肝纤克对实验性肝损伤及肝纤维化的干预作用

目的：观察中药别甲、大贝等复方肝纤克对实验性肝损伤及肝纤维化的保护作用。 方法：①实验于2004-03／2005-01在三峡大学天然药物重点实验室完成。选用昆明系小鼠90只，Wistar大鼠90只。雌雄不拘。肝纤克主要成分为别甲、大贝、玳瑁、蚤休、田七、白花蛇等，由三峡大学医学院药理学教研室自制。②观察肝纤克对硫代乙酰胺致小鼠肝纤维化的影响：取昆明系小鼠30只，随机分为3组：对照组：以生理盐水0．2mL／只，灌胃；肝纤克低和高剂量治疗组：以100s／L肝纤克0．2和0．5mL／只，灌胃，1次／d，共3d。于末次给药后24h，各鼠均腹腔注射硫代乙酰胺50mg／kg。并如上法重复给药1次。再过24h后取小鼠眼眶血，以赖氏法测定血清谷丙转氨酶水平。③观察肝纤克对氢基半乳糖致小鼠肝纤维化的影响：取昆明系小鼠30只，分组及组名同上。然后腹腔内注射D-氨基半乳糖500mg／kg。72h后取小鼠眼眶血，以赖氏法测定谷丙转氨酶水平。④观察肝纤克对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响：取昆明系小鼠30只，分组及组名同上。末次给药后24h，各鼠腹腔注射1s／L四氯化碳石腊油10mL／kg，并如上法再给药1次。24h后取小鼠眼眶血，以赖氏法测定谷丙转氨酶水平。⑤观察肝纤克对四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的影响：取Wistar大鼠90只，随机分为6组：空白对照组（给予正常饮食，不给任何药物）；盐水对照组：造成肝纤维化模型后[以1g／L四氯化碳石蜡油（0．2mL／只）作背部皮下注射，每隔3d1次，共45d，12次进行造模]，以生理盐水进行干预；预防性肝纤克低和高剂量治疗组：造成肝纤维化模型的同时，分别用0．5和1．0s／kg肝纤克，灌胃进行预防性治疗．1次／d；肝纤克低和高剂量治疗组：造模后．分别用0．5和1．0g／kg肝纤克进行治疗。治疗各组均用肝纤克干预60d。于末次注射1g／L四氯化碳石蜡油24h后，从盐水对照组中随机取2只大鼠处死。做肝脏组织切片．以检查成型情况。肝纤克干预60d后，自大鼠尾部取血，检查血清谷丙转氨酶水平，并以对硝基磷酸酚动态法血清碱性磷酸酶水平。统计肝纤维化的发生率。⑥根据组织形态学变化，将肝纤维化分为轻度（汇管区结缔组织增生，并轻度向小叶内伸展，汇管区因而增宽，伴少量慢性炎性细胞浸润），中度（汇管区有明显的纤维结缔组织增生，并较明显地向小叶内伸展，伴较多慢性炎性细胞浸润，肝小叶结构被重新划分，但尚无典型假小叶形成），重度（除上述表现加重外，有典型假小叶形成）。⑦计量和计数资料差异比较分别采用t检验和x^2检验。 结果：小鼠90只和大鼠90只均进入结果分析。①肝纤克低剂量和高剂量治疗组硫代乙酰胺、氨基半乳糖、四氯化碳致肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶水平明显低于对照组（P〈0．05，0．01）。②肝纤克治疗各组及空白对照组四氯化碳致慢性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶水平均明显低于盐水对照组（P〈0．05-0．01），肝纤克治疗各组接近空白对照组。硬防性肝纤克低和高剂量治疗组肝纤维化发生率均明显低于盐水对照组（P〈0．01），肝纤维化程度低，多为轻度。肝纤克低和高剂量治疗组与盐水对照组接近。多呈肝纤维化重度表现。 结论：①肝纤克对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。②当预防性给药时，肝纤克既可保护肝脏的功能叉可抑制肝纤维化的形成，而当肝纤维化形成后治疗性给药时，肝纤克虽能保护肝脏的功能。但却不能消除或缓解已经形成的纤维化变化。     

