低强度有氧运动对自发性高血压大鼠血压及其ACE2、AngⅡ含量的影响

目的 观察运动对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及心血管中枢血管紧张素(Ang)Ⅱ和Ang转换酶(ACE)2含量的影响,探讨运动对高血压可能的干预机制.方法 采用随机分组法,选用雄性SHR和Wistar大鼠各20只,分别分为SHR对照(SHR-C)组、SHR实验(SHR-E)组、Wistar大鼠对照(NR-C)组、实验...     

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与心血管疾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管系统中的一个重要组成部分,它在调节机体水和电解质平衡、稳定血压、维持心肌正常结构和功能等环节中起着十分重要的作用。近年来发现的ACE2-Ang(1-7)-MAS轴对于经典的ACE-AngII-ATIR轴有反向调节作用,它对心血管、肝脏、肺脏等靶器官的保护作用也已经得到证实。越来越多的研究将ACE2-Ang(1-7)-MAS轴作为治疗肺动脉高压、高血压、心脏重构等心血管疾病的新靶点。本文就近几年关于ACE2-Ang(1-7)-MAS轴与心血管疾病的新近研究作一综述。     

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肺动脉高压右心衰竭的相关性研究进展

正1.肺动脉高压概述肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种肺动脉循环血流受限引起肺血管阻力进行性增高并最终导致右心力衰竭的综合征,以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生、中层肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎症和丛状改变等为特征。其主要表现为肺血管结构进行性改变伴有血管阻力不可逆性升高,导致肺动脉压力升高,右心室暴露于升高的压力负荷之下,出现心室重     

坎地沙坦对肝纤维化大鼠Ang-(1-7)的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效及对血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]的影响。方法制备四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,同时应用坎地沙坦灌胃,共8周。肝组织进行常规HE与Masson三色染色,并测定门脉压及血清肝功能,血浆中Ang-(1-7)应用酶联免疫方法检测。结果与模型组大鼠比较,坎地沙坦可改善肝纤维化程度及降低门脉压,血浆Ang-(1-7)水平增加。结论坎地沙坦抗肝纤维化可能与升高Ang-(1-7)有关。     

肾素-血管紧张素系统的重大发现-ACE2与Ang(1～7)

肾素-血管紧张素系统(renin-angootensin system,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一,最近发现了这一系统的许多新成员,包括ACE2、Ang-(1～7)、Ang-(1～9)等,这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识.     

缬沙坦对肝纤维化大鼠瘦素表达的影响

背景：瘦素与肝纤维化的形成和发展有关,血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）拮抗剂可降低大鼠脂肪组织瘦素的合成和分泌：目的：探讨ATIR拈抗剂缬沙坦对免疫性肝纤维化大鼠肝组织瘦素表达的影响。方法：36只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和缬沙坦预防组,后两组腹腔注射绪血清建立肝纤维化模型．缬沙坦预防组大鼠于造模开始后每天予缬沙坦（30mg／kg）灌胃。造模第10周处死大鼠,行HE染色和天狼猩红染色分析肝纤维化程度和胶原面积,以免疫组化法检测肝组织瘦素表达,结果：与正常对照组相比,模型组肝纤维化程度显著增强（P〈0．05）;胶原面积显著增多（10．08％±2．01％对0．62％±0．31％,P〈0．01）,肝组织瘦素表达显著增高（5．05±2．91对0．44±0．27,P〈0．05）。经缬沙坦干预后,上述指标均显著改善。结论：瘦素可促进纤维化发生,AT1R拮抗剂缬沙坦能通过降低肝组织瘦素表达而延缓肝纤维化的发展,这可能是其抗纤维化机制之一。     

Ang-(1-7)及AngⅡ对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用

目的观察Ang-(1-7)及AngⅡ对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用,揭示其参与房性心律失常的细胞电生理机制。方法急性分离单个犬心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录细胞膜快速延迟整流钾电流(Ikr)、缓慢延迟整流钾电流(Iks)、超快速延迟整流钾电流(Ikur)及短暂外向钾电流(Ito)。结果1μmol/LAng-(1-7)可抑制Ikr、Iks,增加Ito,对Ikur无明显影响;0.5μmol/LAngⅡ可增加Ikr、Iks,抑制Ito,对Ikur无明显影响。结论AngⅡ可能通过对外向钾电流的影响促进心房颤动的心房电重构,Ang-(1-7)作为AngⅡ内源性拮抗剂,可拮抗AngⅡ的电生理作用。     

ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴与肝纤维化

肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是人类生理功能的一个重要调节机制,在维持血压稳态、水盐平衡及局部组织器官的正常功能等方面具有重要作用。经典的RAS作用轴ACE-AngⅡ-AT1R在肝纤维化的发生过程中起促进作用,而ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴是新发现的RAS作用轴,是ACE-AngⅡ-ATR1的反向调节轴,对肝纤维化的发生具有保护作用。本文将ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴与肝纤维化关系的研究进展介绍如下。     

Smad-7与Timp-1siRNA质粒联合作用对大鼠肝纤维化的影响

目的观察Smad-7与Timp-1siRNA真核细胞表达质粒联合作用对大鼠肝纤维化的影响。方法采用已构建的重组Smad-7与Timp-1siRNA真核细胞表达质粒,用脂质体包埋法通过腹腔注射将其导入肝纤维化模型大鼠体内。通过病理形态学、Western blot法及半定量RT-PCR法观察两种质粒联合作用对大鼠肝纤维化的影响。结果 两种质粒联合治疗组与各单一治疗组之间病理学分级有显著性差异（P〈0.05）;两种质粒联合治疗组中Ⅰ型胶原表达量显著低于单一治疗组（P〈0.05）,并较单一治疗组明显抑制Smad-2、Timp-1mRNA在肝纤维化肝脏中的表达（P〈0.05）。结论 Smad-7与Timp-1siRNA表达质粒联合抑制大鼠肝纤维化的疗效优于各单一治疗组。     

ET-1与肝纤维化和肝硬化门脉高压的关系

目的研究血清内皮素-1（ET-1）与肝纤维化和肝硬化门脉高压的关系。方法选择60例肝炎肝硬化患者（观察组）和20例慢性肝炎患者（对照组）,检测两组ET-1水平,用彩色多普勒检测受试者门脉血流动力学的变化,分析ET-1在肝纤维化形成中的作用及其与肝硬化门脉高压的关系。结果观察组血清ET-1显著高于对照组（P〈0．01）,且随Child分级增加而增高;ET-1分别与HA、LN、PⅢP和ⅣC呈明显正相关;食管静脉曲张患者血清ET-1水平明显高于无静脉曲张者（P〈0．01）,ET-1与门静脉血流量和脾静脉血流量明显相关（r=0．721,0．774;P均〈0．05）。结论ET-1在肝硬化门脉血流动力学紊乱的形成中起重要作用,血清ET-1检测可反映肝纤维化和肝硬化程度;ET-1拮抗剂可能是肝硬化治疗的新途径。     

替米沙坦、苯磺酸氨氯地平对大鼠心肌纤维化及血管紧张素-(1-7)的影响

目的:评价替米沙坦(TMST)、苯磺酸氨氯地平(ALDP)对腹主动脉缩窄(AAC)大鼠心肌纤维化的预防作用,了解其血清血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]水平的变化.方法:32只8周龄雄性SD大鼠随机对24只施行AAC术,8只施行假手术.术后1周,将施行AAC术的24只大鼠随机分为TMST组[5 mg/(kg·...     

缬沙坦抗大鼠肝纤维化疗效及机制的研究

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化模型的疗效及机制。 方法 制备二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时缬沙坦灌胃20 mg·kg1·d1.共8周,肝组织进行常规HE及Masson三色染色。AngⅡ水平采用放射免疫法测定。大鼠肝组织Ⅰ型胶原(colⅠ)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应方法检测。 结果 缬沙坦可明显改善大鼠肝纤维化的程度。模型组肝组织AngⅡ水平(Pg/0.2g肝重)、col-Ⅰ和TIMP1 mRNA水平分别为186.0±80.7、0.827±0.094和0.924±0.110,缬沙坦组分别为62.6±7.7、0.587±0.037和0.541±0.026,缬沙坦可降低肝脏AngⅡ的水平及Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA的水平,F值分别为19.420、31.897和29.622,P值均<0.01。 结论 缬沙坦具有良好的抗肝纤维化作用,可能为治疗肝纤维化和早期肝硬化提供一新的方法。     

ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴及其基因学研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管、肾脏功能活动调节中起着重要作用,在维持血压稳态、水盐平衡及局部组织器官的正常功能等方面具有重要的作用.……     

Smad7与肝纤维化

转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝纤维化形成过程中具有重要作用.Smad蛋白家族是TGF-β细胞内信号转导的重要分子,其中Smad7能够抑制TGF-β信号转导通路,介导细胞内负反馈,从而阻断TGF-β介导的肝纤维化.此文就Smad7抑制肝纤维化机制作一综述.     

