儿童急性淋巴细胞性白血病细胞内IL-6IFN-γ水平变化及其临床意义

目的：了解急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)在不同病期单个核细胞内白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平变化规律,并探讨不同病期ALL患儿IL-6与IFN-γ之间相关关系,以期为临床开展细胞因子等细胞生物学方法治疗白血病提供一定依据。方法：采用流式细胞仪活细胞直接/间接免疫荧光法测定42例ALL患者初发期及缓解期静脉血经培养和刺激后单个核细胞内IL-6及IFN-γ的表达水平。20例健康儿童作为正常对照。结果：①ALL患儿初发期其静脉血单个核细胞内IL-6表达水平为81.74±9.31,较正常对照组的5.67±0.96明显升高(P<0.01),而静脉血单个核细胞内IFN-γ表达水平为1.31±0.32,较正常对照组的1.46±0.49有所下降(P<0.01);经化疗获得缓解后,ALL患者静脉血单个核细胞内IL-6表达水平为27.52±3.40,较初发期明显降低(P<0.01),却仍较正常对照组升高(P<0.01),而静脉血单个核细胞内IFN-γ表达水平为1.97±0.72,较初发期明显升高(P<0.01),且较正常对照组也明显升高,(P<0.01)。②ALL患儿不同病期静脉血单个核细胞内IL-6与IFN-γ表达呈明显的负相关(r=-0.476,P<0.05)。结论：ALL患儿静脉血单个核细胞内IL-6水平与其病情是否缓解有着密切的关系,ALL治疗中单个核细胞内IL-6水平下降表示ALL可能获得缓解。当ALL患者经化疗获得缓解时,IFN-γ的水平增高,但二者相互作用机制及其与ALL患者所处病期的因果关系还有待进一步阐明。     

cAMP反应元件结合蛋白/Bcl-2在小儿急性白血病骨髓细胞中的表达及意义

目的：探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和Bcl-2在小儿急性白血病骨髓细胞中的表达及临床意义。方法：92例急性白血病患儿和30例非恶性血液病患儿（对照组）纳入研究。采用RT-PCR和Western blot检测CREB和Bcl-2在骨髓单个核细胞内的表达。结果：CREB和Bcl-2在急性白血病患儿骨髓中的表达明显高于对照组(P＜0.01);CREB和Bcl-2在急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）患儿骨髓中表达差异无统计学意义;髓外浸润组患儿骨髓CREB和Bcl-2的表达明显高于非髓外浸润组患儿(P＜0.05);完全缓解组CREB和Bcl-2的表达显著低于非完全缓解组(P＜0.01);急性白血病组患儿骨髓CREB和Bcl-2 mRNA的表达与外周血白细胞计数呈正相关,相关系数分别为0.62和0.71 (P＜0.05);CREB和Bcl-2 mRNA 和蛋白表达分别呈正相关,相关系数分别为0.75和0.68(P＜0.05)。结论：CREB和Bcl-2表达可能与小儿白血病发病机制和临床预后存在相关性,但可能与小儿急性白血病类型无相关性。［中国当代儿科杂志,2010,12（3）：177-180］     

c-kit受体在急性白血病患儿中表达的意义

目的 探讨c-kit受体(c-kit R,CD117)在急性白血病(AL)患儿中的表达,了解c-kit R表达在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)中的诊断价值及其与ANLL的临床和生物学特征的关系.方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测28例急性淋巴细胞白血病(ALL)和37例ANLL患儿骨髓单个核细胞(BMMNC)跨膜蛋白c-kit R 的表达;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测儿童AL中c kit R mRNA水平,并与非恶性血液病患儿36例BMMNC比较.结果 ALL患儿BMMNC中c-kit R表达率及其mRNA表达水平与对照组比较均无显著性差异(Pa＞0.05),而ANLL患儿的c-kit R表达率及其mRNA表达水平则均显著高于对照组和ALL患儿(x2=40.75,44.20 Pa＜0.01).ANLL患儿c-kit R表达率及其mRNA表达水平与外周血白细胞计数及肝脾大均无关(x2=0.011,0.084Pa>0.05),与其血清LDH水平增高有关(x2=6.257 P＜0.05).结论 c-kit R可作为AL患儿MIC分型诊断的髓系免疫表型依据,可用于鉴别髓系白血病.     