郁金对CCl4急性肝损伤小鼠肝细胞bcl-2及bax表达的影响

目的探讨郁金抗四氯化碳所致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡机制。方法 ICR小鼠48只,雌雄各半,随机均分6组:空白对照组(生理盐水),模型组(生理盐水),阳性药组(甘利欣22.5 mg.kg-1),郁金高、中、低剂量组(12 g.kg-1、6 g.kg-1、3 g.kg-1)。灌胃给药(除阳性药组腹腔注射外),1次/d,连续给药7 d,第7日给药后1 h;再以0.2%CCl4橄榄油溶液10 ml.kg-1剂量,腹腔注射(空白对照组除外)诱导急性肝损伤模型。造模后24 h取血处死,利用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;TUNUL染色法观察细胞凋亡情况;RT-PCR法检测Bcl-2及bax的基因表达;免疫组化观察肝组织bcl-2及bax的蛋白表达。结果与模型组相比,郁金各剂量组小鼠血清ALT、AST含量明显降低,TUNUL染色阳性细胞数明显减少。RT-PCR和免疫组化染色结果显示,与模型组比较郁金中、低剂量组小鼠肝组织bcl-2表达上调,bax表达下调。结论单味郁金水煎剂可抑制CCL4急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡,其机制可能与调节肝细胞凋亡因子bcl-2/bax有关。     

抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法以四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,及肝组织MDA含量,观察光镜下肝组织的病理改变。结果抑肽酶可明显减轻血清ALT、AST酶活性增高,降低肝组织MDA含量。光镜下观察可减轻小鼠肝脏坏死性病理改。结论提示抑肽酶对小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

肝复康片对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察肝复康片对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:取小鼠84只,雌雄各半,分为空白对照组、模型组、联苯双酯组和肝复康片高、中、低剂量组,给予相应药物,连续7d,空白组和模型组给予等体积的生理盐水。末次给药1h后,除空白对照组外,其余各组均腹腔注射0.2%CCl4植物油溶液10mL/kg,20h后,称量体重,处理动物,检测小鼠血清ALT、AST及肝组织中SOD、MDA。结果:肝复康片各给药组小鼠血清ALT、AST水平与模型组比较均明显降低,有显著性差异,具有统计学意义。并能显著提高小鼠肝组织中的SOD含量,降低其MDA含量。结论:肝复康片对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保肝降酶作用。     

藤梨根拮抗四氯化碳致急性肝损伤作用活性部位的初步筛选

目的：通过建立四氯化碳（CCh）致息性肝顿伤小鼠模型。测定其血清中谷丙转氨酶（ALT）的含量,对藤梨根不同提取部位抑制ALT升高的作用比较,筛选出具有拮抗肝损伤作用的提取部位。方法：取藤梨根原药材。经过乙醇提取、乙酸乙酯萃取。得乙酸乙酯提取部位;过聚酰胺柱洗脱,得不同提取部位,分为X部位、Y部位、Z部位：小鼠预防性给药2d．以CC14橄榄油混合物（1％）2mL/kg腹腔注射造就小鼠化学性肝损伤模型,第3天给药后摘眼球取血,测血清中ALT活力。结果：乙酸乙酯部位、X部位、Y部位均具有拮抗CC14致惠性肝损伤小鼠血清ALT升高的作用,其中X部位在一定剂量范围内具有量效关系。结论：含有黄酮类化舍物的藤梨根提取X部位,具有拮抗CC14致急性肝损伤的作用．且在一定剂量范围内具有量效关系。     

