脑络欣通对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠纤溶功能的影响

目的研究脑络欣通对局灶性脑缺血再灌注大鼠纤溶功能的影响并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠40只,采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,随机分为正常组、模型组、脑络欣通组和通心络组,通过酶联免疫吸附法检测造模14 d后各组大鼠血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和D-二聚体(D-D)含量,并进行神经功能缺损评分。结果与正常组比较,模型组和通心络组血浆tPA含量明显降低,模型组和脑络欣通组D-D水平显著升高,而通心络组差异无显著性;与模型组比较,脑络欣通组和通心络组tPA含量均明显升高,D-D水平明显降低。结论脑缺血后血浆tPA含量明显降低,D-D水平显著升高;脑络欣通可以升高缺血后血浆tPA含量和降低D-D水平,可能是其治疗缺血性脑血管病作用机制之一。     

通心络对早期糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织NO/eNOS表达的影响

目的 观察通心络对高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血清一氧化氮(nitric oxid,NO)含量及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白表达的影响,探讨通心络防治早期DN大鼠肾小球高滤过的作用机制。方法采用高脂饲料联合小剂量STZ建立DN大鼠模型,将DN大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、通心络组各10只,设立10只正常SD大鼠为空白组,通心络组给予通心络超微粉0.4 g/(kg·d),缬沙坦组给予缬沙坦10 mg/(kg·d)干预8周,于治疗4周、8周监测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER)、血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),并计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)。于8周末处死大鼠,称量肾重,计算肾重指数,检测肾组织NO含量及e NOS蛋白表达。多组组间差异比较采用单因素方差分析。结果 与空白组比较,模型组大鼠FBG、UAER、肾重及肾重指数、Scr、BUN、Ccr、NO含量显著升高、e NOS蛋白表达显著增强(P<0.05)。与模型组比较,通心络组及缬沙坦组FBG无明显变化(P>0.05),UAER、Scr、BUN、Ccr、肾重及肾重指数显著下降(P<0.05)。通心络组及缬沙坦组肾组织NO含量较模型组显著降低,e NOS蛋白表达较模型组减弱(P<0.05)。结论 通心络可降低早期DN大鼠UAER、Scr、BUN、Ccr、肾重及肾重指数,保护肾功能。通心络抑制肾组织e NOS蛋白表达,减少肾组织NO的含量,从而降低早期DN大鼠肾小球率过滤,可能是通心络改善肾小球早期高滤过的作用机制之一。     

益肾通络方对实验性糖尿病大鼠血液流变学指标、血脂及PAI-1的影响

目的：研究益肾通络方对糖尿病模型大鼠血糖、血脂、血流变及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）的影响。方法：雄性SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）法建立糖尿病模型，造模成功后，随机分为模型组、葛根素组、益肾通络方大剂量组和益肾通络方小剂量组，并另设正常对照组。治疗6周后，检测各组大鼠空腹血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血流变学指标以及血浆PAI-1含量。结果：大剂量益肾通络方能够降低糖尿病模型大鼠全血高切、低切黏度，降低红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原，降低甘油三酯和PAI-1水平舍量，与模型组比较差异显著。结论：益肾通络方可能通过改善血流变，调节血脂，抑制糖尿病大鼠PAI-1的生成。从而达到改善糖尿病模型大鼠血管病变的作用。     

丹皮炭对大鼠血小板功能和纤溶活性的影响

目的研究丹皮炭及其止血活性部位对大鼠血小板功能和纤溶活性的影响。方法以SD种大鼠为研究对象,观察丹皮炭及其止血活性部位对4,5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP)和胶原诱导的大鼠血小板聚集率、血浆中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,以及大鼠组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI-1)活性的影响。结果丹皮炭及其止血活性部位均能提高ADP和胶原诱导的血小板聚集率;提高大鼠血浆中TXB2的量而降低6-keto-PGF1α的量;对大鼠血浆t-PA和PAI-1活性无明显影响。结论丹皮炭及其止血活性部位可能是通过调节TXB2、6-keto-PGF1α的量来增强血小板的聚集功能,发挥止血、凝血作用;而其对纤溶活性无显著影响。     

血府逐瘀汤对终末期肾病维持性血液透析患者血液高凝状态的影响

目的观察血府逐瘀汤对终末期肾病维持性血液透析患者血液高凝状态的影响。方法将130例终末期肾病维持性血液透析患者随机分为2组,对照组65例给予西医干预治疗,观察组65例在此基础上加用血府逐瘀汤治疗,2组治疗时间均为3个月。统计2组临床疗效和不良反应发生情况,检测2组治疗前后血液流变学指标(全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血管假性血友病因子(vWF)、同型半胱氨酸(Hcy)、血栓前体蛋白(TpP)、血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)水平,评估治疗前后主要证候积分。结果治疗后观察组总有效率显著高于对照组(P 0. 05); 2组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率、FIB、D-D、vWF、Hcy、TpP、PAI水平及主要证候积分均较治疗前明显降低(P均0. 05),t-PA水平均较治疗前明显升高(P 0. 05),且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均0. 05); 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论血府逐瘀汤治疗终末期肾病维持性血液透析可有效减轻相关症状体征,降低血液黏稠度,改善血液流变学指标,且安全。     

