基于“中药作用机理辅助解析系统”的四逆散抗抑郁作用机制研究

四逆散作为调和肝脾的经典名方,临床上广泛用于治疗肝郁气滞引起的各种疾病,且疗效显著。近年来发现四逆散在神经系统疾病治疗上有效,如抑郁症。但是,目前四逆散抗抑郁症机制还不是很清楚,该文采用网络药理学方法和"中药作用机理辅助解析系统"研究四逆散方剂,探索其多成分-多靶点-抑郁症相互作用关系。结果显示,四逆散的315个化学成分中有263个能够作用于抑郁症的19个靶点,通过调控第二信使G-蛋白偶联受体转导通路、cAMP环核苷酸系统、神经系统及其递质、免疫炎症反应、神经内分泌、钙离子及其他离子转运等多途径、多靶点发挥抗抑郁作用。这些结果为四逆散抗抑郁症的机制研究及探讨抑郁症治疗提供了有价值的线索。     

mTOR通路在抑郁症中的研究进展及中医药干预展望

抑郁症是一种严重的精神疾病,探索对抑郁症治疗的新思路有望找到治疗抑郁症的有效机制。通过文献检索研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路在抑郁症的发病及治疗方面能发挥有效作用,可能是治疗抑郁症的有效作用靶点。中药快速抗抑郁的发现提示通过中医药方向干预抑郁症实验模型或人群,观察mTOR通路影响,有望能找到治疗抑郁症的有效作用靶点,对推动中医理论发展具有重要意义。从动物、人类生理病理实验以及动物和人类治疗及中医药在该领域研究进展等主要方面进行了综述,提示中医药有望通过干预mTOR通路成为抑郁症有效的治疗方式。     

中药抗抑郁症的作用机制研究进展

抑郁症是一种严重危害人类健康的精神障碍性疾病，在中医中属于“郁证”范畴，其发病机制复杂。目前的抗抑郁药物普遍存在有效率低、成瘾性大、不良反应严重等特点，而中药因其多靶点、多途径以及整体辨证等作用特点对抑郁症的治疗效果尤为显著。基于近5年发表的中药抗抑郁相关文献，对通过多种作用机制抗抑郁的中药进行整理综述，并在前人研究的基础上提出新的机制思路，以期为中药治疗抑郁症提供依据以及研究新方向。     

柴胡疏肝散干预原发性抑郁症的疗效机制研究概况

抑郁症是一种严重危害人体健康的情感障碍性疾病,但其发病机制尚不明确,目前多采用改变单胺类递质的抗抑郁药进行治疗,但却存在起效较慢、治愈率不高、不良反应多等问题,不能满足患者对治疗及时起效的需要以及对治疗结局的期待。柴胡疏肝散是一种临床常用的治疗抑郁症的复方,已有实验证明柴胡疏肝散抗抑郁的疗效确切,但目前对其抗抑郁的机制仍不十分明确。通过检索近年来国内关于柴胡疏肝散抗抑郁症的实验研究的文献,对其抗抑郁的研究进行总结,其领域主要涉及代谢组学研究、海马组织的研究、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能变化研究、行为学研究,提示柴胡疏肝散抗抑郁的机制具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,同时各种作用机制之间的联系也有待进一步的研究。     

四逆散抗抑郁机制研究进展

抑郁症是精神心理疾病中的一种,机制较复杂,其发病机制尚不完全明确,可能与免疫炎症、神经营养因子（BDNF）、神经递质、海马神经元突触可塑性相关。目前临床上使用的一线抗抑郁药物存在不良反应大、患者依从性差、停药后复发率高等问题;而中医治疗具有不良反应小、患者依从性高等特点。现代医学的抑郁症属中医学“郁病”范畴。四逆散首次记载于汉代张仲景所著《伤寒论》中,其功效有透邪解郁、疏肝理脾。现代研究表明四逆散具有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁机制可能与调控5-羟色胺（5-HT）水平、调节神经营养因子、降低炎症免疫反应等有关。对四逆散的抗抑郁机制进行了综述。     

