N4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-(3′,5′-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖)- 4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-甲基-嘧啶-2-(1H)-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的5-甲基胞苷.方法简便 ,收率高.     

5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2＇,3＇-O-二乙酰-5＇-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-（2＇,3＇-O-二乙酰-5＇-脱氧-β-D-呋喃核糖）-4-（1,2,4-三唑-1-基）-5-氟嘧啶-2-（1H）-酮（3）,后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5＇-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

5''''-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.方法 2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.结果 合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证.结论 抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性.     

3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-[1,3,4]噁二唑-2-甲基)肟的合成及抗菌活性

目的研究氨基杂环肟类化合物的合成方法和抗菌活性。方法用4-氨基-3-甲基-5-巯基-[1,2,4]三唑与β-氯苯丙酮缩合、肟化、醚化得3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-[1,3,4]噁二唑-2-甲基)肟醚目标化合物。用二倍试管稀释方法研究了目标化合物的体外抑菌活性。结果合成了12个新化合物,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证。10个目标化合物在体外有一定的抗菌活性。结论该类杂环化合物有待进一步的结构优化研究。     

利巴韦林的合成

1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺经六甲基二硅胺烷活化,所得1-三甲基硅烷基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺和四乙酰核糖经缩合得1-β-D-三乙酰呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-甲酰胺,再经甲醇的氨饱和溶液氮解,制得抗病毒药利巴韦林,总收率约为65%.     

HPLC法同时测定固肾安胎丸中7种成分含量

摘要：目的:建立HPLC梯度洗脱法同时测定固肾安胎丸中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A和续断苷B含量。方法:采用Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,柱温为25℃,检测波长分别为320 nm（2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷）、230 nm（芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷）和212 nm（川续断皂苷Ⅵ、续断苷A和续断苷B）。结果:2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A和续断苷B质量浓度分别在2.98～74.50,5.66～141.50,9.88～247.00,0.89～22.25,10.77～269.25,1.99～49.75,1.06～26.50μg·ml-1范围内线性关系良好（r≥0.999 3）,平均加样回收率分别为97.77%,98.03%,99.22%,98.49%,100.03%,97.86%,96.89%,RSD分别为1.51%,1.11%,0.86%,1.18%,0.67%,1.29%,1.08%（n=9）。结论:该方法操作简便、重复性好,可用于固肾安胎丸中多指标性成分的质量控制。     

含（3′→5′）亚甲基缩醛的胸苷二聚体和三聚体的简便合成

胸苷的3′-O-（甲硫甲基）缩醛（2）与N-碘代丁二酰亚胺（NIS）和二苯基次膦酸反应得到3′-O-（二苯磷酰氧）甲基缩醛（3c) ,在三甲基硅三氟甲磺酸酯（TMSOTf)的条件下,后者与3′一位保护的胸苷（5）缩合,得到（3′→5′）甲缩醛连接的胸苷二聚体（T-T）（6）,同样的,3c与3′-位保护的二聚体（T-T）（11）缩合,可得到三聚体（T-T-T）（12）。     

北青龙衣细胞毒活性部位中的萘酚苷

目的研究北青龙衣细胞毒活性部位中的化学成分。方法利用MTT法测定北青龙衣醇提取物经大孔树脂柱色谱得到的4个组分对胃癌细胞BGC803的细胞毒作用,对其中活性最强的30%乙醇洗脱部位经硅胶柱色谱和反相硅胶柱色谱进行化学成分的分离。结果得到4个萘酚苷类化合物并经核磁共振谱确定了它们的结构,分别为1,4,5-三羟基萘-1,4-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）,1,4,5-三羟基萘-1,5-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）,1,4,8-三羟基萘-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）,1,4,8-三羟基萘-1-O-β-D-[6＇-O-（3＇＇,4＇＇,5＇＇-三羟基苯甲酰）]吡喃葡萄糖苷（4）。结论北青龙衣细胞毒活性部位中含有萘酚苷类化合物,可能在其抗肿瘤活性中起重要作用。     