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1对肥胖相关疾病的影响机制

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plaminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是丝氨蛋白酶抑制剂家族成员之一,是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活剂的特异性抑制剂。遗传因素、脂肪含量、细胞因子以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等可调控PAI-1的表达,肥胖患者血浆PAI-1水平普遍增高,从而导致纤溶系统失衡,易引发肥胖相关的代谢紊乱及心血管疾病。     

复方黄连胶囊对大鼠糖尿病肾病及血液流变学异常的干预作用

目的 探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36 g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变.结果 与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善.结论 CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用.延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关.     

金芪降糖片对高脂胰岛素抵抗鼠PAI-1和t-PA活性的影响

【目的】观察金芪降糖片对高脂胰岛素抵抗鼠血浆纤溶酶原抑制剂(PAI-1)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)活性的影响。【方法】采用高脂饮食饲养大鼠使其产生胰岛素抵抗模型，观察金芪降糖片干预后高脂胰岛素抵抗鼠胰岛素敏感性、血浆PAI-1、t-PA活性的变化。【结果】高脂饲养大鼠8周后。高脂饲养组胰岛素敏感指数较正常饲养组明显减低，确立胰岛素抵抗模型。饲养14周后大鼠血浆PAI-1测定，模型组比正常组明显增高，金芪降糖片用药组较模型组明显下降；血浆t-PA测定，模型组较正常组明显降低，用药组明显高于模型组。【结论】金芪降糖片可改善胰岛素抵抗，并使大鼠血浆PAI-1水平降低、t-PA水平升高，改善纤溶活性。     

胶艾汤与四物汤对血瘀模型大鼠活血功效的比较研究

目的比较胶艾汤和四物汤对急性血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能和血小板聚集率的影响,探讨胶艾汤衍化为四物汤后活血功效变化的机制。方法采用sc肾上腺素加冰水浴复制大鼠急性血瘀模型,检测各组大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积(HCT)、凝血4项、血小板聚集率。结果与对照组比较,模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT明显升高(P<0.01),凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)明显缩短,纤维蛋白原(FIB)的量明显增加(P<0.01),血小板聚集率明显增大(P<0.01)。与模型组比较,四物汤组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT明显降低(P<0.05、0.01),TT、PT、APTT明显延长(P<0.05)、FIB的量明显降低(P<0.01),血小板聚集率明显降低(P<0.01);胶艾汤中剂量组大鼠1 s-1切变率下的全血黏度与HCT明显降低(P<0.05、0.01),APTT明显延长(P<0.05),PT明显缩短(P<0.01),血小板聚集率明显降低(P<0.05)。与胶艾汤中剂量组比较,四物汤组大鼠PT明显延长(P<0.01)。结论胶艾汤和四物汤均具有不同程度改善血液流变性、延长凝血时间、抑制血小板聚集等活血作用,胶艾汤衍化为四物汤后活血作用增强。     

黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血压及血浆t-PA和PAI-1的影响

目的 研究黄连解毒汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及纤溶系统改变,探讨SHR是否存在血栓前状态及黄连解毒汤的治疗作用.方法 雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只随机分为黄连解毒汤组、卡托普利组、模型组,治疗6周,分别检测治疗前后的血压变化,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管性假血友病因子(vWF)变化,并设Wistar-kyoto(WKY)大鼠8只做空白对照.结果 模型组血浆PAI-1增高,t-PA下降,vWF上升,黄连解毒汤组治疗后可以明显降低SHR血压,降低血浆vWF,但与模型组相比不能使PAI-1降低,t-PA升高.结论 SHR存在血栓前状态,黄连解毒汤能降低SHR的血压,保护内皮,但不能改善SHR血浆t-PA和PAI-1的变化.     