基于“单味药-药对-复方”多层次的四逆散抗抑郁作用研究进展

抑郁症是临床上一种病因病机相当复杂的精神类疾病。随着现代社会生活节奏的加快以及生活压力的增大,抑郁症的发病率逐年增长。针对抑郁症,目前临床上常见的是应用五羟色胺再摄取抑制剂类（SSRI）或三环类抗抑郁西药,但因其不良反应大,治疗缓慢且治愈率低,从而不能长期使用。四逆散是临床常用的治疗抑郁症的方剂,始载于张仲景的《伤寒论》,为现代治疗抑郁症的基础方。该文就四逆散中柴胡和白芍单味药,柴胡-白芍药对,以及四逆散复方的抗抑郁作用展开综述,为今后中药复方的研究提供方向和思路。     

补肾药抗抑郁的研究进展

有研究发现,抑郁症的发病机制主要有单胺类神经递质假说、脑源性神经营养因子假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴等。目前中医药治疗抑郁症的研究较为热门,中医药具有多靶点、副作用少等优势。现代药理学研究发现部分补肾药具有抗抑郁效果,其作用机制不一,大多作用于脑神经递质和脑源性神经营养因子从而发挥抗抑郁作用。归纳总结了补肾药淫羊藿、巴戟天、仙茅、杜仲、续断、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、黄精、石斛抗抑郁的机制,为从肾论治抑郁症及选药提供参考。     

基于网络药理学四逆散治疗抑郁症的作用机制探讨

目的探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索四逆散中柴胡、白芍、枳实、甘草的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与抑郁症(depression)相关的基因。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果化合物-靶点网络包含121个化合物和相应靶点259个,关键靶点涉及PTGS2、CALM1、ESR1、HSP90AA1、AR等。PPI核心网络包含15蛋白,关键蛋白涉及CASP3、CHRM2、CYP3A4等。GO功能富集分析得到GO条目375个(P0.05),其中生物过程(BP)条目307个,细胞组成(CC)条目37个,分子功能(MF)条目31个。KEGG通路富集筛选得到37条信号通路(P0.05),涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、多巴胺信号通路、IL-17信号通路等。结论四逆散中的有效活性成分主要通过作用于CASP3、CHRM2、DRD1等15个关键靶点调节多条信号通路从而发挥抗抑郁作用。     

知母及其活性成分抗抑郁作用机制研究进展

抑郁症发病机制复杂,目前抗抑郁药物可以有效缓解症状,但不能根治,而且长期使用可能会出现一些副作用和依赖性。传统中药知母用于抑郁症的治疗由来已久。随着研究的深入,知母的活性成分知母总皂苷、知母皂苷B-Ⅱ、知母皂苷B-Ⅲ、菝葜皂苷元、薯蓣皂苷元、知母宁以及知母皂苷B-Ⅲ等陆续被鉴定和开发。知母的作用具有多靶点、多通路的特点,涉及了抗神经炎症、抗氧化应激、调节神经递质功能等机制,在抑郁症的治疗中展现出良好的潜力。结合文献,对知母及其活性成分抗抑郁作用机制的研究进展作以综述,以期为研究者深入探究知母抗抑郁作用机制提供参考。     

中药抗抑郁机理研究进展

抑郁症发病率近年来呈逐年上升趋势,高效、低毒抗抑郁药物的研发迫在眉睫,也是国内外共同专注的焦点。对近年来抗抑郁中药研究进行概括总结,发现中药有效部位/成分、中药单体、中药复方在抗抑郁方面具有副作用小、多成分、多靶点、多效应等独特优势。     

基于网络药理学预测小麦抗抑郁作用机制

目的基于网络药理学原理,预测小麦抗抑郁靶点及通路来明确作用机制,为进一步实验探究其作用机制做铺垫。方法从中草药系统药理学平台(TCMSP)检索出小麦中的有效活性成分及相关靶点,依据Genecard疾病数据库现有的抑郁疾病靶点,构建PPI蛋白互作网络,进行关键靶点的GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果最终获得13个化合物,85个化合物靶点,8880个抑郁相关靶基因。蛋白互作网络共72个节点。GO功能富集分析得到1792条GO条目,KEGG通路富集分析得到135条信号通路。结论研究初步预测小麦抗抑郁作用机制,通过多靶点多通路作用,主要依靠各个通路中抗炎、抗氧化作用进行抗抑郁治疗,存在其他未明确抗抑郁机制。     

