酒客乐对酒精性胃黏膜损伤的疗效及其机制的探讨

[目的]探讨中药复方酒客乐对酒精性胃黏膜损伤的防治作用及其机制.[方法]观察各组大鼠实验后胃黏膜的形态学变化,评定胃黏膜损伤指数,用硫代巴比妥酸测定胃黏膜组织丙二醛( MDA)含量,计算胃黏膜凝胶指数,用免疫组化法医学图像分析系统半定量测定胃黏膜组织EGF/EGF-R表达水平.[结果]预防组及治疗组中酒客乐大、小剂量亚组胃黏膜损伤指数和MDA含量均明显低于模型对照亚组(P＜0.01),胃黏液凝胶指数及胃黏膜EGF、EGF-R表达水平均显著高于模型对照组(P＜0.01).[结论]酒客乐对急性酒精性胃黏膜损伤有防治作用,其作用可能与其增强黏膜防御损伤能力有关.     

酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化疗效及机制的研究

目的：探讨中药复方酒客乐对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法：采用白酒-吡唑-橄榄油的混悬液灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型。雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、造模组、治疗组及酒客乐高、低剂量预防组。实验第12周后,除治疗组外,采集标本;治疗组于实验第16周后采集标本,观察酒客乐对大鼠体重、肝功能、血清PⅢP、LN含量以及肝脏病理形态改变、肝脏表达TGF-β1水平的影响。结果：造模组大鼠体重、血清ALT、AST、PⅢP、LN、肝脏表达TGF-β1水平、肝脏病理形态改变与正常对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。酒客乐高剂量预防组大鼠体重增长与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）。酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠血清ALT、AST、PⅢP、LN含量明显低于造模组（P〈0.01）。酒客乐能减轻大鼠肝脏病理形态改变,抑制其肝脏TGF-β1产生,酒客乐高、低剂量预防组、治疗组大鼠TGF-β1水平含量明显低于造模组,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：酒客乐具有防治大鼠酒精性肝纤维化的作用,其作用机制可能为：①直接作用：抑制肝脏细胞外基质的沉积,减轻肝脏病理形态改变;②间接作用：保护肝功能,增强免疫功能,纠正肝脏代谢紊乱。     

酒客乐对酒精性肝损伤大鼠血清酶学的影响

目的：研究复方中药酒客乐对酒精性肝操作的防治作用。方法：本实验采用灌胃白酒、吡唑、橄榄油的混合液的方法制备酒精性肝损伤的动物模型,防治组除给予上述混合液外,并用酒客乐冲剂灌胃、分正常组、模组、酒客乐组,观察各组血清酶学变化。结果：结果表明酒客乐可抑制酒精所致大鼠血清γ－ＧＴ、ＡＳＴ的升高,结论：酒客乐能改善实验性酒精性肝损伤大鼠肝功能,从而表明酒客乐对酒精性肝损伤具有防护作用。     

