个人,我是一人之下。”扬言要带所有的病友出去兜风。要到清华大学去,说有人在等他。认为自己什么都能     

氯氮平诱发的粒细胞缺乏症与人类白细胞抗原

粒细胞缺乏症是氯氮平的致命性副反应，其发现机理目前仍不清楚，许多学发现ＨＬＡ与粒缺的发生相关，并且不同的人群相因各异，本综述了近两年有关ＨＬＡ与氯氮平诱发的粒细胞缺乏症机理关系的研究进展。     

卡马西平致过敏性皮炎2例

1病例病例1:男性,51岁,农民。门诊以酒精所致精神障碍收入院。检查肝功能:谷丙转氨酶(ALT)118U/L、谷草转氨酶(AST)93U/L、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)284U/L都增高。     

卡马西平的不良反应

卡马西平（Carbamazepine,Tegretol,简称CBZ）是一种三环抗惊厥剂,1961年由瑞士Sehneder等合成,1962年作为抗癫痫药物投入临床使用,1972年日本学者使用于治疗躁狂症获得较好疗效。目前已广泛用于治疗癫痫、精神病、三叉神经痛、偏头痛和颜面肌痉挛等。为加深对CBZ不良反应的认识,进一步引起临床重视,特将CBZ不良反应综述如下：     

卡马西平致过敏性皮疹及白细胞降低一例

患者女 ,2 0岁 ,于 2 0 0 2年 5月入院 ,诊断 :癫痫所致精神障碍。患者临床表现性格固执、易激惹 ,伴有毁物、伤人等冲动行为。入院后躯体、神经系统及辅助检查均未见异常。即予以舒必利及卡马西平治疗 ,均从小剂量渐增至治疗量 ,舒必利 6 0 0mg/d、卡马西平 4 0 0mg/d。在用药第 8天患者感到头晕 ,次日该症状消失 ,用药第 11天患者颜面突然出现散在的红色粟粒疹 ,四肢少见 ,躯干未见。当日中午患者体温达39℃ ,脉搏 10 6次 /min ,无腹痛 ,咽无红肿 ,左肺呼吸音略增粗。急查血白细胞为 2 3× 10 9/L ,血细胞比容及血小板均正常。X线胸片示…     

人类白细胞抗原配型及其抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用

背景：人类白细胞抗原(HLA)配型是影响肾移植效果的重要因素，其抗体检测有助于筛查术前致敏者。 目的：探讨人类白细胞抗原配型联合抗人类白细胞抗原抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用价值。 设计、时间及地点：单一样本观察，病例回顾性分析，于2004-02/2007-09在中山大学附属第一医院完成。 对象：选择同期中山大学附属第一医院行亲属活体供肾者、首次肾移植者66例，供者男27例，女39例，年龄19~66岁；受者男50例，女16例。 方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应法测定拟行亲属活体肾移植的供、受者人类白细胞抗原A，B，DR抗原分型，采用补体依赖微量细胞毒性试验于术前行交叉配型。采用甲泼尼龙联合抗CD25单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白于术中和术后早期作免疫诱导治疗，采用以环孢素A或他克莫司为主联合吗替麦考酚酯和泼尼松的三联方案作维持性免疫抑制治疗。 主要观察指标：采用酶联免疫吸附法筛查和监测受体的群体反应性抗体；检测肾移植效果及不同免疫抑制方案患者急性排斥情况。 结果：66例亲属活体供肾移植中，供受者人类白细胞抗原A，B，DR配型错配数分别为0~3个60例，4~6个6例。在0~3 错配数受体中，术后3例(5%)发生移植肾功能延迟恢复，4例(7%)发生急性排斥。在4~6错配数受体中，术后1例(17%)移植肾功能延迟恢复、2例(33%)急性排斥。人类白细胞抗原0~3 错配数和4~6 错配数两组比较，其移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率差异均有显著性意义(P < 0.05)。不同免疫抑制治疗方案对移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率无显著影响(P > 0.05)。所有急性排斥患者经甲泼尼龙和/或抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。对3例术前预致敏受者术后定期监测群体反应性抗体变化：1例群体反应性抗体水平无明显变化，移植肾功能顺利恢复；2例术前经血浆置换后转阴或自然转阴，术后发生急性排斥，经甲泼尼龙、抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。 结论：亲属活体供肾组织配型中，人类白细胞抗原配型与肾移植术后急性排斥、移植肾功能延迟恢复等相关。术前组织配型及抗人类白细胞抗原抗体动态监测对于亲属活体供肾移植特别是预致敏受者很重要。     

