奥美沙坦通过延髓腹外侧区AT1受体减弱自发高血压大鼠血管紧张素Ⅱ引发的中枢性升压反应

目的 探讨奥美沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)外源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引发的中枢性升压反应的影响以及与延髓腹外侧头端区(RVLM)血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的关系.方法 实验大鼠分为SHR对照组(n=20,正常饮水)、奥美沙坦组(n=20,给予奥美沙坦30 mg·kg-1·d-1)和WKY组(n=20,WKY大鼠,正常饮水).4 w后,三组大鼠腹腔麻醉,开颅定位RVLM后,股动静脉插管,观察注射AngⅡ前后血压和心率.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹方法检测各组RVLM内AT1受体mRNA和蛋白的水平,并进行光密度测定.结果 饲养中奥美沙坦组鼠尾血压能够达标.RVLM微量注射AngⅡ后三组大鼠的平均动脉压(MAP)不同程度升高,奥美沙坦组MAP升高幅度明显低于SHR组[(26.3±0.75)vs(47.2±1.41)mmHg,P＜0.01],但仍高于WKY组[(21.5±0.72)mmHg,P＜0.05].三组大鼠心率(HR)均有所升高,但差异无统计学意义.奥美沙坦组RVLM内AT1受体mRNA平均光密度明显低于SHR组[(0.94±0.41) vs (2.41±0.37),P＜0.01],但高于WKY组(0.81±0.22,P＜0.05).奥美沙坦组RVLM内AT1受体蛋白平均光密度明显低于SHR组[(0.51±0.09) vs (0.93±0.07),P＜0.01)],但高于WKY组(0.43±0.03,P＜0.05).结论 长期口服奥美沙坦能够通过降低RVLM组织中AT1受体水平,显著减弱SHR RVLM区微量注射AngⅡ引起的升压反应.     

延髓头端腹外侧部AT1受体调控自发性高血压大鼠压力感受性反射敏感性

目的:探讨延髓头端腹外侧部(RVLM)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对高血压大鼠压力感受性反射敏感性(BRS)的影响.方法:实验采用300～400 g雄性自发性高血压大鼠(SHR),以同年龄的血压正常Wistar大鼠作对照,乌拉坦麻醉,静脉注射苯肾上腺素升高血压引起动脉压力感受性反射,将不同剂量苯肾上腺素(1、5、10、20和40 μg/kg)引起的平均动脉压变化和对应的反射性心率变化进行直线回归分析,以斜率(beats*min-1*mm Hg-1)反映BRS,研究RVLM微量注射AngⅡ和血管紧张素Ⅰ型(AT1)受体阻断剂洛沙坦对BRS的影响.     

延髓腹外侧区微量注射L-NAME对内脏-减压反应的影响

目的观察延髓腹外侧区头端（RVLM）和尾端（CVLM）微量注射N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）对内脏-减压反应的影响,探讨静注L-NAME使该反应产生翻转的中枢机制。方法用电刺激内脏大神经传入纤维的方法模拟内脏痛,比较RVLM和CVLM微量注射L-NAME前后刺激神经时血压的变化情况。结果RVLM给药后基础血压升高（P<0.01）;给药前刺激神经时为降压反应,△MBP=-（26.19±6.77）mmHg（1mmHg=0.133kPa）,而给药后刺激时血压下降的效应被抵消,△MBP=-（15.56±6.63）mmHg（P<0.01）。CVLM给药后基础血压降低（P<0.01）,给药前刺激神经时为降压反应,△MBP=-（28.78±11.71）mmHg,而给药后刺激时血压仍下降,但△MBP=-（16.63±9.30）mmHg（P<0.01）。若提前注入L-Arg,可以取消L-NAME的作用,即基础血压和刺激后的反应性血压的变化均恢复到原来的水平。结论RVLM和CVLM微量注射L-NAME可部分抵消内脏-减压反应,提前注入L-精氨酸（L-Arg）可以取消L-NAME的上述作用。表明VLM参与了内脏-减压反应并通过中枢NO通路起作用;静注L-NAME引起的翻转作用则是由于抑制了内源性NO的生成。     

头端延髓腹外侧区与原发性高血压

头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)是交感神经兴奋性增强的主要来源,是中枢调控心血管活动的重要部位之一.交感神经反应性增强与高血压的形成密切相关.RVLM接受并整合外周压力、化学等感受器以及中枢孤束核(nucleus of thesolitarytract,NTS)等...     