郁金抗四氯化碳致小鼠急性肝损伤的作用

目的观察郁金抗四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的作用。方法利用四氯化碳复制小鼠急性肝损伤病理模型,以肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬酸氨基转移酶（AST）,肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,肝组织HE染色为观测指标,观察不同剂量郁金（2.5g/kg、5g/kg、10g/kg）对急性肝损伤的治疗作用。结果与模型组相比,郁金治疗组肝指数及血清ALT、AST降低（P〈0.05）;肝组织匀浆中MDA含量下降（P〈0.05）、SOD活性增高（P〈0.05）;HE染色显示：郁金治疗组肝组织受损（肝细胞水肿、气球样变,肝小叶中点状坏死,炎细胞浸润等）程度明显减轻。结论郁金对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有一定的防治作用。     

蛇床子素对小鼠实验性肝损伤的干预效应

背景：蛇床子素是一种广泛存在于伞形科植物中的香豆素，本课题组曾报道蛇床子素具有Ca^2＋拮抗作用和抗炎、抗氧化等作用，另据报道蛇床子素能抑制肝肿瘤等所致血清黄嘌呤氧化酶等升高。目的：观察蛇床子素对四氯化碳诱发的小鼠肝损伤模型肝损伤的影响。设计：完全随机对照动物实验。单位：赣南医学院药理教研室，赣南师范学院体育系。材料：选用昆明种小鼠40只，雌雄不拘，体质量为（20&;#177;2）g。实验药物：蛇床子素为成都龙泉高科天然药业有限公司提供。方法：实验于2005-03／07在赣南医学院药理教研室完成。实验小鼠以随机数字表法分成4组，即对照组，四氯化碳模型组，蛇床子素50，100mg／kg剂量组，每组10只。对照组和模型组分别腹腔注射生理盐水10mL／kg；蛇床子素50mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素50mg／kg；蛇床子素100mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素100mg／kg。1次／d，连续15d。末次给药后2h，正常组腹腔注射容量花生油，其余各组均腹腔注射1g/L四氯化碳花生油溶液10mL／kg 1次。禁食，自由饮水，16h后各组小鼠麻醉下断头取血。测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。主要观察指标：各组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。结果：40只小鼠均进入最后结果分析。①给四氯化碳诱导16h后，模型组小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶均高于对照组（P〈0．001）。蛇床子素组呈剂量依赖性地抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高，100mg／kg剂量组显著性抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高（P〈0．05），蛇床子素50，100mg／kg剂量组均可显著性抑制四氯化碳所致的谷草转氨酶的升高（P〈0．01～0．001）。②模型组丙二醛含量的增加（P〈0．05），蛇床子素100mg／kg剂量组的丙二醛的含量接近对照组，可明显降低四氯化碳肝损伤小鼠肝脏丙二醛含量（P〈0．05），蛇床子素50mg／kg组虽没有显著性抑制四氯化碳所致的丙二醛含量的升高，但有抑制四氯化碳所致肝损伤丙二醛含量的趋势。③四氯化碳肝损伤模型组肝组织明显损伤，肝细胞浊肿、气球样变性，病变以肝小叶中央静脉周围为重。肝小叶内可见轻度、中度肝细胞点状、碎片状坏死；坏死区内有中、重度淋巴细胞和浆细胞浸润，汇管区内有单核细胞浸润。蛇床子素50，100mg／kg组也有不同程度的肝细胞破坏、炎性细胞浸润等肝损伤病变，但与模型组比较损伤程度明显减轻，尤其是100mg／kg剂量组表现更为明显。结论：蛇床子素能保护四氯化碳所致小鼠肝损伤，表现为降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力和肝脏丙二醛含量。     

脂氧素A_4通过调节炎症因子保护对乙酰氨基酚所致肝损伤

目的：了解脂氧素A4对对乙酰氨基酚致急性肝损伤的影响并探讨其机制。方法：取40只雄性新西兰大白兔随机分为对照组、PCM组、LXA4组、NAC组和LXA4＋NAC组,每组8只。造模后给予不同处理,测定血清AST、ALT;免疫组化染色检测肝组织TNF-α、IL-10和NF-κB p65表达。结果：脂氧素A4明显减轻肝组织损伤和肝细胞凋亡,降低血清AST、ALT,减少TNF-α和NF-κB的表达,提高IL-10的表达。结论：脂氧素A4能通过调节炎症因子减轻对乙酰氨基酚导致的急性肝损伤。     

