大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究

目的　通过对甲氨喋呤 (MTX)治疗急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究 ,探讨MTX剂量、血药浓度、效应、毒副作用等方面的关系 ,以及血药浓度检测的临床意义。方法　荧光偏振免疫分析法检测不同剂量MTX治疗的血药浓度 ,结合临床资料综合分析。结果　 1.第 2 4hMTX的血清浓度随剂量增加而增加 ;白血病复发率随浓度增加而下降 ,分别为 4 0 %、33.3%、2 5 % ;2 .鞘注前脑脊液 (CSF)浓度均低于有效浓度 ,因此须加鞘注治疗 ;3.本研究中MTX血药浓度均低于发生严重毒副作用的高危浓度 ,毒副作用均较轻微。结论　MTX血药浓度研究为实施合理的个体化治疗方案提供客观依据     

大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

为观察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要毒副作用反应。治疗前后观察消化道反应、体温变化、心肝肾功能以及血液系统、神经系统改变。结果，毒副作用以胃肠道反应多见，然后依次是发热、骨髓抑制、肝功能损害，但毒副反应多轻微，神经系统改变少见，未见严重的、致命性的毒副反应。结果示：大剂量甲氨喋呤一次性全身化疗，只要治疗方案设计合理，很少出现严重的毒副反应。     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性白血病时两种水化、碱化方法的比较

目的 进一步降低大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)时的毒副作用。方法 通过在HD-MTX治疗时应用两种不同的水化、碱化方法,观察其尿酸碱反应(pH值)、MTX的血清浓度、治疗效果及毒副作用的发生率。结果 (1)尿pH值的检测结果:A组共检测456例次,其中pH值<7为28例次,检出率为6.14％。B组共检测672例次,其中pH值<7为18例次,检出率为2.68％。两组相比较有显著性差异(X2=8.323,P<0.01)。(2)≥Ⅲ级毒副作用的发生率:A组:19例患儿共30例次,占29.7％。B组:28例患儿共16例次,占14.29％。两组相比较有显著性差异(X2=7.445,P<0.01)。(3)两组在用HD-MTX开始后44 h、68 h时MTX浓度异常者分别为7例次、5例次和5例次、2例次,两者相比较有差异(X244h=4.165,X268h=5.245,P<0.05)。(4)两组结果:A组:随访13-24个月,平均18.54±3.28月,13例(68.42％)处于完全缓解中且无髓处白血病的发生,复发4例,死亡1例,失访1例。B组:随访13-25个月,平均19.05±3.40月,22例(78.57％)处于完全缓解中且无髓外白血病的发生,失访1例,复发4例,1例因BUN升高改用HD-Ara-C。两组比较无显著性差异(X2=0.613,P<0.01)。结论 B组碱化、水化方法优于A组方法。     

大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒性反应2例

例 1,女 ,8ａ ,急性淋巴细胞白血病 (Ｌ2 型 ) ,诱导缓解和巩固治疗后外周血常规、肝肾功能正常 ,行大剂量甲氨喋呤冲击治疗 ,ＭＴＸ 3ｇ ｍ2 ,先用 1 6量 1ｈ内滴入 ,余量 2 4ｈ内匀速滴入 ,同步用ＶＰ方案 (长春新碱、泼尼松 )及三联鞘注一次。30 0 0ｍｌ ｍ2 液体水化和碳酸氢钠碱化尿液。开始用ＭＴＸ 36ｈ后四氢叶酸钙解救。用ＭＴＸ后ｄ 3患儿四肢皮肤出现散在红斑、躯干皮肤见粟粒疹 ,瘙痒。口腔粘膜溃疡 ,口唇皲裂 ,肛周发红。红斑渐呈暗红色 ,起水疱。皮肤科会诊为药物性皮炎。予全身抗感染和激素治疗 ,起疱坏死处涂敷生肌膏 ,粟粒…     

大剂量甲氨喋呤对小儿急性淋巴细胞白血病肾功能影响的研究

采用自身对照法评价大剂量甲氨喋呤（ＨＤＭＴＸ）对１７例处于完全缓解期小儿急性淋巴细胞白血病的治疗效果。结果：均无水肿、少尿、高血压、血尿等症状，治疗前后血尿素氮、肌酐无显著性差异，治疗后尿２４小时蛋白定量显著升高（Ｐ＜０．０５），但仅３例次＞０．２０ｇ／２４ｈ，血尿β２微球蛋白均显著增加（Ｐ＜０．０５），肾图异常率２３．１％，均为排泄减缓，双肾平均指数与血β２微球蛋白呈负相关，说明肾图、β２微球蛋白是反映甲氨喋呤肾损害较敏感的指标，应用ＨＤＭＴＸ有良好的耐受性。     