延髓腹外侧头端活性氧介导室旁核血管紧张素Ⅱ的交感兴奋作用

目的 探讨延髓腹外侧头端(RVLM)活性氧(ROS)是否介导室旁核(PVN)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的交感兴奋作用.方法 实验在去压力感受器神经支配和双侧迷走神经切断的麻醉大鼠上进行.采用立体定位仪进行核团定位微量注射,在体记录肾交感神经放电活动(RSNA)、平均动脉压(MAP).结果 PVN内微量注射AngⅡ剂量依赖性地引起RSNA增强和MAP升高.应用超氧阴离子清除剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(Tempol)或内源性超氧化物歧化酶拟似物聚乙二醇-超氧化物歧化酶(PEG-SOD) 清除RLVM内ROS对RSNA和MAP没有显著影响,但可抑制PVN内微量注射AngⅡ引起的交感兴奋作用.应用NAD(P)H氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(Apocynin)或氧化酚砷(PAO)抑制RLVM内ROS的生成也可减弱AngⅡ的效应.结论 RLVM内NAD(P)H氧化酶来源的ROS介导了PVN内AngⅡ的交感兴奋作用.     

血管紧张素Ⅱ及其受体在慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中的动态变化

目的　观察慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )及其受体的动态变化 ,并探讨其在慢性间歇低氧诱发高血压发病机制中的作用。方法　 72只雄性Wistar大鼠随机均分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组 (UC组 ) ;IH组大鼠循环给予氮气和压缩空气 (每一循环 6 0s,使舱内最低氧浓度达 4 %～ 6 % ,然后恢复至 2 1% ,8h/d) ,SC组大鼠循环给予压缩空气 ,UC组大鼠不予任何处理。观察第 7、2 1、4 2天时各组大鼠血压、血浆肾素活性 (RA)和ATⅡ水平以及不同组织ATⅡ 1型受体 (AT1R)mRNA的表达。结果　第 4 2天时IH组大鼠平均动脉压(MAP)为 (10 2 2± 6 2 )mmHg(1mmHg =0 133kPa) ,显著高于SC组 [(95 7± 3 6 )mmHg]、UC组 [(97 2±3 6 )mmHg ,P均 <0 0 5 ]和实验前水平 [(94 1± 4 3)mmHg ,P <0 0 1];IH组大鼠血浆RA从第 7天[(3 86± 1 2 5 )ng·ml-1·h-1]开始显著高于SC[(2 73± 0 98)ng·ml-1·h-1]、UC组 [(2 5 5± 0 87)ng·ml-1·h-1,P均 <0 0 5 ],血浆ATⅡ从第 2 1天 [(2 14± 4 1)ng/L]开始显著高于SC[(12 4± 2 1)ng/L]、UC组 [(12 1± 18)ng/L ,P均 <0 0 1];并且血浆RA和ATⅡ水平与MAP均呈正相关 (r =0 5 2 9,P =0 0 0 8和r=0 4 75 ,P =0 0 19     

瘦素对2型糖尿病大鼠侧脑室交感神经活性和压力感受性反射功能的影响

目的通过对T2DM大鼠进行侧脑室输注瘦素(LPN),探讨LPN对T2DM大鼠交感神经活性和压力感受性反射功能的影响。方法 20只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病组(DM),每组各10只,采用高糖高脂饲料喂养联合STZ(30 mg/kg)腹腔注射制备T2DM模型。两组于麻醉下行2 h侧脑室LPN输注,并测定大鼠的交感神经活性(SNA)、平均动脉压(MAP)、心率(HR),绘制压力感受性反射曲线。结果 DM组1 hLPN和2 hLPN输注后的SNA较NC组[(162±19)%vs(145±21)%、(216±24)%vs(183±27)%]、MAP[(114±11)vs(104±7)、(125±14)vs(115±12)mmHg]、HR[(363±39)vs(342±36)、(441±47)vs(386±43)bpm]均升高(P0.05);DM组1 hLPN和2 hLPN输注后交感神经压力反射功能参数Max较NC组[(279±27)%vs(249±25)%、(381±38)%vs(336±36)%]、Min[(94±12)%vs(66±8)%、(136±17)%vs(87±13)%]、BP50[(105±8)vs(98±7)、(115±11)vs(106±10)mmHg]升高(P0.05)。结论 LPN可明显增加T2DM大鼠的交感神经活性,并对压力感受性反射功能有一定影响。     