含羞草总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究含羞草总黄酮(TFM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型,相应药物灌胃后测定小鼠血清ALT、AST的活性,血清白蛋白(Alb)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);并测定肝匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时观察肝脏组织病理学变化。结果与模型对照组相比,含羞草总黄酮(TFM)各剂量组ALT、AST和MDA含量均明显降低(P0.05或P0.01),Alb含量和T-AOC活性均明显增加(P0.05或P0.01),SOD活力明显增强(P0.05或P0.01)。结论含羞草总黄酮(TFM)能明显改善肝组织病理损伤程度,对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

五味保肝丸对急性肝损伤动物模型的作用

目的探讨五味保肝丸对大鼠急性四氯化碳（CCl4）肝损伤的保护作用。方法将60只Wistar大鼠随机分成6组,每组10只。正常对照组、模型对照组灌胃给予20 g/L羧甲基纤维素钠溶液,联苯双酯组灌胃给予10 g/L联苯双酯混悬液,五味保肝丸高、中、低3个剂量组分别灌胃给予0.315 00、.157 5和0.078 8 kg/L五味保肝丸混悬液,各组给药量均为20 mL/kg,每日灌胃1次,连续7 d。末次给药2 h后,除正常对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,其余5组均腹腔注射CCl4原液1 mL/kg。检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝脏组织病理学变化情况。结果与模型对照组比较,五味保肝丸高、中剂量组血清中ALT活性降低,肝组织匀浆MDA含量降低,差异均有显著性（F=3.883、6.943,q=3.578～4.553,P〈0.05）;但AST、SOD的含量差异无显著性（P〉0.05）。结论五味保肝丸对急性CCl4肝损伤大鼠的肝组织具有保护作用。     

熊去氧胆酸联合异甘草酸镁干预四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤研究

目的探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合异甘草酸镁(Mg IG)对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、UDCA组,Mg IG组和联合组,每组10只。采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,灌胃给予相应药物或生理盐水。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,观察各组肝脏病理检查。结果较空白组,模型组血清ALT、AST,肝组织MDA含量明显升高,SOD、T-AOC、GSH-PX活性降低,肝组织病变程度严重(P0.05,P0.01);与模型组比较,给药组各指标均有所改善,病变程度降低(P0.05,P0.01);联合组血清ALT、AST含量、肝组织MDA含量下降较单独用药组明显(P0.05,P0.01)。结论 UDCA、Mg IG联合对CC14所致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化酶的活性有关。     

