Endoglin与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶9联合表达与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨Endoglin、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(KDR)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)联合表达在宫颈癌局部血管生成中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和75例宫颈癌(ICC)组织Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9表达,并检测CD34标记的微血管密度(MVD).结果 Endoglin、VEGF、KDR和MMP-9在NCE、CIN及ICC组的阳性率分别为6.7%、38.9%及64.0%;26.7%、61.1%及77.3%;13.3%、61.1%及69.3%和20.0%、55.6%及81.3%,从NCE到CIN再到ICC组,Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9的阳性率均显著升高(P<0.05).宫颈癌组织MVD均分别与Endoglin(r=0.499,P<0.01)、VEGF(r=0.602,P<0.01)、KDR(r=0.331,P<0.01)及MMP-9(r=0.287,P<0.05)表达显著正相关,并且Endogin、VEGF、KDR及MMP-9同时均阳性表达者,其MVD升高更为显著(P<0.01).结论 Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9联合表达在上调宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,4个指标均过度表达,血管生成能力显著增强.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶7在大肠癌侵袭转移中的表达及临床意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）在大肠癌中的表达及临床意义。方法选取70例大肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-7表达和微血管密度（MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-7表达阳性率大肠癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％V85．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-7：68．57％vs8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-7的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-7的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。大肠癌VEGF、MMP-7阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）;大肠癌有淋巴转移组与无淋巴转移组MVD平均值比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF、MMP-7与大肠癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMP-7有望成为抗大肠癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

肝癌组织中环氧合酶-2血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成的关系

目的观察肝癌（HCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测40例肝癌患者手术切除标本的COX-2、VEGF的表达．抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果高分化HCC中COX-2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P〈0.05）；转移组COX-2表达显著高于无转移组（P〈0.01）。转移组VEGF蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；无包膜HCC中VEGF蛋白表达显著高于有包膜HCC（P〈0．05）。转移组MVD显著高于无转移组（P〈0．01）。COX-2和VEGF及VEGF和MVD之间表达的强弱呈正相关（分别r=0．6261，r=0．6097，均P〈0．001）。结论COX-2的过度表达可能与高分化HCC有关。     

血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的 探讨宫颈癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测10例正常宫颈（NCE）,18例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）,77例宫颈癌（ICC）组织中VEGF的表达情况.结果 VEGF蛋白在NCE,CIN,ICC中VEGF阳性表达率分别是10.0%（1/10）、44.4%（8/18）、74.0%（57/77）,三组间阳性表达率两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）.VEGF蛋白表达与临床期别,组织学类型、间质浸润等无关,与细胞分化程度、脉管有无浸润、淋巴结转移有关.结论 VEGF蛋白表达水平与宫颈癌的进展及肿瘤细胞的去分化程度,脉管浸润,淋巴结转移正相关.宫颈癌组织中VEGF蛋白通过诱导血管生成,促进了宫颈癌的发生发展.     

血管内皮生长因子及受体FLTl在大肠癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体FLTl和血管生成及大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术，检测102例大肠癌组织FLTl及VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD），分析血管生成与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果FLTl及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P〈O．01）。FLT1、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达和MVD与肝转移相关（P〈0．01），但FLTl与肝转移无关。FLTl及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P〈O．01）。VEGF表达与FLTl表达密切相关（P〈O．01）。结论FLTl及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关，对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用。     

血管内皮生长因子及受体在急性白血病中的表达及临床意义

目的：探讨血管生成在急性白血病（AL）发病、预后中的作用。方法：应用免疫组化法检测30例初治AL患诱导化疗前后骨髓中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）及受体KDR、Flt-l变化与临床特征的关系。结果：初治AL患骨髓组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组（P＜0．05）；完全缓解（CR）后MVD及VEGF阳性率明显下降；未完全缓解（NR）组的MVD及VEGF阳性率有治疗前无显性下降（P＞0．05）；Kaplan-Meier分析显示治疗前VEGF阴性组的生存时间大于VEGF阳性组（P＜0．05）。结论：AL骨髓中存在血管生成，VEGF与AL的发病及预后有关。     

良性前列腺增生组织中色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子的不平衡表达

目的探讨色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在良性前列腺增生（BPH）组织中的表达特点和与新生血管形成的关系。方法检测手术切除的32例BPH组织标本中，PEDF和VEGF的表达水平和微血管密度（MVD）计数，分析这两个因子与MVD的关系。结果PEDF和VEGF在BPH标本中的阳性率分别为37．5％（12／32）和78．1％（23／32）；PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。结论PEDF和VEGF的不平衡表达可能是BPH组织血管生成的分子基础，是促进BPH发生发展的因素。     