加味四逆散对CMUS模型大鼠海马BDNF的影响研究

目的:研究加味四逆散对慢性不可预计性刺激致抑郁大鼠海马BDNF的影响,揭示其抗抑郁作用的神经元保护机制。方法:采用慢性不可预计性刺激复制大鼠抑郁模型,用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠海马BDNF的表达情况。结果:加味四逆散对模型大鼠海马内BDNF、BDNFmRNA的阳性细胞数及平均灰度值有显著增加(P0.01),与阳性药组相比,无显着性差异(P0.05)。结论:加味四逆散治疗抑郁症的机制可能是通过增加海马BDNF水平以及对海马神经元的保护而实现的。     

补肾法抗晚发型抑郁症研究的新视角:脉络丛衰老—叶酸脑转运—海马神经发生—认知功能

晚发型抑郁症(LOD)特指首次发病于60岁以后的原发性抑郁症。认知功能损害是增加LOD治疗难度的主要原因之一,在抗抑郁基础上改善认知功能损害是有效治疗LOD的关键。本文从"脉络丛(CP)衰老—叶酸脑转运—海马神经发生"这一新视角,探讨了LOD认知功能损害的机制,结合补肾法抗衰老和抗抑郁的效应及机制,认为运用补肾法治疗LOD能充分体现针对性和整体性相结合的治疗特色和优势。以认知功能修复为切入点,今后应深入开展有关补肾法发挥其整体有效抗LOD效应的作用靶点和机制的临床及基础研究,这对于LOD临床疗效的整体提高具有重要的意义。     

中药复方抗抑郁研究进展

抑郁症以高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的特点成为严重影响人类生活质量的公共卫生和社会问题。药物治疗是应对精神疾病的首选方法。基于"单胺类神经递质缺乏"学说发展的抗抑郁西药,在抑郁症治疗上具有重要作用,但因其临床症状改善时间延后及副作用大等缺陷限制了应用。中药复方在抑郁症这种多因素、多病理靶点的复杂、难治性疾病治疗中具有独特优势。故综述中药复方抗抑郁研究现状,为临床新型抗抑郁药物研发提供理论依据。     

中医药改善抑郁症发病机制的研究进展

抑郁症是一种精神情感障碍性疾病,主要表现为持续的心境低落和情绪障碍,与神经递质表达异常、炎性因子分泌、神经细胞通路改变、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴持续紊乱、肠道菌群环境改变及线粒体结构异常等诸多因素有关,严重危害人类健康。目前西医临床上主要以服用抗抑郁药物治疗为主,可以发挥短期疗效,但长期服用会引起不良反应。中医药强调心身一体的整体观及具有丰富的临床实践经验使其在防治抑郁症方面具有一定的治疗优势,而且现代研究表明中医药多靶点、多机制、多途径的作用方式在抑郁症的防治过程中发挥了重要作用。近年来,中医药在抑郁症方面的研究也不断深入,越来越多的中药、中药复方被证实可以调节改善抑郁症的发病机制而发挥抗抑郁作用。因此本文系统整理了近5年文献库中有关中医药改善抑郁症发病机制的研究文献,将从中医药影响神经递质及其受体表达、改善神经细胞可塑性及相关信号通路、调节炎性因子分泌及改善HPA轴的紊乱方面,中医药调节“肠道菌群”环境进而改善抑郁症方面和中医药调节线粒体功能改善抑郁症方面进行归纳阐述,研究发现大部分中药主要通过影响神经递质表达及改善神经信号传导通路发挥抗抑郁作用,而调节改善肠道菌群环境以及线粒体功能的中医药研究相对较少,有待进一步研究探索,以为未来更好探究抑郁症提供参考。     