阿拉明或多巴胺对感染性休克患者血流动力学血乳酸及预后的影响

目的比较感染性休克患者起始应用阿拉明或多巴胺对血流动力学、血乳酸及病死率的影响。方法选择2008年9月至2010年8月广东省人民医院88例感染性休克患者起始应用阿拉明升压治疗37例、多巴胺51例,观察血流动力学、血乳酸、病死率。结果阿拉明组治疗后6 h心率增快[(119.2±12.2)次/min对(136.5±18.3)次/min,P<0.01],平均动脉压(MAP)升高[(36.6±11.0)mmHg对(65.8±17.1)mmHg,P<0.01];多巴胺组治疗后6 h心率增快[(112.2±12.3)次/min对(131.3±16.8)次/min,P<0.01],MAP升高[(39.1±10.9)mmHg对(70.5±17.4)mmHg,P<0.01]。阿拉明组治疗后6 h与治疗前血乳酸差值大于多巴胺组[(-1.07±0.77)mmol/L对(-0.66±0.42)mmol/L,P<0.01];乳酸清除率差异亦有统计学意义[(20.5±14.7)%对(14.4±10.4)%,P<0.05]。结论阿拉明和多巴胺均能有效维持感染性休克患者血流动力学稳定,阿拉明较多巴胺更有效清除血乳酸。     

硝苯地平缓释片对于CHF合并室性心律失常患者血流变、中心与外周动脉压以及HRV的影响

目的:研究硝苯地平缓释片对慢性心力衰竭(CHF)合并室性心律失常(VA)患者血流变、中心动脉压(CAP)与外周动脉压(PAP)、以及心率变异性(HRV)的影响。方法:本院2015年～2018年收治的90例CHF+VA患者被随机均分为常规治疗组和硝苯地平组(在常规治疗组基础上加用硝苯地平缓释片),两组均治疗30d。观察比较两组治疗前后CAP、PAP、血液流变学指标、HRV指标,以及治疗总有效率。结果:与常规治疗组比较,硝苯地平组治疗后CAP、PAP[(80.46±9.39/76.32±9.27)mmHg比(72.81±10.35/70.23±9.16) mmHg]、全血黏度高切[(4.12±0.95)mPa/s比(3.02±1.09)mPa/s]、全血黏度低切[(10.96±2.25)mPa/s比(9.01±2.13)mPa/s]、血浆纤维蛋白原水平[(4.02±0.73)g/L比(3.11±0.67)g/L]和血浆黏度[(1.62±0.31)mPa/s比(1.30±0.28)mPa/s]均显著降低,24h正常RR间期标准差[SDNN,(92.68±9.29)ms比(104.12±11.96)ms]、24h每5min正常RR间期的平均值标准差[SDANN,(98.31±10.52)ms比(106.79±11.87)ms]、所有相邻的正常RR间期之差的均方根[rMSSD,(29.28±5.92)ms比(37.96±6.14)ms]、所有相邻的正常RR间期差值50ms的心博数占24h总RR间期数的百分比[PNN50,(15.87±2.39)%比(20.58±3.19)%]、高频和低频均显著升高,P0.05或0.01。结论:硝苯地平缓释片能够显著降低CHF+VA患者中心动脉压、外周动脉压及血液流变学指标,改善心率变异性。     

老年原发性高血压患者年龄、血压与微量白蛋白尿的相关性

目的 探讨老年原发性高血压患者年龄、血压与微量白蛋白尿的相关性.方法 入选尿常规蛋白阴性的原发性高血压患者80例,其中老年组(年龄≥60岁)患者42例、非老年组(＜60岁)患者38例,分别进行体重指数、空腹血糖、血脂、肌酐、血压、微量白蛋白尿(MAU)的检测.MAU≥30 mg/L为MAU组和 ＜30 mg/L为NMAU组.结果 ①老年组较非老年组收缩压[(71.56±3.85)和(66.54±4.76) mmHg]、脉压[(67.45±9.88) 和(56.79±4.84) mmHg]、MAU[(29.78±16.00)和(23.37±11.58) mg/L]显著增高,舒张压较低[(91.76±6.43)和(95±5.31) mmHg](P＜0.05).②老年MAU组较老年NMAU组、非老年MAU、NMAU组年龄[(71.56±3.85)和(66.54±4.76)岁、(53.69±6.02)和(48.2±5.54)岁]、收缩压[(164.44±6.97)和(155.29±5.47) mmHg、(158.92±3.71)和 (148.08±4.27) mmHg]、脉压[(72.5±10.29)和 (63.67±7.81) mmHg、(59.08±3.88)和(55.60±4.93) mmHg]、MAU[(46.06±8.13)和(17.57±6.66) mg/L、(37.00±3.96)和(16.29±6.78) mg/L]显著增高(P＜0.05).③尿MAU水平与年龄、收缩压、平均血压、脉压呈显著相关(r=0.479、0.720、0.383、0.525,P﹤0.05);年龄与收缩压、舒张压(r=0.682、0.622;P＜0.05)亦呈显著相关.结论 老年原发性高血压患者MAU与年龄、收缩压、脉压密切相关,增龄影响尿蛋白的排泄率及血压水平,提示应重视老年高血压合并MAU患者,可能这些患者具有更高的心血管危险性.