铁调蛋白在大鼠酒精性肝损伤中的保护作用及其机制

目的 研究铁调蛋白在酒精性肝损伤中的作用机制.方法 30只雄性wistar大鼠随机分为对照组、酒精组及铁调蛋白组,饲养6周后处死.检测血清ALT、AST、铁、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白、丙二醛及铁调蛋白含量;肝组织行HE染色、普鲁士蓝铁染色及免疫组织化学染色,观察肝组织病理学改变.结果 (1)对照组、酒精组和铁调蛋白组的血清ALT值分别为(25.2±4.6)U/L、(37.9±14.3)U/L和(40.9±14.1)U/L,F=4.907,P＜0.05,差异有统计学意义;血清AST分别为(32.3±13.4)U/L、(55.0±18.6)U/L和(48.3±26.0)U/L,F=3.742,P＜0.05,差异有统计学意义.铁蛋白含量分别为(224.72±85.49)ng/ml、(345.59±124.75)ng/ml和(339.47±138.47)ng/ml,F=3.539,P＜0.05,差异有统计学意义.血清TIBC值分别为(147.30±31.98)μmol/L、(148.04±58.74)μmol/L和(143.28±37.38)μmol/L,F=1.209,P＞0.05,差异无统计学意义.血清铁含量分别为(55.64±13.32)μmol/L、(60.37±25.89)μmol/L和(49.77±17.64)μmol/L,F=0.651,P＞0.05,差异无统计学意义.血清丙二醛含量分别为(5.84±2.17)nmol/ml、(6.51±2.23)nmol/ml和(4.27±2.68)nmol/ml,F=2.782,P＞0.05,差异无统计学意义.血清铁调蛋白含量分别为(155.96±44.91)ng/ml、(124.11±31.98)ng/ml和(114.96±25.81)ng/ml,F=3.839,P＜0.05,差异有统计学意义.(2)组织学显示酒精组肝细胞明显脂肪变,铁调蛋白组肝细胞脂肪病变较酒精组有所改善.对照组、酒精组和铁调蛋白组每5个高倍视野(×400)的肝脏铁染颗粒数分别为(0.8±1.0)个、(1.2±1.6)个和(1.1±1.1)个,F=0.254,P＞0.05,差异无统计学意义.肝脏免疫组织化学每5个高倍视野(×400)阳性细胞数分别为(15.0±8.1)个、(6.6±4.2)个和(7.6±3.2)个,F=4.139,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 酒精性肝病大鼠的铁调蛋白表达下降,伴铁代谢紊乱.补充铁调蛋白可以通过抑制脂质过氧化反应改善肝脏损伤.

Abstract：

Objective To study the mechanism of how iron-regulatory protein (hepcidin) affect iron overload in alcoholic liver disease (ALD). Methods Thirty male wistar rats were randomly divided into 3 groups:Lieber-Decarli liquid without alcohol group (control group), Lieber-Decarli liquid with alcohol (alcohol group) and hepcidin intraperitoneally injected group (hepcidin group), each rat was fed for 6 weeks. The Serum concentration of Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Amino Transferase (AST), Iron, Total Iron Binding capacity (TIBC), Ferritin, Malonyl Dialdehyde (MDA) and Hepcidin were determined. Hepatic tissue was examined by hematoxylin and eosin staining, prussian blue iron staining and immunohistochemisty staining. Results (1) Serum concentration of ALT in control group, alcohol group and hepcidin group were (25.2 ± 4.6) U/L, (37.9 ± 14.3) U/L and (40.9 ± 14.1) U/L (F = 4.907, P ＜ 0.05), respectively. Serum AST among three groups were (32.3 ± 13.4) U/L, (55.0 ± 18.6) U/L and (48.3 ± 26.0) U/L (F = 3.742, P ＜ 0.05),respectively. The secretions of ferritin were (224.72 ± 85.49) ng/ml, (345.59 ± 124.75) ng/ml and (339.47 ±138.47) ng/ml (F = 3.539, P ＜ 0.05). The serum concentrations of TIBC were (147.30 ± 31.98) μ mol/L,(148.04 ± 58.74) μmol/L and (143.28 ± 37.38) μmol/L (F = 1.209, P ＞ 0.05), respectively. The serum concentrations of iron were (55.64 ± 13.32) μmol/L, (60.37 ± 25.89) μmol/L and (49.77 ± 17.64) μmol/L (F = 0.651, P ＞ 0.05), respectively. The serum concentration of MDA were (5.84 ± 2.17) nmol/ml, (6.51 ±2.23) nmol/ml and (4.27 ± 2.68) nmol/ml (F = 2.782, P ＞ 0.05), respectively. The serum concentration of Hepeidin were ( 155.96 ± 44.91 )ng/ml, (124.11 ± 31.98) ng/ml and ( 114.96 ± 25.81 ) ng/ml (F = 3.839, P ＜0.05), respectively. (2) Significant fat change observed in the liver of alcohol group. The positive granulationes of iron staining were (0.8 ± 1.0), (1.2 ± 1.6) and (1.1 ± 1.1) (F = 0.254, P ＞ 0.05), respectively. No differences found of liver iron express among the three groups. Intraperitoneal injection of hepcidin increased hepcidin expression in liver which was inhibited by alcohol (F= 4.139, P ＜ 0.05). Conclusion ALD rats with lower hepcidin expression in liver can result in iron metabolism disorder. Ectogenic hepcidin can protect liver against alcohol damage by inhibiting lipid peroxidation.     

舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的疗效及其机制的实验研究

[目的]探讨舒肝颗粒对酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。[方法]用乙醇灌胃的方法制备酒精性肝纤维化大鼠模型。雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观察生化和病理改变。[结果]酒精组血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平与干预组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。酒精组Masson胶原染色纤维化较重，而干预组无明显纤维化。24周末，酒精组肝组织中丙二醛与正常组、干预组比较，明显升高（P〈0．01）；酒精组及干预组肝组织中超氧化物歧化酶活性，明显高于正常组（P〈0．05）。SABC免疫组化染色显示24周酒精组肝窦周围及汇管区结蛋白染色阳性物质明显增多，而正常组和干预组仅在汇管区周围有少量阳性物质。[结论]舒肝颗粒具有良好防治大鼠酒精性肝纤维化的作用，其作用机制可能与降低脂质过氧化、抑制肝星状细胞激活转化有关。     

益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效

目的 探讨益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的临床疗效.方法 选择122例酒精性脂肪肝门诊患者,随机分为治疗组和对照组,在常规治疗基础上分别应用益肝乐胶囊和葵花护肝片,疗程均为3个月.治疗前及治疗开始后每2 w详细记录患者临床症状、体征及化验指标.结果 治疗组在降低ALT、AST、γ-GT作用方面明显优于对照组(P<0.05).治疗组临床症状、体征也有明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论 益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝有良好的疗效.     

蛹虫草多肽对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨蛹虫草多肽对急性酒精性肝损伤大鼠肝脏的保护作用及机理。方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、低剂量蛹虫草多肽组、中剂量蛹虫草多肽组和高剂量蛹虫草多肽组。除空白对照组外,每组均给予10ml/kg、56°白酒灌胃,1次/d;空白对照组给予相同剂量蒸馏水每日灌胃。模型对照组和不同剂量给药组每日给予白酒灌胃后1 h,分别给予蒸馏水及蛹虫草多肽溶液(6 ml/kg)灌胃,4周后眼眶取血。检测各组大鼠血清中ALT和AST水平、肝脏内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;并在光镜下观察肝脏病理结构变化。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与模型组比较,不同剂量给药组大鼠血清中ALT和AST水平及肝脏中MDA水平均明显下降(P值均0.05),肝脏中SOD活性均显著提高(P值均0.05),且不同剂量给药组间比较差异均有统计学意义(P值均0.05);给药组肝脏病理切片镜下可见酒精所致肝细胞脂肪变性及坏死等损伤减轻。结论蛹虫草多肽对酒精造成的急性肝损伤具有保护作用,作用机理可能与其抗氧化作用相关。     

二甲双胍在大鼠酒精性肝损伤中的保护作用及其机制

酒精性肝病(ALD)的发病与脂质代谢紊乱、肝细胞线粒体内脂肪酸氧化障碍和氧化应激等有关[1-2].腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)被称为细胞的"代谢感受器",存在于线粒体内,其信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,AMPK激活后可以提高胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化及改善氧化应激.二甲双胍是AMPK的变构激活剂,可以通过调节AMPK、胰岛素受体(INSR)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的表达来改善胰岛素抵抗,减轻酒精所致的肝脏损伤.本研究旨在探讨二甲双胍通过改善胰岛素抵抗而预防酒精性肝病的作用机制.     

