乌蛇散对肺纤维化模型作用机理研究

探索乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化模型保护作用机理。用大鼠气管内滴入平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组每天灌胃自制中药乌蛇散,28天后检测其支气管肺泡灌洗液（BALF）中谷胱甘肽（GSH）含量,与模型组及正常组进行对照。模型组及用药组BALF中GSH含量显著低于正常组,用药组GSH含量显著高于模型组。指出：乌蛇散能提高肺纤维化大鼠BALF中GSH含量。     

乌蛇散对肺纤维化模型作用机理研究

探索乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化模型保护作用机理.用大鼠气管内滴入平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组每天灌胃自制中药乌蛇散,28天后检测其支气管肺泡灌洗液(BALF)中谷胱甘肽(GSH)含量,与模型组及正常组进行对照.模型组及用药组BALF中GSH含量显著低于正常组,用药组GSH含量显著高于模型组.指出乌蛇散能提高肺纤维化大鼠BALF中GSH含量.     

乌蛇散对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响

目的;观察乌蛇散（主药为乌梢蛇）对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中层粘连蛋白（Ln)、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量的影响。方法：用平阳霉素复制肺纤维化模型后,用药组每天灌胃乌蛇散,用药28d处死动物,检测BALF中Ln及PCⅢ含量,并与模型组及正常组进行对照。结果：模型组BALF中Ln及PCⅢ含量均显著高于正常组（P＜0．05）,用药组Ln及PCⅢ含量均显著低于模型组（P＜0．05）。结论：乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化大鼠BALF中Ln及PCⅢ的增高有显著抑制作用。     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化形成阶段的干预作用

目的:观察瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化形成阶段(造模后14～28 d)肺部病理损害和肺组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:普通级雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、瓜蒌薤白汤组。除正常组外,其余各组均采用气管内一次性注入平阳霉素(0.003 g·kg-1体重)复制肺纤维化模型,造模14 d后,泼尼松组以泼尼松0.004 g·kg-1体重ig,瓜蒌薤白汤组以全瓜蒌2.04 g·kg-1体重,薤白1.02 g·kg-1体重ig,第28天处死动物,比较各组肺指数、肺纤维化程度、肺组织DA,NE,5-HT含量。结果:模型组肺纤维化程度重于正常组、泼尼松组与瓜蒌薤白汤组(P<0.05),肺指数高于正常组与各用药组(P<0.05),肺组织DA,NE,5-HT含量高于正常组、泼尼松组(P<0.05);DA:模型组(60.57±8.47)ng·g-1,正常组(20.59±6.68)ng·g-1,泼尼松组(18.44±4.16)ng·g-1;NE:模型组(37.01±4.99)ng·g-1,正常组(26.91±1.90)ng·g-1,泼尼松组(23.06±5.64)ng·g-1;5-HT:模型组(88.87±5.02)ng·g-1,正常组(20.31±4.24)ng·g-1,泼尼松组(69.18±9.00)ng·g-1;瓜蒌薤白汤组NE含量(46.31±4.55)ng·g-1明显高于模型组,DA(27.48±3.20)ng·g-1,5-HT(48.90±8.47)ng·g-1含量低于模型组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白汤具有减轻肺纤维化模型形成阶段肺病理改变的作用;肺纤维化形成阶段肺中DA,NE,5-HT升高;瓜蒌薤白汤能抑制模型肺DA,5-HT含量的升高,增加模型肺中NE含量。     

白桦提取物解热作用及对下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量影响的实验研究

目的：研究白桦提取物对酵母致大鼠发热的影响及对下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量的影响。为其解热降温机理作用提供依据。方法：用荧光分光光度计在365nm、385nm、325nm处为激发波长,以485nm,480nm,375nm为发射波长,测定5-HT,NE,DA含量,单位以每mg鲜脑组织含5-HT、NE、DA的ng数表示。结果：酵母模型组大鼠体温及下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量均明显高于政党对照组。给药组大鼠给予白桦提取物后1h体温显著下降,下丘脑组织中5-HT、NE、DA含量变明显降低。结论：本实验结果显示,白桦提取物对酵母致发热大鼠有明显的解热作用。其解热作用与影响体温调节中枢介质5-HT、NE、DA的含理有关。     

大黄虫丸对大鼠肺纤维化形成阶段肺与脑组织中神经递质的影响

目的探讨大黄虫丸对大鼠肺纤维化形成阶段神经递质的干预作用。方法普通级Wistar大鼠36只,随机分为正常组、模型组、大黄虫丸组各12只,除正常组外,其余2组均采用气管内注入平阳霉素复制肺纤维化模型,大黄虫丸组灌胃浓度为80mg/ml药液1.5ml/100g体重,模型组灌胃等量蒸馏水,每天给药1次,各组于造模后第28天处死,比较各组大鼠肺、下丘脑及海马组织中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果模型组大鼠肺与下丘脑组织中NE、DA、5-HT及海马组织中5-HT含量均与正常组有统计学差异(P<0.05);大黄虫丸组肺、下丘脑NE、DA、5-HT含量及海马组织中NE、5-HT含量均与模型组有统计学差异(P<0.05)。结论肺纤维化形成阶段肺与下丘脑DA、NE、5-HT及海马组织中5-HT含量升高,大黄虫丸能调节肺纤维化模型大鼠肺及脑组织中NE、DA、5-HT的含量。     

