冠脉介入术后气虚血瘀证与CYP2C19*2基因多态性的相关性研究

目的:探讨冠脉介入术后(PCI)气虚血瘀证与CYP2C19*2基因多态性的相关性。方法:405例行PCI成功的冠心病患者根据术后1周是否有气虚血瘀证表型分为气虚血瘀组(167例)和非气虚血瘀组(238例),抽取外周静脉血提取DNA,采用PCR-RFLP基因分析方法检测CYP2C19*2基因多态性。结果:单因素分析显示:气虚血瘀组CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)明显高于非气虚血瘀组(χ2=15.945,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示:以非气虚血瘀组为参照系,调整诸混杂危险因素后,CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)的相对危险度(OR)为2.465,95%Cl:[1.328,4.575],P=0.004。结论:冠脉介入术后CYP2C19*2基因突变患者可能易患气虚血瘀证。     

血瘀证和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗和PCI术预后的关系

目的探讨不同程度血瘀证和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)和经皮冠脉介入(PCI)术预后的关系。方法收集2008年1月—2009年7月连续住院的中国汉族血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)患者415例,比较轻重程度不同血瘀证患者CYP2C19*2基因分布情况,不同程度血瘀证、CYP2C19*2(681GA)与实验室CR[LCR,即ADP诱导的最大血小板聚集率(MPA)在氯吡格雷治疗10天后比用药前下降≤10%]之间的关系,并观察择期PCI治疗术后,常规运用氯吡格雷联合阿司匹林治疗随访患者(180例)的MPA抑制率、LCR、再发心血管事件(CVEs)与血瘀证程度和CYP2C19*2基因突变之间的关系,随访7个月(中位数)。结果 (1)重度血瘀证CAHD和PCI患者681GA基因突变人数均多于轻度血瘀证患者(P0.01);(2)氯吡格雷治疗后LCR发生比率为45.06%(187/415),重度血瘀证患者LCR为61.63%(143/232),携带681A等位基因患者LCR为53.24%(115/216);(3)与轻度血瘀证CAHD患者比较,重度血瘀证CAHD患者MPA下降幅度较少(P0.01),LCR比率高(P0.01);(4)与携带CYP2C19681GG基因型CAHD患者比较,氯吡格雷治疗后,携带681A等位基因患者MPA下降幅度较少(P0.01),LCR比率高(P0.01);(5)对180例PCI术后患者随访表明,重度血瘀证和携带CYP2C19681A等位基因PCI患者不仅MPA抑制率低,LCR比率高,而且CVEs再发率高(均P0.01)。调整各项危险因素后,重度血瘀证PCI术后CVEs的危险比轻度血瘀证高(OR:4.01;95%CI:1.79-8.99);携带CYP2C19681A等位基因PCI术后CVEs的危险比GG基因型高(OR:6.89;95%CI:2.97-15.97)。结论重度血瘀证与CYP2C19*2突变不仅与CAHD患者LCR相关,而且增加PCI术后CVEs的危险。     

影响经皮冠状动脉介入术预后的危险因素分析

目的:探讨影响经皮冠状动脉介入术(PCI)预后的危险因素。方法:371例行PCI成功的冠心病患者根据术后1年是否发生主要心血管事件分为发生组和未发生组,对可能影响PCI预后的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果:单因素分析和多因素Logistic回归分析显示气虚血瘀证、MPA(≥70%)、血浆vWF水平和CYP2C19*2基因突变是影响PCI术后1年主要心血管事件的独立危险因素。结论:气虚血瘀证、血浆vWF水平、MPA70%切割点和CYP2C19*2基因突变对评价PCI预后具有重要意义。     