慢病毒介导miR-203过表达对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究*

目的 探讨miR-203对酒精性肝病(ALD)大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为ALD组(A组)、NC-miRNA/ALD组(B组)和miR-203/ALD组(C组)。将慢病毒质粒经尾静脉注射感染大鼠,并采用酒精饮料喂养法建立ALD模型,采用Realtime PCR法检测大鼠肝组织miR-203水平,常规行病理学检查,评估大鼠肝组织损伤情况。使用市售试剂盒检测大鼠肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平,采用Western Blot法检测肝组织IL-1β和NF-κB蛋白表达。结果 在建模8 w末,C组大鼠肝组织miR-203水平为(2.8±0.1),显著高于B组【(1.3±0.5),P＜0.05】;C组动物血清AST、ALT和TBIL水平分别为(89.5±7.9)U/L、(38.5±10.1)U/L和(27.8±5.1)μmol/L,显著低于B组【(162.8±16.5)U/L、(69.6±7.5)U/L和(54.9±7.8)μmol/L,P＜0.05】;C组肝组织匀浆SOD和CAT水平分别为(57.6±11.4)U/mg和(54.6±9.9)U/mg,显著高于B组【(41.6±7.6)U/mg和(45.7±6.0)U/mg,P＜0.05】,而MDA水平为(2.8±0.1)nmol/g,显著低于B组【(5.0±0.2)nmol/g,P＜0.05】;Western Blot检测结果表明,C组肝组织IL-1β蛋白和NF-κB表达分别为(0.7±0.2)和(0.3±0.1),显著低于B组【(1.2±0.3)和(1.0±0.2),P＜0.05】。结论 miR-203过表达对ALD大鼠肝损伤起到了保护作用,其可能的机制是增强了抗氧化和抗炎作用。     

硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨硫普罗宁在改善大鼠酒精性肝损伤中的作用。方法采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型，同时以硫普罗宁150mg．kg^-1进行干预，每日1次。10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并观察光镜和电镜下肝组织病理学改变。结果酒精模型组动物血清ALT、AST、MDA值分别为74．80±7．70U／L，185．00±28．41U／L和21．49±3．30nmol／ml，较正常对照组升高（P〈0．05），SOD值为197．96±23．05U／L，较正常对照组明显降低（P〈0．01）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改变，而硫普罗宁组动物血清ALT、AST、MDA值分别为47．70±7．61U／L，147．50±34．28U／L和8．33±1．33nmol／ml，较酒精模型组明显降低（P〈0．01），SOD值为273．08±6．75U／L，较酒精模型组明显升高（P〈0．01），硫普罗宁组肝组织仅见少数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。结论硫普罗宁可通过抗氧化作用减轻酒精性肝损伤。     

益肝颗粒对酒精性肝损伤大鼠保护作用的实验研究

[目的]探讨益肝颗粒对酒精性肝损伤的保护作用。[方法]以56度白酒灌胃（10ml／kg,2次／d,连续8周）的方法建立酒精性肝损伤大鼠模型,50只大鼠随机均分为空白组,模型组,益肝颗粒低剂量组（0．39g／ml益肝颗粒水溶液）,益肝颗粒高剂量组（O．78g／ml益肝颗粒水溶液）,茵栀黄颗粒组（0．012g／ml的茵栀黄颗粒水溶液）,3治疗组均7ml／（kg·次）,1次／d,连续28d。[结果]与模型组相比,益肝颗粒可以显著降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、7-谷氨酰转移酶（GGT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）水平（P〈O．01或〈O．05）,提高超氧化物歧化酶（SOD）活性（P〈0．01）,而且,益肝颗粒高剂量组AST、ALT水平及肝组织内MDA水平低于茵栀黄颗粒组（P〈O．01或〈O．05）,SOD水平高于茵栀黄颗粒组（P〈O．05）。[结论]益肝颗粒可以有效降低血清ALT、AST、GGT、TNF-α及MDA水平,提高SOD活性,促进酒精在体内的代谢,保护肝细胞。     