小活络丸的免疫抑制、抗氧化及抗炎镇痛作用

背景：小活络丸具有祛风除湿、活络通痹等功效，用于治疗风寒湿痹、肢体疼痛，麻木拘挛等症。目的：观察小活络丸对小鼠再次免疫应答、特异性免疫（包括细胞免疫和体液免疫）、非特异性免疫（包括补体C3、单核-巨噬细胞系统和红细胞黏附功能）和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用。设计：随机对照，分层实验。单位：广州市中医中药研究所和广州市中医医院药剂科。材料：选用NIH小鼠和ICR小鼠共628只，鼠龄6～8周。小活络丸（成分：胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香（制）等；广州陈李济药厂生产，生产批号：19980612）。兔抗小鼠IgG和补体C，抗血清试剂盒，由广州市医药卫生研究所药物室提供；超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量测定试剂盒，南京建成生物工程研究所产品。方法：实验于1998-09／1999—12在广州市中医中药研究所药理研究室和广州市医药卫生研究所药物研究室动物室完成。①观察小活络丸抑制鸡红细胞诱导小鼠再次免疫应答作用：取ICR小鼠84只，雌雄各半，取出20只作为空白对照组；其余均腹腔注射环磷酰胺0.2g/k，1次／d，1d。第4和12天，共2次腹膜内注射鸡红细胞诱导免疫增强病理模型探讨再次免疫应答。空白对照组（20只）腹腔注射等量生理盐水；动物于加强免疫后．按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组20只（灌胃环磷酰胺40mg/kg），小活络丸组21只（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组20只（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d。19d后分别按单向免疫扩散法测定血清IgG，补体C3含量，采用聚乙二醇沉淀法测定循环免疫复合物含量变化：②观察小活络丸抑制小鼠迟发型超敏反应作用：取ICR小鼠54只，雌雄各半。第1天皮下注射10g/L2,4-二硝基氟苯50μL／只致敏，第4天，将处理后动物按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松0．01g/kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水），每组18只。均1次／d，连续灌胃给药7d。11d后各组小鼠均涂10异／L2，4-二硝基氟苯25μL／右耳，24h后计算肿胀度（右、左耳质量差值）。③观察小活络丸抑制小鼠红细胞免疫黏附功能：取NIH小鼠36只，雌雄各半，按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸5．54g/kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水），每组12只。均1次／d．连续灌胃给药7d。7d后取小鼠眼眶血，计算红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率。④观察小活络丸抑制小鼠碳粒廓清作用：取ICR小鼠33只，雌雄不拘，将其按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松20mg/k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54异／kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃7d。于给药第7天末次给药后2h，进行碳粒廓清试验，计算廓清指数K（K值=（LogA1-LogA2）／（T2-T1），式中A1和A2分别表示2和10min所取血样的吸光度，正和疋表示给碳粒后5和10min取血时间；以K值高低，评价碳粒廓清作用。⑤观察小活络丸对鸡红细胞免疫小鼠溶血素．C3和丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响：取ICR小鼠80只，雌雄各半，取20只小鼠作为空白对照组，其余均腹腔注射2&;#215;10^8-鸡红细胞15mL／kg作免疫诱导，空白对照组均以等量生理盐水代替鸡红细胞，灌胃蒸馏水，1次／d，连续灌胃7d。按随机抽签法将免疫处理的动物分为3组：免疫对照组（灌胃给予蒸馏水），环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／kg）；均1次／d．连续灌胃7d；于第7天末次给药后2h，计算IgM型溶血素半数溶血值[（样品吸收度／鸡红细胞半数溶血时的吸收度）&;#215;稀释倍数1。按相应试剂盒操作说明书方法测定血清C3含量及丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。⑥观察小活络丸抑制小鼠琼脂肉芽组织增生作用：取NIH小鼠59只，皮下注射20g／L琼脂0．5mL／只，24h后，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸10mg/kg），小活络丸组（灌胃给予小活络丸混悬液5．54g／kg）．模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d；第8天处死小鼠，以每千克体质量琼脂肉芽克数表示抑制增生作用。⑦观察小活络丸抑制小鼠醋酸性扭体反应作用：取NIH小鼠63只，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／k），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药2d。末次给药后2h，腹腔注射0．1mol／L醋酸0．2mL／只，计数20min内小鼠的扭体次数。⑧观察小活络丸对二甲苯、巴豆油和角叉菜胶诱发急性渗出性炎症及炎症渗出液中前列腺素E含量的影响：取NIH小鼠219只，双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，共2d。末次给药后2h．①涂二甲苯25μL／右耳，20min后；②涂巴豆油25μL／右耳，4h后；计算耳肿胀度（右耳片重-左耳片重）。②用10g／L角叉菜胶20μL／右足皮内注射致炎，3h后，计算肿胀度（右足和左足间重量差值）；并测致炎足渗出液中前列腺素E含量。组间计量资料差异比较采用t（方差不齐用t’）检验。主要观察指标：小活络丸对小鼠再次免疫应答．特异性免疫．非特异性免疫和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用一结果：NIH小鼠和ICR小鼠628只均进入结果分析。④模型组小鼠IgG．循环免疫复合物含量明显高于其他3组（P〈0．01），C3含量明显低于其他3组（P〈0．05～0．01）：②泼尼松组和小活络丸组小鼠耳肿胀度明显低于空白对照组（P〈0．01）：③空白对照组红细胞C3b受体花环率明显高于其他2组（P〈0．01），红细胞免疫复合物花环率明显低于其他2组（P〈0．01）。④泼尼松组和小活络丸组吞噬指数（K值）明显低于空白对照组（P〈0．01）。⑤环磷酰胺组和小活络丸组IgM型溶血素半数溶血值和血清丙二醛含量明显低于免疫对照组（P〈0．01），C3含量明显高于免疫对照组（P〈0．01），血清超氧化物歧化酶活力与免疫对照组比较，差异不明显（P〉0．05）：⑥双氯芬酸组和小活络丸组小鼠琼脂肉芽组织质量与体质量比值明显低于模型组（P〈0．01）。⑦双氯芬酸组和小活络丸组小鼠20min内扭体次数明显少于模型组（P〈0．01，0．05）。⑧双氯芬酸组二甲苯炎症模型和巴豆油炎症模型耳肿胀度、角叉菜胶急性炎症模型足肿胀度、炎症渗出液中前列腺索E含量明显小于或低于模型组（P〈0．05～0．01），小活络丸组炎症渗出液中前列腺素E含量明显低于模型组（P〈0．01）：结论．小活络丸既有免疫抑制的药理作用，又有抗增殖性炎症、镇痛、抗氧化药效学效应。     

