AMPK与消化系肿瘤的研究进展

激活的腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine mono-phosphate activated protein kinase,AMPK)可通过调节胆固醇代谢、脂肪酸合成及蛋白质合成,影响消化系肿瘤细胞的生长和增殖;通过调节细胞周期进而促进消化系肿瘤细胞周期停滞.活化的AMPK可激活caspase-9进而诱导消化系肿瘤细胞凋亡;AMPK还与消化系肿瘤的新生血管形成及侵袭转移等密切相关.本文拟对AMPK与消化系肿瘤的关系及其分子机制作一综述.     

AMPK信号通路及其在感染性疾病中的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种AMP依赖性的蛋白激酶,负责调节细胞能量的合成与分解,是细胞生长、繁殖和自噬的关键调节剂。AMPK及其信号通路在病毒、细菌和寄生虫等感染中发挥了重要作用,有望成为一种药物新靶点。本文将对近年来AMPK信号通路在感染性疾病中的研究展开综述。     

AMPK与糖尿病肾脏疾病

糖尿病肾脏疾病(DKD)的发病机制十分复杂,其发生、发展是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果,目前认为高血糖是引起DKD进展的主要原因,炎性反应和氧化应激加速了DKD的病理过程.腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是“细胞能量调节器”,在调节糖、脂代谢方面起重要作用.AMPK作为一个重要的信号通路,通过参与细胞蛋白质合成、机体炎性反应和氧化应激等过程,在延缓DKD的发生、发展中发挥了重要作用.     

AMPK与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,主要作用是协调代谢和能量平衡。AMPK被激活后在增加骨骼肌对葡萄糖摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用。由于在调节糖和脂肪酸代谢方面的作用,AMPK可能为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的药理靶点。     

AMPK基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除（AMPK-KO）小鼠和C57BL／6J对照小鼠各24只,分为正常饲料（ND）喂养和高脂高糖饲料（HFD）喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4h血糖（FBG）,实验结束前行口服糖耐量实验（OGTT）,解剖取样,检测血生化指标、脂酶活性及相关蛋白的表达。结果AMPK-KO小鼠血糖、TC、LDL-C、HbA1c、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）活性、糖原合成酶激酶（GSK）活性、肝脏PPAR7蛋白表达量明显高于对照小鼠（P〈0．05）;其胰岛素含量、肝糖原含量、肌糖原含量、肝脂酶（HL）活性、脂蛋白酯酶（LPL）活性、总脂酶活性、葡萄糖激酶（GK）活性、肝组织P-AMPK蛋白、葡萄糖转运蛋白4（GluT-4）蛋白的表达量低于对照组（P〈0．05）。结论AMPK基因通过调节C57BL／6J小鼠糖脂代谢,在T2DM的发病中起重要作用。     

AMPK与心血管疾病关系研究进展

腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)能感知并调节细胞的能量状态,被称为“细胞能量调节器”.AMPK还能在整体水平通过细胞因子和激素,如瘦素、脂联素等调节机体能量代谢.研究表明AMPK活性紊乱与高血压、心肌肥厚、心力衰竭、动脉粥样硬化、心肌缺血-再灌注损伤等心血管疾病关系密切.此文阐述了AMPK及其与心血管疾病关系,以期为治疗心血管疾病提供新途径.     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

哺乳动物组织中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞内重要的能量代谢感受器，属于代谢敏感性蛋白激酶家族。它是调节多种代谢过程的重要信号分子，对于糖脂代谢尤有积极的调节作用。有证据表明，在抗糖尿病药物中，二甲双胍和噻唑烷二酮类药物均是通过激活AMPK而发挥胰岛素增敏作用的。     

卒中后腺苷酸活化蛋白激酶作用的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是一种代谢和应激反应的感受器和效应器,在调节能量代谢和维持机体稳态中,发挥着重要的作用。当消耗细胞能量、提高AMP/三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)比值的生理和病理刺激时,如营养缺乏、剧烈活动、热休克、代谢性酸中毒、氧化应激和缺血、缺氧等,均能激     