血管内皮生长因子及其特异性受体蛋白和mRNA在垂体腺瘤中的表达与肿瘤血管形成和侵袭性的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其特异性受体（KDR）蛋白和mRNA在垂体腺瘤中的表达与肿瘤血管形成和侵袭性的关系。方法采用免疫组织化学S-ABC法和RT-PCR检测58例人垂体腺瘤中的VEGF及KDR蛋白和mRNA的表达，并对血管进行染色及计数。将肿瘤的侵袭程度分为0、1、2、3级，分别为5例、14例、20例和19例。结果VEGF阳性蛋白主要位于胞浆，血管内皮很少表达，KDR蛋白主要表达在垂体腺瘤微血管内皮细胞胞浆中。随侵袭性程度的增加，VEGF和KDR蛋白、mRNA的表达相应增加，1级与0级、3级与2级比较P〈0．01，但1级与2级比较，P〉0．05。以VEGF和KDR表达的中位数为界分成高、低表达组，VEGF和KDR高表达组中的微血管密度明显高于低表达组（P〈0．01）。结论VEGF以旁分泌、自分泌形式，通过KDR协同促进垂体腺瘤血管的生成，并与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。     

MMP-9和VEGF的表达与胃癌组织生长、侵袭及转移的关系

目的分析血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-7,MMP-9）在胃癌中的表达,探讨血管生成在肿瘤侵袭转移中的差别及意义。方法选取70例胃癌及其癌旁组织、正常组织标本,应用免疫组化方法检测VEGF、MMP-9表达和微血管密度（microvessel density,MVD）计数,并结合病理特点进行分析。结果VEGF、MMP-9表达阳性率胃癌组织较癌旁组织、正常组织差异有统计学意义（VEGF：77．14％VS5．71％,12．86％,P〈0．01;MMP-9：68．57％VS8．57％,5．71％,P〈0．01）;在大小为〈2cm、2～5cm和〉5cm肿瘤VEGF的阳性率分别为42．86％、92．86％和78．57％,MMP-9的阳性率分别为28．57％、75．00％和83．33％;分化程度高、中、低肿瘤VEGF的阳性率分别为71．43％、70．59％和90．91％,MMP-9的阳性率分别为71．43％、64．71％和72．73％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、MMP-9阳性率在淋巴转移阳性组分别为100％、95．24％,胃癌VEGF、MMP-9阳性组与阴性组MVD平均值比较,差异均有统计学意义（t=3．23,P〈0．01;t=3．89,P〈0．01）。结论VEGF、MMPO与胃癌的高血管生成活性相关,VEGF、MMPO有望成为抗胃癌侵犯转移治疗的靶蛋白。     

肝癌中骨桥蛋白和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞癌中的表达以及与转移、复发的关系。方法采用免疫组化法检测64例肝癌组织、10例肝硬化组织及10例正常组织中OPN、VEGF的表达,分析两者与临床病理特征的关系。结果OPN和VEGF在肝癌组织的含量显著高于肝硬化及正常组织（P〈0．05）,OPN、VEGF的高表达与肝癌的早期复发转移显著相关（P〈0．01）,且OPN和VEGF在肝癌组织的表达呈正相关（r=0．73,P〈0．01）。结论OPN和VEGF在肝癌组织中显著高表达,且和早期复发转移相关,OPN可能参与了肿瘤血管生成的过程。     

血管内皮生长因子C表达与宫颈鳞状细胞癌局部淋巴管血管生成和浸润转移及预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达与宫颈鳞状细胞癌局部淋巴管血管生成、浸润转移及预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测28例正常宫颈上皮、36例宫颈上皮内瘤变和68例宫颈鳞状细胞癌组织VEGF-C表达,同时检测血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）标记的微淋巴管密度、Ki-67标记的增殖指数和CD34标记的微血管密度.结果 VEGF-C在正常宫颈上皮组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率分别为21.43%、61.11%和72.06%,从正常宫颈上皮组到宫颈上皮内瘤变组及宫颈鳞状细胞癌,VEGF-C表达明显升高（P＜0.01）.在宫颈上皮内瘤变组,VEGF-C表达与微血管密度明显正相关（r=0.199,P=0.048）,VEGF-C阳性表达者微血管密度明显高于VEGF-C阴性表达者（F=4.112,P=0.049）.在宫颈鳞状细胞癌组,VEGF-C表达与微淋巴管密度显著正相关（r=0.288,P=0.017）,VEGF-C阳性表达者微淋巴管密度显著高于VEGF-C阴性表达者（F=6.488,P=0.013）.VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组表达与增殖指数及微血管密度均无显著相关性（增殖指数：r=0.085,P=0.489 微血管密度：r=0.181,P=0.139）.VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率密切相关（P＜0.05）,而与患者年龄、国际妇产科协会（FIGO）分期、组织学分级及间质浸润深度无关（P＞0.05）.VEGF-C阳性表达者盆腔淋巴结转移及脉管浸润的发生率分别明显高于VEGF-C阴性表达者（P＜0.05）,而VEGF-C阳性表达者生存率明显低于VEGF-C阴性表达者（Log rank检验,P=0.0357）.结论 宫颈鳞状细胞癌VEGF-C过度表达可能促进局部淋巴管生成及肿瘤转移,可能提示预后不良.     