珍珠梅提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究珍珠梅乙酸乙醇提取物对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法：给动物ig给药，用CCl4造大鼠急性肝损伤模型，用比色分析法测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartate rtansaminase,ALT)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,AST)的活性；在大鼠血清、肝匀浆、肝线粒体测定超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione perioxidase,GSH)。结果：珍珠梅能显著降低因CCl4所致急性肝损伤大鼠血清ALT、AST的升高；明显回升CCl4所致肝损伤大鼠肝线粒体SDH活性的降低；对急性肝损伤大鼠血清、肝匀桨、肝线粒体SOD、GSH—PX的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量。结论：珍珠梅乙酸乙酯提取物对CCl4所致大鼠急性肝损伤有保护作用。     

心乐灵对各类脂蛋白的影响

目的：观察心乐灵对动物高脂血症的影响。方法：采用高脂血症动物模型。蛋黄乳致小鼠高脂血症法，昆明种小鼠分别灌胃给予心乐灵2、4、8g／kg，2h后腹腔灌注75％新鲜蛋黄乳液25ml／kg，20h后取血测定血脂；高脂饲料致大鼠高脂血症法，给药剂量同前，连续给予14d，同时喂高脂饲料，于末次给药后24h处死动物，取血测定。结果：心乐灵能显著降低小鼠、大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇的含量，有提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)趋势，降低TC／HDL—C比值。结论：心乐灵对高脂血症动物具明显降血脂作用。     

含羞草总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究含羞草总黄酮（TFM）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型,相应药物灌胃后测定小鼠血清ALT、AST的活性,血清白蛋白（Alb）含量以及总抗氧化能力（T-AOC）; 并测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性,同时观察肝脏组织病理学变化.结果 与模型对照组相比,含羞草总黄酮（TFM）各剂量组ALT、AST和MDA含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）, Alb含量和T-AOC活性均明显增加（P〈0.05或P〈0.01）, SOD活力明显增强（P〈0.05或P〈0.01）.结论 含羞草总黄酮（TFM）能明显改善肝组织病理损伤程度,对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

复肝宝保肝降酶及抗肝纤维化的实验研究

目的：观察中药复肝宝抗实验性肝损作和肝纤维化的疗效。方法保肝降酶实验用５０只小鼠,抗肝纤维化实验用７０只大鼠,各随机分为５组,正常对照组及损伤组不给任何治疗性药物,大黄高虫丸组给大黄腐虫丸１０００ｍｇ／ｋｇ,复肝宝大、小剂量分别给复肝宝２２５０和３７５ｍｇ／ｋｇ,均每日１次。保肝降酶实验小鼠口服给药４日后,腹腔注射２．５％四氯化碳（ＣＣＩ４）油溶液０．０１ｍ／ｇ（除正常对照组）,２０小时后处死,测     

