胰岛素样生长因子-1对脓毒症大鼠血浆应激激素和胰岛素样生长因子-1受体表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌IGF-1受体（IGF-1R）蛋白质和mRNA表达的影响。方法选择71只SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养（PN）模型后，将存活的30只大鼠随机分为脓毒症组（n=10）、PN组（n=10）及IGF-1组（n=10），另设正常组（n=10）。正常组和脓毒症组给予生理盐水，PN组给予营养支持，IGF-1组为PN＋IGF-1静脉注射，连续5天。第6天行颈动脉置管，开腹取门静脉血测定胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和IGF-1水平；免疫组织化学法及实时定量PCR法测定肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质和mRNA的表达。结果与对照组相比，脓毒症组大鼠血浆胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇水平显著升高，IGF-1显著下降（P〈0．01）；IGF-1组前5项指标较脓毒症组和PN组显著降低，IGF-1则显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。脓毒症组肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质及mRNA表达较对照组显著增强（P〈0．05，P〈0．01）；IGF-1组的IGF-1R蛋白质及mRNA表达较脓毒症组和PN组显著降低（P〈0．01）。结论IGF-1可改善应激激素之间的平衡，降低脓毒血症大鼠IGF-1R在蛋白质和mRNA水平的表达，从而有利于血糖的控制。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫内膜疾病中的表达

目的通过检测正常增生期子宫内膜、子宫内膜复杂型增生和子宫内膜腺癌中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体的表达,探讨子宫内膜疾病的发生、发展与IGF-Ⅰ的关系,为临床治疗及预后判断提供一定的理论依据.方法采用免疫组织化学SP方法.结果IGF-Ⅰ及受体在各组织中表达呈正相关,在正常增生期子宫内膜表达高于子宫内膜复杂型增生,子宫内膜复杂型增生高于子宫内膜腺癌.结论IGF-Ⅰ参与了子宫内膜疾病的发生、发展,IGF-Ⅰ的部分缺失可能是子宫内膜恶变的早期事件.     

胰岛素样生长因子-1保护脑缺血后神经元凋亡的信号转导机制

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的保护作用及信号转导机制。方法15只W istar雄性大鼠随机分为假手术组、缺血组及IGF-1治疗组。应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO）,应用TUNEL法检测神经元凋亡,应用免疫组化方法检测caspase-3、caspase-8及caspase-9的蛋白表达。结果IGF-1治疗组与缺血组相比,神经元凋亡数目显著减少（P〈0.01）,caspase-3、caspase-8及caspase-9蛋白表达显著减少（P〈0.01）。结论IGF-1能显著减少脑缺血再灌注后caspase-3、caspase-8及caspase-9蛋白表达,抑制神经元凋亡,提示IGF-1可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。     

禁食对大鼠肝脏胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白-lmRNA表达的影响

目的探讨营养状态调节机体生长发育的分子生物学机制。方法利用Northern印迹技术，分析禁食对雄性Wistar大鼠肝胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP－Ⅰ）基因表达的影响。结果禁食48小时后大鼠体重下降11．8％、血糖下降50.8％；禁食48小时后，肝IGF－ⅠmRNA含量下降32．7％；与此相反，禁食后肝IGBP-1mRNA含量逐渐上升，禁食24小时后IGFBR－ⅠmRNA含量为正常的2．5倍；禁食后肝白蛋白mRNA含量无明显变化。结论禁食抑制大鼠肝IGF－Ⅰ基因表达，促进IGFBF－Ⅰ基因表达。     

胶质细胞源性神经营养因子促进脊髓损伤后轴突再生的实验研究

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对轴突生长的促进作用。方法在体外培养胚胎大鼠脊神经后根神经节,随机分为两组,实验组加入GDNF,对照组只添加培养液,3天后用免疫荧光染色方法鉴定神经节轴突生长情况。在体内试验方面,36只成年SD大鼠建立脊髓半切损伤模型,随机分为两组,实验组移植含有GDNF的雪旺细胞微管,对照组仅移植雪旺细胞微管。移植术后2周、4周、6周取材,测量再生神经束的大小。结果 GDNF处理3天后,实验组脊髓后根神经节新生轴突的长度明显长于对照组,而且新生轴突的覆盖面积显著大于对照组。雪旺细胞微管移植后不同时间,含有GDNF的微管内再生神经束的截面积均显著大于对照组。结论 GDNF在体内外对轴突的生长都有显著的促进作用,有望成为治疗脊髓损伤的可选方法之一。     