水蛭微粉对急性血瘀大鼠血液流变性的影响

目的:研究水蛭微粉对急性血瘀大鼠全血黏度和血浆血管性血友病因子(vwF)、纤溶酶原激活剂抑制物-1 (PAI-1)含量的影响.方法:100只大鼠随机分为水蛭水煎剂0.54g·kg-1组、水蛭普通粉0.54g·kg-1组、水蛭微粉0.09g·kg-1组、水蛭微粉0.18 g·kg-1组、水蛭微粉0.27g·kg-1组、水蛭微粉0.36 g·kg-1组、水蛭微粉0.45 g·kg-1组、水蛭微粉0.54 g·kg-1组、空白对照组和模型对照组,每组10只,连续给药10 d后,采用肾上腺素加冰浴的方法复制急性血瘀模型,观察水蛭微粉对模型大鼠全血黏度及血浆vwF、PAI-1含量的影响.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠的全血低切黏度、中切黏度、高切黏度、血浆vwF和PAI-1含量均明显升高(P＜0.01或P＜0.05);与模型对照组比较,水蛭微粉各剂量组可降低全血黏度及血浆vwF、PAI-1含量(P＜0.01或P＜0.05),水蛭微粉活血化瘀作用的等效剂量约为水煎剂、普通粉剂量的1/2 ～2/3.结论:水蛭微粉能够改善急性血瘀大鼠血液流变性,具有显著的活血化瘀作用,其作用机制可能与降低大鼠血浆vwF、PAI-1含量有关.     

降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学及血浆纤溶酶原激活物、抑制物的影响

目的 观察降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学和血浆纤容酶原激活物、抑制物的影响。方法 高脂血症患者100例，随机分成治疗组70例，对照组20例，分别用降脂宁血煎和非诺贝特治疗8周，检测治疗前后2组血液流变学和血浆纤溶酶原激活物、抑制物变化情况。结果 2组治疗后全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、血浆纤溶酶原抑制物均显著下降(P＜0．01)，血浆纤溶酶原激活物显著升高，其中治疗组全血黏度低切、血浆纤溶酶原抑制物的改善情况显著优于对照组(P＜0．05)。结论 降脂宁血煎治疗高脂血症疗效确切，并可有效地降低血黏度和改善机体纤溶功能，有益于动脉粥样硬化的防治。     

川芎嗪注射液联合通窍醒脑汤治疗急性缺血性脑卒中临床研究

目的:观察川芎嗪注射液联合通窍醒脑汤治疗急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)的临床疗效。方法:将100例患者随机分为对照组和观察组,每组各50例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上加用川芎嗪注射液联合通窍醒脑汤。比较两组患者临床疗效,观察两组患者治疗前后神经缺损评分,检测两组患者治疗前后血液流变学水平和纤溶指标。结果:对照组有效率为40.00%,观察组有效率为68.00%,两组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率以及组织纤溶酶原抑制物(plasminogenemia activator inhibitor,PAI)水平显著低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后血浆组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:川芎嗪注射液联合通窍醒脑汤可明显改善AIS患者的神经功能,提高临床疗效,且可改善AIS患者血液黏度和抑制血栓形成程度。     

中医血瘀证与血栓相关分子标志物的研究

以血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、内皮素(ET)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-Ⅰ)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)和血浆纤溶酶-α2，抗纤溶酶抑制物(PAP)等血栓前状态分子标志物作为血小板活化、内皮细胞功能受损、凝血／纤溶平衡改变的观察指标。观察病种为Ⅱ型糖尿病、心血管疾病及肾脏病患者的上述指标。结果显示，血瘀证患者存在着血小板活化、内皮细胞受损等改变。提示血小板活化、内皮细胞受损、凝血／纤溶平衡的改变有利于血瘀证的发生。糖尿病血瘀证的病理生理机制与血小板、内皮细胞、凝血、纤溶等改变皆有关。     

电针百会、水沟对急性脑梗死大鼠凝血和纤溶系统影响的研究

目的:探讨电针百会、水沟治疗脑梗死的作用机理.方法:40只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、模型电针组,每组10只.采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血模型,应用ELISA法检测各组大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及D-二聚体含量,用凝固法测定Fib含量.结果:与正常组及假手术组比较,急性脑梗死大鼠血浆t-PA、PAI-1含量及血浆D-二聚体、Fib含量均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,模型电针组大鼠血浆t-PA、PAI-1含量及血浆D-二聚体、Fib含量均明显降低(P＜0.05～0.01).结论:电针百会、水沟具有调节机体凝血和纤溶系统功能平衡的作用.     

非酒精性脂肪肝痰瘀证与纤溶状态的关系

目的 探讨非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)痰瘀证与纤溶状态的关系。方法 将符合NAFL诊断的患者辨证分为痰瘀证组18例与非痰瘀证组52例,并设健康人对照组28名,比较各组纤溶酶原(plasminogen,PLG)、组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、1型纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、D-二聚体的变化。结果 NAFL患者t-PA活性明显低于健康人对照组(P<0．01),PLG、PAI-1活性明显高于健康人对照组(P<0．05);与非痰瘀证组比较,痰瘀证组患者t-PA活性明显降低,PLG、PAI-1活性明显升高(P<0．01),而D-二聚体差异无显著性(P>0．05)、结论 NAFL痰瘀证患者纤溶活性明显降低,存在不同程度的微循环障碍或高黏状态,采用化痰散瘀治疗有积极意义。     