肝纤克对实验性肝损伤及肝纤维化的干预作用

目的:观察中药别甲、大贝等复方肝纤克对实验性肝损伤及肝纤维化的保护作用。方法:①实验于2004-03/2005-01在三峡大学天然药物重点实验室完成。选用昆明系小鼠90只,Wistar大鼠90只,雌雄不拘。肝纤克主要成分为别甲、大贝、玳瑁、蚤休、田七、白花蛇等,由三峡大学医学院药理学教研室自制。②观察肝纤克对硫代乙酰胺致小鼠肝纤维化的影响:取昆明系小鼠30只,随机分为3组:对照组:以生理盐水0.2mL/只,灌胃;肝纤克低和高剂量治疗组:以100g/L肝纤克0.2和0.5mL/只,灌胃,1次/d,共3d。于末次给药后24h,各鼠均腹腔注射硫代乙酰胺50mg/kg,并如上法重复给药1次。再过24h后取小鼠眼眶血,以赖氏法测定血清谷丙转氨酶水平。③观察肝纤克对氨基半乳糖致小鼠肝纤维化的影响:取昆明系小鼠30只,分组及组名同上。然后腹腔内注射D-氨基半乳糖500mg/kg。72h后取小鼠眼眶血,以赖氏法测定谷丙转氨酶水平。④观察肝纤克对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响:取昆明系小鼠30只,分组及组名同上。末次给药后24h,各鼠腹腔注射1g/L四氯化碳石腊油10mL/kg,并如上法再给药1次。24h后取小鼠眼眶血,以赖氏法测定谷丙转氨酶水平。⑤观察肝纤克对四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的影响:取Wistar大鼠90只,随机分为6组:空白对照组(给予正常饮食,不给任何药物);盐水对照组:造成肝纤维化模型后[以1g/L四氯化碳石蜡油(0.2mL/只)作背部皮下注射,每隔3d1次,共45d,12次进行造模],以生理盐水进行干预;预防性肝纤克低和高剂量治疗组:造成肝纤维化模型的同时,分别用0.5和1.0g/kg肝纤克,灌胃进行预防性治疗,1次/d;肝纤克低和高剂量治疗组:造模后,分别用0.5和1.0g/kg肝纤克进行治疗。治疗各组均用肝纤克干预60d。于末次注射1g/L四氯化碳石蜡油24h后,从盐水对照组中随机取2只大鼠处死,做肝脏组织切片,以检查成型情况。肝纤克干预60d后,自大鼠尾部取血,检查血清谷丙转氨酶水平,并以对硝基磷酸酚动态法血清碱性磷酸酶水平。统计肝纤维化的发生率。⑥根据组织形态学变化,将肝纤维化分为轻度(汇管区结缔组织增生,并轻度向小叶内伸展,汇管区因而增宽,伴少量慢性炎性细胞浸润),中度(汇管区有明显的纤维结缔组织增生,并较明显地向小叶内伸展,伴较多慢性炎性细胞浸润,肝小叶结构被重新划分,但尚无典型假小叶形成),重度(除上述表现加重外,有典型假小叶形成)。⑦计量和计数资料差异比较分别采用t检验和χ2检验。结果:小鼠90只和大鼠90只均进入结果分析。①肝纤克低剂量和高剂量治疗组硫代乙酰胺、氨基半乳糖、四氯化碳致肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶水平明显低于对照组(P<0.05,0.01)。②肝纤克治疗各组及空白对照组四氯化碳致慢性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶水平均明显低于盐水对照组(P<0.05～0.01),肝纤克治疗各组接近空白对照组。预防性肝纤克低和高剂量治疗组肝纤维化发生率均明显低于盐水对照组(P<0.01),肝纤维化程度低,多为轻度。肝纤克低和高剂量治疗组与盐水对照组接近,多呈肝纤维化重度表现。结论:①肝纤克对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。②当预防性给药时,肝纤克既可保护肝脏的功能又可抑制肝纤维化的形成,而当肝纤维化形成后治疗性给药时,肝纤克虽能保护肝脏的功能,但却不能消除或缓解已经形成的纤维化变化。     