大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

为观察大剂量甲氨喋呤 (HDMTX)治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)的主要毒副作用反应。治疗前后观察消化道反应、体温变化、心肝肾功能以及血液系统、神经系统改变。结果 ,毒副作用以胃肠道反应多见 ,然后依次是发热、骨髓抑制、肝功能损害 ,但毒副反应多轻微 ,神经系统改变少见 ,未见严重的、致命性的毒副反应。结果示 :大剂量甲氨喋呤一次性全身化疗 ,只要治疗方案设计合理 ,很少出现严重的毒副反应     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的毒副作用观察

近年来 ,在小儿急性淋巴细胞白血病 (简称ＡＬＬ)的化学治疗中 ,应用大剂量的甲氨喋呤 (简称ＨＤ ＭＴＸ) ,剂量为每次 3.0～ 5 .0ｇ/ｍ2 ,是预防髓外白血病以及全身巩固治疗的重要措施。我科于1999年 1月至 2 0 0 1年 10月 ,应用ＨＤ ＭＴＸ治疗小儿ＡＬＬ 19例共进行了 4 3例     

大剂量氨甲喋呤对急性淋巴细胞白血病患儿各脏器功能的影响

目的 观察大剂量氨甲喋呤对急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）患儿各脏器功能的影响和毒副作用。方法 采用自身对照法对１７例处于完全缓解期的ＡＬＬ患儿，应用大剂量氨甲喋呤前后对各脏器功能进行对比。结果 胃肠道、皮肤粘膜、肝、肾、肺存在损害。对内分泌、免疫功能等有一定影响。药物热及心脏、神经损害少见，均为一过性发生。Ｘ线胸片为非特异性改变。嗜酸性粒细胞显著增高（Ｐ〈０．０５）。肺功能检查中肺活量、用力肺活量     

大剂量甲氨喋呤预防标危型儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统浸润

中枢神经系统白血病(CNSL)是影响小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)无病长期生存的重要因素。甲氨喋呤预防CNSL的作用已得到认可，但每次剂量多少、疗程多长，尚无明确定论。我院对标危ALL患儿获得诱导完全缓解(CR)后，连续3次用大剂量甲氨喋呤(HDMTX)，早期强化后，每间隔3个     

大剂量甲氨喋呤冲击治疗小儿急性白血病疗效观察及其管理

观察大剂量甲氨喋呤冲击加四氢叶酸解救（ＨＤＭＹＸ－ＣＦ）治疗小儿急性白血病的疗效及毒副作用,总结经验制定针对性防治管理措施。在取得良好的同时,将毒艇降至最低。方法：甲氨喋呤（ＭＴＸ）按每次３ｇ·（Ｍ＾２）＾－１,静脉输注,药完１２小时后给予四氢叶酸（ＣＦ）解救。同时给予大量饮水及口腔、皮肤、肠道管理和严格消毒隔离措施。结果：３例次出现轻度口腔溃疡,５例次出现明显腹痛、呕吐,２１例次出现骨髓抑制。无     

中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病

目的 回顾性分析初治儿童ALL应用中剂量阿糖胞苷(IDAC)进行早期强化的疗效及不良反应.方法 2003年1月-2007年9月初治并接受序贯治疗的81例ALL患儿,根据其细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行危险分组,分为中危组和高危组.经标准的首次诱导缓解方案治疗达完全缓解后,采用IDAC[1 g/(m2·次)],每12 h 1次,持续3 h,共6次,在化疗第1-3天应用,联合环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤组成的CAM方案或联合替尼泊苷组成TA方案进行早期强化治疗.采用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 1.本组患儿的总完全缓解率为97.5%,3 a、5 a无事件生存(EFS)率分别为86.1%和72.3%.中危组3 a预期EFS率[(85.9±6.0)%]显著高于高危组[(58.0±9.5)%](P=0.047).2.不良反应主要为各系血细胞减低、感染等,无治疗相关死亡.结论 1.采用早期IDAC强化治疗可显著提高中、高危ALL患儿的疗效,明显提高ALL患儿的长期无病生存率.2.IDAC强化治疗方案的不良反应可耐受,可作为中、高危ALL的巩固强化治疗.     

