精神分裂症与22号染色体的分子遗传学研究进展

本概述了精神分裂症易感基因与22号染色体的分子遗传学研究进展。     

精神分裂症与22号染色体的分子遗传学研究进展

本文概述了精神分裂症易感基因与 2 2号染色体的分子遗传学研究进展。     

首发精神分裂症患者临床表现与22号染色体上可能候选基因的关联分析

目的 寻找精神分裂症相对独立的症状表现,并探索其与22号染色体上可能候选基因儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因和脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因的相关性。方法 采用阳性和阴性症状量表(PANSS)对232例首发精神分裂症患者的症状进行评定,运用因子分析方法得到经PANSS评定后相对独立的症状因子,然后用QTDT软件对PANSS评定总分和各症状因子与COMT和PRODH基因的5个候选单核苷酸多态性位点进行定量性状的关联分析。结果 PANSS症状评定的方差最大化主因子分析,显示出4个主要因子成分:精神运动贫乏、瓦解症状、现实歪曲、抑郁及焦虑症状,未发现PANSS的总分、各因子分与PRODH和COMT基因有关,均P>0.05。结论 首发精神分裂症患者存在精神运动贫乏、瓦解症状、现实歪曲和情感症状4组相对独立的症状,这些症状与COMT和PRODH基因无相关。     

精神分裂症致病基因的研究进展

迄今许多单基因遗传病已成功地定位在人类基因组上,其中部分已完成定位克隆,但对精神分裂症这种具有复杂遗传模式疾病的研究遇到了很大困难。以往对家系、双生子及寄养子流行病学的大量研究提示精神分裂症易感性的65％～85％取决于基因。这些遗传基因应该表现在DNA序列的表达及调控上。由于精神分裂症属于非经典孟德尔遗传,现认为可能是由几个中度效应基因遗传或多个轻度微效基因遗传。现就近年来该领域的研究进展总结如下。     

精神分裂症的分子遗传学研究进展

综述了目前精神分裂症分子遗传学研究的基本策略、基本方法以及近年来该领域研究的主要结果。     

精神分裂症候选易感基因分子遗传学进展

本文从连锁分析、相关分析、染色体及其它相关的研究途径,综述了近年来手边文献报道的精神分裂症候选易感基因的分子遗传学进展.     

9个精神分裂症家系的22号染色体标记分析

作者分析了9个高发分裂症家系,均来自于同一地区(Intermountain West),属典型的多子代家系且很少使用酒精及药物;家系中共有120人,其中32例为慢性精神分裂症,2例为慢性分裂情感性精神病(以分裂为主),2例为不肯定性精神分裂症,9例为分裂型人格障碍,每个家系在均有3～6位患者同,基因分析采用标准的PCR方法,经6％聚     

精神分裂症9号染色体基因扫描研究

目的:对山东半岛精神分裂症患者及正常对照者的9号染色体进行基因扫描,查找精神分裂症的关联位点.方法:在9号染色体上间隔10 cM(厘摩)遗传距离,选择20个微卫星遗传位点,用脱氧核糖核酸(DNA)混合池的方法对119例精神分裂症患者与119名正常对照者的DNA样本分别混合后进行基因扫描,对比患者组与对照组在差异位点的等位基因峰型比率的差异.结果:在D9S273遗传位点患者组与对照组的等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.01).结论:山东半岛东部地区精神分裂症患者群体中存在与9号染色体关联的区域.     

山东半岛东部地区精神分裂症13号染色体的基因扫描研究

目的通过微卫星遗传标记对精神分裂症患者及对照者的13号染色体进行扫描,查找精神分裂症关联区域。方法在13号染色体上间隔约10cM(厘摩)遗传距离选择14个微卫星遗传标记,对119例精神分裂症患者与119例正常对照者组成的DNA混合样本分别进行了基因扫描及分型,经过卡方(χ2)检验统计学分析,比较患者组与对照组每个等位基因峰型比率的差异。结果在D13S265(13q31.3)位点患者组与对照组的等位基因频率差异存在显著性意义(P<0.01)。结论山东半岛东部人群中精神分裂症患者的13号染色体上存在与本病的关联位点。     

山东省某地区精神分裂症患者6号染色体的基因组扫描研究

目的在6号染色体上寻找与精神分裂症的关联区域，进而定位精神分裂症的致病基因。方法在6号染色体采用问隔10cM（厘摩）遗传距离的20个微卫星遗传标记，分别对山东省潍坊市东部地区119例精神分裂症患者和119名正常对照者的DNA混合样本进行基因组扫描，比较两组每个等位基因峰值比率的差异。结果患者组D6S289和D6S460两个遗传位点上的等位基因频率分别为0．121和0．200，高于对照组（分别为0．046和0．157，P〈0．01），而患者组D6S1610遗传位点的等位基因频率（0．087）低于对照组（0．161，P〈0．01）。结论山东省潍坊市东部地区的精神分裂症患者中存在与6号染色体的关联区域，致病因子（基因或调控因子等）可能位于其中。     

精神分裂症的分子遗传学研究进展

综述了目前精神分裂症分子遗传学研究的基本策略、基本方法以及近年来该领域研究的主要结果。     

精神分裂症与21号染色体上遗传标志无连锁

最近在一例慢性精神分裂症患者发现有位于21q21的APP基因17外显子的突变,导致APP713发生Ala→Val的置换,该突变发生在APP基因进化高度保守区域,紧挨与Alzheimer病有关的突变部位,提示该突变对精神分裂症发病可能有重要作用,后来Jones等在100个无亲属关系的患者中没有发现这样的突变,但这并不能排除在高发家系存     

