TOX3基因-基因、基因-环境交互效应与散发性乳腺癌易感性

目的 探讨TOX3基因-基因、基因-环境交互效应在散发性乳腺癌发生中的作用。方法 采用TaqMan 单核苷酸多态性(SNP)法检测TOX3基因rs3803662和9302556位点SNPs,采用非条件Logistic回归和MDR法评价基因-基因、基因-环境交互效应、交互效应系数和交互效应最佳模型。结果 rs3803662与rs9302556位点变异型基因携带在乳腺癌发生中存在强正交互效应;rs3803662和rs9302556变异型基因与乳腺良性疾病史、口服避孕药等因素在乳腺癌发生中存在交互效应。rs3803662和rs9302556位点变异型基因与行经年限、BMI间的交互效应存在显著的剂量-效应关系(P＜0.05)。携带rs9302556变异型基因、携带rs3803662变异型基因、乳腺良性疾病史、口服避孕药≥1年、吸烟、初潮年龄≤13岁、绝经年龄≥55岁、家族乳腺癌史、BMI≥24.00、月经期≥35年和无哺乳史等11个因子是基因-环境交互效应的最佳模型。结论 rs3803662和rs9302556位点变异型基因间存在强正交互效应,基因-环境交互效应在乳腺癌发生中起重要作用。     

FGFR3基因单核苷酸多态与绝经前乳腺癌易感性的关联研究

目的 探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法 采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基因型与绝经前乳腺癌发病的风险关系。结果 FGFR3基因rs2234909和rs3135848的SNP基因型的频率在乳腺癌与对照组间无统计学差异(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,对于rs2234909位点,相比较于TT基因型,TC和TC+CC基因型和乳腺癌的发病风险无显著相关性(OR=1.035,95% CI:0.680~1.575,P=0.874;OR=0.985,95% CI:0.638~1.521,P=0.945);对于rs3135848位点,相比较于TT基因型,TC、CC和TC+CC基因型与乳腺癌的发病风险无关(OR=1.177,95% CI:0.846~1.636,P=0.333;OR=0.948,95% CI:0.287~3.137,P=0.931;OR=1.162,95% CI:0.548~1.112,P=0.360)。rs2234909位点突变的乳腺癌患者与未突变者相比,组织学分级(显性模型:P=0.032;共显性模型:P=0.024)以及Ki67指数(显性模型:P=0.056;共显性模型:P=0.044)显著增高;rs3135848位点突变及两位点均突变与乳腺癌患者临床病理特征无显著相关性(P＞0.05)。结论 FGFR3基因的rs2234909和rs3135848两位点基因多态性与乳腺癌易感性无明显相关性;而rs2234909位点突变在绝经前乳腺癌患者中与组织学分级和Ki67指数呈正相关,可能提示预后不良。     

XRCC3基因多态性与西北地区妇女乳腺癌的关联性研究

目的：通过对中国西北地区妇女乳腺癌与健康人群XRCC3基因多态性位点的研究,找出基因多态性与乳腺癌发病的相关性。方法：采集西北地区的517例乳腺癌患者和1 008例健康人群外周血,提取DNA后采用高通量芯片检测方法,测定XRCC3基因rs861534、rs861537、rs3212092和rs861530共4个多态性位点的基因分型。结果：Logistic回归分析发现XRCC3 rs861534位点的AG/AA基因型,病例组与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.01,OR=0.36;P=0.013,OR=0.08）,同时,GG+AG基因型与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.01）,XRCC3 rs861530位点的Logistic回归分析显示AG+AA基因型与对照组比较差异有统计学意义（P=0.044）。相关临床病理学指标分析显示rs861537位点的GG/AG基因型在ER⁺与ER^-患者中的分布差异有统计学意义（P=0.048,OR=1.50）。rs3212092位点的CC+CT基因型在Her-2^-与Her-2⁺患者中的分布差异具有统计学意义（P=0.027,OR=2.06）。结论：在中国西北地区妇女人群中XRCC3基因rs861534和rs861530两个位点的多态性与乳腺癌的发病有相关性。在XRCC3 rs861537位点,GG/AG基因型ER⁺携带者可能具有较高的乳腺癌内分泌治疗风险;在rs3212092位点,携带CT和TT基因型的Her-2⁺表达患者具有明显的乳腺癌转移复发风险。     

TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关联的研究

目的:探讨TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前的乳腺癌患者和287例绝经前的正常对照者TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型频率,在乳腺癌病例组和对照组之间差异无统计学意义,P值分别为0.718和0.340。Logistic回归分析结果显示,对于rs3803662位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.846,95%CI:0.489～1.463,P=0.549;OR=0.802,95%CI:0.470～1.368,P=0.418;OR=0.821,95%CI:0.492～1.368,P=0.449);对于rs12443621位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.755,95%CI:0.518～1.099,P=0.755;OR=0.850,95%CI:0.528～1.368,P=0.504;OR=0.781,95%CI:0.548～1.112,P=0.170)。结论:在目前样本条件下,TOX3基因rs3803662和rs12443621位点多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性之间无明显关联。     

KCNQ4和GJB2基因多态性与职业噪声性听力损失的相关性研究

目的: 探讨KCNQ4和GJB2基因多态性与职业噪声性听力损失的相关性。方法:采用1:1配对病例对照研究,应用PCR和直接测序法,检测了103对噪声性听力损失工人与噪声暴露听力正常工人的KCNQ4 rs34287852和GJB2 rs3751385位点的基因型,分析目的SNP位点基因型与职业噪声性听力损失发生的关系。结果:KCNQ4 rs34287852位点T,G等位基因及各基因型在病例与对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。病例组GJB2 rs3751385位点C等位基因的频率明显高于对照组(P<0.05)。病例组CC突变基因型的频率也显著高于对照组(P<0.05),工人携带突变纯合CC基因型发生听力损失危险性为携带野生纯合型TT个体的2.78倍。结论:GJB2 rs3751385位点突变与噪声性听力损失存在相关性,GJB2 rs3751385 CC基因型可能是噪声性听力损失的易感基因型之一。     

PD-L1 基因3 ’ UTR单核苷酸多态性与膀胱尿路上皮癌关系的病例对照研究

目的:探讨免疫关卡点分子程序性死亡配体1 (programmed death ligand 1,PD-L1)基因3'端非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)发病风险及临床病理特征之间的关系.方法:采用病例-对照研究方法,PCR-LDR技术分别检测2013年6月至2015年12月在青岛大学附属医院泌尿外科住院手术治疗的213例BUC患者和251例同期健康体检者PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点和rs2297136位点基因型分布频率,采用卡方检验和非条件多因素Logistic回归分析不同基因型与BUC发病风险以及临床病理特征之间的关系.结果:BUC组PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点基因型分布频率与对照组相比存在明显差异,GG基因型个体发生BUC的风险是CC基因型的2.83倍(95％CI:1.82～4.64,P＜0.01),携带G突变基因(CG/GG基因型)个体BUC发病风险是CC型基因个体的1.53倍(95％CI:1.01～2.24,P＜0.01),同时BUC组rs4143815位点携带G突变基因频率与BUC病理分级和临床分期具有相关性(P＜0.05或P＜0.01);而在rs2297136位点,BUC组和对照组基因型分布频率无显著差异,CC、CT及TT基因型个体之间发生BUC的风险亦无显著差异(均P＞0.05).结论:PD-L1基因3'UTR的rs4143815位点SNP与BUC的发病风险和恶性进展可能具有相关性.     

FGFR1基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系

目的:探究成纤维生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险和临床病理特征的相关性。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术检测747例乳腺癌患者和716例健康女性人群FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌发病风险和临床病理特征的关系。结果:FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型频率在乳腺癌组和对照组中的分布无统计学差异(P＞0.05)。与TT基因型携带者相比,rs13317位点的CT基因型、CC基因型和CT+CC基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.464、P=0.136、P=0.103)。与GG基因型携带者相比,rs3213849位点的GA基因型、AA基因型和GA+AA基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.642、P=0.222、P=0.416)。临床病理分析结果显示,rs13317位点多态性与乳腺癌患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、HER2、Ki67及p53无关(P＞0.05)。在共显性模型下,rs3213849位点在Ki67分布上可能存在差异(P=0.055);在显性模型下,rs3213849位点与Ki67表达情况具有相关性(P=0.023),与其他临床病理因素之间均不相关(P＞0.05)。结论:在目前的样本条件下,FGFR1基因rs3213849位点与Ki67表达可能相关,而rs13317和rs3213849多态性与中国北方汉族女性乳腺癌易感性及其他临床病理特征之间无明显相关性。     