胶质细胞源性神经营养因子促进脊髓损伤后轴突再生的实验研究

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对轴突生长的促进作用。方法在体外培养胚胎大鼠脊神经后根神经节,随机分为两组,实验纽加入GDNF,对照纽只添加培养液,3天后用免疫荧光染色方法鉴定神经节轴突生长情况。在体内试验方面,36只成年SD大鼠建立脊髓半切损伤模型,随机分为两组,实验组移植含有GDNF的雪旺细胞微管．对照组仅移植雪旺细胞微管。移植术后2周、4周、6周取材,测量再生神经束的大小。结果GDNF处理3天后,实验组脊髓后根神经节新生轴突的长度明显长于对照组,而且新生轴突的覆盖面积显著大于对照组。雪旺细胞微管移植后不同时间,含有GDNF的微管内再生神经柬的截面积均显著大于对照组。结论GDNF在体内外对轴突的生长都有显著的促进作用,有望成为治疗脊髓损伤的可选方法之一。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与青少年高血压的关系

近年来儿童青少年高血压的发病率逐年增加,胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在高血压发生、发展过程中起了重要的作用.本研究旨在通过对青少年高血压患者血清IGF-Ⅰ水平测定,对血清IGF-1与高血压的关系进行分析.     

瘦素、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在绝经后骨质疏松患者血清中的表达及意义

目的观察瘦素、胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在绝经后骨质疏松(PMOP)患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法 60例PMOP患者根据是否伴随骨折分为无骨折组(34例)和伴骨折组(26例),同期选择40例未发生PMOP的绝经后妇女作为对照组,采用ELISA法检测各组血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平,采用骨密度(BMD)仪检测各组腰椎(L1~L4)、股骨颈、Wards三角部位的BMD,比较各组差异性并分析血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3与BMD的相关性关系。结果观察组血清瘦素、IGF-1和IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于对照组(P0.05);PMOP伴骨折组患者血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3表达水平及BMD均明显低于PMOP无骨折组(P0.05);血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3三者之间,及其与BMD均呈正相关性关系(P0.05)。结论血清瘦素、IGF-1、IGFBP-3可作为早期诊断PMOP和评估其严重程度的敏感性实验室指标。     

子宫肌瘤患者手术前后血清中胰岛素样生长因子-Ⅰ表达的研究

[目的]测定胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在健康妇女、子宫肌瘤患者围手术期及治愈后血清中的表达,探讨IGF-Ⅰ在子宫肌瘤发病过程中的作用. [方法]采用酶联免疫方法测定20例子宫肌瘤患者和28例健康妇女血清中IGF-Ⅰ的含量:并测定20例子宫肌瘤患者手术前1d、手术后5 d,治愈后(手术后30～45 d)血清中IGF-Ⅰ的含量,每个病人充当自身对照. [结果]子宫肌瘤患者与对照组血清中IGF-Ⅰ的含量差异无统计学意义(P>0.05);子宫肌瘤患者手术前1 d与手术后5 d血清中IGF-Ⅰ的含量差异有统计学意义(P<0.05);子官肌瘤患者手术前1 d与治愈后血清中IGF-Ⅰ的含量差异无统计学意义(P>0.05). [结论]IGF-Ⅰ可能以肌瘤局部高表达的方式在其发生发展中起着重要的作用.     

胰岛素样生长因子-1在肝硬化治疗中的应用

近年来研究发现IGF-1与肝功能状况有密切关系。本文旨在介绍IGF-1在治疗肝硬化动物模型的各种并发症中的价值和安全性。     

血清IGF-1、IGFBP-3水平和大肠癌关系的Meta分析

目的综合评价血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平和大肠癌的关系。方法利用Meta分析法对6篇关于血清IGF-1、IGFBP-3水平与大肠癌关系的研究文献进行定量综合分析。结果对于IGF-1，合并OR=1．56(95％CI：1．14～2．13)；按实验方法不同分层，间接酶联免疫吸附试验(ELISA)合并OR=1．92(95％CI：1．26～2．93)，IRMA法合并OR=1．23(95％CI：0．78～1．94)；对于IGFBP-3，合并OR=0．78(95％CJ：0．43～1．44)；按实验方法不同分层，ELISA法合并OR=0．46(95％CI：0．29～0．74)，免疫放射测定法(IRMA)合并OR=1．44(95％CI：0．93～2．23)。结论血清IGF-1高水平为大肠癌的独立危险因子，IGFBP-3与大肠癌的关联不具有统计学意义；IGFBP-3与大肠癌关系的各研究之间异质性是由实验方法不同而引起，但该结论尚需大样本并同时进行两种方法的测量证实。     

