从汤剂到颗粒剂：中药配方颗粒20 年回顾与展望

本文回顾总结了过去20年来中药配方颗粒在化学成分分析、临床、药理药效、质量控制及生产工艺等方面的研究工作,着重综述了业内较为关注的单煎与合煎的等效性和配方颗粒的质量控制研究进展.等效性研究对中药配方颗粒的生产、质量控制和临床应用具有一定的参考价值,色谱分析已成为配方颗粒的常用质控方法,动态提取、浓缩新工艺、冷冻干燥、一步制粒等新技术新工艺已用于配方颗粒生产;单煎与合煎的等效性还需要更多设计科学的系统深入研究,配方颗粒的质量标准需要反映其整体质量,质量控制方法的科学选择是中药配方颗粒质量控制的关键,为确保配方颗粒质量稳定有效需要建立基于全成分分析的质量控制方法,正确计算浓缩比,配方颗粒生产工艺应该规范化研究.     

中药配方颗粒研究浅析

目的 结合文献资料探讨中药配方颗粒及其研究的认识和体会。质量控制和单煎与合煎等效性是当前中药配方颗粒研究的两个热点问题。现代色谱技术是中药配方颗粒质量控制的主要手段。当前市场上中药配方颗粒质量参差不齐,其主要原因是没有统一的饮片原料标准、统一的生产工艺和统一的产品质量标准。单煎与合煎的等效性研究包括成分的比较、药效的比较和临床疗效的比较,等效性研究对指导传统经典方剂配方颗粒的生产具有重要意义,应该注重试验设计的科学性和实验手段的先进性。     

中药传统汤剂与中药配方颗粒的比较

笔者学习总结于振兰主任药师的工作经验,通过查阅资料,结合工作实践,在疗效、质量控制、临床使用等方面对汤剂与中药配方颗粒进行比较,探讨两者优缺点,为中药临床应用提供参考。传统的中药饮片和汤剂经过几千年的临床应用而未被取代,足以证明其科学性和独特性。中药配方颗粒较汤剂方便服用、方便携带、便于保存,但价格高,缺乏统一质量标准,临床疗效是否与汤剂等同有待深入研究。     

中药标准煎液科学问题的探讨

该文在梳理中药配方颗粒发展历程与存在不足的基础上,提出中药标准煎液的概念,将其作为中药配方颗粒的模式标准,标化配方颗粒的生产过程及质量标准。按照"药材标准化、工艺规范化、生产智能化、质量标准化、包装规格化、仓储信息化"的原则统一标准;通过标准煎液和传统汤剂的化学成分、药理活性及临床疗效的研究进行一致性评价,阐释科学问题,旨在保证中药配方颗粒质量稳定、均一,临床应用安全、有效。     

高效液相色谱技术在中药配方颗粒质量控制中应用现状

中药配方颗粒是中药饮片改革的新成果,在国内外有着广泛的应用前景。建立切实可行的中药配方颗粒质量控制标准是中药配方颗粒规范化、国际化的前提条件。高效液相色谱技术的不断发展,使其成为中药配方颗粒质量控制与评价中必不可少的技术手段。本文对近年来高效液相色谱技术在中药配方颗粒有效成分含量测定、指纹图谱建立、原药材鉴别及化学成分研究等方面的应用作一综述,为中药配方颗粒质量控制提供参考。     

中药配方颗粒省级标准的制定情况及其特点分析

为规范中药配方颗粒的质量控制,国家药典委员会先后颁布实施200个中药配方颗粒国家药品标准,但目前仍存在无统一标准的中药配方颗粒品种。为弥补国家标准以外品种中药配方颗粒标准的空白,各省积极投入到制定中药配方颗粒省级标准的工作中。截至2022年7月底,有29个省级行政区发布实施了合计5 602个中药配方颗粒省级标准,涉及400多个品种。为了更好地了解省级标准的制定情况与特点,笔者以河南省已颁布实施的105个中药配方颗粒省级标准为例,通过原料出膏率、指标成分含量及转移率、规格等质量控制指标对其制定情况及特点进行综合分析,并探讨不同省份省级标准中相同中药配方颗粒品种的制定情况差异,以期为中药配方颗粒省级标准的规范制定及更多品种国家标准的发布实施提供参考。     