ERα基因单核苷酸多态性与乳腺癌应用芳香化酶抑制剂引发骨丢失的相关性研究

目的 探索乳腺癌术后应用芳香化酶抑制剂(AIs)引起的骨代谢异常与ERα基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)之间的相关性。方法 将2015年10月—2017年4月期间在我院门诊及住院治疗的116名乳腺癌术后接受AIs治疗(≤2年)的患者行ERα基因rs9340799、rs2234693位点测序并比较各基因亚型的腰椎、股骨的骨密度(BMD)值以及T值之间的关系。结果 ERα基因rs9340799位点3个亚型(A/A、A/G、G/G)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P＜0.05)。A/A、A/G基因型患者的腰椎BMD值均高于G/G基因型患者(P＜0.05);ERα基因rs2234693位点的3个基因亚型(T/T、C/T、C/C)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P＜0.05),T/T、C/T基因型患者的腰椎BMD均高于C/C基因型患者(P＜0.05)。但两位点各基因亚型患者的股骨BMD值、腰椎T值、股骨T值组间比较均无统计学差异(P＞0.05)。结论 芳香化酶抑制剂相关骨丢失(AIBL)的发生可能与ERα基因表型相关。ERα基因rs9340799与rs2234693位点中,C、G等位基因可能是发生AIBL的易感型基因。     

miR-146a 多态性与非小细胞肺癌易感性的研究

目的：研究汉族人群miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系。方法：通过病例-对照研究,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测技术对198例非小细胞肺癌患者与218例对照组人群进行rs2910164基因型的检测,并随机抽取10%的样本进行DNA测序,进行遗传平衡检测。进一步采用Logistic回归分析该位点与非小细胞肺癌的相关性。结果：rs2910164被酶切成GG、GC、CC基因型,GG、GC、CC分型在对照组分别为103例（47.25%）、85例（38.99%）、30例（13.76%）;在病例组分别为31例（15.66%）、99例（50.00%）、68例（34.34%）。随机抽取10%的样本进行DNA测序,其结果与PCRRFLP分型结果一致,基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。与对照组相比,Logistic回归分析发现携带C等位基因的基因型可明显增加非小细胞肺癌的发病风险[显性模型OR=5.04,95%CI为（4.72,5.39）,P<0.01;隐性模型OR=2.75,95%CI为（2.57,2.94）,P<0.01];而rs2910164基因多态性与非小细胞肺癌的临床病理特征（分级、分期、转移）之间无明显相关关系（P>0.05）,rs2910164基因多态性与吸烟之间无交互作用（P>0.05）。结论：携带miR-146a rs2910164 C等位基因的基因型可能与非小细胞肺癌的遗传易感性相关。     

纺锤体检查点功能复合物基因MAD1L1遗传变异与潮汕地区女性乳腺癌易感性研究

目的：研究纺锤体检查点功能复合物基因MAD1L1基因变异与潮汕地区女性乳腺癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究,收集2015年12月—2017年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院的乳腺癌新发病例191例及同期社区健康对照225例,采用TaqMan荧光双标记探针法对MAD1L1基因位点rs1801368进行基因分型。同时收集其人口学特征、女性生理生育相关信息、生活方式、既往病史及乳腺癌患者临床病理指标。结果：MAD1L1 rs1801368位点基因型CC、CT、TT的频率分布在病例组中分别为20.63%、42.86%、36.51%,在对照组中分别为30.14%、41.15%、28.71%,两组中分布的差异无统计学意义（P > 0.05）。多因素分析表明,调整了年龄、初潮年龄、绝经状态等混杂因素后,相较于野生型纯合子CC,突变型纯合子TT增加乳腺癌患病风险（OR=3.399,95% CI：1.288~8.973,P=0.013）。结论：MAD1L1基因位点rs1801368多态性与潮汕地区女性乳腺癌易感性可能相关,携带TT基因型的较携带CC或CT基因型的女性患乳腺癌的风险高。     