急性白血病患儿骨髓细胞血管内皮生长因子及其受体表达

目的探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（Flt,KDR）表达差异,分析其与儿童AL临床特征关系及化疗前后变化。方法采用S-P免疫组织化学方法检测53例AL患儿治疗前后及对照组骨髓VEGF/Flt-1,KDR表达情况,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）33例,急性髓系白血病（AML）20例;对照组21例为骨髓像正常非恶性血液病患儿,抽取骨髓肝素抗凝,应用梯度离心法分离单个核细胞。结果VEGF、Flt-1、KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组,AML组表达高于ALL组。化疗后完全缓解（CR）40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗后较化疗前显著性降低;化疗后未获得CR患儿的表达在化疗前后无显著性。AL患儿VEGF的表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓VEGF、Flt-1、KDR表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润无差异。高表达VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在儿童AL中高表达,提示可能与儿童AL的发生过程、发展、疾病预后有关。     

急性白血病X连锁凋亡抑制蛋白的表达及意义

目的探讨儿童急性白血病(AL)X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达和XIAP mRNA水平及其临床意义。方法AL患儿49例,其中初诊未治26例,完全缓解(CR)23例。应用免疫组织化学方法检测其骨髓细胞XIAP表达,对其中24例患儿采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其骨髓单个核细胞XIAP mRNA表达水平。对照组分别为10例和8例非恶性血液病患儿。结果XIAP及其mRNA在初诊未治AL患儿骨髓中表达水平高于缓解期(Pa<0.05)和对照组(Pa<0.05),且缓解期仍高于对照组(Pa<0.05);初诊未治AL患儿骨髓XIAP及其mRNA水平在急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)组比较无显著性差异(Pa>0.05)。结论XIAP及其mRNA在儿童AL治疗前均呈高表达,提示XIAP可能通过抑制肿瘤细胞凋亡参与儿童AL发生发展。     

儿童急性白血病survivin、cyclin D1基因的表达

目的探讨基因survivin、cyclin D1的表达与儿童急性白血病（AL）的关系。方法采用RT-PCR方法对42例初发或复发AL患儿和13例完全缓解AL（AL-CR）患儿及15例非恶性疾病患儿骨髓单个核细胞进行基因survivin、cyclinD1表达的检测。结果①AL组survivin、cyclinD1mRNA的阳性率分别为78.6%和42.9%,高于AL-CR组和对照组（P〈0.01）;完全缓解组和对照组差异无统计学意义（P〈0.05）;急性淋巴细胞白血病（ALL）组和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）组之间表达差异无统计学意义。AL复发组cyclin D1 mRNA阳性率明显高于初发组。②儿童AL初发者survivin与cyclin D1的阳性表达差异无统计学意义。③cyclin D1 mRNA阳性者缓解率低。结论儿童AL中存在survivin、cyclin D1异常表达,两者阳性表达差异无统计学意义;cyclin D1高表达者可降低AL的化疗敏感性,cyclin D1对AL有判断疗效和预后的价值。     

