注射用法罗培南钠I期临床耐受性试验

目的评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性。方法将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组（n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1000和1200rag）和多次给药组（n=7,以400mgbid的剂量连续用药7d）。观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应。结果单次给药后1、8及24h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化。1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1d后自行恢复。多次给药耐受性实验结果显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件。结论健康人体单次静脉滴注200～1200mg及多次静脉滴注400mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值。     

创新药物阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊人体耐受性试验

目的通过单次和多次口服1类创新药阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊,评价其在中国健康人体内的耐受程度和安全范围,为创新药物下一步临床试验提供安全的剂量范围和制定临床给药方案的依据。方法采用随机单中心临床研究,将38名健康受试者随机分为A(10例)、B(10例)、C(10例)和D(8例)4组,每组分别单次给予阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊1粒(260mg,含阿托伐他汀钙10mg+阿昔莫司250mg)、2粒、3粒和4粒;在完成单次给药安全性良好的基础上,将相对应剂量的4组再进行多次给药的耐受性试验。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征、心电图无改变,实验室检查表明无器质性损伤;单次给药有11例、多次给药有15例受试者在口服药物15min后出现不同程度的斑疹或红疹,未经处理自行消退,评价为阿昔莫司的扩张血管不良反应。结论中国健康人体对阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊在260~1 040mg剂量范围内单、多次给药安全性和耐受性良好,最大耐受剂量为1 040mg,推荐多次给药剂量为520~780mg(2~3粒)。 更多还原     

奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究

目的 评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量.方法 按GCP要求设计试验方案.单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,应用方差分析进行统计学处理.结果 在单剂量给予奥扎格雷钠口服溶液耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性.仅发现400mg 剂量组有1例可能与药物有关的轻度不良反应,表现为心电图出现偶发室性期前收缩,未经处置自然消失,其他均未见有临床意义的改变.结论 24名健康受试者单次口服奥扎格雷钠口服溶液,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性好.     

冠心病新药黄芪总苷氯化钠注射液Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的 观察健康受试者对黄芪总苷氯化钠注射液的安全性和耐受性,为该药Ⅱ期临床试验安全的用药剂量范围提供参考。方法 选择62例健康受试者为研究对象,依次开展单次给药和连续给药耐受性临床试验。其中单次给药26例,设6个剂量组,分别为100 mL、200 mL、300 mL、400 mL、500 mL和600 mL,每日给药1次,静脉滴注。多次给药36例,设4个剂量组,分别为500 mL、400 mL、300 mL和200 mL,每日给药1次,连续给药7 d。观察指标:服药期间和服药结束后3 d或7 d后的不适症状、生命体征和安全性指标等,进行统计分析。结果 62例健康受试者共有31例出现40例次不良事件,23例次判断为轻度不良反应,4例次中度不良反应。其中单次给药剂量有9例受试者出现9例次不良事件,7例次不良反应;多次给药500 mL、400 mL剂量组10例14例次不良事件,9例12例次不良反应;多次给药300 mL、200 mL剂量组12例17例次不良事件,判断为轻度不良反应为3例次。不良反应主要表现为:肝功能异常（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素的轻度升高）,血钾偏低,尿红细胞计数升高,皮疹,静脉炎等。结论 Ⅰ期耐受性临床试验单次给药最大耐受量为600 mL;多次给药7 d,每日最大耐受量为400 mL,建议Ⅱ期临床试验参考本实验结果设计剂量分组,观察其对冠心病患者治疗的临床疗效及安全性。     

LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

螺旋藻多糖胶囊人体耐受性试验

目的 选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,评估人体对螺旋藻多糖胶囊制剂的耐受性和安全性,为制定本品Ⅱ期临床试验的给药方案提供依据.方法 选择健康志愿者,分别进行单次给药耐受性试验和累积性(多次给药)耐受性试验,单次给药耐受性试验药物剂量分别为300、600、900、1200、1500、1800 mg(有效部位),每日1次;多次给药剂量为1500、1200 mg(有效部位),每日单次给药,体积过大可分两次给药.结果 单次给药安全剂量最大为1800 mg,多次给药安全剂量最大为1500 mg.不良事件发生率较低,未经任何治疗自行恢复.未出现严重不良事件.结论 本研究证实了螺旋藻多糖胶囊单次给药和多次给药在正常人体应用的安全性,为临床使用奠定了基础.     

