抑癌基因CDKN2与肿瘤的发生发展

ＣＤＫＮ２基因（Ｐ１６、ＭＴＳ１、Ｃｄｋ４Ｉ）是较近发现的一种新型抑癌基因，其蛋白产物ｐ１６通过直接作用于细胞生长周期的特定调控元件而参与其周期调控。尽管目前ＣＤＫＮ２基因与肿瘤的关系尚未完全阐明，但其在肿瘤细胞中的高频突变率及可能的临床应用前景使其成为当今肿瘤分子生物学研究热点之一。     

抑癌基因P^53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测了１０６例原发性肺癌组织中Ｐ＾５３蛋白的异常表达，阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌Ｐ＾５３蛋白阳性表达率为５２．８％，腺癌为４７．１％，腺癌为４７．１％，未分化癌为６３．２％，其与组织学分型、分级及临床ＰＴＮＭ分期无关。Ｐ＾５３蛋白表达与肺腺癌有无肺门或纵隔淋巴结转移呈显著正相关（Ｐ〈０．０１），而在肺鳞癌和未分化癌中则未见。Ｐ＾５３蛋白表达与肺门或纵隔淋巴细胞转     

MAD2和p27在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨MAD2和p27表达与大肠癌发生、发展的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法,检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时应用免疫组织化学方法检测大肠癌和正常组织中p27表达情况。结果大肠癌组织中MAD2阳性表达率明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织（66．7％VS39．6％VS22．9％）,三者间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。MAD2表达与大肠癌肿瘤分化和患者无瘤生存时间有关（P〈0．05）。大肠癌组织中未见MAD2基因突变。正常大肠黏膜组织中p27阳性表达率为81．3％,大肠癌中其阳性表达率为41．7％,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MAD2和p27基因表达与大肠癌的发生及发展有关。MAD2可能是大肠癌预后的1个重要指标。     

结直肠癌中黑色素瘤抗原基因mRNA的表达及意义

目的检测结直肠癌组织中黑色素瘤抗原基因MAGE-1、3和4的表达,探讨其在结直肠癌免疫治疗及作为免疫分子标志物的可行性。方法采用RT-PCR方法,检测65例结直肠癌组织和相应正常粘膜组织中MAGE-1、3和4的mRNA表达,并对PCR扩增产物进行DNA测序验证。结果65例结直肠癌组织标本中,53.8%(35/65)的患者至少表达一种MAGE基因。MAGE-1、3、4mRNA表达率分别是18.5%(12/65)、33.9%(22/65)和20%(13/65),表达任意两种或以上的MAGE基因的标本为27.7%(18/65),而相应正常粘膜组织均未检测到上述基因的表达。DNA测序结果表明RT-PCR产物确为目的基因片段。MAGE基因表达与患者的年龄(除外MAGE-1,P=0.011)、性别、CEA、肿瘤大小和位置、组织分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期无关(P>0.05)。结论结直肠癌中MAGE-3可作为肿瘤疫苗的备选基因和免疫学检测的分子标志物,具有作为肿瘤免疫治疗特异性靶位的潜在价值,而MAGE-1,4因表达率低限制了其应用价值。     

癌基因与抑癌基因的表达研究进展

肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑制基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。     

大肠癌中MAD2的表达及意义

目的了解大肠癌中MAD2表达情况,探讨其在大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达差异,分析其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。结果免疫组化方法结果显示大肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织（66.7%vs39.6%vs22.9%）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。MAD2表达与肿瘤分化和无瘤生存时间有关（P〈0.05）。实时荧光定量PCR提示肠癌组织中MAD2的表达量明显高于正常大肠黏膜组织,大肠癌组织中未见MAD2基因突变。结论基因MAD2表达异常是大肠癌产生的机制之一,与大肠癌的发生、发展有关,MAD2可能是大肠癌预后的一项重要预测指标。     