229例急性冠脉综合征氯吡格雷抵抗患者CYP2C19基因多态性与中医证型分布的相关性

目的观察急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与氯吡格雷抵抗及中医证型分布的相关性。方法 2014年6月—2015年3月采集229例ACS患者的外周血,提取基因组DNA,并进行扩增及测序,分别进行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与氯吡格雷抵抗及中医证型分布的相关性分析,基因型频率和等位基因频率采用基因计数法及单样本K-S检验,基因型与中医证型分布的关系行Pearson相关性检验。结果 (1)CYP2C19*2基因多态性分布:CYP2C19*2(A/A,突变纯合子)12例,占总病例数的5.2%;CYP2C19*2(G/A,杂合子)93例,占总病例数的40.6%;CYP2C19*2(G/G,正常纯合子)124例,占总病例数的54.2%。突变等位基因频率为0.255。(2)CYP2C19*3基因多态性分布:CYP2C19*3(A/A)0例;CYP2C19*3(G/A)26例,占总病例数的11.4%;CYP2C19*3(G/G)203例,占总病例数的88.6%。突变等位基因频率为0.056。(3)CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性:CYP2C19*2基因突变纯合子较杂合子及正常纯合子更易出现氯吡格雷抵抗(R=0.30,P0.01);CYP2C19*3基因杂合子与正常纯合子比较,同样易于出现氯吡格雷抵抗(R=0.34,P0.01)。(4)229例患者中医证型分布如下:心血瘀阻证33例(14.41%),气虚血瘀证51例(22.27%),气滞血瘀证92例(40.18%),痰阻心脉证17例(7.42%),阴寒凝滞证8例(3.49%),气阴两虚证13例(5.68%),心肾阴虚证5例(2.18%),阳气虚衰证10例(4.37%)。(5)CYP2C19*2基因型与中医辨证分型的分布呈显著相关(R=0.26,P0.01),突变纯合子和大多数杂合子患者均辨证为气滞血瘀证。结论 229例ACS患者CYP2C19基因多态性与临床氯吡格雷抵抗关系密切,其发生率与CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变频次相关。血瘀证(气滞血瘀证、气虚血瘀证、心血瘀阻证)为ACS的主要表现证型,且气滞血瘀证型显著高于其余证型。CYP2C19*2基因多态性与中医辨证分型相关,气滞血瘀证患者多数存在CYP2C19*2基因缺陷。     

经皮冠状动脉介入术后气虚血瘀证对抗栓疗效的影响

目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后主要心血管事件(MACE)的独立危险因素。方法 123例PCI成功的冠心病患者进行术后规范抗栓治疗,同时中医辨证分为气虚血瘀组49例和非气虚血瘀组74例,7天后所有患者采血检测血小板计数(PLT)、最大血小板聚集率(MPA)、血浆遗传性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白b/a(GPb/a)、凝血酶原片段1+2(F1+2)和纤维蛋白原(Fg),运用Logistic回归筛选出PCI术后1年MACE的独立危险因素。结果 PCI术后气虚血瘀组MPA、vWF、GPb/a高于非气虚血瘀组(P<0.05),而PLT、F1+2和Fg两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术后气虚血瘀证仍存在明显的血小板活化和血管内皮损伤,是PCI术后MACE的独立危险因素之一。     

CYP11B2基因-344T/C多态性与高血压血瘀证的相关性研究

目的:探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与高血压病血瘀证(EH-BSS)的关系.方法:收集高血压病血瘀证(EH-BSS)患者532例,高血压病非血瘀证298组(EH-non-BSS),血压正常对照者512例(Control),抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测CYP11B2基因-344T/C多态性类型.结果:卡方分割后重度EH-BSS组的TC+CC频率(55.23%)高于轻度EH-BSS组(46.83%)、EH-non-BSS组(45.30%)、Control组(43.16%),有统计学意义(X2=7.489,P=0.006).多因素Logistic回归调整混杂因素后,以EH-non-BSS组为参照系,CYP11B2-TC/CC型患重度EH-BSS的的相对危险度(OR值)为1.589(95%CI:1.035-2.440,P=0.034).结论:携带有CYP11B2-TC/CC基因型可能是重度EH-BSS易患因素之一.     

冠脉介入术后气虚血瘀证对抗栓疗效的影响

目的:探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后气虚血瘀证对抗栓疗效的影响。方法:123例行PCI成功的冠心病患者进行术后规范抗栓治疗,根据术后1周是否有气虚血瘀证表型分为气虚血瘀组(49例)和非气虚血瘀组(74例),同时采血检测血小板计数(PLT)、最大血小板聚集率(MPA)、血浆遗传性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、凝血酶原片段1+2(F1+2)和纤维蛋白原(Fg)。结果:PCI术后气虚血瘀组MPA、vWF、GPⅡb/Ⅲa高于非气虚血瘀组(P<0.05),而PLT、F(1+2)和Fg两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在PCI术后强化抗栓治疗的基础上,气虚血瘀证仍然存在明显的血小板活化和血管内皮损伤,但不影响血小板数量和凝血功能。     