高糖条件下腺苷酸活化蛋白激酶对大鼠胃平滑肌细胞能量代谢调控机制的研究

目的探讨高糖条件下腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对大鼠胃平滑肌细胞能量代谢调控机制的影响。方法制备并确定糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠模型,实验分为正常对照(NC)组和DGP组,抗体芯片观察AMPK磷酸化通路的变化,确定能量代谢相关功能蛋白;SeahorseXFe细胞能量代谢分析系统观察2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)与化合物C(Compound C)对高糖条件下大鼠胃平滑肌细胞耗氧率(OCR)与细胞外酸化率(ECAR)的影响;沉默AMPK后,观察高糖条件下大鼠胃平滑肌细胞能量代谢相关功能蛋白变化。结果高糖条件下AMPK抑制大鼠胃平滑肌细胞OCR的基础呼吸、最大呼吸值、三磷酸腺苷产量(P<0.05),促进大鼠胃平滑肌细胞ECAR的糖酵解水平和能力(P<0.01)。抗体蛋白芯片发现18个磷酸化差异抗体,涉及与能量代谢相关蛋白包括:p53、Ca²⁺/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、Ca²⁺/CaM依赖性蛋白激酶Ⅳ(CaMKⅣ)、磷脂酰肌醇特异性磷酯酶C-β3(PLC-β3)、蛋白激酶A(PKA)、乙酰CoA羧化酶1(ACC1)、真核延伸因子2(eEF2)、真核延伸因子激酶2(eEF2K)。与HG(24 h)组比较,HG(48 h)组p53、ACC1、eEF2表达升高(P<0.05或P<0.01),PLC-β3表达降低(P<0.01)。与HG(48 h)组比较,HG(48 h)+siRNA组p53、ACC1表达降低(P<0.01)。与HG(24 h)组比较,HG(48 h)组p-CaMKⅡThr³⁰⁵/CaMKⅡ与p-CaMKⅣThr^196/200/CaMKⅣ比值升高(P<0.01)。与HG(48 h)组比较,HG(48 h)+siRNA组p-CaMKⅡThr³⁰⁵/CaMKⅡ比值降低(P<0.01)。HG(48 h)组PKA活性高于HG(24 h)组(P<0.01)。结论高糖条件下AMPK通过调控p53、ACC1、eEF2、CaMKⅡ、CaMKⅣ、PLC-β3及PKA生物学作用,抑制大鼠胃平滑肌细胞线粒体代谢途径及促进糖酵解途径。     

AMPK对缺血心肌保护机制的研究进展

单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)广泛存在于心肌细胞中，其是细胞的能量感受器，参与细胞能量代谢调节，在生理和病理情况下都发挥着重要的功能。当细胞发生缺血、缺氧等应激反应时，细胞中三磷酸腺苷(ATP)的浓度降低，AMP的浓度升高，AMP/ATP的比例升高，AMPK被激活。激活的AMPK一方面可抑制ATP的消耗，另一方面刺激细胞产生更多的ATP，使细胞内ATP总量增多，从而可有限地延长细胞内ATP的供应时间，发挥对缺血心肌细胞的保护作用。此外，AMPK激活后可抑制蛋白质合成，可能通过减轻内质网应激以减少缺血引起的心肌细胞凋亡，发挥对心肌的保护作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在肿瘤治疗中的作用

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)最早因为与应激相关而引起注意,近来发现它在多种肿瘤包括宫颈癌,卵巢癌,肝癌,淋巴瘤中,与凋亡的启动、细胞周期的静止等密切相关,并且具有细胞特异性,在不同肿瘤细胞作用并不相同,甚至起了完全相反的作用.因此,具体研究p38MAPK信号途径在各种肿瘤及正常细胞中的作用可为进一步的肿瘤治疗提供理论指导.     