逍遥散治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是精神类的情绪障碍,严重影响到患者的身心健康,逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂,实验和临床研究均证实其具有良好抗抑郁作用,但其抗抑郁有效成分及作用机制尚不清楚。本文将从逍遥散的中医理论依据,组方中单味药的动物实验研究,整方的药理实验研究以及临床运用等多个方面进行概述,为该方治疗抑郁症药效及作用机制研究、中药复方注册提供理论依据。     

基于网络药理学的贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制研究

目的预测贯叶连翘主要活性成分抗抑郁作用靶点及信号通路,探讨贯叶连翘抗抑郁作用机制。方法通过文献检索等方法获取贯叶连翘主要活性成分,利用反向药效团匹配方法(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGen)预测贯叶连翘抗抑郁的作用靶点,采用Cytoscape软件构建贯叶连翘活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;借助MAS3.0生物分子功能软件对靶点代谢通路进行分析,分析贯叶连翘抗抑郁作用机制。结果筛选得到贯叶连翘中13个活性成分,预测到29个潜在的与抑郁症相关的靶点;贯叶连翘可能通过参与调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子等起到改善神经元细胞的生长发育状况;通过调控MAPK、ErbB、VEGF、Wnt等信号通路发挥抗抑郁作用。结论初步揭示了贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制,为进一步的物质基础及作用机制研究提供了理论依据。     

抑郁症与神经-免疫-内分泌网的关系以及归脾汤的治疗作用

以往对抑郁症的治疗中往往只从某单个方面进行研究,抑郁症症状多变的发病特点决定了这些治疗方法效果不佳或者会顾此失彼。抑郁症的发病机制与中医认为的人体自身的完整性及人与自然、社会环境统一性的整体观不谋而合,只有从整体进行调节才能有望进一步提高抑郁症的治疗效果,并提升抑郁症患者的生活质量。西医未来对抑郁症的治疗也将会从单一靶点、单一药物向多靶点、复方药物转变。进一步挖掘归脾汤对抑郁症的治疗机制或许能揭示抑郁症各个靶点之间的关系,甚至找到新的靶点,将更加有助于指导抗抑郁症药物的研发。     

柴胡疏肝散抗抑郁的临床应用、药理作用及化学成分研究进展

抑郁症是一种常见的严重精神疾患,而柴胡疏肝散作为疏肝理气的经典方剂,其抗抑郁疗效已经大量临床研究及动物实验证实,但其抗抑郁有效成分及其作用机制尚不清楚。文章就近年来国内外对柴胡疏肝散抗抑郁的临床应用、药理作用及化学成分研究进展进行归纳,总结出柴胡疏肝散抗抑郁作用的药理研究目前集中在影响神经递质、神经可塑性、神经内分泌、细胞因子、氧化应激及能量代谢方面,其物质基础研究可能主要涉及了柴胡皂苷A、橙皮苷、甘草苷、芍药苷、芍药内酯苷及阿魏酸等,进一步确证了柴胡疏肝散作为经典抗抑郁古方所具备的多成分、多层次、多途径、多靶点等特点。     

基于网络药理学和分子对接探讨逍遥散抗抑郁的作用机制

目的：采用网络药理学和分子对接技术深入研究逍遥散抗抑郁的机制，为临床诊断与治疗提供理论上的依据。方法：首先使用TCMSP检索柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、干姜、薄荷的主要活性成分，并筛选出口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18的中药作用靶点，再使用GeneCards、Pharm Gkb、TTD、DrugBank等数据库系统筛选出抑郁症的有关靶点，并获取交集基因，将抑郁症的相关基因与逍遥散的有效活性成分进行交集，最后使用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，使用Cytoscape 3.8.0应用软件查找PPI网络系统核心，构建“中药-疾病-靶点”通路，进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用Pymol软件对逍遥散的有效活性成分与抑郁症疾病靶点进行分子对接。结果：获得逍遥散有效活性成分161种；逍遥散抗抑郁靶点2588个，其中核心靶点6个；GO生物过程2247条，KEGG通路179条。分子对接结果显示，逍遥散中柚皮素、利可查尔酮、木犀草素、槲皮素均能较好地与抑郁症靶蛋白结合。结论：逍遥散抗抑郁的潜在药理学机制及其活性化合物...