PTEN在支气管哮喘大鼠气道炎症中的作用

目的探讨PTEN在支气管哮喘（简称哮喘）人鼠气道炎症中的作用。方法20只SPF级雄性SD大鼠随机分为2组。对照组和哮喘组。以卵清白蛋白致敏激发法复制大鼠哮喘模型,每只大鼠左肺留取肺组织,右肺进行支气管肺泡灌洗歼留取支气管肺泡灌洗液（BALF）。对BALF进行细胞分类计数;应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（Sandwich ELISA）法测定BALF中IL-4、IL-12浓度;采用免疫组织化学法和Western blot法测定PTEN蛋白的表达和量的变化。结果①BALF IL-4的浓度哮喘组显著高于对照组,BALF中IL-12的浓度哮喘组屁著低于对照组（P值均〈0．01）;②免疫组织化学显示PTEN蛋白主要表达细胞是支气管上皮细胞,Western blot法显示哮喘组支气管PTEN蛋白的表达显著低于对照组（P〈0．01）;③支气管上皮细胞PTEN蛋白表达量分别与BALF中的IL-4浓度呈显著负相关,与BALF中的IL—12浓度呈显著正相关。结论哮喘大鼠PTEN蛋白表达明显减少,它能减少Th2因子的表达,可能与哮喘大鼠气道炎症中Th1／Th2平衡密切相关。     

砷剂对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响

我们利用哮喘大鼠模型观察砷剂的作用 ,发现砷剂有一定的抑制哮喘气道炎症的作用 ,并和布地奈德 (商品名 :普米克 )进行比较 ,探讨其可能的作用机制。材料与方法　雄性ＳＤ大鼠 3 7只 (浙江省医科院实验动物中心 ) ,体重 (13 0± 10 )ｇ ,随机分为四组 :(1)抗原致敏激发组 (Ａ组 ) 8只 ;砷剂处理组 (Ｂ组 ) 8只 ,根据剂量 (0 5、1 0、5 0ｍｇ·ｋｇ-1·ｄ-1)再分为 3个剂量组 (Ｂ1、Ｂ2 、Ｂ3,每组 5只 ) ;正常对照组 (Ｃ组 ) 9只 ;布地奈德处理组 (Ｄ组 ) 5只。以生理盐水 1ｍｌ、鸡卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1 0ｍｇ、氢…     

支气管哮喘与气道炎症和支气管高反应性

现已普遍认为支气管哮喘是一种气道炎症（ＡＩ）疾病，支气管高反应性（ＢＨＲ）是其重要特征。本探讨了哮喘与ＡＩ和ＢＨＲ的关系，进而阐述哮喘的可能发病机制。     

白介素-17在支气管哮喘气道炎症发病机制中的作用

支气管哮喘的加重与气道内中性粒细胞的大量浸润有密切关系 ,晚近研究表明 ,淋巴细胞相关因子白介素 17(IL 17)在T细胞的激活及中性粒细胞在气道募集方面具有重要作用。应进行临床研究以评价IL 17的作用机制 ,以为今后的药物治疗奠定基础     

诱导痰技术及其在支气管哮喘气道炎症评价中的作用

通过对吸入高渗盐水诱导生成的痰液中细胞和上清液可溶性介质的分析来反映气道炎症是一种非侵入性、简便易行的方法。其安全性、可靠性、有效性已经研究证实。与支气管肺活检、经支气管肺泡灌洗等常用的侵入性检查结果相比,其嗜酸粒细胞与中性粒细胞较多而淋巴细胞减少,上清液中嗜酸粒细胞阳离子蛋白浓度明显增高,这与标本的留取方法和部位的不同有关。目前这一方法正逐步广泛地应用于支气管哮喘的气道炎症机制、气道炎症与可逆性     

白介素—17在支气管哮喘气道炎症发病机制中的作用

支气管哮喘的加重与气道内中性粒细胞的大量浸润有密切关系，晚近研究表明，淋巴细胞相关因子白介素－17（IL－17）在T细胞的激活及中性粒细胞在气道募集方面具有重要作用。应进行临床研究以评价IL－17的作用机制，以为今后的药物治疗奠定基础。     