白细胞介素2、白细胞介素10及人类白细胞抗原G与肝移植的急性排斥

背景：移植肝急性排斥反应是导致移植物功能损伤的主要危险因素,目前诊断主要靠肝组织穿刺活检,带来感染、出血等风险。如何无创、简单、准确地进行诊断成为当前该领域的热点。目的：观察分析白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达与人类肝移植急性排斥之间的关系。方法：用酶联免疫方法检测59例肝脏移植受者外周血白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达情况。将受者按照有无急性排斥反应分为急性排斥组和非排斥组;并将非排斥组按肝功能情况分为肝功能正常组与异常组。结果进行统计学分析,并绘制ROC曲线,比较曲线下面积及其临界值的敏感性和特异性。结果与结论：急性排斥组外周血中白细胞介素10、人类白细胞抗原G表达均低于与非排斥组(P=0.032, 0.002),而排斥组中白细胞介素2高于非排斥组(P=0.002)。肝功正常组与异常组间白细胞介素10、人类白细胞抗原G表达差异无显著性意义(P=0.525,0.084),而肝功能异常组白细胞介素2表达高于肝功能正常组(P=0.02)。ROC曲线下面积为人类白细胞抗原G >白细胞介素2>白细胞介素10。结果提示,白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达都与排斥相关,三者中人类白细胞抗原G为诊断急性排斥的最佳指标。     

人类白细胞抗原新等位基因A*2636的确认

背景：目前中华骨髓库主要采用分辨率较高的聚合酶链反应-寡核苷酸探针分型反向杂交荧光微珠法检测人类白细胞抗原HLA-A、B、DRB1，该方法在提高分辨率的同时,有些检测结果难以一次性确定,可采用DNA测序技术确认。 目的：识别和确认一个人类白细胞抗原新等位基因。 设计、时间及地点：以DNA为观察对象的开放性实验。常规初检聚合酶链反应-寡核苷酸探针分型反向杂交荧光微珠法于2007-11在河南省红十字血液中心中华骨髓库河南分库人类白细胞抗原组织配型实验室完成，测序实验于2008-02在戴诺生物技术(北京)有限公司人类白细胞抗原实验室完成。 材料：中国造血干细胞捐献者初检结果可疑为新基因的重采血样5 mL。 方法：采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针分型反向杂交荧光微珠法进行常规人类白细胞抗原分型，发现A位点反应格局异常，提示有2个无法解释的假阳性探针反应(10FP、88FP)和1个假阴性探针反应(58FN)、不能正常判读给出确切结果时，采用DNA测序技术测定 人类白细胞抗原A位点外显子2，3，4(Exon2，3，4)的核苷酸序列，并与已知相近等位基因进行序列对比分析。 主要观察指标：测序结果与已知人类白细胞抗原等位基因序列的比较分析。 结果：聚合酶链反应-寡核苷酸探针分型反向杂交荧光微珠法基因分析结果显示，受检者人类白细胞抗原基因分型为A*02xx, 26xx(10 FP、88FP 58FN)，B *15(75), 55xx ，DRB1 08xx, 11xx, A位点反应格局异常，提示有2个无法解释假阳性反应(10 FP、88FP)，有1个假阴性探针反应(58FN)，不能指定为任何人类白细胞抗原A位点等位基因。对本例人类白细胞抗原A基因第2，3，4外显子双向之直接测序结果分析显示：A *02010101, A *260101 292 S/C。分析测序结果峰图，292位置应为C，分析软件提示该基因改变在A *26new一侧。该序列与人类白细胞抗原A *260101进行比对，同源性99%，在第2外显子区域292位碱基发生了G→C，74位的密码子GAC>CAC最终导致了氨基酸的改变，即天冬氨酸(Asp)→组氨酸(His)。 结论：该序列为A位点的一个新等位基因，已在GenBank注册(注册号EU785343)，并于2008-04被WHO-HLA因子命名委员会正式命名为A *2636.(HWS10005530)。     

人类白细胞抗原在精神分裂症和抗精神病药副作用中的研究进展

人类白细胞抗原在精神分裂症和抗精神病药副作用中的研究进展张向阳周东丰精神分裂症（Ｓｃｈ）的病因和发病机制尚未阐明，１９７４年Ｃａｚｕｌｏ等首先对Ｓｃｈ患者人类白细胞抗原（ＨＬＡ）进行了分析，此后ＨＬＡ在Ｓｃｈ研究中有了很大进展，同时也开展了ＨＬＡ与抗...     

湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原与肾移植术后糖尿病相关性分析

摘 要 目的：1、通过分析人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）与移植术后糖尿病（post-transplantation diabetes mellitus, PTDM）的相关性,确定湘赣地区PTDM的易感基因和保护基因,为临床个体化用药提供指导;2、通过分析不同钙调神经蛋白抑制药物（calcineurin inhibitors, CNIs）对PTDM发病率的影响,明确在小剂量低浓度的使用原则下,环孢素（CsA）与他克莫司（Tac）引起糖代谢异常的风险是否有差异;3、通过分析不同年龄段肾移植患者PTDM发病率的差异,明确高龄是否成为PTDM的危险因素之一。 方法：收集我院2003-2008年接受肾移植患者的个人信息资料、手术前后各项检查结果、配型资料等,并进行随访登记。共收集得符合条件的患者共195人,其中PTDM患者22人,非PTDM移植受者173人,使用χ2检验对PTDM组与非PTDM组患者各HLA抗原出现的频率进行比较分析;根据术后使用的CNIs类药物不同将这195名患者分成CsA组和Tac组,通过χ2检验对这两组患者PTDM的发生率进行比较;根据患者年龄,将其分为高龄组（≥40岁）和非高龄组（＜40岁）,通过χ2检验对这两组患者PTDM的发病率进行比较。 结果：HLA-A30和HLA-DR7可能是湘赣地区汉族人群PTDM的易感基因,未发现对PTDM具有明显保护作用的基因;我院泌外器官移植科使用小剂量CNIs类药物预防排斥反应,术后常规检测血药浓度,使其维持在一个较低的水平。在这种情况下,CsA组患者和Tac组患者PTDM的发病率无显著差异;高龄移植受者PTDM的发生率显著增高。 结论：HLA-A30和HLA-DR7可能是湖南和江西部分地区汉族人群PTDM的易感基因,对于携带这两种基因的移植受者,有必要在移植术后密切监测血糖、尿糖,适时调整免疫抑制药物的种类和用量;在小剂量低浓度的使用原则下,Tac并不显著增加PTDM的发生率;高龄患者PTDM发生率显著增加,加之高龄患者本身已有的基础性心脑血管疾病的发病率升高,罹患PTDM更易导致心脑血管事件的发生,因此,对高龄移植受者进行常规的血糖和尿糖的监测和控制,并建立个体化的免疫抑制方案就显得更为重要。     

国产卡马西平治疗躁狂症不良反应及其与血药浓度关系

用国产卡马西平治疗了符合我国1984年诊断标准的35例躁狂症病人,以HPLC测定血药浓度,用副反应量表记录不良反应。在6周时间内详细观察了不良反应及其与血药浓度的关系,结果发现:64.7％的病人发生了不良反应,常发生在用药初期,多数病人都能耐受,2周后大多数不良反应能自行缓解。不良反应的发生与血药浓度水平有关。常见的不良反应有头昏、恶心呕吐和皮肤反应。     

卡马西平的药物相互作用

对卡马西平与多种药物之间的相互作用及不良反应进行综述。     

人类白细胞抗原DRB1基因与多发性硬化遗传易患性研究

目的　分析多发性硬化遗传易患的分子免疫遗传背景。方法　采用聚合酶链反应序列特异性引物（ＰＣＲＳＳＰ） 联合技术对４５ 例病例组和１０５ 例正常对照组人类白细胞抗原ＤＲＢ１ 基因（ＨＬＡＤＲＢ１） 进行基因分型。结果　病例组ＨＬＡＤＲ２ 基因频率高于正常对照组,优势比为３．３２１ ,有统计学意义（ Ｐ＜ ０．０１）。结论　ＨＬＡＤＲ２ 基因与多发性硬化遗传易患相关联,提示可能还存在保护性基因。     