胶艾汤止血作用的机制研究

对胶艾汤治疗崩漏下血的作用机制从止凝血角度进行了探讨。结果显示 :胶艾汤可使模型动物血浆组织纤溶酶原激活剂 (t- PA)含量降低而纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI)含量增加 ,从而抑制 t- PA激活纤溶 ;并可使模型动物血浆血管性假血友病因子 (v WF)含量下降 ,有保护血管内皮细胞作用。实验同时观察到 ,胶艾汤对虚寒失血证动物血小板聚集功能和血浆血小板 a颗粒膜蛋白 - 140 (GMP- 140 )含量未产生明显影响 ,可能是本方止血不留瘀特点的体现     

蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血液流变学指标及血管内皮分泌功能的影响

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血脂、血液流变学及血管内皮分泌功能的影响。方法将60例急性脑梗死患者,随机分为治疗组30例,对照组30例。治疗组采用基础治疗加蛭龙活血通瘀胶囊口服,对照组采用基础治疗,两组均以两周为1疗程。观察两组治疗前后血脂、血液流变学指标及血管内皮分泌功能的变化。结果治疗组总有效率93.33%,对照组总有效率76.67%,两组差异有统计学意义;治疗后观察组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇显著降低,且疗效显著优于对照组;观察组全血黏度(高切、低切值)、红细胞聚集指数、血沉、血小板聚集率和纤维蛋白原明显下降,疗效显著优于对照组;两组经治疗后血管内皮细胞分泌功能检测指标都有不同程度改善,观察组内皮素(ET)、血栓烷B2(TXB2)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)显著降低,并使ET/NO比值显著降低,组织纤溶酶原激活物(t-PA)/PAI比值显著增高,而对照组在ET、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、t-PA和PAI-1有所改善,但观察组ET、PAI改善较对照组更为明显。结论蛭龙活血通瘀胶囊治疗急性脑梗死疗效较为满意,能有效降低血脂、改善血液流变学指标和血管内皮分泌功能失调。     

补阳还五汤对激素性股骨头坏死大鼠血液流变学、凝血及纤溶的影响

目的:观察补阳还五汤对激素性股骨头坏死(SANFH)大鼠血液流变学、凝血及纤溶的影响,探讨其防治SANFH的机理。方法:取30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组。以每周2次注射醋酸泼尼松龙24.5mg/kg进行造模,正常对照组注射等容积生理盐水。造模同时给药,治疗组予补阳还五汤水提液灌胃,模型组及正常对照组喂生理盐水。第6周取血标本检测血液流变学、凝血及纤溶指标。结果:①血液流变学测定结果:模型组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数明显高于正常对照组(P0.05),治疗组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数明显低于模型组(P0.05),治疗组红细胞压积与模型组比较无显著变化(P0.05)。②凝血指标测定结果:模型组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)较正常组短(P0.05),而纤维蛋白原(FIB)升高(P0.05)。治疗组PT、APTT、TT较模型组延长(P0.05),而FIB降低(P0.05)。③纤溶指标测定结果:模型组的组织型纤溶酶原激活物(tPA)较正常组减少,而tPA抑制剂1(PAI-1)无明显差异(P0.05)。治疗组tPA较模型增加,PAI-1无明显差异(P0.05)。④治疗组血液流变学、凝血及纤溶各指标与正常对照组间比较无显著变化(P0.05)。结论:补阳还五汤能够改善因激素导致的异常血液流变状态、凝血及纤溶功能,改善高凝状态,有利于阻止或延缓SANFH的发生和发展。     

丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学

目的:观察丹参饮对气虚血瘀模型大鼠血小板生物学的影响,从血小板动态变化上探讨丹参饮作用机制。方法:选取SD大鼠40只为研究对象,一次性向气管内注射博莱霉素生理盐水溶液复制气虚血瘀模型,将40只SD大鼠随机分为空白对照组、气虚血瘀模型组、丹参饮高剂量组(3. 6 g/kg)、低剂量组(0. 9 g/kg),每组10只。造模后第2天开始灌胃给药,连续21 d,末次给药1 h后5%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,检测全血黏度、血浆黏度、血小板参数、血小板活化黏附、聚集、释放以及纤溶相关指标。结果:丹参饮可显著降低模型大鼠中低切变率下的全血黏度和血浆黏度,差异有统计学意义(P 0. 05),可显著降低PDW和MPV血小板相关参数,差异有统计学意义(P 0. 05);可显著升高环磷酸腺苷(cAMP)水平,差异有统计学意义(P 0. 05),降低环磷酸鸟苷(cGMP)、β-血小板球蛋白(β-TG)血小板第4因子(PF_4)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平,差异有统计学意义(P 0. 05),延长凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:丹参饮可能主要通过改善血小板聚集、抑制凝血及血小板释放亢进的状态方面达到降低全血黏度,改善气虚血瘀状态。