华南地区汉族精神分裂症患者CYP2C19基因多态性及代谢表型分析

目的:探讨华南地区汉族精神分裂症患者CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,并分析性别与CYP2C19基因多态性的关系。方法:以DNA微阵列技术检测1562例精神分裂症患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型,用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基因多态性发生频率与性别的相关性。结果:6种CYP2C19基因型(CYP2C19~*1/~*1,~*1/~*2,~*1/~*3,~*2/~*2,~*2/~*3,~*3/~*3)频率分别为:38.7%、41.9%、6.5%、9.2%、3.5%、0.3%;快代谢型、中等代谢型、慢代谢型所占比例分别为:38.9%、48.2%、12.9%;不同性别间CYP2C19基因型及代谢表型比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:华南地区汉族精神分裂症患者CYP2C19基因多态性以~*1/~*1及~*1/~*2为主,其分布与性别无关。     

青海撒拉族人群CYP2C19基因多态性研究

 目的 调查青海撒拉族健康人群中CYP2C19基因型及等位基因的分布特征。方法 采用聚合酶链式反应与限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）,对99例健康撒拉族人群CYP2C19基因多态性进行分析。结果 撒拉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3 3种等位基因的发生频率分别为56.6%、29.8%和13.6%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*2/*3基因型出现频率分别为30.3%、36.4%、16.2%、6.1%和11.1%,CYP2C19*3/*3的纯合子基因型在本试验中未发现。结论 青海撒拉族人群 CYP2C19基因分布明显不同于维族、黎族、傣族、白族、畲族、回族和爱尔兰人,而相似于土族、独龙族、苗族、藏族和汉族。
     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响

 目的 研究中国汉族人性别、年龄、体重、身高、血清白蛋白、细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。 方法 收集中国汉族健康受试者以及临床使用华法林的患者,记录患者的年龄、性别、体重、身高、白蛋白水平、凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)、华法林剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。 结果 221例健康受试者的CYP2C9基因型检测有200例为*1/*1型,1例为*1/*2型,20例为*1/*3型;VKORC1（-1639G>A）基因型检测有182例为突变纯合子AA型,39例为杂合子GA型,未发现GG型;190例患者的CYP2C9基因型检测有174例为*1/*1型,16例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1（-1639G>A）基因型检测有163例为AA型,25例为GA型,2例为纯合子GG型。VKORC1（-1 639G>A）AA组,华法林平均剂量明显低于GA+GG组[(2.61±0.84) mg·d-1比(4.44±0.87) mg·d-1],CYP2C9*1/*3基因型组华法林平均剂量明显低于*1/*1型组[(2.29±0.83) mg·d-1比(2.98±1.09) mg·d-1];CYP2C9基因型、VKORC1基因型分别解释了华法林剂量个体差异的4.2%和39.4%,包括年龄、体重、CYP2C9基因型以及VKORC1基因型的多变量模型能解释个体间剂量差异约55.0％（r2=0.55）。 结论 包括年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。     

血瘀证及其兼证与冠脉造影所示病变及介入治疗后再狭窄的相关性研究

目的 探讨血瘀证及其兼证与冠脉造影所示病变及介入治疗后再狭窄的相关性。方法 335例冠心病介入治疗成功的患者,随机分为治疗组（给予活血中药芎芍胶囊治疗）和安慰剂对照组,疗程6个月。术前及术后6个月各进行1次血瘀证计分评价,术后6个月进行冠脉造影随访。对血瘀证及其兼证与术前冠脉造影所见病变类型及复杂程度进行相关性分析,并采用Logistic多元逐步回归方法分析冠脉造影随访再狭窄患者的影响因素。结果 冠脉造影资料完整患者334例,308例（91．9％）患者完成本研究,其中147例进行了冠脉造影随访。血瘀证计分与术前冠脉造影所示冠脉病变最重狭窄程度和病变计分均明显相关（P〈0．01）,且随着年龄增长和病程增加,血瘀证与冠脉病变狭窄及复杂程度的相关性逐渐增加。在兼症中,阳虚辨证与病变复杂程度和冠脉狭窄程度明显相关,痰浊辨证与病变钙化与否有一定相关性。治疗前后血瘀证计分差值治疗组明显大于对照组（P〈0．01）。Logistic多元逐步回归分析结果表明,随访时血瘀证计分总分与术后心绞痛复发是冠脉造影所示再狭窄与否的重要影响因素。各种兼证有无及各兼证之间再狭窄率比较差异无显著性。结论 血瘀证与冠脉病变复杂程度有一定相关性,合并阳虚者病变较重;血瘀程度轻重是再狭窄发生与否的重要影响因素,与合并兼证类型无明显相关。     