人类白细胞抗原-DQB1等位基因多态性与我国南方汉族人群多发性硬化的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1基因多态性与我国南方汉族人群多发性硬化(MS)的相关性。方法采用基因测序的方法(SBT)对42例南方汉族MS患者及48名健康对照者进行HLA-DQB1等位基因的检测,并比较MS组与健康对照组之间等位基因型频率的差异。结果共检测到15种HLA-DQB1等位基因片段,其中DQB1*0502等位基因频率MS组(35.7%)显著高于健康对照组(8.9%)(P=0.0018,Pc=0.027,OR=4.29);DQB1*0303等位基因频率MS组(19.0%)低于健康对照组(39.6%)(P=0.04,OR=0.48),但差异经校正后无统计学意义。HLA-DQB1*0601和DQB1*0602等位基因频率在MS组患者与健康对照组之间差异无统计学意义。结论我国南方汉族人群MS与HLA-DQB1*0502等位基因有关,而与HLA-DQB1*0601和DQB1*0602等位基因无关。     

地中海贫血患者找到人类白细胞抗原A-B-DR单倍型及抗原全相合供者的可能性

背景：选择适合的人类白细胞抗原匹配供者是实施造血干细胞移植治疗的关键，不同人种、地区和疾病人群的人类白细胞抗原与单倍型频率分布是评估地中海贫血患者选择适合供者的重要遗传学依据。 目的：分析地中海贫血患者人类白细胞抗原A-B-DRB1单倍型和表型频率分布格局，估算其与骨髓库相合供者相配的概率。 设计：病例-对照分析。 对象：患者组为2000-06/2006-12广东地市级以上13家医院诊断为地中海贫血的108例患者，广东籍，彼此无血缘关系。正常对照组为2000-08/2006-12中华骨髓库招募的5 352名广东籍健康供者，与患者无血缘关系。 方法：应用最大似然性算法计算两组人类白细胞抗原A，B，DRB1单倍型及表型频率分布。根据人类白细胞抗原单倍型遗传特征，某一个体人类白细胞抗原A，B，DRB1表型频率等于相应的基因型频率之和。在由n个供者组成的供者群体找到至少1例与患者表型全相同供者的概率P，应用公式P=1-（1- Df）n计算，Df 为供者表型频率。 结果：患者组和对照组最常见单倍型和表型频率分布格局不同。正常对照组常见的单倍型为A2-B46-DR9，A33-B58-DR17，A11-B75-DR12，A11-B13-DR15和A33-B47-DR13；患者组常见的单倍型为A2-B46-DR9，A33-B58-DR17，A2-B46-DR14，A11-B60-DR12和A11-B75-DR12。正常对照组常见的表型频率分布情况为A2,33；B46,58；DR9,17,A2,11；B46,75；DR9,12,A11,33；B58,75；DR12,17,A2,2；B46,46；DR 9,9和A2,11；B13,46；DR9,15；患者组常见的表型为A2,33；B46,58；DR9,17,A2,2；B46,46；DR9,9,A2,2；B46,46；DR9,14,A2,11；B46,60；DR9,12和A2,11；B46,75；DR9,15。两组之间相匹配的表型有19种，表型匹配概率为0.44%（19/4282）。人类白细胞抗原A24-B51-DR8，A3-B38-DR7，A24-B50-DR12，A3-B38-DR4，A24-B51-DR8和A24-B60-DR7等34条单倍型及A2,33；B46,58；DR9,17，A2,2；B46,46；DR9,9和A2,11；B46,75；DR9,15等67种表型，其频率在正常对照组有不同程度的降低，携带有这些单倍型或表型患者找到人类白细胞抗原单倍型相合或全相合供者的概率降低。 结论：地中海贫血患者人类白细胞抗原A-B-DR单倍型频率分布呈高度遗传多态性，患者找到人类白细胞抗原全相合供者的概率取决于供者群体人类白细胞抗原表型频率。     

卡马西平的临床应用进展

卡马西平是精神运动性癫痫的首选药,能减轻精神异常,伴有精神症状的癫痫尤为适宜。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂一抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症,产生这些作用的机制可能分别在于：（1）使用一依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na＋通道,故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。（2）抑制T-型钙通道。（3）增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性。（4）促进抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。