脑络泰注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的：观察健康受试者单次和连续静脉滴注脑络泰注射液的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的药物剂量范围。方法：筛选36名健康受试者,分别用单次及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果：单次给药和多次给药均未出现不良反应。结论：健康人体对脑络泰注射液的耐受性较好,临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验剂量为不超过20 mL,每日1次。     

半枝莲总黄酮胶囊的Ⅰ期临床人体耐受性和安全性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法 筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7 d。观察临床症状、体征,实验室指标（包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等）,记录可能出现的不良反应。结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论 在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid。     

甲氨喋呤配合米非司酮治疗异位妊娠38例分析

目的：探讨甲氨喋呤静脉给药配合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。方法：选择病例38例。用药前作血常规及血的生化检查,无异常后5％生理盐水＋甲氨喋呤75mg,静脉滴注,米非司酮150mg空腹顿服,同时给予对症治疗,1周后重给予5％生理盐水＋甲氨喋呤75～100mg静脉滴注,治疗期间严密观察腹痛,阴道流血和生命体征变化。并复查血,尿HCG。根据血β-HCG及尿HCG的结果,必要时重复给药1次。结果：甲氨喋呤静脉给药配合米非司酮治疗异位妊娠的成功率达78％。使78％的病人免受了手术的痛苦。结论：甲氨喋呤静脉给药配合米非司酮治疗异位妊娠的成功率高。     

两种法罗培南制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的研究法罗培南胶囊剂和片剂在健康受试者体内的药动学并评价两制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将21例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg,采用高效液相色谱测定血浆中法罗培南的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,经统计学分析,评价两制剂的生物等效性。结果法罗培南胶囊剂和片剂的药动学参数：Cmax分别为（2.14±0.94）和（1.92±0.72）μg.mL-1,tmax分别为（0.95±0.44）和（1.21±0.54）h,t1/2分别为（1.00±0.20）和（0.90±0.10）h,AUC0~t分别为（4.02±2.08）和（3.73±1.35）μg.h.mL-1。法罗培南胶囊的相对生物利用度为（112.9±58.9）%。结论法罗培南胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对犬心肌线粒体损伤的保护作用

目的观察吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）对体外循环（extracorporeal circulation，ECC）中犬心肌线粒体损伤的保护作用。方法12只犬随机分为对照组（C组，n=6）和PDTC组（P组，n=6），腹腔内注射戊巴比妥钠25ms／kg麻醉后建立ECC心肌缺血再灌注模型。P组于ECC前静脉注射PDTC20mg／kg，C组静脉注射等量生理盐水。分别于ECC前、阻断主动脉60min、开放主动脉30min和60min时，测定心肌线粒体超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T—AOC）和线粒体肿胀度（MSD）。结果与ECC前比较，两组阻断主动脉后SOD、GSH—PX及T—AOC均降低（P〈0．01），MDA和MSD含量均升高；开放主动脉后C组SOD、GSH—PX及T—AOC均降低（P〈0．01），MSD和MDA含量均升高（P〈0．01）；P组在开放主动脉60min时SOD、GSH—PX、T—AOC、MSD和MDA含量差异无统计学意义（P〉0．05）。P组在阻断主动脉60min时和开放主动脉后SOD、GSH—PX及T—AOC均显著高于C组（P〈0．01），MSD和MDA含量均显著低于C组（P〈0．01）。结论ECC中使用PDTC可提高心肌线粒体抗氧化能力，减轻心肌线粒体损伤。     

抗痫制剂对癫痫模型小鼠学习记忆变化的影响

目的 探讨抗痫制剂对戊四氮致痫小鼠学习、记忆力改变的影响。方法 健康成年雄性小鼠60只,随机分为空白对照组,模型对照组,抗痫制剂大剂量组、中剂量组、小剂量组和丙戊酸钠组,每组10只。抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠分别以抗痫制剂 14.8mg/g、7.4mg/g和3.7mg/g灌胃,每天1次,连续7d;复制戊四氮诱导急性癫痫模型;水迷宫测定抗痫制剂对致痫小鼠学习和记忆力的影响。结果 与空白对照组相比,模型对照组小鼠逃避潜伏期延长,行程出错率增加(P<0.05);与模型对照组和丙戊酸钠组相比,抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠逃避潜伏期缩短、行程出错率减少(P<0.05)。与模型对照组相比,丙戊酸钠组小鼠逃避潜伏期、行程出错率均值虽增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 模型对照组和丙戊酸钠组小鼠学习、记忆力降低;抗痫制剂能缩短模型小鼠水迷宫逃避潜伏期,减少行程出错率,明显改善致痫小鼠学习记忆能力。     

阿魏酸钠片治疗偏头痛的疗效观察

目的评价阿魏酸钠片对偏头痛的治疗效果。方法 86例偏头痛患者按照就诊顺序分为治疗组（42例）和对照组（44例）。治疗组给予阿魏酸钠片,每天3次,每次2粒（共100 mg）,饭后口服,连用2个月;对照组氟桂利嗪胶囊每晚服1粒（5 mg）,治疗2个月。记录患者偏头痛发作频率和发作持续时间,停药后仍有阳性结果的持续时间。结果阿魏酸钠片较氟桂利嗪减少偏头疼发作频率和每月头痛发作持续时间,停药后仍具有阳性结果的持续时间更长（P〈0.05）。结论阿魏酸钠片较氟桂利嗪减少偏头痛发作频率和严重程度具有更持久的作用。     