葛花醒酒养胃颗粒对酒精性肝病内毒素损伤的防治作用

目的探讨葛花醒酒养胃颗粒对酒精性肝病(ALD)内毒素损伤的防治作用.方法Wistar大鼠48只随机分为正常组、模型组、葛花醒酒养胃颗粒治疗组(简称治疗组)和肝泰乐对照组(简称对照组).实验采用梯度酒精定量灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,造模同时治疗组予葛花醒酒养胃颗粒汤150mg·kg-1·d-1,分2次灌胃,对照组予肝泰乐水38mg·kg-1·d-1,分2次灌胃,正常组予同容积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃8周后采血,检测大鼠血浆内毒素(LPS)、血清酶(ALT、AST、GGT)、血脂(Tch、TG)及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,同时用RT-PCR法测定肝组织中脂多糖结合蛋白(LBP)和脂多糖受体CD14mRNA的表达.结果模型组大鼠血浆内毒素和血清TNF-α水平明显高于对照组(P＜0.05),肝组织中LBP和CD14mRNA的表达明显高于对照组(P＜0.05);同时血清ALT、AST、GGT、TG明显升高(P＜0.05);治疗组血浆内毒素和血清TNF-α水平明显低于模型组(P＜0.05),LBP和CD14mRNA的表达明显低于对照组(P＜0.05),血清ALT、AST、GGT、TG水平明显降低(P＜0.05).结论葛花醒酒养胃颗粒对大鼠酒精性肝损伤有较好的防治作用.     

茶多酚治疗慢性酒精性肝损伤的实验研究

目的 建立酒精性肝病大鼠模型,观察茶多酚对酒精性肝病大鼠血清氨基转移酶活性和肝脏病理变化的影响,探讨茶多酚对酒精性肝损伤的防治作用。 方法 SD大鼠分成3组:酒精组(酒精7g·kg-1·d-1灌胃)、茶多酚组(酒精7g·kg-1·d-1 茶多酚0.25g·kg-1·d-1灌胃)和对照组(等渗盐水灌胃)。各组分别于4周末、12周末和24周末处死大鼠留取肝脏标本,用于HE染色和Masson染色。 结果 酒精组大鼠血清氧基转移酶水平较对照组升高,茶多酚组大鼠与酒精组相比,其值有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示酒精组大鼠肝细胞浆出现不同程度的脂肪变性,小叶各带可见不同程度的点、灶状或片状坏死,24周大鼠可见桥接坏死。Masson三色染色可见24周大鼠汇管区边缘有绿染胶原纤维包绕增生,肝窦中可见绿染胶原纤维分布。茶多酚组肝脂肪变和炎症程度轻于酒精组,未发现桥接坏死。 结论 茶多酚对酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

舒肝颗粒对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用

目的：应用酒精性肝纤维化（ALF）大鼠模型，探讨舒肝颗粒对ALF的防治作用及其机制。方法：用乙醇灌胃的方法制备ALF大鼠模型。将雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、酒精组和舒肝颗粒干预组。实验24周末观测生化及病理指标。结果：酒精组大鼠血清层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原明显高于干预组和正常对照组（P〈0．01）。Masson胶原染色酒精组大鼠肝脏纤维化程度较重，干预组则无明显纤维化。SABC法免疫组化显示酒精组大鼠肝窦周围及汇管区结蛋白明显增多，而对照组和干预组仅在汇管区周围有少量结蛋白。结论：舒肝颗粒具有艮好的防治大鼠ALF的作用，其作用机制与抑制肝星状细胞激活转化、减少胶原合成有关。     

还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病临床疗效观察

观察还原型谷胱甘肽 (阿拓莫兰 )对酒精性肝病的保肝、降酶、退黄等的临床疗效。 73例酒精性肝病患者随机分为还原型谷胱甘肽治疗组 38例 (阿拓莫兰注射液 12 0 0mg/d 丹参、维生素C、肌苷注射液静滴 ) ,对照组 35例 (丹参、维生素C、肌苷注射液静滴 ) ,疗程 30天 ,分别观察两组治疗 1月后ALT、AST、GGT、TBil、TBA等肝功能恢复情况及症状改善情况。治疗组治疗后ALT、AST、TBil、GGT、TBA值较前明显下降 (P <0 0 5 ) ,其下降幅度大于对照组。还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效较好 ,且安全可靠