HER3表达与宫颈鳞状细胞癌局部血管生成和浸润转移及预后的关系

目的 探讨HER3在宫颈鳞状细胞癌组织的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测HER3在28例宫颈正常上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织的表达,并检测其中Ki-67标记的增殖指数(PI)和CD34标记的微血管密度(MVD).结果 HER3在NCE、CIN及SCC组的阳性表达率分别为10.7%(3/28)、22.2%(8/36)及54.4%(37/68).HER3在SCC组的阳性表达率均高于CIN和NCE组(P＜0.05).HER3在SCC组表达分别与PI及MVD显著正相关(PI:r=0.375,P=0.002;MVD:r=0.273,P=0.024).HER3在SCC组表达分别与FIGO分期及组织学分级有关(P＜0.05),而与患者年龄、有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率无关(P＞0.05).FIGO分期为Ⅱ期及组织学分级为Ⅲ级者,其HER3的阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期及组织学分级在Ⅱ级以内者(P＜0.05).结论 HER3过度表达可能上调宫颈鳞癌细胞增殖及间质血管新生,可能促进宫颈鳞癌病程进展.     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.     

宫颈癌介入化疗前后组织中NF—κB、MMP-9的表达及意义

目的：观察宫颈癌介入化疗前后组织中核转录因子-κB （ nuclear factor kappa-B,NF-κB）和MMP-9（matrix metalloproteinase,MMP-9）的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌（CSES）行动脉介入化疗前后、70例子宫颈上皮内瘤样变（CIN）及50例正常子宫颈组织（NCE）NF-κB和MMP-9的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨二者在介入化疗前后的表达情况及与介入化疗效果的关系。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB、MMP-9蛋白阳性表达率分别为72哌．5％、18．6％、0％和68．8％、15．7％、0％,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 NF-κB、MMP-9表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期和淋巴结转移状况有关（ P ＜0．05）,与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关（ r＝0．872, P ＜0．05）。介入化疗总有效率为81．3％,且与治疗前比较NF-κB、MMP-9蛋白表达均显著降低。结论宫颈癌患者存在NF-κB和MMP-9的过表达,介入化疗后二者表达显著降低。介入化疗可通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移发挥治疗宫颈癌的作用。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

替拿素在子宫颈鳞状细胞癌组织表达及临床意义初步研究

目的探讨子宫颈鳞状细胞癌（宫颈鳞癌,SCC）组织替拿素表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮（NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例宫颈鳞癌组织替拿素的表达情况,并检测Ki-67标记的增殖指数（PI）和CD34标记的微血管密度（MVD）。结果替拿素从NCE、CIN到宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为0％、8．33％和52．94％,替拿素阳性率有显著升高趋势（P〈0．01）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与盆腔淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、间质浸润深度及脉管浸润无关（P〉0．05）。无盆腔淋巴结转移者替拿素表达水平显著高于有盆腔淋巴结转移者（P〈0．05）。替拿素在宫颈鳞癌中表达与MVD正相关（P〈0．05）,而与PI无相关性（P〉0．05）。宫颈鳞癌组织替拿素阳性表达者生存率与阴性表达者比较无统计学意义（P〉0．05）。结论宫颈鳞癌组织替拿素过度表达可能促进肿瘤血管生成并抑制盆腔淋巴结转移。     

Ang-2及VEGF在早期宫颈癌中的表达及与血管及淋巴管密度的相关性

目的 检测血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在早期子宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达及与微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(LVD)的关系.方法 应用免疫组织化学染色SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、49例单纯手术治疗的早期子宫颈鳞状细胞癌(SCC-...     

COX-2和P185蛋白表达与宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌关系的研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和P185蛋白在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和浸润宫颈鳞癌(ICC)中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法,检测45例ICC、25例CIN和10例正常宫颈组织(NCE)中COX-2和P185蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果在ICC、CIN和NCE中,COX-2蛋白表达阳性率分别为82%(37/45)、40%(10/25)和0(0/10),差异有统计学意义(P<0.05);P185蛋白表达阳性率分别为62%(28/45)、32%(8/25)和0(0/10),差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2和P185蛋白表达与ICC的分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05)。结论COX-2和P185可能参与了调控ICC的发生、发展过程,其高表达预示ICC预后不良。