神经营养素-3对大鼠脊髓损伤后神经丝蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达的影响及意义

目的研究神经营养素-3(NT-3)对大鼠脊髓损伤后神经元中丝蛋白(NF200)及星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,探讨NT-3在脊髓损伤修复中的作用。方法SD大鼠24只,分为假手术组、损伤对照组和NT-3组,每组8只,于损伤前和损伤后1 d、7 d、14 d、21 d和28 d用BBB评分评定大鼠运动功能,然后处死动物用免疫组化染色及图像分析方法观察NF200及星形胶质细胞GFAP的表达。结果BBB评分,14 d、21 d和28 d点NT-3组明显高于损伤对照组;脊髓损伤后NF200及GFAP表达增加,且NT-3干预后表达更为明显,与其他2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论NT-3促进星形胶质细胞增生及神经元功能的活跃,可能是促进神经纤维再生的一个重要因素。     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:研究妊娠期高血压疾病患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的水平与病情程度及新生儿出生体重之间的关系。方法:采用放射免疫方法测定并比较38例妊娠期高血压疾病患者与38例正常血压妊娠妇女的血清IGF-1、IGFBP-1的水平。结果:子痫前期组IGF-1显著低于妊娠期高血压组和正常组,而IGFBP-1水平显著高于妊娠期高血压组和正常组;妊娠期高血压组与正常组间IGF-1、IGFBP-1的水平比较,差异均无统计学意义。IGF-1水平与收缩压、舒张压及平均动脉压呈显著负相关,与新生儿出生体重呈显著正相关,而IGFBP-1与收缩压、舒张压及平均动脉压呈显著正相关,与新生儿出生体重呈显著负相关。结论:妊娠期高血压疾病患者的发病及严重程度与IGF-1、IGFBP-1有明显的关系,IGF-1、IGFBP-1与胎儿的发育及新生儿出生体重有明显的相关性。     

大鼠急性脊髓损伤后引起肺损伤肺中NMDA受体的表达及意义

目的探讨大鼠急性SCI后引起肺损伤肺组织中NMDA受体的表达及其意义。方法36只Wister大鼠SCI造模后分为模型组（A组）和MK-801处理组（B组）,在12h、1d、3d 3个时间点（各6只）处死大鼠,B组动物均于处死前6h腹腔给予0．1mg／kg MK-801。另设6只为对照组,取肺组织测W／D、肺泡灌洗液中细胞和蛋白漏出量,并观察肺显微形态的变化。结果病理结果示A组大鼠伤后12h即有出血、水肿,伤后3d达到高峰,MK-801可以改善上述情况且可明显减轻SCI后W／D、红、白细胞记数及蛋白含量的升高（P〈0．05）。结论大鼠急性SCI后早期出现肺组织出血和水肿,这可能是早期呼吸功能衰竭和肺部感染的病理基础,并可能以激活上调NMDA受体而引起急性肺损伤。     

IN-1和NT-3联合作用对大鼠脊髓组织c—fos和c—jun基因表达变化的影响

目的探讨脊髓损伤后给予IN-1以及和NT-3联合作用后c—fos及c-jun的表达有无变化。方法健康Sprague—Dawley（SD）大鼠120只,随机分为损伤对照组、IN-1组及IN-1和NT-3联合作用组。各组分别在相应时间点取材行RT-PCR检测c—fos和c-jun基因表达的变化。结果IN-1作用后c—fos、c-jun表达分别出现下降和升高,联合应用NT-3后更为明显,其中c—fos的峰值手术对照组为0．974±0．126、IN-1组为0．834±0．047、联合作用组为0．698±0．052,c—jun的峰值手术对照组为0．642±0．048、IN-1组为0．712±0．050、联合作用组为0．814±0．041。结论NT-3、IN-1作用机制之一可能通过抑制c—fos表达,促进c-jun表达对脊髓损伤起保护作用。     

超声对大鼠坐骨神经损伤后神经生长因子蛋白表达的影响

目的研究低强度超声对大鼠坐骨神经损伤后神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响。方法以64只成年雌性W istar大白鼠右侧坐骨神经重度钳夹伤为动物模型,应用随机数字表进行随机化,将实验动物均分为超声组与对照组。按取材时间分为术后2、4、6、8周等4个时间段(每组8只)。超声组的造模侧神经损伤处给予超声辐照,对照组相应部位予以未启动治疗系统的假辐照。术后不同时间取紧邻挤压伤部位的远端坐骨神经干,应用免疫组织化学和图像分析的方法研究神经组织中NGF的表达并进行定量分析。结果术后4、6、8周,超声组坐骨神经组织中的NGF蛋白高表达。结论低强度超声能够促进大鼠坐骨神经损伤后神经组织NGF蛋白的表达。     