中性粒细胞在重症支气管哮喘患者气道炎症和气道重塑中的可能作用

近年的研究发现 ,在部分哮喘患者 ,特别是在重度哮喘患者的气道组织、支气管肺泡灌洗液 (BALF)和痰液中存在中性粒细胞增多 ,甚至有学者提出以中性粒细胞为主的气道炎症是部分哮喘的特征[1 3 ] 。中性粒细胞增多的机制、在哮喘发病中是否主动参与疾病过程 ,目前还不清楚。但最近的研究提示 ,中性粒细胞可能在哮喘的气道炎症甚至在气道重塑方面发挥重要作用[4,5] 。一、气道中性粒细胞增多与重度哮喘Wenzel等[1] 对 14例重度哮喘患者进行了支气管镜检查 ,首次发现BALF和气道组织中均存在中性粒细胞增多。重度哮喘患者与轻、中度哮喘患者…     

银杏叶提取物对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响

支气管哮喘（简称哮喘）发病的中心环节是嗜酸粒细胞（EOS）等在气道局部浸润并释放多种炎症介质，抑制EOS在气道局部浸润是哮喘防治的有效措施之一。我们采用SD大鼠哮喘模型探讨银杏叶提取物对EOS的趋化和气道炎症的影响及机制。     

不同剂量虫草活力素对大鼠支气管哮喘模型慢性气道炎症的作用机制研究

目的对不同剂量虫草活力素（简称虫草）在大鼠支气管哮喘（简称哮喘）模型慢性气道炎症中的抑制作用及相关机制进行初步探讨。方法Wister大鼠,随机分为对照组、单纯模型组、虫草20mg／kg、50mg／kg组、布地奈德（BUD）组及BUD联合虫草素干预组。卵蛋白致敏建立大鼠哮喘模型后给予药物干预8周,对各组支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）进行细胞分类计数及观察肺组织的病理变化,同时应用双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清和BALF的哮喘相关细胞因子水平。结果与单纯模型组比较,虫草两种剂量治疗组均降低慢性哮喘大鼠BALF的细胞总数和嗜酸粒细胞数,差异有统计学意义（P〈0．05）,并呈剂量相关性;HE染色显示大剂量虫草、BUD治疗组及联合用药组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻;较单纯模型组,虫草治疗组血清及BALF的白介素4（IL-4）、IL-14水平下降,干扰素γ升高,差异有统计学意义（Pd0．05）,并呈剂量相关性。结论 一定剂量的虫草可通过上调T辅助细胞1（Th1）相关细胞因子,下调Th2相关细胞因子,减少嗜酸粒细胞等炎症细胞渗出,抑制哮喘的慢性气道炎症,并与糖皮质激素具有协同作用。     

不同剂量虫草活力素对大鼠支气管哮喘模型慢性气道炎症的作用机制研究

目的 对不同剂量虫草活力素(简称虫草)在大鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型慢性气道炎症中的抑制作用及相关机制进行初步探讨.方法 Wister大鼠,随机分为对照组、单纯模型组、虫草20 mg/kg、50 mg/kg组、布地奈德(BUD)组及BUD联合虫草素干预组.卵蛋白致敏建立大鼠哮喘模型后给予药物干预8周,对各组支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类计数及观察肺组织的病理变化,同时应用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清和BALF的哮喘相关细胞因子水平.结果 与单纯模型组比较,虫草两种剂量治疗组均降低慢性哮喘大鼠BALF的细胞总数和嗜酸粒细胞数,差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量相关性;HE染色显示大剂量虫草、BUD治疗组及联合用药组较单纯模型组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及黏膜肺组织水肿等炎症表现明显减轻;较单纯模型组,虫草治疗组血清及BALF的白介素4(IL-4)、IL-14水平下降,干扰素γ升高,差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量相关性.结果 一定剂量的虫草可通过上调T辅助细胞1(Th1)相关细胞因子,下调Th2相关细胞因子,减少嗜酸粒细胞等炎症细胞渗出,抑制哮喘的慢性气道炎症,并与糖皮质激素具有协同作用.     