我国中药配方颗粒现状分析

总结我国中药配方颗粒现状,对中药配方颗粒应用及疗效等方面进行分析,以便更好地促进合理用药。从配方颗粒的产业布局、质量控制、制备工艺、价格比对、临床应用等方面分析,阐明其与传统中药的不同,说明配方颗粒剂型对药效的影响。经研究得出虽然中药配方颗粒便于服用、携带,但目前应提倡传统饮片的传承、应用,配方颗粒只能作为传统饮片的补充品。     

中药配方颗粒标准制定技术问题和对策分析

中药配方颗粒试点工作结束后，国家和各省药监部门相继发布实施了约440个品种的配方颗粒标准。基于前期工作，笔者拟对山东省配方颗粒标准复核和审评中遇到的部分技术问题进行分析，主要涉及原料执行标准及区分技术、制法项辅料加入工序、质量控制方法合理性、特征图谱信息量及重复性、标准物质命名及可及性等方面内容，并对现阶段我国中药配方颗粒标准品种覆盖面、规格差异、质量控制项目完整性等共性问题进行深入探讨，提出了推动省级标准升国家标准、加速标准物质研发、倡导使用优质原料、探索优质产品评价路径、加强全过程质量监管等建议，以期为配方颗粒国家和省级标准的制定提供参考，促进配方颗粒标准体系不断完善，保障我国配方颗粒产业健康有序发展。     

从质量标准复核和审评视角浅析中药配方颗粒标准制定工作(Ⅲ)

中药配方颗粒试点工作结束后,配方颗粒进入了新的历史阶段。以山东省配方颗粒标准制定过程中收到的反馈意见及标准执行中遇到的问题为切入点,主要包括药材基原和饮片使用规范性、与生产工艺相关指标的统一、质量控制项目的修订、特征图谱的结果判定等,提出了促进新技术的推广应用,提高智能制造水平;致力新型标准物质的研究,开发中药配方颗粒对照制剂;构建优质优价体系,基于中药配方颗粒对照制剂进行质量等级评价;推进配方颗粒监管及检验检测人才队伍建设,形成长效监管机制等促进产业高质量发展的建议,以期让配方颗粒能够持续健康的发展。     

现行中药配方颗粒国家标准的探讨

强化中药配方颗粒的标准制定与质量管理,是我国中医药发展战略规划的重要组成部分。为检验现行中药配方颗粒国家标准在临床应用与质量控制整体性的实践情况,笔者对现行标准收载品种进行分类归纳,分析其临床适用性,并探讨鉴别、含量测定、特征图谱/指纹图谱等项目检验方法的特点。结果发现现行标准在数量上覆盖度不足,在主治功效、药材科属、炮制方法、制备方式等层面覆盖度更显薄弱;总结出国家标准在检验方法中的特点为以临床应用为导向,以参照物系统为基础,以特征图谱检验为突破,进而提升了中药配方颗粒质量控制的整体性。建议后续应扩大国家标准覆盖度,以满足市场发展需求。为提升临床适用性,应增加国家质量标准内容,包括增加品种多样性,满足临床使用需求;提高标准要求,改善临床服用感受;加强有效性研究,突出临床药效。同时,提升监管检验的可及性,出台无国家标准品种的管理细则,为中药配方颗粒产业的健康有序发展奠定基础。     

冠心病合剂配方颗粒与传统汤剂的临床疗效比较

目的:对比观察冠心病合剂配方颗粒与传统汤剂对冠心病稳定型心绞痛,中医胸痹心痛病证属胸阳痹阻,气滞血瘀证患者的临床疗效。方法:将252例该病证患者随机分为治疗组(126例),对照组(126例),治疗组予冠心病合剂配方颗粒及常规西医治疗,对照组予冠心病合剂传统汤剂及常规西医治疗。观察对比两组治疗前,治疗2,4,6周后中医证候疗效积分评分,西雅图心绞痛量表评分,心电图、血脂、血流变、左心室射血分数、硝酸甘油使用情况等。分别比较中医证候,中西医疗效,生活质量等方面改善程度。结果:冠心病合剂对心绞痛各程度分层患者均有较好疗效,该方配方颗粒总有效率为88.0%,传统汤剂总有效率为76.0%,分层比较不同剂型对轻度、较重度患者疗效影响无明显差异,配方颗粒对中度患者疗效更为突出,与其稳定性,含量纯度等因素相关,亦受到患者生活起居等客观因素的影响,有待进一步深入观察。结论:冠心病合剂配方颗粒效果较好,有一定的临床推广价值。     