ACE2-Ang-(1-7)-MAS轴及其研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一种经典的循环酶通路,研究证实,血管紧张素(Ang)Ⅱ是这一通路的重要代谢产物,在RAS中起重要生物学作用.血管紧张素转换酶2(ACE2)是新近发现的一种血管紧张素转换酶,该酶的主要转化产物为Ang1～Ang7[以下简写为 Ang-(l-7)]及其受体MAS,现就ACE2-Ang-(l-7)-MAS轴及其研究进展作一综述.     

Ang(1-7)对高血压心脏重构的作用机制研究进展

高血压正在成为威胁人类健康最常见的心血管疾病,可通过多种机制引起心室肥厚和心力衰竭.其中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是高血压心脏重构和充血性心力衰竭发生发展过程中的主机制.已证明血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素(Ang)(1-7)是RAAS的主组成部分.本文以上述研究为背景,就Ang(1-7...     

松弛素对肝纤维化大鼠的作用及对转化生长因子-β1的影响

目的:探讨松弛素对肝纤维化大鼠模型的防治作用及其对TGF-β1的影响。方法:将36只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、松弛素组,每组12只。后两组大鼠采用CCl4行肝纤维化造模,共6周。松驰素组大鼠在第6周时开始静脉注射人重组松驰素,每次2μg/kg,1次/d。实验结束后检查各组大鼠肝组织病理情况,并对肝纤维化进行分级评分;检测各组大鼠血清肝功能指标(ALT、AST)和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ);应用ELISA法检测大鼠肝组织中TGF-β1的表达水平。结果:松弛素组大鼠肝组织纤维化评分显著降低,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01);在降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平,抑制肝组织中TGF-β1的活化方面,松驰素组均优于模型组(P<0.01)。结论:松弛素具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制TGF-β1的活化有关。     

地塞米松对失血-内毒素二次打击大鼠肺ACE和AngⅡ表达的影响

目的 通过复制失血-内毒素二次打击大鼠动物模型,观察肺血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及地塞米松对其的影响.方法 大鼠随机分为对照组(C组)、二次打击模型组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD组).大鼠放血至平均动脉压(MAP)40 mmHg,然后回输复苏,血压恢复达110 mmHg左右,10 min后经腹腔注射LPS复制大鼠二次打击模型;RT-PCR法测定肺组织ACE mRNA的表达、免疫组织化学法检测肺组织ACE、AngⅡ蛋白的表达.结果 HL组肺间质弥漫性炎性改变和水肿,HLD组的炎症程度明显减轻.与C组相比,HL组肺组织ACE mRNA表达水平明显增高,而HLD组明显低于HL组(P＜0.05).免疫组化显示HL组肺组织中ACE蛋白呈强阳性表达,主要位于肺泡腔中巨噬细胞胞浆,AngⅡ在肺泡表面上皮细胞及肺间质呈阳性表达,而HLD组肺组织中ACE 和AngⅡ都呈弱阳性表达.结论 二次打击鼠肺组织ACE 增加肺组织局部AngⅡ蛋白的表达,地塞米松可降低肺组织AngⅡ的表达而减轻肺组织局部炎症反应,表明肺组织局部的AngⅡ参与了急性肺损伤的发生.     

缬沙坦和培哚普利对大鼠肝纤维化模型肠通透性的影响

目的 观察血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型的疗效及对其肠通透性的影响。方法 将大鼠分为A组(正常对照组)、B组(模型对照组)、C组(缬沙坦治疗组)和D组(培哚普利治疗组)，于造模第4周C组开始用缬沙坦(10mg／kg)，D组开始用培哚普利(0.5mg／kg)治疗，共4周，进行肝组织及小肠组织苏木精-伊红染包，检测血浆D乳酸、DAO和内毒素浓度。结果经治疗后肝纤维化大鼠肝小叶结构趋于正常，纤维间隔变薄，血浆D-乳酸、DAO和内毒素浓度下降。结论 培哚普利和缬沙坦能有效地减轻四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的损伤及纤维化程度，减轻肠源性内毒素血症和肠通透性增加。