支气管哮喘气道炎症可能机制的探讨

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症特征及其可能机制,并进一步观察吸入糖皮质激素治疗对气道炎性细胞分类计数、炎症介质等的影响.方法 分别选择轻度(轻度组)、中度(中度组)和重度(重度组)持续哮喘患者15例、14例和19例,正常对照组15名,分别行哮喘症状控制评分、肺功能测定、诱导痰炎性细胞分类计数、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白介素8(IL-8)及髓过氧化物酶(MPO)浓度检测,然后规范吸人糖皮质激素治疗4周,随访复查上述指标.结果 诱导痰NEU%、IL-8及MPO重度组明显升高,分别为(62.40±22.05)%、594.53±85.11、39.25±10.67与轻度组[(47.23±15.12)%、183.63±120.98、12.47±4.15]、中度组[(46.13±19.23)%、352.76±71.72、22.93±7.35]、正常对照组[(31.44±13.31)%、103.26±36.33、10.22±4.13]比较差异均有统计学意义(P＜0.01);RANTES、嗜酸粒细胞百分比(EOS%)和ECP浓度在各哮喘组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).EOS%与RANTES、ECP水平呈正相关(r=0.557,P＜0.05;r=0.852,P＜0.01);NEU%与IL-8、MPO水平呈正相关(r=0.732,P＜0.05;r=0.806,P＜0.05);经糖皮质激素治疗后,对轻、中、重度哮喘患者合并进行分析表明,治疗后症状评分由(9.8±5.4)分下降至(4.0±3.5)分和肺功能指标第一秒用力呼气容积占预计值百分比由(62.2±23.3)%升高至(75.9±17.5)%显著改善,差异有统计学意义(P＜0.01).在接受糖皮质激素治疗后,RANTES、EOS%和ECP水平均显著降低.另外MPO水平也显著降低(P＜0.01);但治疗后在重度组仍显著高于轻、中度组(P＜0.01).但IL-8、NEU%治疗后无明显降低(P＞0.05),而且治疗后IL-8、NEU%在重度组仍显著高于轻、中度组(P＜0.01).结论 中性粒细胞增多是重度哮喘的气道炎症特征之一,EOS与病情严重程度无关.EOS哮喘的发生可能与RANTES的趋化、EOS的活化、ECP的释放有关,激素可以抑制EOS气道炎症.而中性粒细胞哮喘的发生可能与IL-8的趋化、NEU的活化、MPO的释放有关.     

支气管哮喘气道炎症可能机制的探讨

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者气道炎症特征及其可能机制,并进一步观察吸入糖皮质激素治疗对气道炎性细胞分类计数、炎症介质等的影响。方法分别选择轻度（轻度组）、中度（中度组）和重度（重度组）持续哮喘患者15例、14例和19例,正常对照组15名,分别行哮喘症状控制评分、肺功能测定、诱导痰炎性细胞分类计数、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白介素8（IL～8）及髓过氧化物酶（MPO）浓度检测,然后规范吸入糖皮质激素治疗4周,随访复查上述指标。结果诱导痰中性粒细胞百分比、IL-8及MPO重度组明显升高,分别为（62．40±22．05）％、594．53±85．11、39．25±10．67与轻度组[（47．23±15．12）％、183．63±120．98、12．47±4．15]、中度组[（46．13±19．23）％、352．76±71．72、22．93±7．353、正常对照组[（31．44±13．31）％、103．26±36．33、10．22±4．13]比较差异均有统计学意义（P〈O．01）;RANTES、嗜酸粒细胞百分比（EOS％）和ECP浓度在各哮喘组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。EOS％与RANTES、ECP水平呈正相关（r=0．557,P〈0．05;r=0．852,P〈0．01）;中性粒细胞百分比与IL-8、MPO水平呈正相关（r=0．732,P〈0．05;r=0．806,P〈0．05）;经糖皮质激素治疗后,对轻、中、重度哮喘患者合并进行分析表明,治疗后症状评分由（9．8±5．4）分下降至（4．0±3．5）分和肺功能指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比由（62．2±23．3）％升高至（75．9±17．5）％显著改善,差异有统计学意义（P〈0．01）。在接受糖皮质激素治疗后,RANTES、EOSO和ECP水平均显著降低。另外MPO水平也显著降低（P〈0．01）;但治疗后在重度组仍显著高于轻、中度组（P〈0．01）。但IL-8、中性粒细胞百分比治疗后?     