3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及其抗真菌活性研究

目的合成3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物并对其进行抗真菌活性研究。方法以3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(Ⅰ)为起始原料,与卤苄在无水乙醇中回流制得中间体3-三氟甲基-4-氨基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑(Ⅱ),Ⅱ与2,4-二氯苯甲醛反应得目标物3-三氟甲基-5-(取代)苄硫基-1,2,4-三唑希夫碱Sch iff,s(Ⅲ)。对中间体Ⅰ、Ⅱ和目标物Ⅲ进行了体外抑菌活性测试。结果合成了9个新的目标物Ⅲ,用1H-NMR和元素分析确定了中间体Ⅱ和目标物Ⅲ的结构。初步体外抑菌实验表明:3-三氟甲基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物对常见深部致病真菌有一定的体外抑制活性,但均弱于对照品氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑。结论合成的目标物Ⅲ衍生物对常见深部致病真菌有一定的活性,对浅部真菌的活性有待进一步研究。     

N4-烷基-5-甲基-2''''-脱氧胞苷的合成及其掺入到寡核苷酸中对杂交亲和力的影响

目的为寻找具有较好反义活性的药物，设计并合成脱氧胞苷5-甲基-N^4-烷基修饰的寡核苷酸。方法以胸苷为起始原料，合成了一系列N^4-烷基取代的5-甲基-5’-O-（4，4＇-二甲氧三苯甲基）-2’-脱氧胞苷-3’-O-（2-氰乙基-N，N-二异丙基）氨基亚磷酸酯，并把它们掺入到寡核苷酸中。结果与结论共合成了4条5-甲基-N^4-烷基修饰的寡核苷酸，考察了它们的杂交性质，测定了它们与互补DNA的解链温度Tm值。脱氧胞苷的5-位甲基取代物能够增加寡核苷酸双链的稳定性，而N^4-位的修饰则使双链稳定性下降。     

樟叶胡椒中环氧环己烯类化合物的研究

从樟叶胡椒中分离到三个新的环氧环己烯类化合物，樟叶环氧素A，樟叶环氧素B和樟叶环氧素C。另一个已知化合物巴豆环氧素。经光谱鉴定，其结构分别为1S，2S，3R，6S－1－苯甲酰氧亚甲基－2－羟基－3－苯甲酰氧基－1，6－环氧环己－4－烯（1），rel-1S,2R,5S,6R-1苯甲酰氧亚甲基－2－羟基－5－苯甲酰氧基－1，6－环氧环己－3－烯（2）和rel-1S,2R,5S,6R-2-羟基－3－苯甲酰氧亚甲基－5－苯甲酰氧基－1，6－环氧环己－4－烯（3）。化合物（1），（2），（3）为首次从天然资源中分离得到。     

伊曲康唑注射液

[商品名] sporanox,斯皮仁诺 [化学名称] (±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲基] 苯基]-1-哌嗪]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮     

抗寄生虫药2,6-二羟基苯甲酸衍生物

2,6-二羟基苯甲酰苯胺(Ⅰ)本身无明显抗(?)虫作用,在其苯胺部分引入卤素或卤素与甲基后,作用方才呈现。2,6-二羟基苯甲酰-4′-氯苯胺和-4′-溴苯胺作用很强,2,6-二羟基苯甲酰-4′-氟苯胺和-4′-碘苯胺作用较弱。2′,4′-二氯衍生物作用显著,2′,5′-和3′,4′-二氯衍生物与4′-氯衍生物相比作用远为弱小。4′-氯衍生物在2′-位引入甲基后作用不减弱。在3-位或3-位和5-位引入卤素,作用大大增强,但同时毒性也大大增加。具有抗虫作用的必要条件是羟基游离或至多以容易解离的基团(如酰基)取代其氢。这系列     

1—（1H—1，2，4—三唑—1—基）—2—（2，4—二氟苯基）—3—取代—2—丙醇的合成及抗真菌活性研究（Ⅱ）

基于计算机辅助药物设计系统及靶酶模建的需要。根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理。设计合成了15个1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-取代-2-丙醇类化合物,均为首次报道。运用微量注偌倍比稀释法对8种常见致病真菌进行外抑菌试验。化合物Ⅳg具有较强的体外抗真菌活性。     