生脉饮对肺纤维化模型大鼠支气管肺泡灌洗液中谷胱甘肽含量的影响

1　材料和方法1 1　药物与试剂　平阳霉素为天津河北制药厂产品 ,批号 980 6 0 8;生脉饮口服液为北京同仁堂制药二厂产品 ,批号 82 6 0 2 6 8;还原型谷胱甘肽 ,Ｓｉｇｍａ公司出品 ,上海华美公司分装 ,批号 991110。1 2　动物分组及处理方法　实验动物为河南医科大学实验动物中心提供的Ｗｉｓｔａｒ雌性健康大鼠 ,体重 2 0 0ｇ左右 ,随机分为①正常对照组 ,②模型对照组 ,③用药组。正常对照组不做任何处理 ,模型组及用药组按文献方法[1 ] 气管内滴入平阳霉素 ,用量为 5ｍｇ/ｋｇ体重 ,造模后第 2ｄ开始用药 ,用药组按 2ｍｌ/ 10 0ｇ体重用…     

百合地黄汤对小鼠抑郁症模型的实验研究

目的观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用。方法通过对小鼠进行腹腔注射利血平来诱导抑郁症模型，观测眼睑下垂情况，测定小鼠肛温变化，以及荧光法测定脑内单胺类神经递质含量变化。结果百合地黄汤能明显对抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂，运动不能，体温下降等情况，显著增加小鼠脑内5-羟色胺（5-HT）、去甲。肾上腺素（NA）以及多巴胺（DA）的含量。结论百合地黄汤对抑郁症有显著的治疗作用。     

《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织NE、DA、5-HT含量的影响

目的:观察《金匮要略》不同方药对肺纤维化模型早期阶段(7天)肺、脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨中药作用机制即肺纤维化早期阶段中医方证本质。方法:Wistar大鼠随机分组,除正常组外,其余各组均采用平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组造模后第2天开始用药,7d后处死动物,比较各组肺、脑组织NE、DA、5-HT含量。结果:模型组肺组织NE含量高于正常组、瓜蒌薤白汤组和泼尼松组,5-HT含量低于肾气丸组和泼尼松组,肾气丸组DA含量低于瓜蒌薤白汤组;模型组脑组织NE含量高于正常组,DA含量低于正常组、瓜蒌薤白汤组、麦门冬汤组,大黄虫丸组5-HT含量高于其他各组(P<0.05)。结论:肺纤维化早期阶段肺、脑组织NE含量增高,脑组织DA含量降低;瓜蒌薤白汤能阻止肺组织NE含量的增高与脑组织DA含量的降低,麦门冬汤能阻止脑组织DA含量的降低,大黄虫丸能提高脑组织5-HT含量,肾气丸能降低肺组织5-HT含量。上述方药可能通过影响肺、脑组织NE、DA、5-HT含量干预肺纤维化早期阶段病变,肺、脑组织NE、DA、5-HT含量变化可能与中医方证本质有关。     

桂附地黄丸对大鼠肺纤维化形成阶段肺与脑组织中去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的影响

目的:观察桂附地黄丸对大鼠肺纤维化形成阶段肺与脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:普通级雌性wistar大鼠随机分为正常组、模型组、桂附地黄丸组,除正常组外,其余各组均采用气管内一次性注入平阳霉素复制肺纤维化模型,造模后第14天开始灌胃用药,第28天处死动物比较各组肺与脑组织DA、NE、5-HT含量。结果:模型组肺与下丘脑NE、DA、5-HT及海马5-HT含量均高于正常组,桂附地黄丸组肺NE、DA、5-HT与下丘脑NE、DA含量低于模型组,海马NE、5-HT含量低于模型组而DA含量高于模型组,上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:肺纤维化形成阶段肺与下丘脑DA、NE、5-HT及海马5-HT含量均升高,桂附地黄丸可能阻止模型肺组织NE、DA、5-HT与下丘脑NE、DA及海马5-HT含量的升高,并能提高海马DA含量,降低NE含量。     

肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶活力的影响

全楷体目的:探讨肾气丸防治肺纤维化作用及机理.方法:用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,中药组每天灌胃肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变、肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于正常对照组及中药组,肺组织及血清中SOD活力均明显低于正常对照组及中药组.结论:肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,提高肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力.     

姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的：探讨姜黄素对博莱霉素（BLM）致肺纤维化的治疗作用。方法：复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型，采用光镜观察组织学改变，测定肺组织羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果：姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量，提高大鼠体内的SOD的含量。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论：姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。     

肺纤方干预博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响。方法:144只健康Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、阳性组、肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量组(3.2,1.6,0.8g.kg-1)均为10 mL.kg-1药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液(6 mg.kg-1)ig给药,空白组与模型组ig给予等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7,14,21 d后分3次取材,前、后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。腹主动脉取血检测细胞因子;解剖肺脏,右肺称重计算脏器指数后匀浆、离心、取上清液检测抗氧化酶系。结果:与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善肺系数、升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)、降低丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等方面差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);中、低剂量组在不同方面几乎与醋酸泼尼松组作用相当;醋酸泼尼松组先期作用好于治疗组,但中、后期,肺纤方高剂量组的疗效明显好于醋酸泼尼松组,呈现明显的量效关系。结论:肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。     

当归对肺间质纤维化大鼠的保护作用

目的 :观察当归对博莱霉素 (Bleomycin ,BLM)致大鼠肺间质纤维化模型的保护作用 ,并与氢化可的松相比较 ,探讨其作用机制。方法 :72只大鼠随机分为盐水对照组、模型组、当归组、氢化可的松组。按BLM 5mg·kg-1体重复制大鼠肺间质纤维化模型 ,2 4h后给药 ,以上动物于 7、14、2 8d处死后观察肺间质纤维化形成的病理变化 ,并进行细胞外基质透明质酸及胶原的检测。结果 :当归治疗后肺泡炎和肺纤维化明显减轻 ,与模型组比较 ,透明质酸及胶原含量明显降低 (P <0 0 1) ,与激素相比疗效相近。结论 :当归能减慢肺间质纤维化的进程 ,对肺间质纤维化有保护作用。     

都梁丸提取液的镇痛作用及其对小鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、DA及NE含量的影响

目的观察都梁丸提取液的镇痛作用及其对脑组织中5-羟胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响。方法实验设正常组、模型组、都梁丸提取液大、中、小剂量组;除生理盐水组外,其余各组足趾部注射完全福氏佐剂(FCA)复制炎性疼痛模型后,连续灌胃给药3天,正常组及模型组灌服生理盐水(简称 NS),都梁丸提取液大、中、小剂量组分别灌服都梁丸提取液13.36、6.68、3.34g/kg。热刺激法测定小鼠疼痛模型的痛阈值,高效液相色谱法测定脑组织中5-HT、5-HIAA、DA、NF 含量。结果都梁丸提取液明显提高动物模型痛阈,增加脑组织中5-HT、5-HIAA、DA 含量,降低 NE 的含量,与模型组比较有差异显著性(P<0.05)。结论都梁丸提取液具有镇痛作用,其机制可能与其影响痛觉调制的神经递质5-HT、5-HIAA、DA、NE 含量有关。     

大黄NFDA1虫丸对肺纤维化大鼠形成阶段的影响

目的:探索大黄虫丸对肺纤维化形成阶段的干预作用机制。方法:将48只普通级健康wistar大鼠用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,分为正常对照组、模型对照组、大黄虫丸组和强的松对照组。大黄虫丸剂量1.2 g.kg-1,从第14 d开始按15 mL.kg-1体重ig,造模28 d后处死,测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组,大黄虫丸组SOD活性均高于模型组,MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。结论:大黄虫丸有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。     

银杏叶制剂治疗肺间质纤维化的实验研究

目的：探讨银杏叶制剂（百路达）对博莱霉素Ａ５所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法：对博莱霉素Ａ５所致大鼠肺间质纤维化为模型，观察百路达治疗后病理、胶原蛋白、核因子ｋＢ活性、转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ表达及蛋白水平的变化。结果：百路达治疗组肺泡炎、纤维化病变均较博莱霉素模型组减轻（Ｐ〈０．０５），其胶原蛋白含量较模型组减少（Ｐ〈０．０１），百路达治疗组１周肺泡巨噬细胞核因子ｋＢ（Ｎ     

桔梗皂苷-D对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的:研究桔梗皂苷-D(PD)对大鼠肺纤维化的干预作用。方法:50只Wistar大鼠随机分为假手术对照组、模型组、PD 25 mg/kg组、PD 50 mg/kg组、甲强龙组。大鼠一次性气管内滴注盐酸博莱霉素诱导肺纤维化模型。观察各组大鼠的生存状况;检测大鼠血清中I型胶原(C-I)、III前胶原肽(PIIIP)、透明质酸(HA)的含量并进行比较;检测大鼠肺组织TGF-βmRNA的表达情况。结果:PD组大鼠的生存率较模型组高,PD能有效降低大鼠血清中C-I、PIIIP、HA的含量(P0.05),并能下调大鼠肺组织TGF-βmRNA表达(P0.05)。结论:PD可以改善盐酸博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-βmRNA表达,以达到抗纤维化的作用。     

博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨

目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P0.05,P0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。