上皮性卵巢癌中microRNA的研究进展

非编码短序列RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约为21～22个核苷酸的短序列、非编码、具有调控作用的单链RNA分子,可以在转录水平后调控mRNA的表达.作为一个重要的基因调节因子,miRNA在肿瘤中发挥癌基因或抑癌基因样作用,与肿瘤癌细胞的增殖、凋亡、转移、耐药等机制密切相关.卵巢癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一,在女性肿瘤中病死率居第5位,因病灶隐匿,不易早期发现,故发现时多为晚期,5年生存率低.随着miRNA在肿瘤中的深入研究,miRNA在卵巢癌中存在差异表达,其与卵巢癌的作用日渐明朗,有望成为新一代敏感的肿瘤标志物,并通过对其靶基因的研究,最终达到早期诊断及提高卵巢癌治疗效果的目的.     

基于microRNA调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因

目的:基于microRNA(miRNA)调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因。方法:综合运用文本挖掘、网络构建和预测等生物信息学分析方法,挖掘卵巢癌化疗耐药相关miRNA和miRNA-靶基因数据,并构建miRNA调控网络,利用已知miRNA对卵巢癌多药耐药相关基因进行预测。结果:文本挖掘出11个与卵巢癌化疗耐药相关的miRNA,包括miR-130a、miR-214、let-7i、miR-125b、miR-376c、miR-199a、miR-93、miR-141、miR-130b、miR-193b*和miR-200c。在miRNA靶基因预测数据软件Target Scan中挖掘出47 077个miRNA-靶基因数据,而Pic Tar挖掘出1 675个miRNA-靶基因数据。在miRNA调控网络中,神经素1基因(neuropilins,NRP1)是最重要的Hub-基因。结论:利用已知miRNA构建miRNA调控网络进而预测卵巢癌多药耐药相关基因是一种行之有效的方法。NRP1极有可能在卵巢癌化疗耐药形成中扮演着重要的角色,是卵巢癌潜在的药物治疗靶点。     

miRNA在实体肿瘤诊断及治疗中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA,在进化上具有高度保守性,其与信使RNA(mRNA)完全或不完全配对结合,调控靶mRNA的翻译或降解,从而在转录后水平调节基因的表达,影响动物、植物或微生物的生物学特征。早期研究发现,miRNA在肿瘤组织中表达紊乱。近年来,随着生物信息学技术的发展,miRNA与实体肿瘤关系的研究逐渐深入,人们发现miRNA在早期肿瘤筛查、判断肿瘤治疗效果等方面具有重要价值。此外,通过探索与肿瘤细胞耐药性相关的miRNA,为临床肿瘤的治疗提供了新思路、新方法。本文主要就近几年miRNA在实体肿瘤诊断、治疗等方面的研究进展作一综述。     

miR-126在肿瘤中作用的研究进展

微小RNA（ microRNA,miRNA）是一类高度保守的内源性非编码RNA,长约17~25个核苷酸。通过与靶基因 mRNA 的3’非翻译区（3’-untranslational re-gion,3’-UTR）完全或不完全结合,在转录后实现对靶基因的调控。miRNA 所靶向调控的基因占到人类总基因的30%,而每个miRNA都潜在调控数百到数千个mRNA［1-4］,广泛参与到人类的生理病理过程。根据其在不同肿瘤中的异常表达水平及其对肿瘤发生、发展的作用,miRNA被大致分为致癌与抑癌miRNA。     

miRNA与肿瘤侵袭转移

目前,microRNA (miRNA)已成为肿瘤研究中最基本的参与者,主要通过与靶标基因3 'UTR(非翻译区)的完全或不完全配对,降解靶标基因mRNA或抑制其翻译,从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动.miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视,表明miRNA在肿瘤侵袭和转移中的作用机制具有重要的理论意义,同时也可为肿瘤的诊断和治疗提供新方法.本文就miRNA通过调控上皮间质转化及肿瘤干细胞导致肿瘤侵袭转移的最新研究进展作一综述.     

微小RNA与卵巢癌

微小RNA (miRNA)的异常表达与卵巢癌的发生发展密切相关,其参与调控卵巢癌的发生、侵袭和转移以及抗癌药物耐药性形成等过程.作为一种重要的生物学标志物,miRNA有望成为卵巢癌早期诊断与预后判断的新靶点,为卵巢癌的治疗提供新的途径.     