抑癌基因p53在胃癌组织的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３基因在胃癌的表达与临床、病理因素及预后的关系,探索ｐ５３基因异常表达在胃癌发生过程中的作用。方法：使用抗ｐ５３蛋白单克隆抗体ＤＯ－７,对９９例人胃癌组织ｐ５３的表达进行免疫组化研究。结果：４８例胃癌组织ｐ５３基因表达阳性（４９％）。ｐ５３基因表达与胃癌的大体类型、分化工、淋巴结转移等指标均无明显关系。在１０例不典型增生的癌旁组织中,２例呈阳性反应;在４例有肠上皮化生的癌旁组织中及其     

MAD2和p16在大肠癌中的表达及意义

 目的 了解大肠癌中MAD2和p16的表达,探寻在大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达差异,初步分析其临床意义。方法 通过实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序。同时利用免疫组织化学方法检测大肠癌和正常组织中p16的表达。结果 大肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织（66.7％vs. 39.6％vs. 22.9％）,三者比较差异有统计学意义（P＜0.001）。MAD2表达与肿瘤分化和无瘤生存时间有关（P＜0.05）。大肠癌组织中未见MAD2基因突变。正常大肠黏膜组织中p16阳性表达率为16.7%,大肠癌中阳性表达率为47.9％,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 基因MAD2和p16表达异常是大肠癌产生的机制之一,与大肠癌的发生及发展有关。MAD2可能是大肠癌预后的一种重要预测指标。     

抑癌基因WWOX与肿瘤

WW结构域氧化还原酶基因WWOX,是近年发现的新的抑癌基因,定位于人的普通染色体脆性位点FRA16D（16q23.3-24.1）,在多种上皮性肿瘤中表达下调或缺失。16号染色体与上皮恶性肿瘤的关系成为研究的热点。与WWOX作用相关的蛋白均处于信号转导途径的关键点,对WWOX基因的深入研究将可能为肿瘤治疗提供新的思路和理论依据。     

抑癌基因WWOX与肿瘤

WW结构域氧化还原酶基因WWOX,是近年发现的新的抑癌基因,定位于人的普通染色体脆性位点FRA16D(16q23.3-24.1),在多种上皮性肿瘤中表达下调或缺失.16号染色体与上皮恶性肿瘤的关系成为研究的热点.与WWOX作用相关的蛋白均处于信号转导途径的关键点,对WWOX基因的深入研究将可能为肿瘤治疗提供新的思路和理论依据.     

大肠癌组织MAD2和p53表达及其临床意义的探讨

目的:了解大肠癌组织中MAD2和p53表达概况,探寻其表达差异及临床意义.方法:通过实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测大肠癌、腺瘤及正常大肠黏膜组织中MAD2表达,并对大肠癌组织中MAD2扩增产物进行测序.同时利用免疫组织化学方法检测大肠癌和正常组织中p53的表达.结果:大肠癌组织中MAD2的阳性表达明显高于腺瘤和正常大肠黏膜组织,三者比较差异有统计学意义,P<0.001. MAD2表达与分化程度和生存时间有关,P<0.05.大肠癌组织中未见MAD2基因突变.正常大肠黏膜组织中p53表达均为阴性,大肠癌组织中p53阳性表达率为50%.结论:MAD2和p53表达异常是大肠癌产生的机制之一,与大肠癌的发生、发展有关.     

结肠癌组织NPRL2表达及其临床意义研究

目的观察结肠癌组织中抑癌基因NPRL2的表达情况,并探讨其临床意义。方法收集2012-07-05-2012-12-21郑州大学第二附属医院普外科经手术治疗40例患者的结肠癌组织及其正常组织。应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NPRL2mRNA的表达水平,蛋白质印迹法和免疫组织化学技术检测NPRL2的蛋白表达情况。结果RT-PCR结果显示,NPRL2mRNA在结肠癌组织的表达水平为0.459±0.045,显著低于正常组织的0.656±0.041,t=15.124,P<0.001。蛋白质印迹结果显示,结肠癌组织和正常组织的蛋白表达量分别为0.271±0.015和0.588±0.051,t=27.357,P<0.001。免疫组化结果显示,正常组织及肿瘤组织中NPRL2蛋白阳性率分别为87.50%(35/40)和32.50%(13/40),组间差异有统计学意义,χ2=17.802,P<0.001。NPRL2的表达与患者的性别(χ2=0.631)、年龄(χ2=0.684)和Dukes分期(χ2=0.743)无明显相关关系,P值均>0.05;而与肿瘤组织分化级别相关,高、中分化组NPRL2阳性表达率高于低分化组,χ2=4.862,P<0.05。结论 NPRL2在结肠癌组织中表达降低,而且其表达与结肠癌的分化程度有关,提示其可能对结肠癌的发生或发展有重要的作用。     