Effect of inhaled corticosteroids on small airway inflammation in patients with bronchial asthma

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease affecting the bronchial mucosa. In asthma patients, the highest number of inflammatory cells, including eosinophils, are found in the small bronchi. According to the most recent 2006 report of the Global Initiative for Asthma, inhaled corticosteroids (ICS) remain the first?line treatment of chronic asthma. They are characterized by high lung deposition and good distribution in the small bronchi, which makes them particularly efficient in reducing chronic inflammatory infiltrate in the small airways. Good pulmonary distribution of ICS in patients with mild asthma is reflected by a better control of the disease, improvement in the quality of life, improvement in the results of pulmonary function tests, decreased levels of exhaled proinflammatory nitric oxide, lower number of inflammatory cells (including eosinophils) in the induced sputum, decrease in bronchial hyperreactivity, and decrease in exhaled air trapping observed in the computed tomographic scanning of the lungs.     

Roles of hyperresponsiveness and airway inflammation in bronchial asthma

Bronchial hyperresponsiveness is one important feature of bronchial asthma, and evidence has been accumulated that airway inflammation contributes to the specific airway response in asthmatic patients. Increase in airway responsiveness following viral infection, exposure to allergen, ozone or chemical sensitizers supports the evidence for a link between hyperresponsiveness and airway inflammation. However, as only some respiratory tract infections induce an increase in hyperresponsiveness, and patients with chronic bronchitis and cystic fibrosis have less airway hyperresponsiveness than asthmatics, airway inflammation is considered to be only one of many factors contributing to the hyperresponsiveness of asthmatic airways.     

Allergic bronchial asthma: airway inflammation and hyperresponsiveness

The international consensus report on diagnosis and treatment of asthma was published in 1992 (Clin Exp Allergy 22: 1-72). According to the report, asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways in which many cells play a role, including mast cells and eosinophils. Airway inflammation causes various symptoms of asthma which are usually associated with widespread but variable airflow obstruction and causes an associated increase in airway responsiveness to a variety of stimuli. The definition of asthma, provided in this report, is an epoch-making revision of the conventional recognition of asthma based on respiratory physiology and does not contradict the empirical knowledge that asthma responds well to steroid therapy. One reason, which led airway inflammation to be understood as a major factor in the pathophysiology of asthma is the technological advance and the widespread use of bronchoscopes. The use of bronchoscopy as a research tool has markedly improved the understanding of the pathology of asthma. It became also possible to link biopsy findings to autopsy findings in patients who died of asthma. However, it is relatively difficult to repeat a biopsy of the airway mucosal membranes in individual asthmatic patients. Here, animal models of asthma play a significant role. Findings from animal models can provide a clue for the development of new anti-asthmatic drugs. This paper will deal with the paradigm of allergic asthma and focus on recent topics of interleukin (IL)-4 and IL-5, which seem to play a central role in allergic asthma. The causative relationship between airway inflammation and hyperresponsiveness will be discussed.     

Influence of pirfenidone on airway hyperresponsiveness and inflammation in a Brown-Norway rat model of asthma

Pirfenidone was administered to sensitized Brown Norway rats prior to a series of ovalbumin challenges. Airway hyperresponsiveness, inflammatory cell infiltration, mucin and collagen content, and the degree of epithelium and smooth muscle staining for TGF-beta were examined in control, sensitized, and sensitized/challenged rats fed a normal diet or pirfenidone diet. Pirfenidone had no effect on airway hyperresponsiveness, but reduced distal bronchiolar cell infiltration and proximal and distal mucin content. Statistical analysis showed that the control group and sensitized/challenged pirfenidone diet group TGF-beta staining intensity scores were not significantly different from isotype controls, but that the staining intensity scores for the sensitized/challenged normal diet group was significantly different from isotype controls. These results suggest that pirfenidone treatment is effective in reducing some of the components of acute inflammation induced by allergen challenge.     

白介素17与支气管哮喘气道炎症的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性呼吸道炎症性疾病,这种疾病在免疫病理学、临床表型、对治疗的反应、自然史方面存在异型却是越来越明显.曾经被视为纯粹的辅助性T细胞(Th)2型淋巴细胞、免疫球蛋白E、肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞和细胞因子主导的过敏性疾病,疾病还涉及局部上皮细胞、间质、血管、神经系统指挥的Th2细胞表型,以及通过异常损伤修复机制的气道壁重塑.近年发现IL-17在哮喘免疫过程起着重要作用,本文就哮喘气道炎症与IL-17研究进展综述如下.