猫爪草多糖对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究猫爪草多糖(RTP)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯阳性对照组、RTP低、中、高剂量组(RTP剂量分别为100、200、400mg·kg-1.d-1),四氯化碳(CCl4)调和油溶液腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,测定肝体指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织匀浆的总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝组织病理改变。结果 RTP组均能降低CCl4所致小鼠急性肝损伤肝体指数及血清ALT、AST活性,提高肝组织T-AOC、SOD活力,降低MDA含量,且可以不同程度地改善肝组织损伤。结论 RTP对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用,其机制可能与RTP抗氧化作用有关。     

非酒精性脂肪肝模型小鼠的建立

背景：以往非酒精性脂肪肝模型建立的常用诱导方法均有其局限性,因此,有必要建立高质量的非酒精性脂肪肝模型。目的：拟利用复合高脂饮食和低浓度四氯化碳诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。方法：取昆明小鼠随机分为3组：对照组,高脂模型组和高脂模型＋四氯化碳组。观察饲养第2,4,6和8周末肝脏形态和病理变化,测定第8周末血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,以及肝脏胆固醇和三酰甘油水平。结果与结论：复合高脂饮食＋5%四氯化碳腹腔注射的方式造模,第2周末开始出现炎症细胞浸润,第4周末出现少量脂滴,第6周末出现脂肪病变,第8周末在脂肪病变的基础上,部分小鼠出现了肝纤维化,8周末小鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,肝脏胆固醇和三酰甘油浓度明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。通过8周复合高脂饮食和5%四氯化碳腹腔注射成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。     

应用抑制消减杂交研究惊恐致肾虚及金匮肾气丸治疗后小鼠的差异表达基因

背景：中药金匮肾气丸能改善肾虚症状，但其分子机制还不清楚。 目的：用抑制消减杂交技术观察惊恐致肾虚及中药金匮肾气丸治疗后小鼠的差异表达基因。 设计：随机对照动物实验。 单位：成都中医药大学中医遗传学研究室，四川大学生命科学学院分子生物学与生物技术四川省重点实验室。 材料：实验在成都中医药大学实验动物中心进行。取BALB／c雄性成年小鼠30只，单纯随机分为模型组、药物治疗组和对照组3组，每组10只小鼠。 方法：模型组和药物治疗组小鼠应用“恐伤肾”法和悬吊应激法制备肾虚鼠模型。药物治疗组小鼠每天灌服金匮肾气丸（北京同仁堂制药厂生产，由桂枝、附子、熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、丹皮等组成）1次，给药剂量按成人用药量的20倍。造模及给药时间总共为14d。对照组小鼠自然生长，不施加任何外界刺激。最后一次给药后24h，3组小鼠均取血100μL，应用SMART技术反转录并扩增以获取各组小鼠血液的全长总cDNA；运用正向和反向抑制消减杂交技术获得正反两个方向、3种状态下（肾虚、治疗后以及正常生理状态）的6组差异表达cDNA片段。主要观察指标：金匮肾气丸对肾虚小鼠基因表达的影响。 结果：①各组均有差异表达的cDNA片段；中药治疗后，肾虚小鼠的差异基因表达谱有向正常生理状态下接近的趋势；用同一种cDNA作为抑制消减杂交的tester和driver，同源片段全部被消减掉，消减效率较高。②获得了6个cDNA文库。 结论：惊恐所致肾虚与一些基因的差异表达相关，而中药金匮肾气丸能影响这种改变，使其差异表达基因谱趋近于正常生理状态。