参七汤干预冠心病支架植入术后再狭窄临床研究

目的观察参七汤对冠心病支架植入术后炎症免疫反应、机体免疫状态以及再狭窄的影响,并探讨其作用机理。方法冠心病支架植入术后患者88例,采用随机、对照方法分为治疗组45例和对照组43例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在其基础上加用参七汤,疗程6个月,观察再狭窄发生率、超敏C-反应蛋白(hsCRP)、活化的T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR+)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)及血瘀证、气虚证积分。结果治疗组再狭窄率低于对照组(P0.05)。冠状动脉介入术后,CD3+/HLA-DR+较术前降低,SIL-2R、hsCRP较术前升高,治疗组治疗后CD3+/HLA-DR+水平较对照组升高(P0.01),SIL-2R、hsCRP水平较对照组降低(P0.01),血瘀证积分和气虚证积分亦显著低于对照组(P0.01),且持续到术后6个月。结论参七汤能有效减少冠心病冠状动脉介入术后再狭窄的发生。减少支架引起的炎症免疫反应,调节机体免疫状态,是其预防冠状动脉介入术后再狭窄的机制之一。     

解毒活血法对急性冠脉综合征患者PCI术后P-选择素的表达的影响

目的:观察解毒活血中药对急性冠脉综合症患者PC I术后P-选择素的表达的影响。方法:将50例急性冠脉综合征PC I术后患者随机分为治疗组和对照组两组,每组25例,对照组25例予常规西药治疗,治疗组患者在对照组治疗基础上加予活血解毒中药治疗,检测治疗前后血清中P-选择素的表达水平。结果:治疗组P-选择素表达水平均较对照组显著降低,P<0.05;治疗组的临床疗效优于对照组,治疗组总有效率为92%,对照组总有效率为72%,P<0.05。结论:解毒活血中药能明显降低急性冠脉综合征患者PC I术后血清P-选择素的表达水平,表明解毒活血中药能抑制PC I术后炎性反应,对于急性冠脉综合症的治疗和预后显示出一定价值。     

芎芍胶囊干预冠心病介入治疗后再狭窄的研究

目的 在以往临床初步证明芎芍胶囊有预防冠心病介入治疗（PCI）后再狭窄（RS）的基础上,进一步评价其干预PCI后RS的作用。方法 采用双盲、随机、安慰对照方法,124例冠心病支架置入患者。随机分为芎芍胶囊试验组和安慰剂对照组,每组62例,随访6个月。依据冠状动脉造影（CAG）,以RS率为主要疗效指标,结合心绞痛复发率、临床终点事件发生率和血瘀证计分,观察芎芍胶囊对PCI后患者RS的干预作用。结果 118例有效病例中62例进行了6个月CAG随访,随访率为52．5％。试验组RS发生率为24＋1％,支架内RS率为14．0％。对照组RS发生率为48．5％,支架内RS率为42．0％。与对照组比较,试验组RS率明显降低（P〈0．05）。试验组6个月后CAG复查病变血管管腔直径为（2．21±0．85）mm、血管狭窄程度为（26．58±20．72）％,对照组血管管腔直径为（1．72±0．99）mm、狭窄程度为（41．19±30．92）％;与对照组比较,试验组狭窄程度显著降低、管腔直径丢失显著减少（均P〈0．05）。试验组6个月临床终点事件发生率为11．7％,对照组为27．6％,试验组较对照组下降,已明显接近统计学差异水平（P=0．051）。6个月后血瘀证计分试验组显著低于对照组（P〈0．01）。结论 在西药常规治疗基础上加用芎芍胶囊,对PCI后RS可以起到较好的防治作用。     