IGF-1对体外培养囊胚细胞抗凋亡的作用

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对体外培养囊胚细胞抗凋亡的作用。方法:获取妊娠3.5天小鼠囊胚,分别移入3个培养皿中,为A、B、C 3组,A组(基础培养液)、B组(基础培养液+30 mmol/L的葡萄糖溶液)、C组(基础培养液+30 mmol/L的葡萄糖溶液+100 ng/ml的人重组IGF-1)。连续培养72 h后,采用免疫组化S-P法检测各组囊胚细胞中Bax和Bcl-2的表达,利用计算机图像分析技术测量各组囊胚细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积。结果:B组囊胚细胞中Bax的表达明显高于A组和C组(P<0.05),而B组囊胚细胞中Bcl-2的表达却低于A组和C组(P<0.05)。结论:IGF-1对高糖诱导的小鼠着床前早期胚胎凋亡起了抑制作用。     

联合应用神经生长因子和神经节苷脂对坐骨神经损伤大鼠脊髓神经元的保护作用探讨

目的研究神经生长因子（NGF）联合神经节苷脂1（GMl）对于坐骨神经损伤大鼠的脊髓神经元保护作用。方法选择实验用SD大鼠50只,随机分为A组（生理盐水NS组,14只）、B组（NGF,12只）、C组（GM1,12只）和D组（NGF＋GM1,12只）,造成5mm坐骨神经缺损,各组术中均以硅胶管进行局部加药,手术后于损伤侧小腿处予以相应药物肌注。结果生长4周时,D组的脊髓运动神经元数以及神经传导速度均显著优于另外三组（P〈0．05）,且B、C组显著优于A组（P〈0．05）;生长8周时,B、C、D三组的脊髓运动神经元数以及神经传导速度均显著优于A组（P〈0．05）,但B、C、D三组间无明显差异（P〉0．05）。结论NGF联合GM1对于坐骨神经损伤以后的脊髓运动神经元具有保护作用,且相比于单纯应用NGF或者GM1能够更早地发挥作用,且保护效果明显更好,值得推广应用。     

牵拉性脊髓损伤后FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3凋亡通路的干预作用

目的：探讨大鼠脊髓牵拉性损伤后应用FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）凋亡通路的干预作用。方法：成年雄性Wistar大鼠96只，随机分为脊髓牵拉性损伤后应用FK506治疗组和应用生理盐水对照组．于伤后不同时间点（6h、1、3、7、14、21d）取材，应用尼氏染色观察神经元病理变化，免疫组化和图像定量分析法检测Caspase-3蛋白表达，四肽酶荧光底物法检测Caspase-3活性水平，原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导duTP标记技术观察神经细胞凋亡。结果：尼氏染色显示治疗组病理学改变明显轻于对照组；治疗组和对照组均存在Caspase-3的表达和神经细胞凋亡，两者都于伤后7d达高峰，但治疗组较对照组明显减少（P〈0．05，P〈0．01）；Caspase-3活性检测治疗组与对照组相比显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：FK506能抑制Caspase-3蛋白的表达，降低Caspase-3活性，减少神经细胞凋亡从而减轻继发性脊髓损害。     

脊髓型减压病神经损伤机制及外源性神经生长因子的效用

目的观察脊髓型减压病(DCS)的神经损伤变化过程,探讨DCS致神经损伤的机制,并观察外源性神经生长因子(NGF)对DCS脊髓神经损伤的效用。方法92只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、安全减压组、生理氯化钠(NS)组、NGF治疗组、高压氧(HBO)暴露组、NGF与HBO联用组,通过建立大鼠脊髓型DCS模型,给予外源性NGF。观察NGF及其受体酪氨酸激酶(TrkA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达情况。结果脊髓组织NGF及其受体Tr-kA1免疫组织化学阳性表达在极快速减压致伤后24 h达到高峰,NGF阳性细胞主要为神经元胞体和胶质细胞。TNF-αIHC阳性率、组织内蛋白含量和神经细胞凋亡指数在48 h达到高峰,TNF-αIHC阳性染色主要为灰质胶质细胞,凋亡阳性染色主要分布在脊髓灰质神经元,TNF-α蛋白表达的时间分布特点与神经细胞凋亡相似,两者变化趋势一致。NGF处理组TNF-α含量和神经细胞凋亡指数均在24、48和72 h较生理氯化钠组明显减少。NGF与HBO联用组的TNF-α含量和神经细胞凋亡指数明显低于单纯NGF组和HBO暴露组。结论NGF、TrkA、TNF-α和神经元凋亡参与了DCS脊髓损伤过程,NGF可起到自身神经元保护作用,TNF-α可能参与介导了脊髓型DCS神经元凋亡,给予外源性NGF有神经元保护效用,与HBO联用可在改善DCS诱发的脊髓神经细胞损伤中起协同作用。