大剂量氨甲喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）处于完全缓解（ＣＲ）期的２２例患儿,在不同时期分别采用三种不同的大剂量氨喋呤治疗,观察毒副反应,对不同剂量的毒副反应进行了对比分析,结果显示不同剂量的氨甲喋呤毒副作用相似,认为采用３．０ｇ／（ｍ＾２·次）的剂量能够耐受,有利于提高疗效。     

大剂量甲氨喋呤冲击治疗小儿急性白血病疗效观察及其管理

观察大剂量甲氨喋呤冲击加四氢叶酸解救（ＨＤＭＹＸ—ＣＦ）治疗小儿急性白血病的疗效及毒副作用,总结经验制定针对性防治管理措施。在取得良好效果的同时,将毒副作用降至最低。方法：甲氨喋呤（ＭＴＸ）按每次３ｇ·（Ｍ２）（－１）,静脉输注,药完１２小时后给予四氢叶酸（ＣＦ）解救。同时给予大量饮水及口腔、皮肤,肠道管理和严格消毒隔离措施。结果：３例次出现轻度口腔溃疡,５例次出现明显腹痛,呕吐,２１例次出现骨髓抑制。无一例继发感染和出血,无一例复发。结论：ＨＤＭＴＸ一ＣＦ疗法是清扫“庇护所”防治髓外白血病,防止白血病复发非常有效的措施。治疗过程中要注意加强口腔、皮肤、肠道和消毒隔离管理,补足液体。只有这样才能将毒副作用降至最低限度。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)在基层医院的可行性。方法对8例ALL患儿进行56次HD-MTX治疗,MTX剂量3 g/m2,同时水化碱化4 d,滴注MTX 36 h后开始四氢叶酸钙解救,首剂30 mg/m2,以后15mg/m2,1次/6 h,共8次。并观察其不良反应及疗效。结果接受HD-MTX治疗8例中,出现骨髓抑制(26/56次)占46.4%,消化道反应(24/56次)占42.9%,肝功能损害(13/56次)占23.2%,黏膜损害(12/56次)占21.4%,感染(5/56次)占8.93%,皮疹(3/56次)占5.36%,心脏损害(2/56次)占3.57%,出现肺弥漫性间质性浸润影、头痛各1例。主要不良反应发生率与HD-MTX疗程前后差异无显著性。随访8例ALL,仅1例发生中枢神经系统白血病(CNSL),该例为高危儿,发生时间为骨髓缓解(CR)后12个月。结论在基层医院不具备MTX监测及层流室条件下,只要在化疗前准备工作完善,水化碱化合理,四氢叶酸钙解救及时,HD-MTX治疗仍是安全可行的。     

大剂量氨甲喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）处于完全缓解（ＣＲ）期的２２例患儿,在不同时期分别采用三种不同的大剂量氯甲喋呤（ＨＤＭＴＸ）治疗,观察毒副反应,对不同剂量的毒副反应进行了对比分析,结果显示不同剂量的氨甲喋呤（ＭＴＸ）毒副作用相似,认为采用３．０ｇ／（ｍ２·次）的剂量能够耐受,有利于提高疗效。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的研究3g/m2和5g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的血、脑脊液MTX浓度和不良反应。方法ALL患儿43例共接受98例次MTX3g/(m2·次)或5g/(m2·次)治疗,对两剂量组进行MTX血药质量浓度、脑脊液浓度及不良反应比较。结果1.MTX44、66h血药质量浓度与23hMTX血药质量浓度明显相关(P<0.05);2.不同个体间及同一个体不同时间使用同一给药方案血药质量浓度、脑脊液浓度水平差异较大;3.两剂量组不良反应发生率无明显差异(P>0.05),骨髓抑制、肝功能损害的MTX血药质量浓度无明显差异(P>0.05)。结论对于标危、高危ALL分别采用3、5g/(m2·次)的剂量是合理的,无严重不良反应发生。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应

目的研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)加四氢叶酸钙(CF)解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应。方法82例ALL患儿进行139例次的HD-MTX加CF治疗。根据44 h MTX血药质量浓度分为A组(44 h MTX浓度≤1.0 mmol/L),B组(44 h MTX浓度>1.0 mmol/L)。对用药前后两组患儿不良反应观察,并进行对照研究。结果骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、感染发生率两组比较无显著性差异。但随着血药质量浓度增加,皮肤黏膜损害、心电图异常和心肌酶谱异常、神经系统症状发生率均显著增加,两组比较有显著性差异。结论HD-MTX加CF治疗儿童白血病时,不良反应较为常见,个体差异较大,应加强个体化治疗。     

大剂量甲氨喋呤化疗中应用甲酰四氢叶酸解救的研究

研究减少大剂量甲氨喋呤－四氢叶酸钙（ＨＤＭＴＸ－ＣＦ）疗法中ＣＦ用量的可行性。方法：对１７例病人的８６例次ＨＤＭＴＸ－ＣＦ采用两种不同的ＣＦ解救剂量,对ＨＤＭＴＸ常见的毒副作用－粘膜损害、肝、肾损害及骨髓抑制等进行观察对比。结果：在加强水化、碱化的条件下减少ＣＦ的解救剂量未增加以上各种毒性作用,病人的耐受性好。结论：本文中所采用的减少ＣＦ剂量的ＨＤＭＴＸ－ＣＦ解救方案是切实可行的。