软骨发育不全与软骨发育不良发生频率、突变率与头骨和脊柱的X线特征

软骨发育不全(achondroplasia)由临床特征(包括特殊的面容)和放射照相特点很容易识别,但是软骨发育不良(hypo-chondroplasia)却很少引起注意,一般认为软骨发育不良患者有与软骨发育不全患者相似的(但较轻)放射照相特征,但是具有正常的面容。二者都是常染色体显性遗传。本文试图查明维多利亚州所有的侏儒。1969年—1975年活产婴儿中软骨发育不全     

软骨发育不全婴儿的认识和运动能力:神经学和呼吸的关系

作者检测了13例智力发育平均记分正常但运动发育迟缓的婴儿,结果发现其枕骨大孔(FM)的太小与呼吸机能障碍、躯体感觉诱发电位异常、运动发育迟缓有关。Polysomnogram(PSG)结果的异常与智能低下有关。软骨发育不全普遍形成侏儒状态,据报遣软骨发育不全患者智商低于80的占10～16%,超过一般群体预期值的9%。它表明在软骨发育不全患者中智能低下者较为普     

软骨发育不全7例尸检病理形态学观察

目的研究软骨发育不全的病理学特征。方法对7例软骨发育不全病例进行系统解剖,测量上、下肢长度;镜下观察股骨、胫腓骨、椎骨、肋骨和髂骨等处骨外膜、骨皮质、骨松质的形态、厚度并作出描述和测量。结果上肢平均长度比对照组少40．6％;下肢少24．4％;镜下见骨软骨连接处形成崎岖不整的平面,骨骺软骨生长带细胞增殖欠佳,软骨细胞缺乏正常的栅栏状线性排列,软骨化骨过程较正常同胎龄儿延迟,毛细血管增生并不规则长入软骨内。结论软骨发育不全主要影响管状骨的软骨内化骨。其他主要器官未见发育异常。     

软骨发育不全一家系13例

先证者 ( 1 1 )　男 ,36岁 ,未婚 ,身高 135 cm,智力正常 ,头颅增大 ,前额突出 ,马鞍形鼻梁 ,嘴唇肥厚向外突。胸椎后突 ,腰椎前突 ,臀部肥大 ,胸腔扁小 ,肋骨较常人短 ,手指粗短 ,下肢呈弓形 ,走路摇摆 ,象鸭步 ,四肢肌力正常 ,能胜任日常工作。家系调查 (图 1)　本家系 4代 4 8人 ,患者 13人 (男 9人、女 4人 ) , 3病情较重 ,走路摇摆明显 ,常摔倒 ,生活能自理 ,已死亡。图 1　软骨发育不全家系图　　讨论　软骨发育不全是一种最为常见的侏儒畸形之一 ,呈常染色体显性遗传 ,其发生频率约为 1/ 2 6 0 0。检出率可高达99%。其基本病理变化是…     

FGFR3基因突变分析鉴别软骨发育不全及类似遗传性侏儒

目的 了解中国人软骨发育不全患者（ａｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ,ＡＣＨ）的基因突变情况,建立一种快速简便的从分子水平鉴别ＡＣＨ及类似遗传性侏儒的方法。方法 对２１例ＡＣＨ患者及６例颖似ＡＣＨ患者的干血滤纸片进行成纤维细胞成长因子受体３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ３,ＦＧＦＲ３）基因跨膜区特异性扩增,通过限性内切酶分析、单链构象多态和变性梯度凝胶电泳检测基因突     

软骨发育不全二例报告及文献复习

目的研究软骨发育不全的临床、影像学和病理学表现。方法复习1447例尸检中诊断为软骨发育不全的2例作回顾性研究。结果软骨发育不全患者身体长度基本正常而肢体较短,短肢以臂、大腿肢体近端为主。头颅增大,鼻梁塌陷,腰椎前凹,胸腔扁而小,肋骨异常的短。手指粗而短分开似＂三叉戟＂,肘生长受限。结论软骨发育不全是侏儒最常见的原因,在病理学上具有明显的特征性改变。     

与FGFR3基因有关的遗传性侏儒研究进展

生长长骨两端的内软骨持续性骨化,可以引起骨骼的纵向生长.当此过程发生障碍时,可以导致侏儒.与FGFR3基因有关的遗传性侏儒主要有ACH、HCH、TD.过去曾将这些引起身材矮小的疾病都不合适地统称作ACH.随着临床医学和分子遗传学的发展,人们对这几种疾病有了进一步的认识.     