Expression of the mitotic checkpoint gene MAD2L2 has prognostic significance in colon cancer

Aneuploidy and genetic instability are a hallmark of colorectal cancer and other solid tumors, and they are thought to enhance tumor progression. The gene MAD2L2 (mitotic arrest deficient 2-like 2) encodes the spindle checkpoint protein MAD2L2 (or MAD2B), a key component of a surveillance system that delays anaphase until all chromosomes are correctly oriented. Defects in this mitotic checkpoint are known to contribute to genetic instability, i.e., numerical and structural aberrations of chromosomes. We have previously identified MAD2L2 as significantly upregulated in locally restricted colorectal tumors by gene expression profiling. So far, MAD2L2 has not been reported to play a major role in human cancer in contrast to its homologue MAD2. To address this question, 118 histologically confirmed colorectal lesions were analyzed by quantitative real-time PCR for expression of MAD2L2, and compared to normal colon tissue from 11 patients. Twenty-five out of 118 tumor samples (21%) showed MAD2L2 overexpression of 3-fold or more compared to normal colon, and the fraction of overexpressing tumors increased with tumor stage. Correspondingly, protein levels of MAD2L2 were found to be significantly upregulated in tumors as compared to matched normal tissue. Tumors with upregulated MAD2L2 expression had significantly higher numbers of aberrant mitotic figures (anaphase bridges), an indication of chromosomal instability. Elevated expression of MAD2L2 was significantly correlated with reduced patient survival. By multivariate analysis, MAD2L2 expression was retained as an independent prognostic parameter for patient survival. Thus, our results demonstrate that overexpression of MAD2L2 correlates with bad prognosis in colorectal cancer.     

抑癌基因甲基化与胃癌研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式，抑癌基因启动子高甲基化可以使其表达受抑，这与肿瘤的发生关系密切。胃癌的发生是由多因素多基因多阶段异常累计的结果，其中抑癌基因甲基化与胃癌的发生具有重要的关系。     

大肿瘤抑制激酶2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:检测大肿瘤抑制激酶2（large tumor suppressor kinase 2,LATS2)在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和细胞中的表达水平,对NSCLC细胞增殖、侵袭和患者临床特征的影响。方法:收集2017年6月-2019年6月在我院接受手术治疗的NSCLC患者260例,免疫组化实验检测NSCLC和癌旁组织中LATS2的表达水平;卡方检验分析LATS2的表达与患者临床特征的关系;qRT-PCR检测NSCLC组织和癌旁组织中LATS2 mRNA的相对表达水平;转染实验将LATS2质粒转染至A549细胞中;MTT实验检测LATS2对A549细胞增殖的影响;Transwell实验检测LATS2对A549细胞侵袭的影响。结果:LATS2在癌组织中的表达低于癌旁组织;LATS2的高表达率为72.3%（188/260）,低表达率为27.7%（72/260）;LATS2高表达组与低表达组患者在性别、肿瘤类型、胸膜侵犯、血管侵犯、淋巴管侵犯和T分期之间无统计学差异,在年龄、肿瘤直径、淋巴转移和病理分级之间有统计学差异（P＜0.05）;NSCLC组织和细胞中LATS2 mRNA的相对表达水平显著低于癌旁组织和人正常肺上皮细胞HPAEpiC;LATS2质粒转染至A549细胞中使其表达水平升高,LATS2高表达组细胞的OD值和发生侵袭的细胞数显著降低。结论:LATS2与患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移和病理分级有关,其表达水平增加后可显著抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭,有可能成为NSCLC治疗的新作用靶点。     