乌拉地尔预防气管插管时心血管反应的观察

为观察乌拉地尔预防气管插管时心血管的反应,将56例(ASA Ⅰ～Ⅱ)全麻择期手术患者分为A(n=28),B(n=28)两组。麻醉用安定0.2mg.kg~(-1),氟芬合剂1/2～1/4剂,2.5%硫喷妥钠4～7mg.kg~(1),琥珀胆碱1.5～2mg.kg~(-1)后B组直接气管插管;A组静注硫喷妥钠后即静注乌拉地尔0.5mg.kg~(-1),再静注琥珀胆碱后插管。结果:A组插管后心血管反应较稳定。收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)和心率—收缩压乘积(RPP)明显升高,但升高的幅度较小(P<0.05);B组插管后上述参数显著升高(P<0.01),而且比A组高得多,组间比较有显著差异(P<0.05)。结果提示乌拉地尔能有效地预防气管插管引起的心血管反应。     

托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫的有效性及安全性对照研究

目的评估托吡酯与丙戊酸钠在治疗小儿癫痫的疗效及安全性的差异。方法54名癫痫患儿随机分为托吡酯治疗组（n=30）与丙戊酸钠治疗组（n=24）。托吡酯治疗组接受托吡酯治疗,剂量从每晚1次1—3mg·kg-1·d-1（最大：25mg）增加到5-9mg·kg-1·d-1,分2次;丙戊酸钠治疗组接受丙戊酸钠20mg／kg（分2次）,逐渐加量,严重病例在检测血药浓度情况下,可加量至最高40mg／kgo记录住院期间的可能副作用。结果两组总有效率分别为70％、667％％,差异不具有统计学意义（P=0．793）;不良反应发生率分别为26．67％和16．67％,差异不具有统计学意义（P=0．583）。结论治疗小儿癫痫,托吡酯与丙戊酸钠的有效性及安全性不存在明显差异。     

帕瑞昔布钠对切口痛大鼠脊髓TNF-α表达的影响

目的探讨帕瑞昔布钠在切口痛大鼠脊髓水平的超前镇痛效应及可能机制。方法 32只Wistar大鼠随机分为空白对照组（K组）、模型组（M组）、术前组（Y组）、术后组（H组）,每组8只。K组不做任何处理,M组只做切口痛模型,F组在术前30min尾静脉注入帕瑞昔布钠12mg/kg,H组在术后30min尾静脉注入帕瑞昔布钠12mg/kg。术后4h取脊髓膨大处,用ELISA方法测量TNF-α的含量。结果与K组比,M组、Y组、H组脊髓TNF-α的表达均明显增强（P〈0.05）。与M组比,Y组、H组脊髓TNF-α的表达均显著降低（P〈0.05）。与H组比,Y组脊髓TNF-α的表达明显降低（P〈0.05）。结论帕瑞昔布钠能通过抑制切口痛大鼠脊髓TNF-α的表达表现出超前镇痛作用,且术前用药效果明显优于术后。     

硝普钠与心先安配伍治疗难治性充血性心力衰竭46例的疗效观察

目的 :探讨硝普钠和心先安联合治疗难治性充血性心力衰竭的效果。方法 :将92例难治性充血性心力衰竭 ( CHF)患者随机分为硝普钠治疗组 ( A组 )及联合治疗组 ( B组 ) ,每组 46例。 A组采用常规治疗 ,同时加用 5 %葡萄糖 5 0 ml+硝普钠 2 5 mg从每分 0 .1 2 5 μg/kg开始微泵连续注射 ,逐渐增加速度 ,但不超过每分钟 5 μg/kg,以血压不低于 1 2 /8k Pa为度 ,连续应用 7d。B组在 A组治疗基础上加 5 %葡萄糖 2 5 0 ml+心先安 1 5 0 mg静脉点滴 2～ 3h,每天 1次 ,连续应用 7d。结果 :A组显效 1 5例 ,有效 1 8例 ,无效 1 3例 ,总有效率为 71 .7%。B组显效 2 9例 ,有效 1 3例 ,无效 4例 ,总有效率为 91 .3%。 B组明显优于 A组( P<0 .0 5 )。两组治疗后心率 ( HR)、血压 ( BP)、左室舒张末期容积 ( EDV)、左室收缩末期容积 ( ESV)、左室射血分数 ( L VEF)均有显著改善 ( P<0 .0 1 ) ,B组治疗后 HR及 EDV、ESV、L VEF与 A组比较有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。两组均未发生明显不良反应。结论 :硝普钠配伍心先安治疗难治性充血性心力衰竭效果好     

阿魏酸钠对球囊损伤大鼠颈总动脉血管内膜增生的影响

目的 :研究阿魏酸钠对球囊损伤大鼠颈总动脉内膜增生的影响。方法 :制作球囊损伤的大鼠颈总动脉内膜增生模型 ,Wistar雄性大鼠 15只随机分为①对照组 (n =7)腹腔内注射生理盐水 (4ml/d)。②阿魏酸钠治疗组 (n =8)腹腔内注射融于生理盐水的阿魏酸钠 (2 0 0mg/d) ,球囊损伤 14d后 ,损伤区域的血管段取材固定后 ,分析血管断面组织形态学的变化 ;免疫组化方法观察增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞以了解血管壁细胞的增殖情况。结果 :阿魏酸钠可明显减少新生内膜面积 ,增加管腔面积 ,抑制平滑肌细胞的增殖。结论 :阿魏酸钠具有抑制血管内膜增生的作用。