MicroRNA与乳腺癌的相关研究进展

MicroRNA（miRNA）是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA,能通过与靶mRNA特异的碱基配对引起靶mRNA的降解或翻译抑制,从而对基因进行转录后的表达调控。目前普遍认为miRNA参与的基因调控是遗传程序中最基本的一步,调控着细胞分化、生长、凋亡、     

microRNA在结直肠癌中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长21-25nt核苷酸的内源性非编码调控RNA,通过与靶细胞mRNA的3’UTR完全互补导致mRNA降解,或不完全互补结合阻断mRNA翻译,参与细胞发育、增殖、分化和凋亡。miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,若干miRNA直接或间接参与结直肠癌的发生和发展,miRNA表达谱与结直肠癌的诊断、分期、进展和预后密切相关。     

microRNA在结直肠癌中的研究进展

microRNA（miRNA）是一类长21-25nt核苷酸的内源性非编码调控RNA,通过与靶细胞mRNA的3＇UTR完全互补导致mRNA降解,或不完全互补结合阻断mRNA翻译,参与细胞发育、增殖、分化和凋亡。miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,若干miRNA直接或间接参与结直肠癌的发生和发展,miRNA表达谱与结直肠癌的诊断、分期、进展和预后密切相关。     

miRNA和胰腺肿瘤

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一,早期发现早期手术是患者获得根治的唯一机会,然而多数患者发病即为晚期,在1-2年之内死亡。如何早期发现早期诊断,如何提高疗效改善晚期患者预后是胰腺癌研究中亟待解决的难题。miRNA是近年来新发现且研究较多的内源性短片段非编码小RNA,通过对mRNA转录后的调控影响基因的表达,越来越多的证据证实miRNA通过抑制抑癌基因或者上调癌基因的表达,参与了肿瘤发生发展、侵袭转移、血管形成和凋亡的过程,以特定miRNA为靶点可能成为肿瘤治疗的新途径。本文就miRNA在胰腺癌研究领域的新进展进行了综述。     

微小RNA与肿瘤诊断

微小RNA（miRNA）能在转录后水平调节mRNA表达。miRNA与胃肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关,而且很多miRNA在肿瘤中表达水平明显异常。miRNA可作为一种标志物用于多种肿瘤的诊断。     

微小RNA与肿瘤诊断

微小RNA (miRNA)能在转录后水平调节mRNA表达。miRNA与胃肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和肝癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关,而且很多miRNA在肿瘤中表达水平明显异常。miRNA可作为一种标志物用于多种肿瘤的诊断。     

miRNA与卵巢癌的研究进展

 【摘要】　微小RNA（micro-RNA,即miRNA）是长约21～23nt的非编码短链RNA,是基因表达的转录后调节因子,通过与靶miRNA特异的碱基配对,引起靶miRNA降解或翻译抑制。近年研究表明miRNA在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。     

miRNA21/PDCD4环路在卵巢癌组织中的表达

目的探讨miRNA21/PDCD4环路在卵巢肿瘤中的作用及其临床意义。方法采用qRT-PCR和Western blot方法检测miRNA21和PDCD4在108例卵巢癌患者、67例交界性病变、75例良性病变和35例正常组织中的表达情况。结果miRNA21在卵巢癌组织中的表达水平是正常卵巢组织的 12.3 倍(P＜0.01);在交界性病变组织中的表达水平是正常卵巢组织的 7.8 倍 (P＜0.01);在良性病变组织中的表达水平是正常卵巢组织的 3.6 倍 (P＜0.05)。PDCD4蛋白含量在卵巢癌组织中的表达明显低于交界性病变组织,交界性病变组织低于良性病变组织,良性病变组织低于正常卵巢组织,两两相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,正常卵巢组织与卵巢癌和交界性病变组织中PDCD4蛋白含量相比差异有统计学意义（P<0.01）。结论miRNA21/PDCD4环路异常在卵巢癌发生中具有重要的作用。     

循环血液外泌体miRNA在卵巢癌发生发展中作用及其诊断价值的研究进展

卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性恶性肿瘤死亡的主要原因。由于卵巢癌无症状发展,缺乏早期诊断标志物,大多数患者在晚期才被诊断出来。早期检测卵巢癌可显著提高总生存率,在过去的几十年里,微小RNA（miRNA）在癌症的发展中起着重要的作用,因此引起了极大的关注。miRNA可以在循环血液中稳定存在(如包裹在外泌体中),并可通过外泌体的分泌和转移在肿瘤细胞之间和肿瘤细胞微环境的沟通中发挥重要的作用。此外,外泌体miRNA在卵巢癌中的表达是失调的,可能反映肿瘤的恶性特征。因此评估外泌体来源的循环miRNA可能会为卵巢癌提供一类新的非侵袭性生物标志物。本综述概述了有关外泌体miRNA在卵巢癌发生发展过程中的作用以及循环血液外泌体miRNA作为卵巢癌早期诊断潜在生物标志物的现状。     