粘多糖沉积症附3例报告

粘多糖沉积症系遗传性疾病溶酶体酶的缺陷致粘多糖降解过程发生障碍，骨软骨发育受碍，表现侏儒。本文统计我院十年内２０多万就诊患儿中发现３例，其中两例为兄妹更证明与遗传有关。     

骨骼发育不良综合征

骨骼发育不良综合征(metatropic dy plasia syndrome)又名畸形侏儒综合征(metatropic dwarfism syndrome)。其特征为肢体短、身材矮小．干骺端呈喇叭样增宽和进行性脊柱后突加重．可伴有不相称的大头．躯干狭长、短桶状胸、腭裂．大手．大脚和膝外翻等其它畸形。Maroteaux等1966年主张将具有上列畸形的短肢侏儒另立为一组独立的疾病。鉴于国内尚无同类病例报道．故将1986年4月在本院出生的一名患儿介绍于下。     

侏儒状态的临床特点(文献复习附6例报告)

本文通过文献复习及对6例侏儒状态的儿童(矮小症)临床特点的分析:生长速度身高每年增加4～6cm,实验室检查血红蛋白90～100g/L、血清钙和磷、硷性磷酸酶、T_3、T_4、TSH均正常范围,蝶鞍X线表现及骨核正常;1例出生时低体重儿。均为1岁后患缺铁性贫血。说明儿科临床遇到生长障碍,导致身材矮小又称侏儒的病例,不能只偏重考虑内分泌疾病的矮小,要关注由于出生低体重儿、铁缺乏与缺铁性贫血而导致的体型正常、生长速度正常的侏儒,进而说明围产医学和儿童保健是预防矮小症的前题。     

三维超声诊断胎儿四肢畸形的价值

目的探讨三维超声在诊断胎儿四肢畸形的价值。方法收集整理本科室在2011年1月~2013年12月经三维超声筛查出胎儿四肢畸形74例。结果本组包括足畸形29例,手畸形14例,致死性侏儒9例,软骨发育不全5例,成骨发育不全4例,人体鱼序列征3例,桡骨缺如并钩手5例,截肢畸形3例,膝关节姿势异常2例。结论三维超声能提供直观而立体的胎儿四肢图像,对诊断胎儿四肢畸形有重要价值。     

一例软骨发育不全患者FGFR3基因常见突变的快速检测

目的 探讨并建立软骨发育不全患者成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因常见突变的快速检测方法。方法 抽提软骨发育不全患者及双亲的DNA,PCR扩增含有FGFR3基因高发突变位点G380R区域,将PCR产物直接用限制性内切酶Sfe 1消化,15％ PAGE凝胶电泳。结果 电泳检测显示软骨发育不全患者为164bp,109pb和55bp 3 条带,而患者父母及正常人仅出现164 bp的单条带。结论 PCR－限制性酶切法是对软骨发育不全患者FGFR3基因常见突变进行检测的一种有效的方法,适合于对软育不全进行快速基因诊断和产前基因诊断。     

陕西关中地区软骨发育不全10例报告

本文对软骨发育不全１０例确诊患者的临床表现及骨Ｘ线所见作了详细分析。结果表明每例均有侏儒及身体比例的失调。骨Ｘ线均有四肢骨粗短弯曲,干骺端宽,骨皮质增厚,指趾短状骨粗短,２／３病例有额骨隆起,颅底短,方形髂骨翼,腰椎椎弓根间距变窄,坐骨大切迹变短且狭小等特点。     

胎儿软骨发育不全的超声诊断

目的 探讨超声诊断胎儿软骨发育不全的声像图特征和临床意义.方法 从近4万名孕期超声检查的孕妇中检出胎儿软骨发育不全4例.结果 胎儿四肢长骨粗短,胸廓呈古钟状,头颅增大,腹部膨隆是胎儿软骨发育不全的主要声像图表现.结论 超声诊断是初步筛查软骨发育不全的理想方法.     

X 染色体短臂末端缺失引起类固醇硫酸酯酶缺乏

点状软骨发育不良(CDPX)是 X 连锁隐性遗传病,其特征为矮个,鼻发育不全导致的异常面孔,软骨灶性钙化,先天性钙化性软骨发育不良,末端指骨发育不全。近年来研究表明,CDPX 与 X 染色体短臂末端缺失或 X 染色体远端的 X/Y 易位有关,并确定CDPX 的基因位于 Xp22.3位点,与类固醇硫酸酯酶(STS)基因邻近。X 连锁性干皮病(XLI)与 STS 缺乏有关,它是一种以棕色磷状皮肤为特征的先天代谢失常。     