Risk Association of TOX3 and MMP7 Gene Polymorphisms with Sporadic Breast Cancer in Mexican Women

Breast cancer (BC) has one of the highest incidences and mortality worldwide. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in TOX3 rs3803662 and MMP7 rs1943779 have been associated with susceptibility to BC. In this case-control study, we evaluated the association of rs3803662 (TOX3)/rs1943779 (MMP7) SNPs with clinical features, immunohistochemical reactivity, and risk association with BC in women from northeastern Mexico. We compared 212 BC cases and 212 controls. DNA was isolated from peripheral blood to perform the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. We calculated genotype frequencies, odds ratios, and 95% confidence intervals. We found that CT (Cytocine–Thymine) and TT (Thymine –Thymine) genotypes, and T alleles of TOX3 rs3803662, were associated with BC risk (p = 0.034, p = 0.011, respectively). SNP TOX3 rs3803662 was associated with positive progesterone receptors (PR) and triple-negative BC (TNBC) but not with estrogen receptor (ER) or HER2 reactivity. CT and TT genotypes (p = 0.006) and T alleles (p = 0.002) of SNP MMP7 rs1943779 were associated with risk of BC. We found that T alleles of TOX3 rs3803662 and MMP7 rs1943779 SNPs are associated with BC risk. These findings contribute to personalized medicine in Mexican women.     

雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系

目的：研究雌激素受体α（ESR1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与乳腺癌易感性的关系。方法：运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果：rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性（P〈0.05）;与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群（23.8%比15.5%,P〈0.05）。结论：rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。     

晚期结直肠癌中DNMT3b基因多态性与FOLFOX4方案化疗疗效的关系

目的 探讨DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）基因单核苷酸多态性（SNPs）与晚期结直肠癌患者应用FOLFOX4方案化疗疗效的关系。方法 采用SNP预测软件筛选HapMap数据库中国汉族人群DNMT3b基因的4个标签SNPs（rs6119954、rs4911107、rs4911259、rs8118663）及启动子区2个SNPs（rs1569686、rs2424913）,采用直接测序法检测178例晚期结直肠癌患者外周血DNA中以上SNPs位点的基因分布情况;采用RECIST 1.1标准评价以上患者接受FOLFOX方案化疗4个周期的近期疗效,并将患者分为有效组（CR+PR）和无效组（SD+PD）,分析不同化疗效果与临床病理参数（年龄、性别、部位、肿瘤大小、病理类型和分化程度）及以上SNPs位点基因型、等位基因的关系。结果 178例晚期结直肠癌患者DNMT3b rs6119954、rs1569686、rs4911107、rs4911259、rs8118663和rs2424913基因多态性位点各基因型分布与预测值的差异均无统计学意义（P>0.05）,符合Hardy-Weinberg平衡。178例晚期结直肠癌患者经4个周期化疗后,获CR 4例、PR 45例、SD 88例、PD 41例,故分为有效49例和无效129例。FOLFOX4化疗效果与年龄、性别、部位、肿瘤大小及病理类型均无关,而与分化程度有关（P<0.05）。rs6119954及rs2424913中携带突变等位基因者的化疗有效率较低,且化疗无效的风险升高,以上差异均有统计学意义（P<0.05）;其余SNPs位点基因分布与疗效及无效风险均无关（P>0.05）。结论 DNMT3b rs6119954及rs2424913与晚期结直肠癌患者FOLFOX4方案的疗效有关,且携带rs6119954 A或rs2424913 T等位基因者化疗无效的风险较高,对于预测晚期结直肠癌患者FOLFOX4方案的效果可能具有一定价值。     