MicroRNA-mRNA functional pairs for cisplatin resistance in ovarian cancer cells

Ovarian cancer is the leading cause of death in women worldwide. Cisplatin is the core of first-line chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer. Many patients eventually become resistant to cisplatin, diminishing its therapeutic effect. MicroRNAs （miRNAs） have critical functions in diverse biological processes. Using miRNA profiling and polymerase chain reaction validation, we identified a panel of differentially expressed miRNAs and their potential targets in cisplatin-resistant SKOV3/DDP ovarian cancer cells relative to cisplatin-sensitive SKOV3 parental cells. More specifically, our results revealed significant changes in the expression of 13 of 663 miRNAs analyzed, including 11 that were up-regulated and 2 that were down-regulated in SKOV3/DDP cells with or without cisplatin treatment compared with SKOV3 cells with or without cisplatin treatment. miRNA array and mRNA array data were further analyzed using Ingenuity Pathway Analysis software. Bioinformatics analysis suggests that the genes ANKRD17, SMC1A, SUMO1, GTF2H1, and TP73, which are involved in DNA damage signaling pathways, are potential targets of miRNAs in promoting cisplatin resistance. This study highlights candidate miRNA-mRNA interactions that may contribute to cisplatin resistance in ovarian cancer.     

hsa-miRNA27a和hsa-miRNA451通过调控MDRl/P-gp的表达和功能参与卵巢癌和乳腺癌细胞耐药

背景与目的：肿瘤细胞耐药是临床化疗失败的主要原因,微小RNA(microRNA,miRNA)在肿瘤细胞中的异常表达与耐药关系密切。本研究旨在探讨卵巢癌及乳腺癌细胞中hsa-miRNA27a和hsa-miRNA451的表达差异及其与耐药的关系。方法：用浓度递增法建立卵巢癌耐紫杉醇细胞系A2780/Taxol;颈环状引物实时定量聚合酶链反应(stem-loop quantitative real-time PCR,stem-loop RT-PCR)检测卵巢癌耐紫杉醇细胞A2780/Taxol和亲本细胞A2780以及乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM和亲本细胞MCF-7中hsa-miRNA27a和hsa-miRNA451的表达;利用Lipofectamine^TM 2000分别将成熟miRNA27a的模拟物、阻遏物及阴性对照(negative control,NC)RNA转染A2780和A2780/Taxol细胞,将成熟miRNA451的模拟物及NC转染MCF-7/ADM细胞;RT-PCR技术检测细胞MDR1 mRNA表达;蛋白[质]印迹法(Western blot)检测细胞中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况。结果：miRNA27a在A2780/Taxol细胞中高表达,与A2780细胞相比,表达增高2.2±0.30倍,差异有统计学意义(P<0.05);miRNA451在MCF-7/ADM细胞中低表达,与MCF-7细胞相比,表达降低84%,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780/Taxol细胞转染miRNA27a阻遏物后,MDR1 mRNA表达明显下降,与转染NC组相比,表达下降(39±0.14)%,差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp相对表达量［(26±5.3)%)］与转染NC组的P-gp相对表达量［(43±6.7)%］比较,下降39%,差异有统计学意义(P<0.05)。对紫杉醇的敏感性增加,半数抑制浓度(IC₅₀)为0.53 μmol/L,与转染NC组IC50(6.8 μmol/L)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780细胞转染miRNA27a模拟物后,细胞的MDR1 mRNA表达升高,与转染NC组相比,升高(121±0.11)%,差异有统计学意义(P<0.05);细胞对紫杉醇的敏感性下降,IC₅₀为0.2 μmol/L,与转染NC组IC₅₀(0.06 μmol/L)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。MCF-7/ADM细胞转染miRNA451模拟物后,MDR1 mRNA表达明显下降,与转染NC组细胞相比,表达下降(65±12)%,差异有统计学意义(P<0.05);P-gp相对表达量［(31±19)%)］与转染NC组细胞P-gp相对表达量［(83±12)%］相比,下降62%,差异有统计学意义(P<0.05);对阿霉素的敏感性增加,IC₅₀为4.61 μmol/L,与转染NC组细胞IC₅₀(26 μmol/L)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在卵巢癌耐紫杉醇细胞A2780/Taxol和乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM中,miRNA27a和miRNA451分别异常表达,它们可能分别通过间接或直接作用于MDR1/P-gp,参与肿瘤细胞耐药的发生、发展。