血管内皮细胞对联合培养体系中骨髓间充质干细胞侏儒症相关转录因子表达及成骨分化的影响**☆

背景：血管内皮细胞能够促进骨髓间充质干细胞向成骨方向转变,为干细胞的成骨分化提供营养支持。 目的：观察人脐静脉血管内皮细胞在联合培养体系中对人骨髓间充质干细胞形态、生长、细胞分化及其侏儒相关转录因子基因表达的影响。 方法：在联合培养装置中,取第3代人骨髓间充质干细胞与第3代人脐静脉血管内皮细胞联合培养(实验组),设立单纯骨髓间充质干细胞培养组(对照组),于培养第4,6,10天观察骨髓间充质干细胞形态变化,细胞碱性磷酸酶活性及侏儒相关转录因子基因表达情况。 结果与结论：与对照组比较,实验组中细胞形态呈多样化,后期部分细胞之间出现了连接及融合,成骨分化明显。对照组各个时间点细胞碱性磷酸酶活性无明显变化,实验组各时间点碱性磷酸酶活性高于对照组(P < 0.05),且实验组第6,8天细胞侏儒相关转录因子基因表达量为对照组4倍左右(P < 0.01)。表明在联合培养体系中,静脉内皮细胞能促进骨髓间充质干细胞侏儒相关转录因子基因的表达,并诱导其向成骨细胞方向分化。      

FGFR3突变与软骨发育不全的研究进展

软骨发育不全(achondroplasia,ACH,MIM100800)是人类侏儒症最常见的形式,是非致死性的一种常染色体显性遗传疾病。他以短肢、躯干相对正常和巨头为特征。新生儿的发病率大约为1∶20 000。近年来ACH的基因分子诊断取得了突破性的进展,揭示软骨发育不全与成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor,FGFR3,MIM134934)基因跨膜区的突变密切相关。这种突变有突变热点,95%以上的患者,380位密码子的错义突变,精氨酸替代了甘氨酸。     

软骨发育不全的产前基因诊断

目的 通过产前成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因检测确诊胎儿软骨发育不全.方法 经脐带穿刺获取78例短肢发育异常胎儿脐血,常规行核型分析,并提取基因组DNA,扩增FGFR3基因第10外显子,应用限制酶Bfm I进行限制性片段长度多态性分析,并对其行DNA双向测序.同法分析阳性胎儿双亲FGFR3基因第10外显子.结果 短肢发育异常78例胎儿中,8例为G1138A杂合突变,诊断为软骨发育不全,其核型分析正常.余70例短肢发育异常胎儿,FGFR3基因第10外显子第1138位核苷酸检测结果正常,排除软骨发育不全.8例患病胎儿双亲中,1例父亲同为G1138A杂合突变,余检测结果正常.结论 对超声诊断的胎儿短肢发育异常,通过脐血FGFR3基因第10外显子的PCR-限制性片段长度多态分析和DNA双向测序,产前能明确诊断软骨发育不全.     

先天性软骨发育不良合并脑积水一例病例分析

目的研究先天性软骨发育不全合并脑积水发病率及相关基因诊断。方法通过复习新基因突变及染色体显性遗传性疾病主要临床表现的理论文献,结合1例先天性软骨发育不良合并脑积水患者儿的临床表征,讨论先天性软骨发育不全的基因诊断及染色体畸变。结果患儿头围明显大于同龄儿,且四肢短小,肌张力低,行股骨及髋关节拍片:双侧股骨增粗、缩短,远端呈"镶嵌"状,骨皮质连续,双侧髂骨下端呈"三叉戟"状改变,皮质光滑连续。结论患儿FGFR3基因监测到1138GA突变,结合临床表现可诊断为先天性软骨发育不全。     

三亚地区7例软骨发育不全患儿的临床特点及其FGFR3基因突变分析

目的分析三亚地区7例软骨发育不全患儿的临床特点及其FGFR3基因突变情况,为尽可能达到预防和优生的目的提供理论依据。方法回顾性分析2015年01月至2019年12月期间由三亚市人民医院确诊的7例软骨发育不全患儿及其父母的临床资料。其中,采用聚合酶链反应技术扩增患者外周血FGFR3基因并直接测序法了解突变位点。结果 7例患儿均表现出身材矮小、四肢粗短、巨头、三叉手及马鞍形鼻梁等软骨发育不全的临床典型特征。FGFR3基因扩增并测序发现其中6例患儿均为FGFR3基因第1138核苷酸G→A突变引起,而另一患者则是FGFR3基因发生了G375C突变所致,但在其父母当中均未检测出这些突变。结论 FGFR3基因第1138核苷酸G→A突变是三亚地区软骨发育不全患儿的主要致病基因,对高疑为软骨发育不全的胎儿实施FGFR3基因突变检测实为避免此类患儿出生的有效途径。