基于效应成分当量的黄连饮片调剂一致性研究

中药调剂是中药面向临床的最后一关,中药调剂的稳定性保证是中药临床疗效的关键。以临床功用为导向,建立基于效应成分当量的中药饮片质量评控,不仅能保证中药调剂的稳定性,更能关联药效的精准性。该研究选取黄连为模式药,结合课题组前期构建的黄连效应成分指数,建立关联药效的黄连效应成分当量,并根据不同规格黄连饮片的临床量取均一性和煎煮顺应性,研究不同规格黄连饮片的调剂一致性,用于指导黄连饮片规格优选和临床调剂。结果表明,效应成分当量能直观的表征规格、量取和煎煮波动对中药药效的影响;依据效应成分当量所筛选的黄连饮片,具有临床调剂均一性高,煎煮顺应性好,效应成分当量高的特点。效应成分当量能提高中药调剂一致性评控的临床关联性;依据效应成分当量研制的"精标饮片"具有质量好、剂量调节性强等优点,该饮片的研制能促进中药饮片向精准稳定的方向迈进。     

从中药配方颗粒标准研究探讨国家药品标准形成机制

该文以中药配方颗粒国家药品标准的制定为案例,探索完善国家药品标准形成机制,推进国家标准管理"放管服"改革,以释放药品生产企业标准研发活力。经过近二十年中药配方颗粒试点生产,从生产企业到国家标准管理部门都对制定中药配方颗粒标准进行了大量的研究和讨论,结果发现在原有的药品标准形成机制基础上,统一中药配方颗粒国家标准难度较大。笔者尝试完善与创新国家药品标准形成机制,为中药配方颗粒标准的制定和统一提供方法、思路,并为其他国家药品标准的制定提供参考。     

International expert consensus on clinical application of traditional Chinese medicine formula granules

Guided by the theory of traditional Chinese medicine(TCM),TCM formula granules are made through the optimal process of extraction,concentration,drying,and granulation by combining modern new preparation technologies and pharmaceutical technologies.TCM formula granules are stable,safe,convenient,and effective.Compared with TCM decoction pieces,TCM formula granules can achieve the full process control of its industry chain from field to workshop and standardize the management of the origin of medicinal materials,processing of decoction pieces,processing technology,quality inspection,sales,and products distribution.TCM formula granules can partially replace Chinese patent medicines.Only available for around 800 common varieties of TCM,TCM formula granules cannot replace decoction pieces for many types which are not commonly used in clinical practice.A large number of formula granules are used in clinical and animal studies so that investigators no longer need to extract and control the quality of TCM decoction pieces.How to improve the production process,establish the quality standard,perfect the regulatory system,and expand the clinical application are the problems we need to solve as soon as possible for the better development of formula granules.     

不同诱导剂致慢性阻塞性肺疾病模型小鼠氧化应激损伤的实验研究

目的：观察脂多糖和博来霉素两种诱导剂对小鼠不同时间点氧化/抗氧化状态的干预作用,为采用以上诱导剂建立气虚痰阻型（COPD）动物模型提供实验依据。方法：96 只小鼠随机分为正常组、博来霉素组、脂多糖组,每组32 只。博来霉素组、脂多糖组小鼠采用滴鼻一次诱导分别给予浓度为3.75 μg·μL-1的博来霉素40 μL,5 μg·μL-1 的脂多糖40 μL 建立慢性阻塞性肺疾病动物模型。各组小鼠于造模第1天、7 天、14 天、28 天观察记录小鼠整体状态、活动情况,并在采集四肢皮肤颜色、舌底颜色、尾巴颜色等中医体征后处死动物,每个时间点处死8 只,取出肺组织,检测肺组织匀浆液中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）含量。结果：与正常组比较,博来霉素组小鼠双目略显呆滞,毛发干枯无光泽,被毛蓬松直立,耳廓及四爪颜色紫暗,精神倦怠,不喜活动,偶见出现咳嗽、气喘、气急等;在7 天、14 天、28 天时肺组织GSH 含量明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）;1 天、7 天、14天、28 天时MDA、SOD、T-AOC 含量明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）。与正常组比较,脂多糖组小鼠双目略显呆滞,被毛柔顺稍有光泽,耳廓及四爪颜色淡红,精神倦怠,部分小鼠有扎堆现象;1 天、7 天时肺组织GSH、SOD 含量明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）,1 天、7 天、14 天时MDA、T-AOC 含量明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）。结论：博莱霉素组小鼠肺组织在第7 天开始出现明显氧化抗氧化的失衡,随后有所减缓,氧化失衡持续持续至造模结束。脂多糖组小鼠肺组织在第1 天开始出现明显的氧化抗氧化的失衡,随着时间的推移,氧化/抗氧化失衡得到调整至正常。     