解毒活血法对急性冠脉综合征患者PCI术后P-选择素及HSP60的表达的影响

目的:观察解毒活血中药对急性冠脉综合症患者PCI术后P-选择素及HSP60的表达的影响。方法:将50例急性冠脉综合征PCI术后患者随机分为治疗组和对照组两组,每组25例,对照组25例予常规西药治疗,治疗组患者在对照组治疗基础上加予活血解毒中药治疗,检测治疗前后血清中P-选择素及HSP60的表达水平。结果:治疗组P-选择素及HSP60表达水平均较对照组显著降低,P<0.05。结论:解毒活血中药能明显降低急性冠脉综合征患者PCI术后血清P-选择素及HSP60的表达水平,表明解毒活血中药能抑制PCI术后炎性反应,对于急性冠脉综合症的治疗和预后显示出一定价值。     

解毒活血中药对急性冠状动脉综合征患者冠状动脉介入术后炎症因子的影响

目的观察解毒活血中药对急性冠状动脉综合征患者(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后炎症反应的作用。方法将50例ACS患者PCI术后随机分为治疗组和对照组各25例,对照组予常规西药,治疗组在对照组基础上加用活血解毒中药,疗程均为30天,检测治疗前后血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和P-选择素水平,并进行中医证候评分并观察中医证候疗效。结果治疗后两组患者血清ICAM-1及P-选择素与治疗前比较均有明显下降(P<0.05),治疗后两组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后中医证候积分差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后两组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率92%,对照组总有效率72%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论解毒活血中药能明显降低ACS患者PCI术后血清ICAM-1和P-选择素表达水平,表明解毒活血中药能抑制PCI术后炎性反应。     

脉血康胶囊对经皮冠状动脉介入治疗急性冠脉综合征患者血小板聚集率及其长期预后的影响

目的 研究脉血康胶囊对急性冠脉综合征患者行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）术后二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）介导血小板聚集率水平、高敏C反应蛋白（high-sensitivfe C-reactive protein,hs-CRP）浓度及长期预后的影响。方法 连续入选2008年7月-2010年6月在北京安贞医院住院行PCI手术的急性冠脉综合征患者236例,随机分为常规治疗组（简称RTT组,120例）和脉血康治疗组（简称MKT组,116例）,MKT组除常规药物治疗外,每天加用脉血康胶囊12粒,均连续治疗12个月。检测其术前、术后12h及术后30天ADP介导血小板聚集率水平和血清hs-CRP浓度,同时进行12个月临床随访,记录心脑血管事件的发生情况。结果 与PCI手术前比较,急性冠脉综合征患者术后12h ADP介导血小板聚集率水平和血清hs-CRP浓度明显增高,而经脉血康胶囊治疗30天后其显著降低,与RTT组比较,差异有统计学意义（6.98% vs 12.5%,P<0.05）。在12个月临床随访中,MKT组心脑血管事件的发生率显著低于RTT组（6.9% vs 12.5%,P<0.01）。结论 ADO介导的血小板聚集功能在PCI手术后明显增强,是冠脉不良预后的一个因素。脉血康胶囊可降低PCI术后升高的血小板聚集率及hs-CRP浓度,并改善急性冠脉综合征患者的远期预后。     

脑心通胶囊干预经皮冠状动脉介入术后抗栓治疗27例临床研究

目的 探讨脑心通胶囊干预经皮冠状动脉介入术(PCI)后抗栓治疗的疗效. 方法 选取行PCI成功且符合纳入标准的冠心病患者54例,随机分为治疗组和对照组各27例.对照组进行术后规范抗栓治疗,治疗组在对照组基础上加用脑心通胶囊,每次4粒,每天3次,连续使用1个月.观察治疗前、治疗后10天气虚证、血瘀证积分及远近期抗栓疗效,同时评估安全性. 结果 与治疗前比较,治疗组治疗后10天气虚证积分明显降低(P＜0.01),对照组明显升高(P＜0.01);两组患者治疗后10天血瘀证积分、最大血小板聚集率(MPA)、血浆遗传性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、凝血酶原片段1+2[F(1+2)]和纤维蛋白原(Fg)均明显降低(P＜0.01),但治疗组下降更趋明显(P＜0.05);对照组3例发生主要不良心血管事件(MACE),治疗组均未发生MACE,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组在服药期间均无主要出血事件和次要出血事件发生.结论 脑心通胶囊可明显降低PCI术后10天气虚证、血瘀证积分,抑制血小板活化,保护血管内皮细胞,改善机体凝血功能,且不引起血小板减少和出血等药物不良反应.