急性EB病毒感染患儿Toll样受体的变化

目的 探讨Toll样受体(TLRs)信号途径异常活化在急性EB病毒(EBV)感染免疫发病机制中的作用.方法 采用病例对照研究方法,选取急性EBV感染患儿15例,传染性单核细胞增多症(IM)患儿18例,同龄健康对照儿童25例,采用反转录-PCR(RT-PCR)及实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞TLRs(2、3、7、9)、TLR MyD88-依赖性途径转导分子髓样分化因子88(MyD88)、TNF受体相关因子6(TRAF6)、转化生长因子β激活性激酶1(TAKl)与MyD88-非依赖性途径转导分子β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、TNF受体相关因子3(TRAF3)、TANK结合激酶1(TBK1)、IL-1β、TNF-α及IFN-α、IFN-β mRNA的表达;应用ELISA法测其血浆IL-12、IFN-γ水平.结果 1.急性EBV感染组与IM组TLR2、TLR3、TLR7、TLR9表达均明显高于健康对照组(P均＜0.05),急性EBV感染组与IM组比较差异无统计学意义(P均＞0.05);TLR信号途径传导分子(MyD88、TRAF6、TAK1、TRIF、TRAF3、TBK1)在急性EBV感染组与IM组表达均较健康对照组显著升高(P均＜0.05).2.急性EBV感染组与IM组细胞因子IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IFN-αmRNA、IFN-β mRNA表达均较健康对照组显著升高(P均＜0.05),IM组IL-1β、TNF-α表达显著高于急性EBV感染组(P均＜0.05).3.急性EBV感染组和IM组血浆IL-12与IFN-γ水平均较健康对照组显著升高(P均＜0.05),IM组升高幅度均较EBV感染组显著(P均＜0.05).结论 TLR2、TLR3、TLR7、TLR9过度活化所致抗病毒反应/炎性反应失衡,可能是急性EBV感染导致体内免疫功能紊乱的原因之一.     

甲状腺激素受体结合蛋白3基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的 研究甲状腺激素受体结合蛋白3(TRIP3)基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的表达,探讨其与儿童ALL缓解的关系.方法 采集空腹静脉血2-4 mL,依地酸(EDTA)抗疑,采用Ficoll密度梯度离心法收集单个核细胞,Trizol试剂一步法提取总RNA.采用反转录一聚合酶链反应法(RT-PCR)检测73例不同阶段ALL及20例健康儿童外周血单个核细胞TRIP3基因表达水平,并分析其与儿童ALL缓解的关系.结果 1.TRIP3基因在ALL初治及复发组的表达水平均明显低于健康对照组(Pa＜0.01);在完全缓解的ALL患儿中的表达水平明显高于健康对照组(P＜0.01);2.TRIP3基因在初治组与复发组ALL中的表达水平无明显差异(P＞0.05);在缓解组表达水平明显高于复发及初治组(Pa＜0.01);3.在初治的ALL患儿中,TRIP3基因表达阴性者其治疗后完全缓解率明显低于TRIP3基因表达阳性者(缓解率分别为25.0% us 84.2%,P＜0.05).结论 TRIP3基因与儿童ALL的缓解有一定关系,其表达水平可作为评价ALL患儿化疗效果及评估预后的指标之一.     

白血病患儿WW域的氧化还原酶mRNA的表达及其意义

目的 了解包含WW域的氧化还原酶(WWOX)基因在儿童白血病中的表达,分析WWOX基因与儿童白血病的关系;探讨WWOX基因在儿童白血病中的发病机制.方法 收集湖南省人民医院和长沙市其他医院2009年1月-2011年3月白血病患儿51例作为白血病组,同期非白血病患儿10例作为对照组,本研究经患儿监护人知情同意,采用巢式-聚合酶链反应检测2组儿童骨髓单个核细胞中WWOX mRNA表达,应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析.结果 白血病组患儿WWOX mRNA表达阳性率明显低于对照组(31.37％ vs 100.00％,P＜0.01);白血病缓解组患儿WWOX mRNA表达阳性率亦明显低于对照组(33.33％ vs100.00％,P＜0.01),2组比较差异有统计学意义;白血病组患儿WWOX mRNA表达阳性率在不同性别、年龄、白血病类型、治疗阶段、肿瘤负荷组间比较差异均无统计学意义(Pa＞0.05).结论 儿童白血病患儿中WWOX mRNA的表达阳性率较低;WWOX mR-NA的表达阳性率可能与儿童白血病的发生发展有关.     

急性白血病患儿骨髓血管内皮生长因子与增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和血管内皮生长因子(VEGF)在儿童急性白血病(AL)中的表达及其意义。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测59例AL患儿骨髓细胞PCNA和VEGF表达,比较不同类型白血病、初治组与复发难治组、治疗缓解组与未缓解组间的表达差别。选择同期住院15例非白血病患者正常骨髓作为对照组。结果PCNA、VEGF在AL患儿中表达均明显高于对照组(t=5.59,6.67 P均<0.05);PCNA在初治ALL中表达显著高于ANLL(t=2.681 P<0.05),VEGF表达无差异(t=0.970 P>0.05);初治组与复发难治组、缓解组与未缓解组两者表达均有显著性差异(P均<0.05)。结论PCNA和VEGF在儿童AL中存在高表达,以不同机制参与AL发生、发展,与疾病预后有关。     