西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。     

基于UPLC-MS/MS检测技术探讨清蒸时间对何首乌26种化学成分的影响

目的 探究《中华人民共和国药典》（2020年版）（简称“《中国药典》”）收载的清蒸炮制法,在不同炮制时间（0～48 h）下对何首乌中主要化学成分含量的影响。方法 制备《中国药典》清蒸样品;建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-MS/MS）测定何首乌中26种成分的分析方法并进行检测。结果 建立了准确可靠的UPLC-MS/MS测定何首乌中蒽醌、二苯乙烯苷、黄酮、酚类化合物含量的方法;随着蒸制时间的延长,26种成分的含量发生了明显变化：游离蒽醌类成分（大黄素、大黄素甲醚）先降低后升高,结合蒽醌类成分（大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素-6-O-葡萄糖苷）、大黄酸、大黄素-1-甲醚、cis-THSG、虎杖苷、表儿茶素和芦丁先升高后降低,大黄素二蒽酮、大黄素-8-O-(6’-甲基丙二酰)吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-(6’-甲基丙二酰)吡喃葡萄糖苷、trans-THSG、白藜芦醇、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-(2”-O-阿魏酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷、儿茶素和决明酮-8-O-β-D-葡萄糖苷降低,酚类...     

新氟喹诺酮抗菌剂AT—4140

化学名 5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪)-4-氧代喹啉-3-羧酸合成五氟苯甲酰乙酸乙酯(Ⅰ)和原甲酸三乙酯在酸酐中回流反应后与环丙胺(Ⅱ)于醚中反应得氨基甲叉衍生物(Ⅲ),后者用氢化钠于四氢呋喃中环合得5,6,7,8-四氟-1-环丙基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅳ)、(Ⅳ)和苄胺(Ⅴ)借助于K_2CO_3在乙腈中回流反应生成苄胺衍生物(Ⅵ)。再于乙醇中经Pd/C氢化还原脱去保护基得到5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三     

黄花夹竹桃叶中的黄烷酮和黄酮醇苷及其抑制HIV-1逆转录酶和整合酶活性

HIV-1整合酶是 HIV 生命周期中的关键酶。作者以生物活性为导向,从诃子 Ter-minalia chebula Retz.果实中分得4个 HIV-1整合酶(IN)抑制成分:桔酸(1)、1,3,6-三O-桔酰-β-D-吡喃葡萄糖(2)、1,2,3,4,6-五-O-桔酰-β-D-吡喃葡萄糖(3)和诃子酸(4);从大戟 Euphorbia pekinensis Rupr.地上部分中得到4个有桔酰基团的黄酮醇苷桔酸酯:槲皮素-3-O-(2″-O-桔酰)-α-L-吡喃鼠李糖苷(5)、槲皮素-3-O-(2″-O-桔酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、槲皮素-3-O(2″-O-桔酰)-芸香糖苷(7)和山柰酚-3-O-(2″-O-桔酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),它们也显示抑制 HIV-1的活性。     

紫伪翼手参中4个甾醇苷的分离鉴定

目的研究中国南海紫伪黑手参的化学成分。方法应用多种色谱技术分离，运用波谱分析和化学方法鉴定化合物的结构。结果分离得到4个甾醇苷单体并分别鉴定为：24-甲基-5α-胆甾烷-7，22Z-二烯-3β-O-β-吡喃木糖苷（Ⅰ），24-甲基-5α-胆甾烷-7，24（28）-二烯-3β-O-β-D-吡喃木糖苷（Ⅱ），24-甲基-5α-胆甾烷-7-烯-3β-O-β-D-吡喃木糖苷（Ⅲ）和24-乙基-5α-胆甾烷-7-烯-3β-O-D-吡喃木糖苷（Ⅳ）。结论4个化合物均为首次从海参中获得单体。