不同交感-儿茶酚胺系统激活模式在心脏重塑中的作用

目的交感神经的过度激活是导致心肌肥厚的重要因素，但它在生理性及病理性心肌重塑中所起的作用是否存在差异及其机制，目前尚不清楚。本研究旨在探讨不同的交感．儿茶酚胺系统激活模式在生理性和病理性心肌重塑中的作用及其可能的机制。方法分别采用大鼠游泳训练与去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）微泵灌注模拟两种不同的儿茶酚胺分泌模式（间断型及持续型），制备心肌肥厚动物模型；利用超声心动图检测、免疫组化等手段观察心脏的功能及结构变化；采用Westernblot及生化方法检测能量代谢的关键激酶——腺苷酸．活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）α亚单位的活性。结果与对照组相比，游泳训练与NE灌注均可显著增加大鼠血浆中去甲肾上腺素的水平。但是，NE灌注组大鼠的心肌肥厚和组织纤维化程度均较游泳训练组明显增强，且伴有心功能的进行性下降，出现心力衰竭。NE灌注同时可诱导心肌组织AMPK活性显著增强。结论上述资料提示，不同的交感-儿茶酚胺激活模式可能是影响心肌重塑转归的一个重要因素，而AMPK可能参与调控病理性心脏重塑过程中能量代谢的适应性变化。     

老年大鼠血管功能及能量代谢改变及机制

目的:探讨老年大鼠血管功能的特点及其能量代谢和线粒体功能变化.方法:将16只大鼠分为两组(n=8),即老年大鼠组和成年大鼠组.禁食12 h后,测量大鼠全血血糖水平和血浆胰岛素的水平.取大鼠胸主动脉制作成2-3 mm的血管环,连接到离体血管灌流及记录系统记录血管的舒张变化情况.取血管灌流液测定NO的含量.用Western...     

细粒棘球绦虫腺苷酸活化蛋白激酶AMPKβ基因克隆及生物信息学分析北大核心CSCD

目的克隆细粒棘球绦虫腺苷酸活化蛋白激酶β(AMP-activated protein kinaseβof Echinococcus granulosus sensu stricto,EgAMPKβ)基因全长序列,并进行生物信息学分析。方法提取细粒棘球绦虫原头蚴总RNA,利用PCR技术克隆EgAMPKβ基因全长序列,并采用生物信息学技术对该基因编码蛋白的理化性质、磷酸化位点、抗原表位、结构域、二级结构、三级结构、多序列分析和亲缘性比较等进行生物信息学分析。结果EgAMPKβ的cDNA全长981 bp,编码326个氨基酸,相对分子质量为35.23585×10^(3),属于亲水性蛋白,无信号肽序列和跨膜区,具有22个丝氨酸磷酸化位点,15个苏氨酸磷酸化位点,含有5个酪氨酸磷酸化位点;4个B细胞抗原表位,具有碳水化合物结合模块(Carbohydrate-binding module,CBM)和αγ亚单位相互作用域(αγ-subunits interaction domain,αγ-SID)。EgAMPKβ基因与多房棘球绦虫和人AMPKβ基因序列相似性分别为98.47%和39.57%,与多房棘球绦虫、微口膜壳绦虫同属于绦虫纲,与人、猩猩和小鼠等哺乳纲动物的进化关系较远。结论成功克隆了EgAMPKβ基因,生物信息学分析其编码蛋白具有保守的功能结构域,对细粒棘球绦虫的能量代谢具有调控作用,为进一步了解细粒棘球绦虫能量代谢机制及其新型抗包虫病药物靶点开发提供了研究基础。     

LKB1-AMPK信号通路与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）广泛存在于各种真核细胞中，被认为是真核生物的“细胞能量调节器”，受AMP／ATP比值的调节。一磷酸腺苷（AMP）与AMPK-7调节亚基相结合，启动上游激酶LKB1磷酸化AMPK一口催化亚基，从而致使AMPK活化，开启分解代谢途径产生ATP，同时关闭合成代谢途径以减少ATP消耗。新近的研究发现二甲双胍类和噻唑烷二酮类（TZDs）抗糖尿病药物可以激活AMPK，     

下丘脑腺苷酸活化蛋白激酶与食欲和体重调节

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）也称为真核细胞的“能量感受器”，下丘脑AMPK活性的下调能使摄食减少、体重降低，反之，摄食、体重增加。下丘脑AMPK能整合ghrelin等刺激食欲的信号和胰岛素、睫状神经营养因子等抑制食欲的信号，可能处于食欲、体重调节的中心环节，其机制可能在于改变了神经肽Y、刺鼠相关蛋白等的表达。对AMPK结构的阐明及对此信号通路的深入研究可能为肥胖的治疗提供新的靶点。     