Pediatric cardiac surgery and safety,in the past and in the future

This article is about safety in treatment, mostly surgical, for congenital heart disease, with special reference to the Nordic countries: Denmark, Finland, Sweden and Norway. The different factors that influence the safety of doing a procedure for congenital heart disease (CHD) are discussed. In the past, early post procedural mortality was the measuring stick, but nowadays, the mortality is so low, that one needs a very large number to differentiate between groups of treatment. However, the safety of the procedures is still very important, but post procedural morbidity is now more in focus. More complex organizations and increasing demands of efficacy, together with regulations of working hours, will probably change the ways things will be done. It is also underlined that the passive factors (not human) are of increasing importance, and will require health administrators with a deep understanding of the complexity of CHD-treatment, to provide the tools needed. Some changes in education of both cardiologists and surgeons are needed, and also a more close cooperation between them is necessary, in the interest of our patients.     

С�������Ժ������Լ������ν�չ

1免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)的临床筛查工作已在我国部分地区开展,但全国范围内新发病例仍很少,提示儿科医师尚应加强警觉,逐步在相对发达地区基层医院建立免疫缺陷病初筛手段。PID是免疫学研究的天然模型,疾病相关基因的突变与表现型的关系对阐明靶基因的功能十分重要。随着PID病例逐渐累积,将可能在今后数年提供中国大陆PID基因突变特点与疾病表现的初步数据。重庆医科大学儿童医院分析了9例Wiskott Aldrich综合征患儿,发现其中4例患儿存在3种新型突变,但所有患儿均具有典型临床表现,扫描电镜检测其淋巴细胞异常亦相似[1]。其…     

小儿过敏性和免疫性疾病诊治进展

1　原发性免疫缺陷病病因是单个基因突变导致所编码的蛋白质缺失,引起相应的临床表型,即1个基因突变→1个蛋白质缺失→1种疾病的模式。许多单基因遗传病的突变或缺失基因已被定位克隆,突变形式已明确。DNA序列分析是这类疾病最有效的确诊试验。我国发现两种新型Wiskott Aldrich综合征基因突变类型(984delC ,H317fsX4 4 4 )和(1388G→T ,E4 5 2X) ,并被国际疾病基因库收录[1] 。甘露糖结合凝集素(MBL)具有补体早期成分C2 、C3 、C4的功能,在婴儿期补体成分低下时,于感染初期能代替补体发挥非特异性抗感染功能。已发现MBL基因外显子1…     

С�������Ժ������Լ������ν�չ

1原发性免疫缺陷病儿科医生对原发性免疫缺陷病(PID)的认识较前有了提高,各地报道的病例较以往增多,但关于PID统一疾病登记工作未能按计划进行。7例典型X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)BTK基因突变中,4例为未见报道的新突变(546插入ACACTGATCT,1900A→T,472缺失TTCTCCCC832C,1904A→C)[1]。甘露糖结合凝集素(MBL)的功能类似IgM或IgG,发挥调理素作用。2岁以前IgG2发育不成熟,此时若有MBL-54密码子突变,导致低MBL血症,可能会出现反复呼吸道感染[2]。2新生儿免疫新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、…     

Muslim patients and health disparities in the UK and the US

This article provides a framework for understanding how Muslim identity, and the current social and political contexts in which it is shaped, affects the health of Muslims in the UK and the US, and the quality of health care they receive. Key medical and public health literature that addresses health concerns related to Muslim communities in the UK and the US is reviewed. Few data exist specific to health disparities for Muslim minorities. However, the article focuses on emerging studies concerning the consequences of "Islamophobia" for the physical and mental health and health care of Muslim families and children. We argue that, despite substantive structural differences in the health care systems of the UK and the US, social structural and political forces play similar roles in the health of Muslim children in both countries. Finally, we call for significant cultural and institutional adjustments in health care settings and further research studies to provide specific data to address health disparities for these growing and diverse populations.