瘦素水平及其基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系分析#br# #br#

目的 探讨瘦素（LEP）水平及其单核苷酸多态性（SNPs）与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系。方法 收集2014年1月至2016年12月经病理确诊的142例NSCLC患者的外周血,在Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI TOFMS）进行LEP多态性位点rs4731423、rs10487506、rs2167270、rs17151919、rs1800564和rs11761556的基因分型,同时收集176例健康体检者的外周血进行对比。采用Hardy Weinberg平衡分析以上6个SNPs位点的遗传平衡情况,比较两组以上SNPs基因型和等位基因的分布差异并计算比值比（OR）及其95％置信区间（95％CI）来评价NSCLC易感性;采用放射免疫分析法检测142例NSCLC患者的血清LEP水平,并分析与NSCLC临床病理学特征（性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移）和LEP SNPs的关系。结果 142例NSCLC患者及176例健康体检者rs4731423、rs10487506、rs2167270和rs11761556基因型的分布符合Hardy Weinberg平衡。NSCLC组与对照组rs10487506、rs11761556基因型及等位基因分布的差异无统计学意义（P＞0.05）;rs4731423分布上,NSCLC组GG基因型频率为31.7％（45／142）,G等位基因频率为51.4％（146／284）,均高于对照组的188％（33／176）和372％（131／352）,差异有统计学意义（P＜0.05）;rs2167270分布上,NSCLC组AA基因型频率为15.5％（22／142）,高于对照组的7.4％（13／176）,差异有统计学意义（P＜0.05）,但两组等位基因分布频率的差异无统计学意义（P＞0.05）。LEP rs10487506、rs2167270和rs11761556与NSCLC的发病风险均无关（P＞0.05）;rs4731423分布上,以AA基因型为参照,GG基因型发生NSCLC的风险升高至2594倍,AG+GG基因型则升高至1961倍（P＜0.05）,而AG基因型发生NSCLC的风险未改变（P＞005）;以A等位基因为参照,G等位基因发生NSCLC的风险升高至1785倍（P＜0.05）。血清LEP水平与性别、年龄、病理类型、淋巴结转移、rs10487506、rs2167270及rs11761556均无关,但与肿瘤大小、TNM分期有关（P＜0.05）;血清LEP水平与rs4731423有关,其中AG、GG和AG+GG基因型的血清LEP水平均高于AA型,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 LEP rs4731423与NSCLC易感性及LEP水平有关,其中携带G等位基因的NSCLC发生风险升高且LEP水平升高,在NSCLC易感人群筛查中有一定价值。     

甘肃汉族妇女XRCC1和CCNH基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤易感性研究

目的： 研究甘肃地区汉族妇女XRCC1 rs25487、CCNH rs2234942基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤发病的相关性。方法：选取经病理组织学确诊的乳腺癌、乳腺良性肿瘤各101例,匹配相同数量健康人作对照。使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术(PCR-RFLP)对XRCC1、CCNH进行基因型分析,通过Logistic回归分析不同基因型和临床病理特征与乳腺癌发病的风险性关系,通过χ2检验比较两种基因位点不同基因型的初潮年龄、发病年龄与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的相关性。结果：Logistic回归分析发现XRCC1 rs25487位点GG基因型携带者的妇女罹患乳腺癌的危险性增加(P=0.001, OR=6.39, 95%CI： 2.18～ 18.65);临床病理免疫组化分析显示,XRCC1基因 rs25487位点携带AA/AG基因型者,在PR+与PR-乳腺癌组织间的分布差异有显著性(P=0.04,OR=0.29);携带AG/GG基因型者,在Her-2+与Her-2-乳腺癌组织间的分布差异有显著性(P=0.008, OR=0.45)。χ2检验显示,乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487位点GG/AG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.001、0.043);乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者CCNH rs2234942位点GG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.049);乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487和CCNH rs2234942位点GG基因型携带者,发病年龄差异有显著性(P=0.019、0.048)。结论：XRCC1 rs25487 GG基因型将会增加乳腺癌的发病风险,XRCC1 rs25487位点携带AA/AG基因型者,在PR+时乳腺癌的发病风险下降;携带AG/GG基因型者,在Her-2+时可能降低乳腺癌的发病风险。     