结直肠癌转移相关标志物过表达的临床意义

背景与目的：当前除临床病理分期被广泛应用外,分子分期可以使结直肠癌的分期更准确。本研究旨在探讨单个或某一类转移相关标志物过表达对结直肠癌预后的影响。方法：收集1997～1998年95例结直肠癌的石蜡标本,用组织阵列仪制备组织芯片。采用免疫组化染色检测细胞黏附分子（Homing cell adhesion molecule variant-6,CD44v6）、基质金属蛋白酶-2（matrix matalloproteinase-2,MMP-2）、COX-2（cyclooxygenase-2）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和血管内皮生长因子（vascular epidermal growth factor,VEGF）的表达情况。比较阳性组和阴性组之间复发转移率的差异和多个肿瘤标志物过表达对预后的影响。结果：Dukes’A、B期患者中,CD44v6、EGF和EGFR蛋白阳性组的复发转移率分别为30．9％、38．1％和27．5％,显著高于阴性组的复发转移率8．3％、8．8％和11．8％（P=0．045、0．022和0．047）;Dukes’C期患者中,MMP-2、COX-2和VEGF蛋白阳性组的复发转移率为73．3％、69．2％和62．5％．显著高于阴性组的复发转移率37．5％、25．0％和25．0％（P=0．045、0．017和0．049）。Dukes’A／B期中4～6个以上指标阳性组的复发转移率高于1—3指标阳性组,而5年生存率低于1—3指标阳性组,差异均有统计学意义（P=0．019和0．030）：而Dukes’C期中两组患者的5年复发率和5年生存率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：CD44v6、EGF和EGFR蛋白过表达与Dukes’A／B期患者高复发转移相关：MMP-2、COX-2和VEGF蛋白过表达与Dukes’C期患者高复发转移相关。对于DukesA／B期患者,肿瘤转移标志物高表达越多,复发转移的概率越高,5年生存率越低。     

抑癌基因ING1在大肠癌中的表达及预后意义

目的 探讨ING1基因在散发性大肠癌中的表达与预后及多个临床病理变量之间的关系,并分析其在大肠癌预后的危险因素中是否具有显著意义。方法 应用定量RT-PCR方法检测82例大肠癌手术切除标本及相应的癌旁组织中ING1 mRNA的表达水平,分析其表达的差异,研究其表达水平与大肠癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 (1)ING1 mRNA在大肠癌及癌旁组织中均可被检出,同一配对组织相比,癌旁组织中ING1表达量明显高于肿瘤原发灶;(2)ING1 mRNA的表达与大肠癌的浸润层次、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期密切相关;(3)肿瘤组织与癌旁组织ING1表达量相比,比值越低其DFS也越低(P＜0.0001);(4)经单因素及多因素COX模型分析后显示,ING1作为候选抑癌基因可作为大肠癌预后的独立预测因素(P＜0.0001)。结论 ING1的过度表达是大肠癌发生过程中的分子事件,可能参与大肠癌的发展过程。ING1可作为判断大肠癌预后的重要分子标志。     

PRL-3基因在结直肠癌原发灶中的表达及其临床意义

背景与目的：据报道，PRL-3基因表达在结直肠癌中具有显著的转移相关性。本研究探讨PRL-3基因在结直肠癌原发灶中的表达强度及其与主要临床病理学指标的相关性，以及在结直肠癌预后判断中的临床意义。方法：提取1998--2000年接受手术治疗并且具有完整随访信息的结直肠癌患者196例，采用免疫组织化学技术检测PRL-3表达情况，同时收集相关临床病理资料和随访信息进行相关性分析和预后研究。结果：在196例标本中，PRL-3高表达阳性率为49．5％（97／196），与肿瘤的组织分化程度、脉管侵犯、Dukes分期、手术性质以及术后转移的发生相关；单因素和多因素分析提示PRL-3表达是结直肠癌患者的重要预后因素。结论：PRL-3的表达是结直肠癌患者的一个新的预后指标，此基因的高水平表达提示术后脏器转移发生的可能性升高，并且和术后生存时间的缩短关系密切。