腺苷酸活化蛋白激酶在脑缺血中的作用

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为机体细胞内能量调节的开关.在营养缺乏、缺血等情况下,AMPK系统激活,作为代谢和应激信号转导元件调节下游靶蛋白表达.急性脑缺血后,AMPK被激活并加重神经元凋亡,而给予AMPK抑制剂则可减轻脑缺血损伤.卒中后,AMPK激活可导致脑源性神经生长因子表达上调和内皮型一氧化氮合酶活化,对神经元再生和修复起着保护作用.文章对AMPK在实验性脑缺血中作用的研究进展进行了综述.     

AMPK抑制剂P5499拮抗无钙预处理心肌保护作用

目的:观察腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂P5499对短暂无钙预处理心肌保护作用的影响。方法:对健康SD雄性大鼠心脏行Langendorff离体灌流,实验全程记录心脏冠脉流量(CF)、左心室内压(LVP)、左室舒张末压(LVEDP)、室内压最大变化速率(±dp/dtmax)及心率(HR),并计算左室发展压(LVDP)和心率-压力乘积(RPP)评价心功能的变化。再灌注结束后,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死(MI)面积的变化。结果:缺血/再灌注(I/R)后,心功能显著降低,CF明显减少(P<0.01),MI面积的比率为(39.6±1.49)%。短暂无钙预处理(CPC)可使LVEDP明显降低(P<0.05),CF、LVDP、±dp/dtmax及RPP均明显改善(P<0.01),MI面积显著缩小(P<0.01)。缺血前单独给予P5499对心功能、CF及MI面积无明显影响,但其可显著逆转CPC的心肌保护作用(P<0.01)。结论:AMPK可能是Ca2+预处理产生心肌保护信号的下游分子。     

二甲双胍通过激活AMPK降低同型半胱氨酸对内皮细胞的损伤

目的探讨二甲双胍能否降低同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮细胞的损伤及其可能的机制。方法培养人血管内皮细胞株(EC304人血管内皮细胞),分为对照组、Hcy组、二甲双胍组和Hcy+二甲双胍组,采用CCK-8检测细胞活力,采用乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒测定内皮细胞LDH、SOD活性及细胞内MDA含量,采用RT-PCR检测SOD1、过氧化氢酶(CAT)和NADPH氧化酶2(NOX2)mRNA的表达,采用Western blot检测AMPKα和p-AMPKα蛋白的表达。结果与对照组相比,Hcy组内皮细胞活力明显下降,LDH活性增加,细胞内MDA含量升高,SOD活性下降,SOD1和CAT mRNA表达水平显著下降,而NOX2 mRNA表达水平则明显升高,二甲双胍能够抑制Hcy引起的细胞活力下降及LDH、MDA增加;二甲双胍增加SOD活性,增加SOD1和CAT mRNA表达水平,减少NOX2 mRNA表达水平。AMPK抑制剂Compoud C则可以逆转二甲双胍对Hcy引起的内皮细胞损伤的保护作用。结论二甲双胍激活AMPK可能通过调控细胞内氧化应激抑制Hcy对内皮细胞的损伤。     

AMPK信号通路在中老年肺癌患者恶性质胸腔积液中表达及临床意义

目的 研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路在中老年肺癌患者胸腔积液中的表达,从分子水平探明其在良、恶性胸腔积液中的影响。方法 以中老年肺癌患者胸腔积液为研究对象,其中恶性胸水78例,良性胸水42例;将良性胸水作为良性组,恶性(腺癌)胸水为恶性组,分别抽提两组细胞总RNA与总蛋白,RT-PCR检测肝激酶(LK)B1、AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达情况,Western印迹检测LKB1、AMPKα1、AMPKα2和P-AMPKα蛋白表达情况。结果 与良性组比较,恶性组LKB1、AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与良性组比较,恶性组LKB1蛋白表达降低(P<0.001);AMPKα1、AMPKα2蛋白表达有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);p-AMPKα水平表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AMPK信号通路对鉴别良、恶性胸腔积液具有一定的临床提示价值。