木贼配方颗粒质量标准研究

目的:建立木贼配方颗粒质量标准。方法:采用TLC法对木贼配方颗粒进行鉴别;采用HPLC法对木贼配方颗粒中的山奈素进行测定,并对木贼配方颗粒相关指标进行检查。结果:TLC方法中木贼配方颗粒在与木贼对照药材对应位置上,呈现相同颜色的斑点;山奈素的线性范围为0.040 48~0.404 8μg(r=0.999 8),平均回收率为98.44%(RSD=1.21%,n=9)。木贼配方颗粒水分、溶化性、粒度均达到药典颗粒剂的要求。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于木贼配方颗粒的质量控制。     

中药配方颗粒的质量控制研究

概述了广东省中医研究所从事中药配方颗粒质量控制研究10余年来的主要成果,包括对中药配方颗粒原料药材、中间品和成品的质量控制研究,以及中药指纹图谱技术在中药配方颗粒质量控制中的应用情况.     

中西医结合治疗气虚血瘀证慢性心衰临床研究

目的观察中药颗粒剂对慢性心衰（CHF）患者的心功能和中医证候的影响。方法120例气虚血瘀证的CHF患者随机分为两组,对照组予西医常规治疗,治疗组在此基础上加用健心颗粒（中药免煎颗粒复方）,两组均连续服药21d,比较两组临床症状、体质量、血浆BNP、LVEF和6min步行距离（6MWT）以及中医证候积分改善情况。结果两组临床症状和中医证候积分均显著改善,均能减轻体质量、降低血浆BNP,提高LVEF、6MWT水平,且治疗组优于对照组（均P〈0．05）。结论中西医结合可以进一步改善气虚血瘀证CHF患者心功能,改善临床症状。     

浅析中药调剂对临床疗效的干预作用

目的：旨在分析中药调剂对临床疗效的干预作用。方法：分析并整理中药调剂在临床中的作用及影响临床疗效的干预因素。结果：合理的中药调剂更利于用药安全、发挥中医疗效和促使患者形成良好用药理念;审方、称量、炮制及药物合包等均会影响药物疗效的发挥。结论：中药调剂中应严格审方、仔细称量、合理炮制与合包,以提升中药制剂的疗效,促进患者康复。     

益气活血中药对慢性心衰临床疗效及预后分析研究

目的:观察益气活血中药对慢性心衰气虚血瘀水停型患者的临床疗效及远期预后的影响。方法:选择80例慢性心衰属气虚血瘀水停型患者,随机分为治疗组和对照组,两组均给予基础西药治疗,治疗组在基础西药治疗的基础上加服益气活血中药颗粒剂,疗程1个月,随访9个月,治疗前后分别记录患者心衰疗效(Lee氏)记分、心功能分级(NYHA)、中医症状疗效积分、6 min步行试验、生活质量调查表评分、氢氯噻嗪片停减率、再住院率等指标。记录患者治疗前后血、尿常规、肝功能(AST、ALT)、肾功(CR、BUN)等指标。结果:治疗前后两组患者心功能分级、心衰疗效积分,均较前改善(P<0.05);中医症状疗效积分、6 min步行试验、生活质量调查表评分、氢氯噻嗪片停减率、再住院率较治疗前比较均明显改善,且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:益气活血中药可明显改善CHF患者心功能分级,提高心衰疗效,改善临床症状,增加患者运动耐量,提高生活质量,减少氢氯噻嗪使用量,降低其再住院率。