精神分裂症白介素-6研究进展

近年来,有关白介素6(IL-6)与精神分裂症关系的研究也越来越深入,特别是在分子遗传学方法的渗透,为探明精神分裂症的病因开辟了新的途径,现就其研究现状加以综述。     

精神分裂症同胞家系的6号染色体基因组扫描研究

目的：通过对6号染色体进行候选区域的基因组扫描，探索精神分裂症的遗传易感基因。方法：以分布于6号染色体的28个微卫星标记在137个精神分裂症同胞家系样本中进行候选区域的基因扫描，采用受累同胞对分析方法，结合诊断分类，量表及必要的临床资料。通过GENEHUNTER ，MAPMAKER／SIBS等软件系统进行质量性状及数量性状的非参数连锁分析。结果：结合诊断分类的质量性状连锁分析未发现阳性结果。结合阳性和阴性症状量表（PANSS）的Haseman Elston数量性状连锁分析，结合PANSS－P分析所得最大Lod值为1．39，位于D6S1960附近，结合PANSS－G和PANSS－N所得最大Lod值分别为2．50和1．56，位于D6S291附近，变异因素数量性状分析与Haseman-Elason分析结果一致，即在相应的数量性状分析中，在D6S1960和D6S291附近，位点本身的遗传效应有明显作用的趋势。结论：6号染色体短臂可能存在精神分裂症的易感基因。     

山东半岛东部地区精神分裂症21号染色体基因扫描研究

目的用DNA混合池(DNA pooling)的方法,通过微卫星遗传标记对精神分裂症患者及对照者的21号染色体进行扫描,寻找精神分裂症的关联区域。方法在21号染色体上间隔10 cM(厘摩)遗传距离选择了5个微卫星遗传标记,对119例精神分裂症患者与119例正常对照者组成的DNA混合样本分别进行了扫描。用卡方[X~2]检验的方法进行统计学分析,逐一比较患者组与对照组等位基因峰型比率的差异。结果在D21S1256遗传位点患者组和对照组的等位基因频率差异有显著性意义,P＜0．001。结论山东半岛东部地区精神分裂症患者群体在21号染色体长臂存在关联区域,可能包含致病基因或调控因子的病变。     

山东半岛东部地区精神分裂症8号染色体基因扫描研究

目的对精神分裂症患者的8号染色体进行扫描,查找精神分裂症的关联区域。方法采用DNA混合池(DNA pooling)的方法,选择8号染色体上遗传距离间隔10cM(厘摩尔)的14个微卫星遗传标记,对山东潍坊东部偏远地区人群中的119例精神分裂症患者与119名正常对照分别进行了扫描,比较两组每个等位基因峰高比率的差异。结果患者组和对照组在遗传位点D8S264的等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论山东潍坊东部地区的精神分裂症患者中在8号染色体短臂上存在与精神分裂症的关联区域,该区域可能包含致病基因或调控因子的畸变。     

精神分裂症易患基因的识别：可能连锁于22号染色体22q12—q13.1区域（1）

为了寻找分裂症的易患基因,并检验其是否异质性遗传的假说,作者从1 5家精神病院(1983—1989)年间的住院病例中,经家系研究筛选出39个分裂症家系作了基因连锁分析。以DSM-Ⅲ-R为诊断标准,将肯定诊断为分裂症或分裂情感性精神病定为疾病表型,除此之外的其它精神病性疾病,以及偏执型、分裂或分裂样人格障碍为“不明”表型。39     

精神分裂症与Dysbindin基因

精神分裂症是最常见、最严重的精神疾病之一,虽然有关本病的科学研究不断进行,但至今病因不明。经典遗传学研究结果显示遗传因素在精神分裂症发病过程中起着重要作用,遗传率高达80％。虽然近几十年来的分子生物学研究发现了数十个精神分裂症的易感基因,但一致性较差。既往的研究结果显示在6p24-21至少存在一个和精神分裂症密切相关的基因,本文要介绍的Dysbindin基因正好位于这一范围的6p22．3。     

山东省孤独症7号染色体基因扫描研究

目的对孤独症患者、其父母及正常对照者的7号染色体进行扫描,查找与孤独症关联的遗传位点。方法在7号染色体上间隔10cM遗传距离选择22个微卫星遗传位点,用DNA混合池的方法对38例孤独症患者、75例患者父母和1000例正常对照者的DNA样本进行基因扫描。采用CLUMP软件和SPSS10．0对患者组、父母组以及对照组每个位点的等位基因频率进行比较。结果在D7S513位点（7p21．3）发现患者组与对照组的等位基因频率存在显著性差异（P〈0．01）。结论山东省孤独症患者在7号染色体的D7S513位点存在关联,需要在其附近进行易感基因筛查。     

精神分裂症和心境障碍混合家系5-HTR 6基因多态性的关联分析

目的 在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨五羟色胺6受体（5-HTR6）基因267C／T多态性与精神分裂症、心境障碍的关联性。方法 采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态（PCR—RFLP）技术对67例精神病混合家系患者及其父母进行5-HTR6基因267C／T多态性检测,并予以传递不平衡检验（TDT）。结果 患者组与父母组之间,5-HTR6基因267C／T多态性等位基因分布（χ^2=2．70,v=1,P〉0．05）和基因型分布（χ^2=2．97,v=2,P〉0．05）无明显差异,5-HTR6基因267C／T多态性与精神分裂症（χ^2=5．16,P〈0．05）存在关联,但与心境障碍（χ^2=2．17,P〉0．05）无关联。结论 在中国汉族人群中5-HTR6基因或邻近基因可能是精神分裂症易患基因之一,但可能不是心境障碍的易患基因。