MMP-12和MMP-13基因启动子区功能性多态与喉癌遗传易感相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-12（matrix metaIIoproteinases-12,MMP-12）基因启动子区-82A／G和MMP-13基因启动子区-77A／G基因多态（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌（1aryngeal squa—mous cell carcinoma,LSCC）发病易感性的相关性。方法：采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR—LDR）技术检测148例LSCC患者和148例健康对照个体MMP-12—82A／G多态（rs2276109）、MMP-13-77A／G多态（rs2252070）的基因型。结果：患者组中MMP-12—82A／G多态的A、G等位基因频率（98．6％、1．4％）与对照组（93．6％、6．4％）相比差异有统计学意义,P=0．001;基因型频率分布与对照组相比差异有统计学意义,P=0．001;与A／A基因型相比,A／G基因型可显著增加喉鳞状细胞癌的发病风险,0R=5．30,95％CI：1．76～16．00。MMP-13—77A／G多态的A、G等位基因频率在患者组中为42．2％和57．8％,与对照组的32．4％和67．6％相比差异有统计学意义,P=0．01;但基因型频率分布与对照组相比差异无统计学意义,P=0．07。进一步分析发现,该遗传模型为显性遗传。结论：MMP-12—82A／G多态、MMP-13—77A／G多态与LSCC发病风险有关,-82G与-77A等位基因可能成为预测中国北方汉族人群喉鳞状细胞癌发病风险的独立危险因素。     

pre-miR-27a单核苷酸多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性

目的:探讨miR-27a(rs895819,A>G)多态与非吸烟女性肺癌发生的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,使用PCR-RFLP技术检测90例非吸烟女性原发性肺癌患者和97例非吸烟女性体检者rs895819位点基因型分布频率。非条件Logistic统计分析不同基因型与肺癌发生的相关性,并分析该多态与烹饪油烟暴露的协同效应及与临床参数的相关性。结果:肺癌组rs895819 位点GG突变基因型和G等位基因频率明显高于对照组(P=0.047,P=0.016)。AG+GG基因型明显增加了非吸烟女性肺癌的发生风险(OR=1.82,95%CI=1.01～3.28,P=0.038)。肺癌组和对照组烹饪油烟暴露率分别为57%和42%,差异有统计学意义(P=0.035)。回归分析显示该多态位点与烹饪油烟无交互作用;与临床病理特征(病理类型,临床分期和淋巴结转移)均无相关性。结论:has-miR-27a rs895819 G等位基因增加了非吸烟女性肺癌发生的风险。     

ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌发病及接受三维适形放疗疗效的关系

目的 探讨ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险及两者多态性与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。方法 收集218例食管鳞癌患者外周血样本作为疾病组,另选230例健康体检正常人群外周血样本作为对照组,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法检测ERCC1、XRCC1的SNP位点（ERCCC1 rs3212986、ERCCC1 rs11615、XRCC1 rsl799782和XRCC1 rs25487）,分析不同基因型和等位基因分布情况及其与食管鳞癌的患病风险,同时根据RECIST 1.1疗效评价标准将接受三维适形放疗的154例中晚期患者分为有效组（CR+PR）和无效组（SD+PD）,分析以上SNP位点与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。结果 4个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组ERCC1 rs3212986、rs11615基因型和等位基因及XRCC1 rs25487等位基因的分布与对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ERCC1 rs3212986、rs11615及XRCC1 rs25487中,以野生型纯合子为参照,突变型纯合子食管鳞癌风险均升高,且4种SNP位点中以野生型等位基因为参照,突变型等位基因食管鳞癌风险均升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。154例仅放疗患者中,获CR者35例,PR者78例,SD 24例,PD 17例,故分为有效组113例和无效组41例。4种SNP位点不同基因型和等位基因治疗有效率的差异均有统计学意义（P＜0.05）;以野生型纯合子为参照,突变型纯合子放疗无效的风险均升高,且以野生型等位基因为参照,突变型等位基因放疗无效的风险均升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险相关,且中晚期患者中突变型纯合子和突变型等位基因的放疗无效风险均升高,故检测ERCC1和XRCC1基因多态性可能预测中晚期食管鳞癌三维适形放疗的疗效。